スライド 1 - Agilent

Nueva norma USP-232 y 233.
Análisis de impurezas metálicas en
productos farmacéuticos
Fernando Tobalina
Spectroscopy Product Specialist
ICP-OES Maintenance & Trouble Shooting
Jan. 2013
Objetivos
• Comentar por que es necesario el análisis elemental en la
industria farmacéutica.
• Evolución de la normativa en estos aspectos y la situación
actual.
• Repasaremos brevemente los principales aspectos de los
nuevos capítulos <232> y <233> de la USP.
• Analizaremos las posibles alternativas para realizar
correctamente estas determinaciones, con especial
dedicación a las técnicas de plasma.
• Veremos algunos ejemplos de nuestras soluciones
instrumentales siguiendo la nueva normativa.
Page 2
Huelva, 16 de Julio de 2010
El análisis elemental, en especial los elementos de mayor
toxicidad Hg, Cd, Pb, As, Cr, Zn, Se, Tl y otros están
fuertemente regulados en campos como el medio ambiente,
la alimentación, agricultura, petroquímica y materiales de
consumo por legislaciones nacionales y europeas.
En el mundo farmacéutico existe
una demanda para la adecuación
de los sistemas de control de los
metales pesados a los ya
existentes en otros ámbitos a
través de una reformulación de los
ensayos de la farmacopea.
Análisis de metales traza en el sector
farmaceutico
El origen de las impurezas inorgánicas puede venir de:
- Catalizadores
- Materias primas (plantas, proteínas animales, rDNA, etc.)
- Excipientes (estabilizadores, fillers, binders, agentes liberadores, colores,
recubrimientos, etc)
- Equipos de producción como reactores, conductos, filtros, etc.
Entidades como la FDA advierten fuertemente que estos problemas de
contaminación deben ser completamente investigados de forma
periodica.
La FDA además solicita que los ensayos cumplan algunas
características:
- Asegurar la integridad de los datos.
- Que estén disponibles los datos crudos del instrumento.
- Que se realice con instrumentos qualificados.
Análisis de metales traza en el sector farmacéutico
Las trazas de impurezas inorgánicas pueden disminuir la
estabilidad y acortar la vida de los fármacos, además de
suponer un riesgo toxicológico por si mismas y deben ser
controladas atendiendo a las Buenas Prácticas en la
Manufactura (GMP).
• Las GMPs deben asegurar que los fármacos cumplen con los requisitos de
seguridad y cumplen con las características de calidad y pureza que les son
supuestos (21 CFR 210.1)
• Cada lote de componentes, productos debe ser mantenido apartado de consumo
hasta que el lote haya sido muestreado, testado o examinado de forma
adecuada y liberado para su uso por la unidad de control de calidad. (21 CFR
211.84)
• Los productos farmacéuticos que fallen a la hora de atender a estos estándares
o especificaciones o cualquier otro criterio de calidad relevante deben ser
rechazados. (21 CFR 211.165 (f))
El método tradicional de análisis de metales es la
USP<231>
- Método con más de cien años (circa 1905)
- Método colorimétrico
- Ignición y calcinado de la muestra a 600°C
-
•
•
•
•
(800°C, EP)
Ajuste de pH
Adición de H2S, tioacetamida
Se compara con un patrón de 0.001% (10 ppm)
de Pb
Comparación visual (subjetiva) del color de los
sulfuros metálicos
Es un ensayo límite
No es cuantitativo
No es objetivo
No es sensible a todos los elementos tóxicos o residuos de catalizadores
(Pb, Hg, Cd, Ag, Bi, Cu, Mo, Sb y Sn)
• Muy malas recuperaciones
USP<231> El paso de calcinación lleva a bajas
recuperaciones
La tabla muestra la pobre recuperación de algunos elementos debido a la
alta temperatura de calcinación (600ºC). Solo la Ag muestra
recuperaciones superiores al 50% En algunos casos la pérdida es casi
total Ej Hg y Sb. Esto puede mejorarse con digestiones ácidas.
