NUEVO ROL DEL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN NF

NUEVO ROL DEL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN NF-kB EN LA EXPRESIÓN
GÉNICA TIROIDEA REGULADA POR TIROTROFINA
Juan Pablo Nicola, Magalí Nazar, Iván Dario Mascanfroni, Claudia Gabriela Pellizas y Ana
María Masini-Repiso
Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI-CONICET).
Departamento de Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad
Nacional de Córdoba.
RESUMEN
El factor de transcripción NF-kB constituye un importante regulador de la respuesta
inmune, sobrevida celular, proliferación y expresión génica. NF-kB funciona como dímeros
de cinco subunidades diferentes, incluyendo p65, RelB, c-Rel, p50 y p52. NF-kB constituye
una familia de factores de transcripción de expresión ubicua que pueden ser activados en
respuesta a diferentes señales. La activación de NF-κB en células de la tiroides por TSH o
anticuerpos estimulantes del receptor de TSH ha sido recientemente reportado, aunque la
función de NF-kB en la fisiología normal de la tiroides no ha sido explorado.
El objetivo de este estudio fue analizar la posible función de NF-kB en la expresión génica
inducida por TSH en células de la tiroides utilizando como modelo la línea celular FRTL-5.
Observamos que el tratamiento con TSH indujo el reclutamiento nuclear de la subunidad
p65 de NF-kB, sugiriendo la activación de NF-kB. La inhibición farmacológica de PKA
bloqueó la activación inducida por TSH. La presencia de inhibidores de NF-kB redujo
significativamente la inducción por TSH de la expresión de genes implicados en la
biosíntesis de hormonas tiroideas, como el Simportador de sodio/yoduro, Tiroperoxidasa,
Tiroglobulina y Duox2. El bloqueo de la señalización de NF-kB disminuyó la estimulación
de TSH sobre los niveles de ARNm y la activación de la región promotora indicando la
participación de un mecanismo transcripcional. El análisis bioinformático reveló la
presencia de sitios consenso para NFkB en las regiones promotoras de los mencionados
genes marcadores de diferenciación. Ensayos de inmunoprecipitación de la cromatina
confirmaron la unión de la subunidad p65 de NF-kB a la región promotora de todos estos
genes. El silenciamiento de la expresión de p65 corroboró su papel original en la
estimulación inducida por TSH sobre la expresión génica.
En conclusión, estos resultados ponen en evidencia que NF-kB constituye un nuevo
mediador de crucial importancia en la expresión génica inducida por TSH, un relevante
hallazgo con potencial implicancia fisiológica y fisiopatológica.