REV. OBSTET. GINECOL. - HOSP. SANTIAGO ORIENTE DR. LUIS TISNÉ BROUSSE. 2007; VOL 2 (2): 114-120 ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN Transposición de Grandes Arterias (TGA), TGA completa, TGA corregida Leonardo Zúñiga I 1, Juan Rodríguez A1, Gabriela Enríquez G3, Ximena Vascopé M 2, Lorena Quiroz V1, Manuel Sedano L4. RESUMEN La morta lida d neona ta l precoz en Chile es de 4,5/1000 na cidos vivos; el 40% de la s muertes se deben a ma lforma ciones congénita s. Asimismo son la segunda ca usa de muerte en menores de un a ño, siendo responsa bles del 32% de la s defunciones en este grupo de eda d. La ma yoría de la s muertes neona ta les por ma lforma ciones se deben a ca rdiopa tía s congénita s (CC). Existe evidencia pa ra sostener que el dia gnóstico prena ta l beneficia a los neona tos porta dores de cierta s pa tología s específica s, ductus dependientes, ta les como: Tra nsposición de Gra ndes Arteria s (TGA), Hipopla sia del Cora zón Izquierdo y Coa rta ción Aórtica crítica . La TGA incluye dos entida des: la Tra nsposición Completa o Dextro-Tra nsposición (D-TGA), y la tra nsposición corregida o Levo-Tra nsposición (L-TGA). Se a na liza n 8 pa cientes ma neja da s en el Centro de Referencia Perina ta l Oriente (CERPO) entre los a ños 2003–2005, 6 de ellos con dia gnóstico de D-TGA, y los otros 2 ca sos de L-TGA. Se describen sus ca ra cterística s clínica s y perina ta les inmedia ta s. El dia gnóstico prena ta l de D-TGA y L-TGA es muy importa nte a l igua l que la pesquisa de otra s a ltera ciones ca rdia ca s a grega da s. En nuestra experiencia el resulta do perina ta l fue bueno, pues en la vida intra uterina la s complica ciones son esca sa s y la resolución del emba ra zo fue en un centro tercia rio. Se deben redobla r esfuerzos pa ra rea liza r ca pa cita ción a nivel prima rio, pa ra rea liza r dia gnóstico má s precoz. El dia gnóstico prena ta l, mejora el resulta do perina ta l de estos emba ra zos, pues éste se a socia a oportuna deriva ción a centros tercia rios y multidisciplina rios. Palabr as clave : Ca rd iopa tía s congénita s ma yores, tra nsposición d e gra nd es a rteria s, dia gnóstico prena ta l, ecoca rdiogra fía feta l. SUMMARY Ea rly neona ta l morta lity in Chile is 4.5/1000 live births; 40% of them a re due to congenita l ma lforma tions. In a ddition, these a re the second ca use of dea th during the first yea r. Moreover they a re responsible for 32% of dea ths in this group of a ge. Most of the neona ta l dea ths by 1 Centro de Referencia Perinatal Oriente (CERPO). Servicio de Neonatología Hospital Dr. Luis Tisné Brousse. 3 Centro Cardiovascular, Hospital Luis Calvo Mackenna. 4 Servicio de Obstetricia y Ginecología, Hospital Dr. Luis Tisné Brousse. 2 Correspondencia a : Dr. Leonardo Zúñiga Ibaceta [email protected] 114 TRANSPOSICIÓN DE GRANDES ARTERIAS (TGA), TGA COMPLETA, TGA CORREGIDA ma lforma tions correspond to Ca rdia c Anoma lies (CA). There is evidence tha t support the a dva nta ges of prena ta l dia gnosis of some Ductus Dependent CA, such a s: Tra nsposition of the Grea t Arteries (TGA), Left Hea rt Hypopla sia a nd Critica l Aortic Coa rcta tion. The TGA includes two types: the Complete Tra nsposition or Dextro-Tra nsposition (D-TGA), a nd the Congenita lly corrected Tra nsposition or Levo-Tra nsposition (L-TGA). We a na lyzed 8 ca ses of TGA controlled a t “Centro de Referencia Perina ta l Oriente” (CERPO), from 2003 to 2005, six of them ha d the dia gnosis of D-TGA, a nd the other two ha d L-TGA. Their clinica l cha ra cteristics a nd their immedia te perina ta l outcomes a re described. Prena ta l dia gnosis of D-TGA a nd L-TGA is very importa nt a s well a s other CA a ssocia ted. In our experience the perina ta l