FT080492 RETICULOGEN® FORTIFICADO Cianocobalamina

FT080492
RETICULOGEN® FORTIFICADO
Cianocobalamina
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de Reticulogen Fortificado contiene 100 mcg de cianocobalamina (D.C.I.), en solución
estéril; excipientes c.s. El contenido de cobalto es de 4,34%.
Con objeto de ajustar el pH se le puede añadir durante el proceso de fabricación hidróxido sódico y/o
ácido clorhídrico.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable en ampollas.
DATOS CLÍNICOS
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Reticulogen Fortificado está indicado para la administración intramuscular o subcutánea profunda en
el tratamiento de la anemia perniciosa. La vitamina B12 es el factor madurador de los eritrocitos y
cuando de administra en dosis individualizadas apropiadas produce una respuesta clínica y
hematológica satisfactoria, con mejoría clínica en otras anemias macrocíticas.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
El tratamiento recomendado para la anemia perniciosa, es la administración de vitamina B12 por vía
intramuscular o subcutánea profunda durante el resto de la vida del paciente. La vía oral no es fiable.
La dosis diaria recomendada para la anemia perniciosa es 100 mcg de vitamina B12 por vía
intramuscular o subcutánea profunda exclusivamente, durante 7 a 12 días. Si se produce una mejoría
clínica y si se observa una respuesta reticulocítica, se administrará la mis ma cantidad en días alternos
con un total de 7 dosis y luego cada 3 ó 4 días durante otras 2 a 3 semanas. Transcurrido este tiempo,
los valores hematológicos deben haber retornado a la normalidad. Este régimen deberá ir seguido de la
administración de 100 mcg mensualmente durante el resto de la vida del paciente. Si fuese necesario
se deberá administrar al mismo tiempo ácido fólico.
Test de Schilling: La dosis de ataque es de 1000 mcg.
Este producto no se administrará por vía intravenosa. La administración por esta vía, dará como
resultado la pérdida casi total de la vitamina por la orina.
CONTRAINDICACIONES
La hipersensibilidad al cobalto y/o vitamina B12 constituyen contraindicaciones de la vitamina B12.
ADVERTENCIAS
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Los pacientes con enfermedad precoz de Leber (atrofia hereditaria del nervio óptico) tratados con
cianocobalamina sufrieron atrofia aguda y severa .
En casos de anemia megaloblástica aguda tratada con vitamina B12 de forma intensiva puede
sobrevenir una muerte súbita y desarrollo de hipopotasemia.
Ha habido comunicaciones de shock anafiláctico y muerte después de la administración de la vitamina
B12 por vía parenteral. Se recomienda la administración de una dosis de prueba por vía intradérmica
antes de administrar la cianocobalamina, en aquellos pacientes que se sospeche pudieran ser sensibles
a esta vitamina.
Esta especialidad contiene aproximadamente 21,95 mg de alcohol bencílico como agente conservador.
Salvo estricto criterio médico, no debe usarse en recién nacidos, espe cialmente en prematuros.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
Generales: si la deficiencia de vitamina B12 no es corregida, puede llegar a producir lesiones
degenerativas permanentes de la medula espinal a partir del tercer mes. La administración de ácido
fólico en dosis superiores a 0,1 mg/día puede llegar a producir la remisión hematológica en pacientes
con deficiencia de vitamina B12 . La administración de ácido fólico no corregirá los trastornos
neurológicos, los cuales si no son tratados con vitamina B12 se corre el riesgo de producir daño
irreversible.
La administración de dosis de cianocobalamina superiores a 10 mcg por día puede producir una
respuesta hematológica en pacientes con deficiencia de folato. La administración indiscriminada puede
enmascarar el diagnóstico verdadero.
Información para los pacientes: los pacientes con anemia perniciosa deben ser informados de que
precisarán tratamiento mensualmente con vitamina B12 inyectable durante el resto de su vida. De no
realizarse este tratamiento puede aparecer de nuevo la anemia y el desarrollo de un daño incapacitante
e irreversible en los nervios de la medula espinal.
