Tumores neuroendocrinos y del estroma gastrointestinal asociados

Tumores neuroendocrinos y del
estroma gastrointestinal asociados a
neurofibromatosis tipo 1 : a propósito
de un caso excepcional.
Complejo asistencial
Universitario de Salamanca
O.J.Blanco.
O.Bengoechea.
L.Muñoz-Bellvis.
S.Fraile.
XXVI Congreso Nacional
de la SEAP-DEAIP.
Club de patología
digestiva.
CASO CLÍNICO
• Mujer de 51 años.
• AP: Enfermedad de von Recklinghausen (NF1)
Hipotiroidismo en tratamiento.
Familiares: Hijo: NF1 y astrocitoma cerebral.
Padre: Ca colon, Madre: Ca mama.
IQ: Histerectomía + DA: Tumor borderline de ovario.
• EA: Control G/O: Asintomática, con hallazgo incidental
en TAC de imagen nodular en papila duodenal con
dilatación de VBI y EH.
• EF: Sin hallazgos. Sin alteraciones analíticas.
TAC
Imagen nodular de alta
atenuación, mide 12 mm.
GASTROSCOPIA
Tumoración en la papila
ECOENDOSCOPIA
• Tumoración papilar delimitada hasta la
submucosa.
• AP:DUODENO: TUMOR NEUROENDOCRINO
INTERVENCIÓN QUIRÚRGICA
• Gastroduodenopancreatectomía cefálica.
• Lesión en yeyuno ( a 20 cm del ángulo de
Treitz).
Sinaptofisina
Somatostatina
WHO Classification of NE neoplasms
of the digestive system (2010).
G 1.Indice de mitosis < 2/10 HPF
Indice Ki-67: 0-2%
G 2.Indice de mitosis: 2-20/10 HPF
Indice Ki-67: 3-20%
G 3.Indice de mitosis >20/10 HPF
Indice Ki-67 >20%
Ki-67 (MIB-1)
AMPOLLA DE VATER
TUMOR NEUROENDOCRINO GRADO 1.
TUMOR NEUROENDOCRINO, GRADO1.
TAMAÑO.- 1,4 cm.
MITOSIS.- 1/10 HPF.
INDICE DE PROLIFERACION (Ki-67) < 2%.
INFILTRA MUCOSA Y SUBMUCOSA DUODENAL.
SIN INVASION LINFOVASCULAR.
SOMATOSTATINA +
15 GANGLIOS REGIONALES SIN TUMOR.
SOMATOSTATINA
Ki-67: 3-4%
PAPILA MENOR
TUMOR NEUROENDOCRINO, GRADO 2.
TAMAÑO.- 0,6 cm.
MITOSIS.- 1/10 HPF.
INDICE DE PROLIFERACION (Ki-67).- 3-4%.
INFILTRA MUCOSA Y SUBMUCOSA DUODENAL.
SOMATOSTATINA +
CD117 (c-Kit)
INTESTINO DELGADO
TUMOR DEL ESTROMA
GASTROINTESTINAL (GIST).
GRUPO PRONOSTICO 1
TAMAÑO.- 0,4 cm.
MITOSIS.- 0/50 HPF.
INMUNOFENOTIPO.- CD117 (c-Kit) +, CD34 +
RIESGO DE PROGRESION: NULO / MUY BAJO.
2 tumores NE (somatostatina +)
Neurofibromatosis Tipo 1
1 GIST en intestino
Friedrich Daniel
Von Recklinghausen
(Westfalia 1833 – Estrasburgo 1910)
Alumno en: Bonn, Würzburg y Berlín.
Patólogo (Berlín; Rudolph Virchow)
Profesor en: Königsberg, Würzburg y
Estrasburgo.
En 1881, en una Lección Magistral en honor de Rudolph Virchow, expone
la descripción de la Neurofibromatosis clásica.
NEUROFIBROMATOSIS TIPO I
•NF1: ENF AUTOSOMICA DOMINANTE
•INCIDENCIA: 1 EN 3000 nacimientos
•CAUSA: Mutación Gen NF1 (Supresor tumoral) (C 17)
NEUROFIBROMINA
NEUROFIBROMAS
NÓDULOS DE LISCH
MANCHAS CAFÉ CON LECHE
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE NF1 (Consenso de 1988)
- Seis o más manchas “café au lait” ( >0,5 cm en niños o > 1,5 cm
en adultos).
- Dos o más neurofibromas, cutáneos o subcutáneos, o un
neurofibroma plexiforme
- Pecas axilares o inguinales.
- Glioma de la vía óptica.
- Dos o más nódulos de Lisch.
- Un pariente de primer grado con NF1.
- Displasia ósea (displasia del ala del esfenoides, arqueamiento
de huesos largos, o seudoartrosis).
Necesarios dos o más criterios para el diagnóstico de NF1.
MANIFESTACIONES GASTROINTESTINALES DE LA
NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
5-25%.
Generalmente tardías.
Intervención quirúrgica en el 2,5%.
NEOPLASIAS NEUROGÉNICAS VERDADERAS
Neurofibroma solitario.
Neurofibroma plexiforme o difuso.
Intestino delgado/retroperitoneo/colon.
Schwannoma gástrico (?).
Neurofibromatosis mucosa/submucosa difusa.
Ganglioneuromatosis.
Paraganglioma gangliocítico.
Tumor de vaina nerviosa periférica maligno (muy raro)
LESIONES DE CÉLULAS INTERSTICIALES DE
CAJAL
Tumor del estroma gastrointestinal (múltiple).
25% de NF1.
6% duodeno, 4% yeyuno-íleon, 0,06% estómago.
Generalmente benignos.
KIT/PDGFRA wild type.
“GIST tumorlets” incidentales minúsculos (generalmente
no gástrico).
Hiperplasia de células intersticiales de Cajal multifocal o
difusa.
Alteraciones de la motilidad relacionadas con las células
de Cajal.
TUMORES NEUROENDOCRINOS
Somatostatinoma periampular.
43% asociados a NF1 (6% de los pancreáticos).
Síndrome de somatostatina raro.
Metástasis en 25-30%.
Tumores carcinoides en cualquier localización.
Insulinoma y gastrinoma (raros).
OTRAS LESIONES
Adenocarcinoma.
Vasculopatía.
TUMORES NEUROENDOCRINOS + GIST
Neurofibromatosis tipo 1
MEN 1y 2
Tríada de Carney
Síndrome de Carney-Striatakis
Enfermedad de von Hippel-Lindau
TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
• Enucleación de tumor:
Insulinomas o no funcionantes pequeños.
Tumores < de 2 cm (< riesgo MTX)
• Citorreducción: (posible 5-15%):
Si se reseca el 90% de tumor visible. Disminuye
síntomas.
• CIRUGÍA RADICAL: DPC + LA radicales.
Elección en pacientes con tumores > 2cm: alto
riesgo de MTX
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