outcome wa s good, beca use of the few intra uterine complica tions a nd the resolution of pregna ncy in tertia ry centers. Efforts must be empha sized to improve the a bility of screening test for CA to ma ke a n ea rlier dia gnosis. Prena ta l dia gnosis it self improve the outcome of these pregna ncies, beca use it is a ssocia ted to opportunely referra l to tertia ry a nd multidisciplina ry centers. Key words: Ma jor Ca rdia c Anoma lies, Prena ta l Dia gnosis, Tra nsposition of the Grea t Arteries, Feta l Echoca rdiogra phy. INTRODUCCIÓN L a mortalidad neonatal precoz en Chile es de 4,5/ 1000 nacidos vivos (NV); el 40% de las muertes se deben a malformaciones congénitas1,2. Las malformaciones congénitas son además, la segunda causa de muerte en menores de un año, siendo responsables del 32% de las defunciones en este grupo de edad2,3. La mayoría de las muertes neonatales por malformaciones se deben a cardiopatías congénitas (CC). Las CC son todas las malformaciones cardiacas que están presentes en el momento del nacimiento y son secundarias a alteraciones en la organogénesis, desconociéndose en la gran mayoría de los casos los factores causales (85%-90%). Se estima una incidencia de CC de 8/1.000 NV; incidencia bastante constante a nivel mundial, independiente de factores como raza, condición socioeconómica o situación geográfica2,4,5. Se ha propuesto que el diagnóstico prenatal de cardiopatías congénitas complejas puede modificar el pronóstico neonatal al planificar el parto en un centro especializado y preparado para recibir un recién nacido con estas características. Algunas medidas como la infusión precoz de prostaglandinas o la septostomía atrial con balón, de urgencia, mejoran el pronóstico en aquellos casos en que se requiere mantener los cortocircuitos de flujo circulatorio fetal, como ocurre en la Transposición de Grandes Arterias (TGA) o la Hipoplasia de Ventrículo Izquierdo6. Cada vez se acumula más evidencia que demuestra la utilidad real de la detección prenatal de la cardiopatía, como un medio eficaz para mejorar el pronóstico neonatal7. En la Tabla 1 se resumen las tasas de mortalidad de aquellos estudios que comparan diagnóstico prenatal versus posnatal de cardiopatías congénitas. Tabla 1. Comparación de la mortalidad por cardiopatías congénitas según momento del diagnóstico* Estudio Kern, 1997 Copel, 1997 Bonnet, 1999 Kumar, 1999 Simpson, 2000 Mahle, 2001 Jaeggi, 2001 Tworetzky, 2001 Franklin, 2002 Total Prenatal (%) 4/15 9/45 0/68 13/41 9/65 29/79 23/99 0/22 0/10 87/444 (26,7) (20,0) (0) (31,7) (13,9) (36,7) (23,0) (0) (0) (19,6 ) Posnatal (%) 7/38 18/54 35/250 21/75 14/95 38/137 84/562 13/38 10/22 240/1271 (18,5) (33,0) (14,0) (28,0) (14,8) (27,8) (15,0) (34,0) (45,6) (18,9) *Estos estudios no demuestran una reducción en el riesgo de muerte en el período neonatal si el diagnóstico de cardiopatía congénita se efectuó de modo antenatal. En la tabla se presentan los resultados como número de muertes sobre el total de niños diagnosticados y en paréntesis el porcentaje2. 115 REV. OBSTET. GINECOL. - HOSP. SANTIAGO ORIENTE DR. LUIS TISNÉ BROUSSE. 2007; VOL 2 (2): 114-120 De estos datos se concluye que no existe una reducción en la mortalidad neonatal al realizar el diagnóstico prenatal de CC (19,6% v/s 18,9% diferencia no significativa). Estos datos parecen desalentadores2,8, sin embargo, la evaluación es mejor cuando se analizan grupos especiales de cardiopatías congénitas, existiendo evidencias para sostener que el diagnóstico prenatal beneficia a los neonatos portadores de ciertas patologías específicas, ductus dependientes, tales como: TGA2,9, hipoplasia del corazón izquierdo10 y coartación aórtica crítica11. TRANSPOSICIÓN DE GRANDES ARTERIAS (TGA) Es una CC en