Asimismo se deberá advertir al paciente sobre el riesgo de tomar ácido fólico en lugar de vitamina B12,
porque este puede resolver la anemia pero permite que progrese la degeneración subaguda asociada.
Una dieta vegetariana que no contenga productos animales (incluyendo productos lácteos o huevos) no
proporciona vitamina B12. Los pacientes que siguen esta dieta deben ser informados para que tomen
periódicamente vitamina B12 . Durante el embarazo y la lactancia aumentan las necesidades de esta
vitamina. Se ha detectado deficiencia de vitamina B12 en lactantes de madres vegetarianas que eran
alimentados con leche materna, aún cuando las madres no presentaban síntomas de deficiencia
durante la lactancia.
Pruebas de laboratorio: durante el tratamiento inicial en pacientes con anemia perniciosa se deben
vigilar cuidadosamente el potasio en suero durante las primeras 48 horas y, si fuese necesario, debe
ser suplementado.
Antes de iniciar el tratamiento se deberán determinar los valores del hematócrito, reticulocitos, folato
y hierro. Los recuentos de hematócrito y reticulocitos deberán repetirse diariamente a partir del 5º y
hasta 7º día de terapia y posteriormente con frecuencia hasta que el hematócrito sea normal. Si las
concentraciones de folato fueran bajas se deberá administrar ácido fólico. Si los reticulocitos no
hubieran aumentado después del tratamiento o si los recuentos de reticulocitos no alcanzan como
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mínimo el doble de la concentración normal (siempre y cuando el hematócrito sea inferior a un 35%),
se deberá reevaluar el diagnóstico o el tratamiento. Las determinaciones repetidas de hierro y ácido
fólico puede que lleven a revelar la existencia de una enfermedad subyacente que complique e inhiba
la respuesta de la médula.
Puesto que la incidencia de carcinoma gástrico respecto a la población general es del triple en
pacientes con anemia perniciosa, se deberán realizar las pruebas apropiadas respecto a esta entidad
siempre que estén indicadas.
INTERACCIONES
INTERACCIÓN
CON
OTROS
MEDICAMENTOS
Y
OTRAS
FORMAS
DE
La mayoría de los antibióticos, metotrexato y pirimetanina, pueden invalidar en los análisis sanguíneos
los valores de ácido fólico y vitamina B12 a efectos de diagnóstico.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Uso durante el embarazo
No se han realizado estudios bien controlados y adecuados en pacientes embarazadas. Sin embargo, la
vitamina B12 es esencial y sus necesidades aumentan durante el embarazo. Las cantidades de vitamina
B12 recomendadas en pacientes durante el embarazo son de 4 mcg diarios.
Uso durante la lactancia
Se sabe que la vitamina B12 es excretada en la leche humana. Las cantidades de esta vitamina
recomendadas en las mujeres durante la lactancia, son de 4 mcg diarios
La vitamina B12 se presenta en la leche de mujeres lactantes en concentraciones que se aproximan a
la concentración de vitamina B12 en la sangre de la madre.
EFECTOS INDESEABLES
Cardiovasculares: al inicio del tratamiento se han producido casos de edema pulmonar e insuficiencia
cardíaca congestiva y trombosis vascular periférica.
Hematológicos: policitemia vera.
Gastrointestinales: diarrea ligera pasajera.
Dermatológicos: prurito, exantema pasajero.
Otros: sensación de inflamación en todo el cuerpo.
SOBREDOSIFICACIÓN Y SU TRATAMIENTO
No ha habido comunicaciones de sobredosificación. Las reacciones alérgicas generalizadas pueden
manifestarse por debilidad, taquicardia y sudoración, disminución de la presión sistólica, prurito o
urticaria. La respuesta a la inyección subcutánea de epinefrina es rápida.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
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PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
La vitamina B12 es esencial para el crecimiento, reproducción celular, hematopoyesis y síntesis de
nucleoproteína y mielina.