Ref.:Lewen, N et al, J.Pharm & Biomed.Anal. 35 (2004) 739-752
Reprinted by Labcompliance with permission from Elsevier Limited.
Cambios propuestos para la USP<231>
Determinación
Metales pesados
Soportado por
231
730
232
233
2232
Impurezas
elementales
- Límites -
Procedimiento
de análisis
de impurezas
elementales
Contaminaciones
elementales en
suplementos
dietéticos
Espectroquímica
por plasma
1058
Cualificación
analítica
instrumental
Terminología: Metales pesados  Impurezas elementales
1225/6
Afectará a los fabricantes de fármacos, excipientes y
materias primas (incluyendo vegetales) y
suplementos dietéticos
Verificación de
métodos y
validación
Plan de implementación en la nueva
USP
Fase 1: El Feedback del forum farmacéutico PF Stimuli Papers, finalizó
el 31 de Julio de 2011. La versión final publicada en Junio 2012. Los
capítulos Generales <232> y <233> fueron hechos oficiales el 1 de
Feb 2013.
Fase 2: Adopción y publicación en PF de forma simultanea con la
Agencia Europea del Medicamento en Abril 2014
Fase 3: Eliminación de todas las referencias a la <231> y desautorización
de su uso coincidiendo con la publicación de Abril 2014.
Fase 4: Admitidas a trámite 3 apelaciones. Retraso en la aplicación de la
normativa, sin fechas previstas, hasta la publicación en las Noticias
Generales o en una Monografía. Creado nuevo comité consejero para
la solución de los temas pendientes y establecer la nueva fecha de
publicación.
Para seguir el estado de la implementación consultar:
www.usp.org/hottopics/metals.html
Impurezas elementales para productos
farmacéuticos USP<232>
Dosis oral diaria
PDE
(µg/día)
(mucosa y tópica)
Dosis
parenteral
diaria
PDE
(µg/día)
Dosis
inhalatoria
diaria PDE
(µg/día)
LVP
Límite del
fármaco
(µg/g)
Cadmio
25
2.5
1.5
0.25
Plomo
5
5
5
0.5
Arsénico Inorg
1.5
1.5
1.5
0.15
Mercurio Inorg.
15
1.5
1.5
0.15
Iridio
100
10
1.5
1
Osmio
100
10
1.5
1
Paladio
100
10
1.5
1
Platino
100
10
1.5
1
Elemento
PDE = Exposición diaria permisible para una persona de 50 kg
LVP = Disoluciones parenterales de gran volumen (dosis diaria superior a los 100 mL)
Impurezas elementales para productos
farmacéuticos USP<232
Dosis oral diaria
PDE
(µg/día)
Dosis
parenteral
diaria
PDE
(µg/día)
Dosis
inhalatoria
diaria PDE
(µg/día)
LVP
Límite del
fármaco
(µg/g)
Rodio
100
10
1.5
1.0
Rutenio
100
10
1.5
1.0
Cromo
*
*
25
*
Molibdeno
100
10
250
1.0
Niquel
500
50
1.5
5.0
Vanadio
100
10
30
1.0
Cobre
1000
100
70
25
Elemento
PDE = Exposición diaria permisible para una persona de 50 kg
LVP = Disoluciones parenterales de gran volumen (dosis diaria superior a los 100 mL)
* Sin preocupación por seguridad
Aproximación a los Límites de los productos
farmacéuticos por la USP
Opción de análisis de los productos farmacéuticos
• Comparar resultados de las dosis típicas y escalarlos a las dosis diarias máximas
permitidas para el fármaco PDE
Dosis diaria PDE (µg/g ) ≥ valor medido x dosis máxima diaria (g/dia)
La cantidad resultante para cada impureza debe ser menor que la Dosis diaria PDE.
Opción de sumandos
• Sumar las cantidades de cada impureza elemental presente en cada componente del
fármaco (principio activo o excipiente) usando la ecuación:
Dosis Diaria PDE ≥ 1m (CM x WM) x DD.