la cual se produce un deterioro progresivo en la oxigenación que puede conducir a la muerte del recién nacido en sus primeras horas de vida, debido a los cambios fisiológicos propios de la adaptación neonatal. La septostomía atrial de emergencia y la infusión precoz de prostaglandinas son requeridas para permitir la sobrevida de estos pacientes. En la mayoría de estos casos las anomalías extracardiacas son infrecuentes12 y la sobrevida posoperatoria es mayor del 95%12,13, por lo tanto, se ha postulado que este grupo de pacientes tendría un mayor beneficio al ser atendidos en un centro especializado al momento de nacer. De hecho, la demora en el traslado al centro terciario fue identificada como uno de los factores de riesgo de muerte preoperatorio en este grupo12. La TGA incluye dos entidades: la Transposición Completa o Dextro-Transposición (D-TGA) y la transposición corregida o Levo-Transposición (LTGA). El desarrollo embriológico normal incluye a la sexta semana de gestación un giro (loop) del tronco arterioso hacia la derecha (D-loop) y crecimiento de cojinetes que separan dos tractos de salida, uno anterolateral (tracto de salida del VD) y otro posteromedial (tracto de salida del VI). Cuando este giro no se produce se genera una discordancia ventrículoarterial (la arteria aorta emerge desde el ventrículo derecho y la arteria pulmonar desde el ventrículo izquierdo), provocando que la sangre circule en paralelo, D-TGA. Si el giro erróneamente se produce hacia la izquierda (L-loop), queda un ventrículo morfológicamente derecho ubicado a la izquierda desde donde emerge una arteria aorta, y un ventrículo morfológicamente izquierdo ubicado a la derecha desde donde emerge una arteria pulmonar, es decir, doble discordancia; aurículo-ventricular y ventrículo-arterial L-TGA (solo las aurículas tienen morfología y ubicación correctas) lo que provoca circulación de la sangre en serie (Figura 1 y Figura 2). Las D-TGA son el 80% de las TGA, que tienen una incidencia de 2/10000 recién nacidos (RN) vivos, aportan el 5%-8% de los RN con cardiopatías congénitas y dan cuenta de más del 5,5% del total de malformaciones cardiacas fetales, con una predominancia 2:1 por el sexo masculino. En 60% de los casos es una lesión única y en 40%-5% se asocia a: CIV 20%, estenosis pulmonar 5%–40 % y a coartación aórtica en 5%. Asociación a anomalías extracardiacas sólo 8% y las alteraciones cromosómicas son raras. La historia natural se inicia con RN cianóticos de magnitud variable, dependiendo de la presencia y cuantía de 3 posibles shunt de los 2 circuitos en paralelo; Foramen Oval, Ductus persistente y CIV. ART ERI A AORT A ART ERI A PU LM ON AR Corazón normal D-TGA D-TGA. RV: ventrículo derecho. LV: ventrículo izquierdo. Figura 1. 116 TRANSPOSICIÓN DE GRANDES ARTERIAS (TGA), TGA COMPLETA, TGA CORREGIDA Figura 2. L-TGA. Por lo que en el manejo inicial pueden ser de vital importancia las prostaglandinas y/o la septostomía con balón (Rashkind, que crea una CIA). El diagnóstico ultrasonográfico incluye: visión de 4 cámaras normal, tractos de salida paralelos, Aorta nace de VD y Pulmonar de VI, ambos vasos tienen aspecto de “cañón de escopeta”14 (Figura 1). La corrección definitiva es en la actualidad, el switch arterial (Jatene, con la consiguiente reimplantación de las coronarias) que demuestra mejores resultados que el switch auricular. En el manejo prenatal lo primordial es el diagnóstico prenatal, lo demostró Bonnet15, en un análisis retrospectivo en que comparó pacientes con TGA; 68 recién nacidos con diagnóstico prenatal y 250 con diagnóstico posnatal. El tiempo promedio de admisión en una unidad especializada fue de 2 y 73 horas en el grupo pre y posnatal (p <0,01). Hubo más casos de acidosis metabólica