La cianocobalamina es la variedad de vitamina B12 más empleada y su actividad hematopoyética es
aparentemente idéntica a la del factor antianémico del extracto hepático purificado. La
hidroxicobalamina es tan efectiva como la cianocobalamina, teniendo ambas la misma estructura
molecular que la cobalamina.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
La cianocobalamina se absorbe rápidamente por vía intramuscular y subcutánea. La concentración
plasmática máxima se alcanza una hora después de su administración por vía intramuscular. Una vez
absorbida, la vitamina B12 es trans portada a los distintos tejidos mediante unión a proteínas específicas,
transcobalaminas I y II. El hígado es el órgano principal donde se acumula la vitamina B 12 .
Transcurridas 48 horas de la administración de 100 mcg de vitamina B12, puede apa recer en la orina
del 50 al 98% de la dosis inyectada. La mayor parte se excreta transcurridas las primeras 8 horas. La
administración por vía intravenosa produce incluso una excreción más rápida sin que apenas llegue a
acumularse en el hígado.
La absorción gastrointestinal de la vitamina B12 depende de la existencia de suficientes iones de calcio
y factor intrínseco. La deficiencia de este produce anemia perniciosa, que puede ir asociada a una
degeneración subaguda de la médula espinal. La administración a tiempo, por vía intramuscular o
subcutánea profunda, de vitamina B12 impide el progreso del daño neurológico.
La dieta proporciona aproximadamente unos 5-10 mcg/día de vitamina B 12 que se absorbe después de
su digestión normal. La vitamina B12 no se encuentra en los alimentos de origen vegetal, pero es
abundante en los de origen animal. En personas cuya absorción es normal se han presentado
deficiencias únicamente en vegetarianos estrictos que no consumen productos de origen animal
(incluyendo productos lácteos y huevos).
La vitamina B12 se une al factor intrínseco durante su tránsito a través del estómago, produciéndose la
separación en la parte terminal del íleo en presencia de calcio, penetrando la vitamina B12 en las
células de la mucosa mediante absorción. A continuación es transportada por las proteínas que se
unen a la transcobalamina. Una pequeña cantidad (aproximadamente el 1% de la cantidad total
ingerida) se absorbe por difusión simple, pero este mecanismo es apropiado únicamente con dosis muy
altas. La absorción oral no se considera fiable en pacientes con anemia perniciosa o cualesquiera otras
patologías que produzcan una deficiente absorción de vitamina B12.
La ingesta de colchicina, ácido paraaminosalicílico y alcohol en exceso durante más de dos semanas,
puede afectar negativamente la absorción de vitamina B 12.
DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD
(Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la fertilidad)
No se han realizado estudios a largo plazo para evaluar en animales el potencial carcinogénico. No
existe ninguna evidencia de que la cianocobalamina sea carcinogénica cuando se administra a largo
plazo a pacientes con anemia perniciosa. Este tipo de anemia está asociado con un incremento en la
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incidencia de carcinoma gástrico, pero se cree que esto pueda estar relacionado con la patología
subyacente y no con el tratamiento con cianocobalamina.
DATOS FARMACÉUTICOS
La cianocobalamina se presenta en forma de cristales de color rojo oscuro o polvo cristalino rojo o
amorfo. En la forma anhidra es muy higroscópica y muy soluble en agua (1:80). Es estable al
autoclave durante cortos periodos de tiempo a 121ºC. Los coenzimas de la vitamina B12 son muy
inestables a la luz.
El nombre químico es 5,6-dimetilo-benzimidazolil cianocobamida. La formula empírica es C63 H88 Co
N14 O14 P.
El contenido en cobalto es de 4,34%.
LISTA DE EXCIPIENTES
Cloruro sódico, alcohol bencílico y agua para inyección.
PERIODO DE VALIDEZ
Caducidad: 3 años.
Condiciones de conservación: Se conservará a temperatura ambiente.
PRESENTACIONES Y NATURALEZA DEL ENVASE
Envase de 12 ampollas de 1 ml (703157).
CONDICIONES DE DISPENSACIÓN Y REEMBOLSO
Con receta médica.
Con el envase se incluye un prospecto dirigido al paciente.
Lilly S.A.
Avda. de la Industria nº 30. Zona Industrial.
28100 Alcobendas, Madrid
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