• Debe asegurarse que no se introducen elementos adicionales durante la manufactura.
M = cada ingrediente usado en la formulación de la dosis.
CM = concentración del elemento en ese componente (µg/g) (API o excipiente).
WM = peso del componente en una unidad de dosis (g/unidad de dosis).
DD = número de unidades en la la dosis máxima diaria (unidades/dia).
Aseguramiento de la integridad, disponibilidad y
seguridad de los datos
Exactitud de los datos
• Validación de los sistemas computerizados
• Incluyendo la qualificación de los equipos
Integridad y trazabilidad de los datos
• Asegurnado que los datos no pueden cambiarse
• Audit trail electrónico
• Enlace de firmas manuales y electrónicas a los registros electrónicos
Seguridad de los datos y confidencialidad
• Acceso limitado a los datos solo a personal autorizado
Disponibilidad de datos
• Procedimientos de backup validados
• Archivo y recuperación validada de datos
• Planes de contingencia y recuperación tras desastres
Técnicas instrumentales evaluadas
AF
XRF
FAAS
ICP-MS
Page 14
GFAAS
ICP-OES
Procedimiento Analítico: ICP-MS y ICP-OES <233>
• La calibración debería estar equiparada en
ácidos
- Blanco, 0.5J, y 2J
• Lavar con ácido diluído
• Comprobar la deriva instrumental con el patrón
2J antes y despues de los análisis.
• Recuperación entre el 70 y 150%
• Reproducibilidad en el 20%
• Robustez 25% (3 días diferentes por analistas
distintos)
• Sin indicación de ISTD.
• Añadir estabilizador para Hg a las disoluciones
diluídas.
•Consultar al fabricante para el uso adecuado del
equipo.
Técnicas instrumentales evaluadas
ICP-OES
Analiza luz
ICP-MS
Analiza iones
Page 16
Algunos consejos para el trabajo con ICP-MS
•
Disponer de dispositivos de entrada para matrices fuertes
• Esto permite analizar más fácilmente muestras por simple dilución.
• Aumenta la sensibilidad y disminuye las interferencias.
• Minimiza el mantenimiento del equipo.
•
Utilizar sistemas de eliminación de interferencias por celdas de colisión
• No es necesaria conocer la química del sistema.
• Facilitan el desarrollo de métodos.
•
Estabilizar las muestras y patrones con un porcentaje de HCl
• Permiten el análisis conjunto de elementos como Hg o Sn.
•
Disponer de la posibilidad de poder acoplar técnicas cromatográficas
• Especiación de especies organometálicas.
Agilent 7700x ICP-MS con Octopole Reaction System (ORS3)
Lentes iónicas Off-axis
Entrada de gas
de dilución del
kit HMI
Entrada del gas
de celda
3º generación
Octopole Reaction
System (ORS3)
Sistema de
introducción de
muestra de bajo
flujo
Cuadrupolo
hiperbólico de
alta frecuencia
(3MHz)
Cámara de
nebulización
refrigerada por
Peltier
Generador de RF de
27MHz de frecuencia
variable
Detector
simultáneo dual
rápido (109
intervalo dinámico
lineal)
Sistema de vacío
de alto
rendimiento
Interfase de extracción
(alta transmisión,
tolerancia a matriz)
Principios del modo colisión con He y KED
iones
poliatómicos
iones
analito
Distribución de
energías de analito
e ion poliatómico
interferente con la
misma masa
iones
poliatómicos
iones
analito
Energía
A la entrada de la celda ,
analito y poliatómico tienen
la misma energía.
La dispersión de energías
de ambos grupos de iones
es estrecha, debido al
sistema ShieldTorch
Voltaje
discriminación
Elimina iones con
baja energía
(poliatómicos)
Energy
A la salida de la celda,
energías de los iones son
distintas. Los poliatómicos
son eliminados usando un
voltaje de discriminación
“escalón”.