y falla multiorgánica en el grupo con diagnóstico posnatal (p <0,01). La mortalidad preoperatoria (6% versus 0%; p <0,05) y posoperatoria (8,5% versus 0%; p <0,01) fue significativamente mayor en el grupo con diagnóstico posnatal. Transformándose en la Cardiopatía Congénita que más se beneficia con el diagnóstico prenatal y manejo en un centro terciario. Las L-TGA son el 20% de las TGA, son menos del 1% de las CC, también hay predominancia del sexo masculino y su asociación a anomalías extracardiaca y cromosómica es rara. Sin embargo su asociación a defectos cardiacos es alta; CIV 50%, estenosis valvular o subvalvular pulmonar 45%, insuficiencia tricuspídea 25%, y en menor grado; arritmias, mal posición del corazón y situs inversus. Lo que queda demostra- Tabla 2. Anomalías cardiacas asociadas a L-TGA Tipo de Defecto Ninguno Defecto Septal Vent. Obstrucción Pulmonar Anomalíoa Tricuspidea Hipoplasia Ventricular Dextro/meso cardia Bloqueo A-V Completo Anomalía Arco Aórtico Taquicardia Serie Actual % n 13,3 70,0 40,0 33,3 16,6 16,6 13,3 10,0 6,7 (4) (21) (21) (10) (5) (5) (4) (3) (2) Reportes % 9-16 70-84 30-50 14-56 NA 25 12-33 13 5,8 117 REV. OBSTET. GINECOL. - HOSP. SANTIAGO ORIENTE DR. LUIS TISNÉ BROUSSE. 2007; VOL 2 (2): 114-120 do por Paladín y cols16 con 30 casos de L-TGA y su comparación con otros estudios (Tabla 2). La historia natural puede ser benigna hasta la vida adulta, por ser una doble discordancia (aurículaventricular y ventrículo-arterial) se traduce en un circuito en serie, y en ausencia de otras anomalías puede ser asintomática. El pronóstico depende de la presencia o no de estas anomalías agregadas. El diagnóstico ultrasonográfico incluye: aurículas con morfología y posición normal; flap del foramen oval en AI, cavas drenando en AD, y venas pulmonares en AI. Ventrículo morfológicamente derecho (tricúspide más apical, banda moderadora y cavidad triangular) ubicado a izquierda, desde donde emerge una arteria aorta con vasos para el cuello y un ventrículo morfológicamente izquierdo (mitral más basal, 2 músculos papilares y cavidad elipsoidal) ubicado a derecha desde donde emerge una arteria pulmonar que se bifurca (Figura 2)14. La corrección definitiva es el doble switch; auricular y arterial. En el manejo prenatal igual o más importante que el diagnóstico de la patología central es la detección de los defectos cardiacos asociados. PACIENTES Y MÉTODO Se analizan 8 pacientes manejadas en el Centro de Referencia Perinatal Oriente (CERPO) con diagnóstico de D-TGA y L-TGA entre los años 2003–2005, se abordan sus características clínicas y perinatales inmediatas. Se revisó la base de datos y las fichas CERPO y las fichas del Hospital Luis Calvo Mackenna. RESULTADOS De las 8 pacientes, 6 se confirmaron como D-TGA y 2 como L-TGA, los datos se resumen en las siguientes Tablas 3 y 4. Los 6 pacientes con D-TGA fueron sometidos a cirugía entre la primera y segunda semana de vida, con buena evolución posoperatoria, excepto un caso, que fallece debido a una complicación intraoperatoria provocada por una variante de la implantación de sus arterias coronarias. Los 2 pacientes con L-TGA fueron intervenidos al primero y tercero mes de vida, respectivamente, este último paciente fallece en el posoperatorio inmediato por una falla de ventrículo izquierdo y un cuadro infeccioso diseminado. DISCUSIÓN Las cardiopatías congénitas mayores tienen una prevalencia estimada de 4/1.000 NV4,16, entendiendo por tales a aquellas malformaciones complejas del corazón o de las grandes arterias, y/o la presencia de anomalías estructurales que requieren de una intervención quirúrgica o cateterismo dentro de los primeros 6 meses de vida6. La detección de anomalías congénitas mayores es uno de los objetivos