TL 11

TL 11
Título
ALTA FRECUENCIA DE MUTACIÓN BRAF V600E EN CÁNCER PAPILAR DE TIROIDES, ASOCIACIÓN CON
MARCADORES DE DIFERENCIACIÓN CELULAR Y FACTORES PRONÓSTICOS CLÍNICOS E HISTOLÓGICOS
Autor Y Coautores
Fernando Osorio, Pedro Pineda, Patricio Cabané, Alejandra Lanas, C Morales, J Espinoza, V Tapia
Lugar De Trabajo
Sección Endocrinología, Hospital Clínico Universidad de Chile
Relator
OSORIO F
Contenido
El Carcinoma Papilar (CP) es la neoplasia tiroidea más frecuente. La mutación BRAF
V600E es de frecuencia variable y asociado a evolución clínica desfavorable,
especialmente en tumores con mayor número de alelos mutados. Objetivos:
Determinar en pacientes chilenos con CP la frecuencia de BRAF V600E, su asociación
con la expresión de marcadores de diferenciación celular, y con parámetros clásicos de
etapificación y pronóstico. Material y Método: Se obtuvieron muestras de biopsia
rápida quirúrgica. Se extrajo DNA genómico detectando la mutación por PCR Alelo
Específico. En muestras seleccionadas se confirmó la presencia o ausencia de BRAF
V600E por secuenciación. Se extrajo mRNA del tejido y cDNA por transcripción
reversa, analizando la expresión de tres marcadores (NIS, Tiroglobulina y GLUT-1)
normalizados con β-actina por PCR convencional. Resultados: Se montó un protocolo
de PCR con alta reproducibilidad. De las 56 muestras de CP analizadas, un 69.6%
presentaban la mutación BRAF V600E. En 15 muestras control de tejido tiroideo
normal (TN) no se detectó la mutación. En los CP V600E (+) observamos bandas de
amplificación de distinta intensidad, que se explicarían por distintas proporciones de
alelos mutados. Los CP V600E (+) fueron agrupados según intensidad arbitraria de
amplificación en alta (A) y baja (B). En análisis global CP V600E (+) v/s (-), sólo
encontramos diferencia en edad (44,7 v/s 33.9 años, p=0,002). En subanálisis de CP
V600E (+)A v/s V600E (-) + V600E (+)B, hubo diferencias en edad (45,4 v/s 37,4
años, p=0,016) y en tamaño tumoral (20,8 v/s 14,4 mm, p=0,031). No hubo diferencias
en otros criterios clínicos ni histológicos. Para marcadores celulares, se analizó CP
V600E (+), CP V600E (-) y TN, encontrando entre CP V600E (+) y TN, menor
expresión de NIS (0,90 v/s 1,45 Unidades Arbitrarias(UA), p= 0,038) y TG (0,52 v/s
1.16 UA, p= <0,005), y aumentada de GLUT-1 (1,45 v/s 0,99 UA, p 0,016).
Conclusiones: Estimamos una alta prevalencia de CP V600E (+) en población chilena.
Los casos CP V600E (+) son de mayor edad y tamaño tumoral, con evidencias de
mayor desdiferenciación. Los CP V600E (+) son heterogéneos, lo que explicaría la falta
de asociación con factores pronósticos en el análisis global y hace necesario estudios de
cuantificación de carga alélica. A partir de este primer estudio nacional, proponemos
estudios prospectivos y multicéntricos que permitan precisar la relevancia pronóstica
de esta mutación.