La pérdida de energía en
cada colisión con un átomo
de He es la misma para
analito y poliatómico, pero
poliatómicos tienen mayor
tamaño y sufren más
colisiones.
Cell
Entrance
*KED = Kinetic Energy Discrimination
Cell
Exit
Iones analito tienen
suficiente energía residual
para superar el “escalón” de
potencial; poliatómicos no
(discriminación de enegías)
Interferencias poliatómicas en matrices complejas
“Plasma-based” – derivados de
combinaciones de elementos presentes en
el plasma y en el agua/nítrico de las
muestras.
e.g. – ArO+, ArH+, Ar2+, CO2+
“Matrix-based” – provienen de la matriz de
la muestra – en combinación con elementos
presentes en el plasma y en el agua.
Isotope
45
Sc
Principal Interfering Species (mixed matrix)
13 16
C O2, 12C16O2H, 44CaH, 32S 12CH, 32S13C, 33S12C
47
Ti
Ti
50
Ti
51
V
52
Cr
53
Cr
54
Fe
55
Mn
56
Fe
57
Fe
58
Ni
59
Co
60
Ni
61
Ni
63
Cu
31
49
31
64
Zn
32
S16O2,
65
Cu
32
S16O2H,
Zn
34
Zn
32
Zn
32
Ga
32
Zn
34
66
+,
+),
e.g. – Derivados de S (S2 SO2
poliatómicos con Cl (ClO+, ArCl+), con P
(PO2+, ArP+), derivados de C (ArC+, C2+)
Pueden ser variables en intensidad (en función
de la matriz de la muestra), impredecibles si la
matriz de la muestra es desconocida.
67
68
69
70
71
P16O, 46CaH, 35Cl12C, 32S14NH, 33S14N
P18O, 48CaH, 35Cl14N, 37Cl12C, 32S16OH, 33S16O
34 16
S O, 32S18O, 35Cl14NH, 37Cl12CH
35
Cl16O, 37Cl14N, 34S16OH
36
Ar16O, 40Ar12C, 35Cl16OH, 37Cl14NH, 34S18O
36
Ar16OH, 40Ar13C, 37Cl16O, 35Cl18O, 40Ar12CH
40
Ar14N, 40Ca14N, 23Na31P
37
Cl18O, 23Na32S, 23Na31PH
40
Ar16O, 40Ca16O
40
Ar16OH, 40Ca16OH
40
Ar18O, 40Ca18O, 23Na35Cl
40
Ar18OH, 43Ca16O, 23Na35ClH
44
Ca16O, 23Na37Cl
44
Ca16OH, 38Ar23Na, 23Na37ClH
40
Ar23Na, 12C16O35Cl, 12C14N37Cl, 31P32S, 31P 16O2
32
S2,
16
S O2,
33
S 2H,
48
S 2,
S2H,
Ge
40
Ar S,
73
Ge
40
Ar32SH, 40Ar33S,
Ge
40
Ar S,
As
40
34
Ar SH,
Se
78
Se
80
Se
40
37
77
Ca O
18
16
Ga
75
Ca16OH
14
N16O37Cl, 16O235Cl
O237Cl
Cl2
18
35
S O2H,
34
48
18
35
72
74
48
Ca OH,
34
32
N16O35Cl,
Ca16O
S2
34
S O2H,
S O2,
34
48
34
18
18
14
S2H,
33
S SH,
S O2,
Ar12C16O, 38Ar12C14N,
S S,
34
18
32
32
36
35
37
40
Cl2H,
37
Cl Cl,
40
Ar31P
Ar16O2
35
Cl37ClH,
40
Ar16O2H
Cl2
40
40
Ar 35Cl,
40
Ca 35Cl,
37
Cl2H
37
Ar Cl, Ca Cl
40
Ar 38Ar
40
Ar2, 40Ca2, 40Ar40Ca,
32
S2 16O,
32
S16O3
Blanco de ácidos e IPA en modo No Gas
Color del espectro indica que matriz origina cada interferente
2E5
cps
Matriz mezcla de ácidos (5% HNO3, 5% HCl, 1% IPA, 1% H2SO4)
Todos los picos en modo NoGas son debidos a interferencias poliatómicas
Múltiples poliatómicos afectan a casi todas las masas–
Interferencias son matriz-dependientes
45
Modo No Gas
50
55
60 Mass 65
70
75
80
Blanco de ácidos e IPA en modo He (Colisión)
Color del espectro indica que matriz origina cada interferente
2E5
cps
Matriz mezcla de ácidos (5% HNO3, 5% HCl, 1% IPA, 1% H2SO4)
TODAS las interferencias poliatómicas son eliminadas en modoHe (mismas
condiciones de celda)
Todas las interferencias poliatómicas son eliminadas en modo He
Y la sensibilidad?