específicos del examen ultrasonográfico de rutina durante el embarazo. En Chile, se ha implementado la ultrasonografía prenatal de rutina con la idea de seleccionar a la población de riesgo, la cual es derivada al nivel terciario, buscando concentrar recursos y disminuir la morbilidad y Tabla 3. D-TGA N Origen Edad gestacional diagnóstico 1 2 3 Talca La Serena Santiago 28 sem 34 sem 33 sem 4 Santiago 30 sem 5 Talca 25 sem 6 Talca 32 sem Gemelar 118 Diagnóstico prenatal Diagnóstico posnatal TGA, Obs CIV TGA TGA TGA TGA TGA – CIV CIV FO Restr, DA amplio TGA-CIV TGA – CIV Obs Co Ao Co Ao TGA TGA VU, CIA, CIV CIA, FO restrictivo Atresia Mitral TGA + DSVD TGA versus TGA + CIV CIV x 2 DAP 2º Gemelar Sano Edad gestacional Peso Sexo 39+4 40+4 3.810 3.400 Masc. Masc. 38+5 3.615 Masc. 37+4 40 3.180 3.115 Masc. Masc. 36 2.860 Fem. 2.500 Fem. TRANSPOSICIÓN DE GRANDES ARTERIAS (TGA), TGA COMPLETA, TGA CORREGIDA Tabla 4. L-TGA N Origen Edad gestacional diagnóstico Diagnóstico prenatal Diagnóstico posnatal Edad gestacional Peso Sexo 1 Rancagua 28 sem L-TGA Bloq A-V 39+1 3.085 Masc. 2 Cauquenes 33 sem L-TGA Bloq A-V Completo L-TGA Bloq A-V CIV-DA y FO Permeable L-TGA Bloq A-V Completo 39+4 3.050 Masc. mortalidad perinatal7,2. Una de las intervenciones recomendadas en el protocolo de enfermedades con Garantía Explícita en Salud (GES) es realizar screening mediante ecografía obstétrica para detectar cardiopatías congénitas y en especial, aquellas cardiopatías complejas que llevan a un rápido deterioro clínico del neonato luego del nacimiento (TGA, drenaje venoso anómalo pulmonar total y lesiones obstructivas izquierdas)2. La experiencia es que los resultados no son alentadores, pues la sensibilidad del examen de rutina es variable y en promedio de sólo 35% según lo comunicado internacionalmente, como se muestra en la Tabla 5. En una siguiente etapa, en los centros de referencia, estas pacientes son evaluadas por especialistas calificados, con medios técnicos apropiados; estableciendo continuidad con el manejo posnatal6,2. La aplicación del ultrasonido de rutina y su impacto en la reducción de la morbimortalidad perinatal ha sido tema de debate. Y como ya fue comentado no ha sido claramente demostrado su beneficio en todas las CC, exceptuando; TGA, SHVI y Drenaje Venoso Pulmonar Anómalo. En nuestra casuística el 75% de los pacientes eran originarios de regiones, sólo 25% provenían de Santiago, recalcando nuevamente la importancia del diagnóstico prenatal. Las características clínicas generales, predominancia de sexo y distribución de frecuencias de presentación son similares con la literatura internacional, con 75% de D-TGA y 25% de L-TGA, distribución por sexo de los neonatos, 7 RN masculinos y 2 RN femeninos (gemelar). La edad gestacional del diagnóstico o momento de derivación a CERPO fue en promedio 30 semanas, lo que parece tardío, pero el énfasis debe estar en promover el diagnóstico prenatal en períodos más tempranos del embarazo, para así poder referir a la paciente y poder realizar la atención perinatal en un centro adecuado. El resultado perinatal es bueno, como se comunica en otras publicaciones, pues en la vida intrauterina y con la resolución en centros terciarios las complicaciones son escasas. Debido a que las malformaciones congénitas son la principal causa de muerte neonatal precoz en Tabla 5. Sensibilidad y especificidad del ultrasonido para el diagnóstico de malformaciones congénitas* Estudio Helsinski (7) Bélgica (49) RADIUS (8) Eurofetus (48) n Prevalencia (%) Sensibilidad (%) Especificidad (%) 4.691 16.221 7.475 200.000 0,99 1,61 2,40 2,0 36,0 20,8 16,6 70,0 99,8 100,0 99,9 99,0 *Se observa una especificidad elevada y constante, mientras que la sensibilidad es muy variable. Las diferencias se explican probablemente pues los estudios son diferentes en cuento a la población estudiada y al tipo de médicos involucrados en el examen16. 