Dolor neuropático: ¿Es el más antipático?

Dolor neuropático:
¿Es el más antipático?
Fisiopatología del dolor neuropático:
características diferenciales
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Dolor neuropático:
¿Es el más antipático?
Difícil de
diagnosticar
Difícil de
entender
[email protected]
[email protected]
Difícil de
tratar
Dolor neuropático:
¿Es el más antipático?
Difícil de
diagnosticar
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Dolor neuropático:
¿Es el más antipático?
Difícil de
entender
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Dolor
Neuropathic
neuropático:
pain:
Dolor
Pain caused
causado
bypor
a lesion
una lesión
or disease
o enfermedad
of the
de
Sistema
somatosensory
Nervioso
nervous
Somatosensorial
system.
Xu et al. Molecular Pain 2012, 8: 15
[email protected]
(2012)
http://www.changepain-emodules.com
[email protected]





Mayor actividad corteza cingular anterior
Aumento de proteínas de señal
Aumento de la señal glutamatérgica
Reorganización de circuitos corticales
Potenciación de las vías excitadoras descendentes
 Liberación de sustancias








Aumento de la actividad de las fibras C
Disminución umbral disparo neuronas asta dorsal
Aumento campo receptorial neuronas asa dorsal
Fosforilación canales
Sobreexpresión receptores
inflamatorias (5-HT, PGE2, BK, NA,..)
Aumento de la sensibilidad neuronal
Disminución umbral de respuesta
Modificación canales iónicos
 Modificación canales iónicos
Xu et al. Molecular Pain 2012, 8: 15
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NGF
TNF
IL 1
H+
COX
ATP
PKC
OONO‐
Histamina
Bradicinina
PGE2
[email protected]
CGRP
Sustancia P
[email protected]
NGF
TNF
IL 1
H+
COX
ATP
CGRP
PKC
OONO‐
Histamina
Bradicinina
PGE2
[email protected] Sustancia P
[email protected]
[email protected]
A.- control
B.- neuropatía
periférica no
dolorosa
C.- neuropatía
periférica dolorosa
[email protected]





Mayor actividad corteza cingular anterior
Aumento de proteínas de señal
Aumento de la señal glutamatérgica
Reorganización de circuitos corticales
Potenciación de las vías excitadoras descendentes
 Liberación de sustancias








Aumento de la actividad de las fibras C
Disminución umbral disparo neuronas asta dorsal
Aumento campo receptorial neuronas asa dorsal
Fosforilación canales
Sobreexpresión receptores
inflamatorias (5-HT, PGE2, BK, NA,..)
Aumento de la sensibilidad neuronal
Disminución
Disminuciónumbral
umbralde
derespuesta
respuesta
Modificación canales iónicos

Modificación
canales
iónicos
Modificación
canales
iónicos
Xu et al. Molecular Pain 2012, 8: 15
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Nomenclatura
TTX
Distribución
Nav1.1
sensible
SNC, DRG, neuronas motoras
Nav1.2
sensible
SNC
Nav1.3
sensible
SNC adulto, DRG lesionado
Nav1.4
sensible
músculo esquelético
Nav1.5
resistente
Nav1.6
sensible
Nav1.7
sensible
Nav1.8
resistente
Nav1.9
resistente
DRG, hipocampo
Waxman et al. PNAS 1999;96:7635-7639
corazón, DRG embrionario
DRG
DRG, SNC
DRG
Dib-hajj y cols, Brain Res Rev 60 (2009) 65–83
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Sustancia P
Nk1
Glutamato
NMDA
Glutamato
AMPA
COX-2
Glutamato
mGlu
NO
BDNF
RAMP1
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P2X7
ATP
CaTS
Glutamato
CX3CL1
microglía
CX3CR1
BDNF, IL1, IL10,
TNF, NO, PGs,
ATP, CCLx
Clark & Malcangio Frontiers in Cellular Neuroscience, 2014: 8:121
[email protected]
Bao et al. Molecular Pain 2014, 10:28
NMDA
SGP





Mayor actividad corteza cingular anterior
Aumento de proteínas de señal
Aumento de la señal glutamatérgica
Reorganización de circuitos corticales
Potenciación
Potenciación de
de las
las vías
vías excitadoras
excitadoras descendentes
descendentes
 Liberación de sustancias



NMR





Off On
Aumento de la actividad
de las fibras C
Disminución umbral disparo neuronas asta dorsal
Aumento campo receptorial neuronas asa dorsal
Fosforilación canales
Sobreexpresión receptores
inflamatorias (5-HT, PGE2, BK, NA,..)
Aumento de la sensibilidad neuronal
Disminución
Disminuciónumbral
umbralde
derespuesta
respuesta
Modificación canales iónicos
Médula espinal
 Modificación
canales
iónicos
Modificación
canales
iónicos
Xu et al. Molecular Pain 2012, 8: 15
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Dolor neuropático:
¿Es el más antipático?
Difícil de
tratar
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Gilron & Dickenson, 2014
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Difícil de
tratar
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Difícil de
diagnosticar
Difícil de
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Difícil de
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¿Es el más antipático?
Fisiopatología del dolor neuropático:
características diferenciales