45
Modo He
50
55
60 Mass 65
70
75
80
Mezcla de ácidos adicionada (10ppb) en modo He
Buena sensibilidad y “pattern” isotópico perfecto para todos los elementos
2E5
cps
Adición de 10 ppbs en 5% HNO3, 5% HCl, 1% IPA, 1% H2SO4
Alta sensibilidad para todos los isótopos de todos los elementos en modo He
45
Modo He
50
55
60 Mass 65
70
75
80
Como es un método de colisión en Agilent 7700
7700x ICP-MS Calibraciones para As, Cd, Hg y Pb
75As
111Cd
201Hg
208Pb
Análisis de cápsulas
PPM
PPB
Niveles de dopaje en
muestra
Niveles
0.5J
As, Hg
0.75
Cd
0.25
Pb
0.5
Cr-V
5
Os-Ir
1.25
J
1.5
0.5
1
10
2.5
1.5J
2.25
0.75
1.5
15
3.75
Dilución 250X
Niveles
0.5J
As, Hg
3
Cd
1
Pb
2
Cr-V
20
Os-Ir
5
J
6
2
4
40
10
1.5J
9
3
6
60
15
J-Límite del compuesto
Undades
Límite del
compuesto
75 As [He]
111 Cd [NG]
208 Pb [NG]
µg/g
µg/g
µg/g
1.5
0.5
1
0.91
0.011
0.088
201 Hg [NG]
µg/g
1.5
0.039
52 Cr [He]
63 Cu [He]
55 Mn [He]
95 Mo [NG]
60 Ni [He]
105 Pd [NG]
195 Pt [He]
µg/g
µg/g
µg/g
µg/g
µg/g
µg/g
µg/g
25
250
250
25
25
10
10
0.13
0.43
0.08
0.03
0.16
0.012
0.000061
51 V [He]
µg/g
25
0.095
189 Os [NG]
103 Rh [He]
99 Ru [NG]
µg/g
µg/g
µg/g
10
0.064
0.000067
0
193 Ir [NG]
µg/g
Cápsulas
0.017
Recuperación de las adiciones en cápsulas a nivel
1.0 J
120
100
80
GelCap 1.0J
% Recuperación 60
GelCap 1.0J
40
GelCap 1.0J
GelCap 1.0J
20
GelCap 1.0J
0
GelCap 1.0J
Analito
120
100
80
GelCap 1.0J
% Recuperación 60
GelCap 1.0J
40
GelCap 1.0J
20
GelCap 1.0J
GelCap 1.0J
0
GelCap 1.0J
Analito
Amoxicilina (API)
Promedio (n=3)
µg/g
µg/día
Límite
µg/día
Pasa/Falla
Arsénico
0.075
0.075
15
Pasa
Mercurio
0.009
0.009
15
Pasa
Plomo
0.031
0.031
10
Pasa
Cadmio
0.002
0.002
5
Pasa
Promedio (n=3) µg/g
µg/día
Límite (µg/día)
Pasa/Falla
Cromo
0.194
0.194
250
Pasa
Cobre
0.032
0.032
2500
Pasa
Mangano
0.014
0.014
2500
Pasa
Molibdeno
0.013
0.013
250
Pasa
Niquel
0.059
0.059
250
Pasa
Palladio
0.002
0.002
100
Pasa
Platino
0.009
0.009
100
Pasa
Vanadio
0.019
0.019
250
Pasa
Rodio
0.019
0.019
Rutenio
0.001
0.001
Pasa
Pasa
Total NMT 100
Iridio
0.005
0.005
Pasa
Osmio
0.007
0.007
Pasa
Consumo diario-1g
Cortesía de Samina Hussain, Exova CA
Recuperaciones en Amoxicilina dopada