119 REV. OBSTET. GINECOL. - HOSP. SANTIAGO ORIENTE DR. LUIS TISNÉ BROUSSE. 2007; VOL 2 (2): 114-120 nuestro país y en la mayoría de los casos corresponden a cardiopatías congénitas mayores, nos parece que con el progreso de la ultrasonografía fetal es posible diagnosticar estas anomalías en forma prenatal, permitiendo la planificación del parto en un centro terciario, con la infraestructura y personal apropiado para atender este tipo de pacientes. Esto tiene especial relevancia en las TGA y más aún en Chile, considerando sus características geográficas y que los centros de referencia se concentran en la región metropolitana y además que la derivación posnatal es difícil y muchas veces más lenta que lo deseable. En resumen, pensamos que se deben redoblar esfuerzos para realizar capacitación a nivel primario, ya que es ahí donde se pesquisarán estas malformaciones, que se benefician de tal manera sólo con el hecho de tener diagnóstico prenatal, y consecuentemente ser manejadas oportunamente en centros terciarios y multidiciplinarios. REFERENCIAS 10. MAHLE W, CLANCY RR, MCGAURN SP, GOIN JE, CLARK BJ. Impact of prenatal diagnosis on survival and early neurologic morbidity in neonates with the hypoplastic left heart syndrome. Pedia trics 2001;107: 1277-82. 11. TWORETZKY W, MCELHINNEY D, REDDY V, BROOK M, HANLEY F. Improved surgical outcome after fetal diagnosis of hypoplastic left heart syndrome. Circula tion 2001;103:1269-73. 12. FRANKLIN O, BURCH M, MANNING N, SLEEMAN K, GOULD S, ARCHER N. Prenatal diagnosis of coarctation of the aorta improves survival and reduces morbidity. Hea rt 2002;87:67-9. 13. KERN J, HAYES CJ, MICHLER RE, GERSONY WM. Survival and risk factor analysis for the Norwood procedure for hypoplastic left heart syndrome. Am J Ca rdiology 1997;80:170-4. 14. DROSE JA. Fetal Echocardiography, University of Colorado Health Sciences Center 15. BONNET D, COLTRI A, BUTERA G, ET AL. Detection of transposition of the great arteries in fetuses reduces neonatal morbidity and mortality. Circula tion 1999; 99:916-18. 16. PALADINI D, VOLPE P. Diagnosis, characterization and outcome of congenitally corrected ttransposition of the great arteries in the fetus: a multicenter series of 30 cases. Ultrsound Obstet Gynecol 2006; 27: 281-285. 1. Ministerio de Salud Pública de Chile. Estadística de natalidad y mortalidad, 2003 2. QUIROZ L, SIEBALD E, BELMAR C, URCELAY G, CARVAJAL J. El diagnóstico prenatal de Cardiopatías Congénitas mejora el pronóstico neonatal. Rev Chilena de Obst y Ginecol 2006; 71(4): 267-273. 3. Ministerio de Salud Pública de Chile. DEIS, 2005. 4. Ministerio de Salud Pública de Chile. Guía Clínica de cardiopatías congénitas operables en Menores de 15 años. Primera edición. Santiago, 2005. 5. HOFFMAN J, CHRISTIANSON R. Congenital heart disease in a cohort of 19,502 births with long term follow up. Am J Ca rdiology 1978;42:641-7. 6. Gerlis LM. Cardiac malformations in spontaneous abortions. Int J Ca rdiol 1985;7:29-43. 7. JAEGGI F, SCHOLLER G, JONES O, COOPER S. Comparative analysis of pattern, management and outcomeof pre-versus postanatally diagnosed major congenital heart disease: a population.based study. Ultra sound Obstet Gynecol 2001;17:380-5. 8. YATES R. The influence of prenatal diagnosis on postnatal outcome in patients with structural congenital heart disease. Prena ta l Dia gnosis 2004;24: 1143-9. 9. VERHEIJEN P, LISOWSKI L, STOUTENBEEK P, HITCHCOCK J, BENNINK G, MEIJBOOM E. Lactacidosis in the neonate is minimized by prenatal detection of congenital heart disease. Ultra sound Obstet Gynecol 2002;19: 552-55. 120