Arsenic
Mercury
Lead
Cadmium
Chromium
Copper
Manganese
Molybdenum
Specification (J)
(µg/g)
1.5
1.5
1
0.5
25
“J” = 10
250
“J” = 10
250
“J” = 10
25
“J” = 10
Avg. %Rec
0.5J (n=3)
81
RSD = 0.86
102
RSD = 2.8
105
RSD = 0.57
98
RSD = 0.82
97
RSD = 0.52
100
RSD = 0.20
103
RSD = 0.29
96
RSD = 0.21
Avg. %Rec
1J (n=6)
86
RSD = 2.4
102
RSD = 0.83
105
RSD = 0.27
99
RSD = 1.7
98
RSD = 0.31
102
RSD = 0.40
103
RSD = 0.31
96
RSD = 0.30
Avg. %Rec
1.5J (n=3)
87
RSD = 0.82
103
RSD = 0.90
106
RSD = 0.33
101
RSD = 0.27
100
RSD = 0.58
111
RSD = 0.64
104
RSD = 0.68
96
RSD = 0.90
Nickel
Palladium
Platinum
Vanadium
Rhodium
Ruthenium
Iridium
Osmium
Specification (J)
(µg/g)
25
“J” = 10
10
10
25
“J” = 10
“J” = 2.5
“J” = 2.5
“J” = 2.5
“J” = 2.5
Avg. %Rec
0.5J (n=3)
99
RSD = 0.40
99
RSD = 0.20
100
RSD = 1.4
93
RSD = 0.43
96
RSD = 0.63
98
RSD = 0.41
98
RSD = 0.31
94
RSD = 0.64
Avg. %Rec
1J (n=6)
100
RSD = 0.42
99
RSD = 0.15
101
RSD = 0.30
95
RSD = 0.56
96
RSD = 0.62
98
RSD = 0.49
105
RSD = 0.20
94
RSD = 0.46
Avg. %Rec
1.5J (n=3)
102
RSD = 0.51
105
RSD = 0.19
102
RSD = 0.32
95
RSD = 0.54
102
RSD = 0.22
98
RSD = 0.38
106
RSD = 0.47
95
RSD = 0.30
Courtesy of Samina Hussain, Exova CA
Análisis de especiación de Organo-Metálicos
Además de su empleo “directo” en el análisis de metales el ICP-MS
puede ser utilizado como detector específico de una amplia gama de
técnicas de separación cromatográfica
• Electroforesis Capilar (CE)
• Field-flow Fractionation (FFF)
• Cromatografía iónica (IC)
• Cromatografía Líquida (HPLC)
• Cromatografía de gases (GC)
Especiación de impurezas de elementos metálicos.
Estudio de metaloproteínas.
Análisis de las vías metabólicas, transporte, interaciones y degradación
de fármacos organometálicos.
Especiación de especies de As por HPLC ICP-MS
Page 31
Huelva, 16 de Julio de 2010
Agilent ICP-OES
El ICP-OES de mayores prestaciones y productividadad
• El análisis simultaneo de hasta 73 elementos
químicos en cualquiera de sus líneas de
emisión
• Con una linealidad que va desde niveles de
ppb o sub-ppb hasta %.
• Con tolerancia a todo tipo de matrices
acuosas, orgánicas, ácidos y sólidos
disueltos.
• Con tiempos de análisis desde los 35
segundos a los 3 minutos por muestra para
un análisis elemental completo
• Con todos los sistemas necesarios para
evitar las interferencias y asegurar la
exactitud de los resultados
Algunos consejos para el trabajo con ICP-OES
• Emplear sistemas de análisis con ópticas simultaneas
• Equipos más robustos
• Determinaciones más rápidas (menos consumo de argón)
• Determinaciones más reproducibles.
• Detectores con cobertura completa de longitudes de onda
• Posibilidad de elegir líneas alternativas.
• Multicalibración
• Emplear sistemas de fitting para la corrección de interferencias
espectrales
• Métodos más robustos frente a la matriz
Robustez en las determinaciones
Agilent 720-ES SIM
Todos los componentes
ópticos son fijos, no hay
componentes móviles.
Elevada resolución (7pm)
El sistema óptico está
termostatizado a 35ºC +0.1ºC para evitar derivas por
dilatación.
Detector sin sustancias
orgánicas. Solo Silicio.
Mantiene la sensibilidad de
su respuesta durante toda la
vida del equipo.
Integración adaptativa
Corrección simultanea del
fondo
Red de Difracción
Antorcha
Prisma
CaF2
Chip CCD
Policromador
“Echelle”
Gran Intervalo Dinamico Lineal en Axial
Interfase CCI
Patentada
Interfaz de cono
refrigerado
Apertura de la cola del
plasma
FACT - Multicomponent Spectral Fitting
• La librería de interferencias del método informa de la posición e
intensidad de las posibles interferencias espectrales.
• El modelado FACT modelling puede desarrollarse antes o despues de
los análisis. Mejora matemáticamente la resolución del equipo más allá
de sus límites ópticos.
• El Ru 245.657 nm es típicamente la mejor línea para esta aplicación.
Intensität
3000
Measured spectrum
Calculated Cr
Calculated Ru
2500
2000
Ru 267.876
Cr 267.879
1500
1000
700
267.833
267.860
267.880
Wellenlänge (nm)
S: 1128 B: -1 SUV: -1268.773
267.900
267.921
FACT - Multicomponent Spectral Fitting
European Pharmacopeia 6.0
2.2.57. Inductively coupled plasma-atomic emission spectrometry
Describe las ventajas del spectral fitting
Valores límite de impurezas
Elemento
Componente
Adjustado a 50x Dilución
Limite (mg/g)
Limit (mg/g)
J
.5J
J
1.5J
As
1.5
0.015
0.03
0.045
Cd
0.5
0.005
0.01
0.015
Pb
1
0.01
0.02
0.03
Hg
1.5
0.015
0.03
0.045
Cr
25
0.25
0.5
0.75
Cu
250
2.5
5
7.5
Mn
250
2.5
5
7.5
Mo
25
0.25
0.5
0.75
Ni
25
0.25
0.5
0.75
Pd
10
0.1
0.2
0.3
Pt
10
0.1
0.2
0.3
V
25
0.25
0.5
0.75
Os,Rh,Ru,Ir
NTE 10 total
0.025
0.05
0.075
Datos de recuperaciones
Repetitividad de las medidas de Amoxicilina
Elemento
As
Cd
Cr
Cu
Hg
Ir
Mn
Mo
Ni
Os
Pb
Pd
Pt
Rh
Ru
V
% RSD
3.73
0.77
0.69
0.48
1.07
0.43
0.44
0.47
0.43
0.96
2.15
0.50
0.40
0.58
0.34
0.43
ICP-MS/OES/AA todas cumplen con la normativa
21 CFR Part 11
La solución Agilent es completa y asegura:
• La seguridad de los datos
Soporte completo para
– Almacenamiento central seguro de los datos
todos los requistos de
la 21 CFR Part 11
– Acceso de usuarios limitado a solo autorizados
en un sistema cerrado
• Integridad de los datos
– Almacenamiento automático y versionado
– Control completo de las versiones incluyendo los resultados de los
informes originales
– Archivo integrado y almacenamiento a largo plazo en el sistema de
organización integrado
• Trazabilidad de los datos
– Audit trail automatico independiente del usuario user-independent
– Firma electrónica
• Validacion (IQ/OQ) para todos los sistemas.
En resumen
Agilent dispone a día de hoy de soluciones tanto para el
análisis elemental, como para la caracterización general
de muestras en los laboratorios farmacéuticos en función
de los requisitos de las nuevas normas de la farmacopea.
Los sistemas Agilent de ICP-MS e ICP-OES son
plataformas versátiles de última generación que
garantizan poder llevar a cabo los ensayos de forma
sencilla y con todas las garantías de éxito, con costes de
mantenimiento contenidos y con las mejores prestaciones
analíticas.
!! MUCHAS GRACIAS !!
Soluciones
ICP-MS
y
ICP-OES
ICP-OE
Entornos
regulados
21 CFR Parte 11
Page 43
ICP-MS
Agilent 7700x ICP-MS con 21CFR-11
Incluyendo:









Estación de
Trabajo
MassHunter
Incluye sistema
Informático completo
Page 44
ICP_MS 7700x
Kit consumibles básicos
Soluciones patrón
Conjunto soluciones sintonizado
Estación trabajo MassHunter
Chiller (sistema de refrigeración criogénico)
Autosampler integrado con bandeja 89 posiciones
Validaciones hardware y software (IQ/OQ)
Curso Formación en ICP_MS
Norma 21CFR-11
Niveles de Usuario (UAC)
Base de datos (SDA)
Sistema de gestión de
, privilegios, perfiles.
Firmas electrónicass
Precio:
106,990 €
(IVA no incluido)
Agilent 7700x ICP-MS con 21CFR-11
Opción de Renting a
5 años (60 meses)
Incluyendo:









ICP_MS 7700x
Kit consumibles básicos
Soluciones patrón
Conjunto soluciones sintonizado
Estación trabajo MassHunter
Chiller (sistema de refrigeración criogénico)
Autosampler integrado con bandeja 89 posiciones
Validaciones hardware y software (IQ/OQ) en la instalación
Curso Formación en ICP_MS
 CINCO años de garantía total incluyendo:
- Una visita de Mantenimiento Preventivo anual (PM)
- Una validación OQ anual
- Fungibles necesarios para el PM o reparaciones
Page 45
60 Cuotas
de:
2.854 €
(IVA no incluido)
Agilent ICP-OES 720 axial con 21CFR-11
Incluyendo:










Estación
Expert II
Incluye sistema
Informático completo
Page 46
ICP_OES 720axial con bomba peristáltica 5 canales
Kit consumibles básicos
Nebulizador alta eficiencia One Neb
Cámara de spray ciclónica.
Detector Vista Chip CCD
Estación trabajo Expert II 21CFR
Chiller (sistema de refrigeración criogénico)
Autosampler integrado con racks 60 posiciones
Validaciones hardware y software (IQ/OQ)
Curso Formación en ICP_OES
Norma 21CFR-11
Niveles de Usuario (UAC)
Base de datos (SDA)
Incluye Audit Trail y
Base de Datos SQL
Server
Precio:
72,314 €
(IVA no incluido)
Agilent ICP-OES 720 axial con 21CFR-11
Opción de Renting a
5 años (60 meses)
Incluyendo:
 ICP_OES 720axial con bomba peristáltica 5 canales
 Kit consumibles básicos
 Nebulizador alta eficiencia One Neb
 Cámara de spray ciclónica.
 Detector Vista Chip CCD
 Estación trabajo Expert II 21CFR
 Chiller (sistema de refrigeración criogénico)
 Autosampler integrado con racks 60 posiciones
 Validaciones hardware y software (IQ/OQ)
 Curso Formación en ICP_OES
 CINCO años de garantía total incluyendo:
- Una visita de Mantenimiento Preventivo anual (PM)
- Una validación OQ anual
- Fungibles necesarios para el PM o reparaciones
Page 47
60 Cuotas
de:
1.712 €
(IVA no incluido)