Informe Ertapenem

COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
INFORME DE INCLUSIÓN DE MEDICAMENTOS EN LA GUÍA
FARMACOTERAPÉUTICA
CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS
1. SOLICITUD DEL FÁRMACO:
Principio activo solicitado: Ertapenem (Invanz)
Forma farmacéutica solicitada: viales de 1g.
Indicaciones para la que se solicita: Infecciones intraabdominales complicadas de
orígen comunitario.
Posibles alternativas en la GFT: Imipenem, Meropenem, Piperacilina-Tazobactam,
cefalosporinas de 3ª generación.
Servicio solicitante (facultativo): Servicio de Cirugía General (Dr. Aza).
Fecha de elaboración del informe: 12-12-03.
2. INDICACIONES AUTORIZADAS:
Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos cuando son causadas por bacterias
conocidas o muy probablemente sensibles a ertapenem y cuando se requiere tratamiento
parenteral:
• Infecciones intraabdominales.
• Neumonías extrahospitalarias.
• Infecciones ginecológicas agudas.
Se debe tener en consideración la guía oficial sobre el uso apropiado de los agentes
antibacterianos (1).
FDA (Noviembre 2001): Tratamiento de adultos con infecciones moderadas a graves causadas
por cepas de patógenos sensibles: infecciones intraabdominales complicadas, infecciones
complicadas de la piel y de las estructuras de la piel, neumonía adquirida en la comunidad,
infecciones complicadas de las vías urinarias, que incluyen pielonefritis e infecciones pélvicas
agudas, así como endomiometritis postparto, aborto séptico e infecciones ginecológicas
postquirúrgicas (1).
3. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Grupo ATC:
Ertapenem es un antibiótico carbapenémico, que como tal bloquea la síntesis de la pared
bacteriana celular uniéndose a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Se ha hallado una
1
fuerte unión a las PBP 1ª, 1b, 2, 3, 4 y 5 de Escherichia coli, mostrando su mayor afinidad por
la PBP2 y 3. El fármaco es bactericida (3).
Eratpenem es moderadamente estable frente a la hidrólisis producida por betalactamasas de
espectro amplio a las Amp-C producidas por enterobacterias. Sin embargo, ertapenem es
hidrolizado por las metalo-betalactamasas (3).
En general , ertapenem presentó buena actividad frente a una amplia variedad de bacterias
grampositivas, negativas y anaerobias (véase anexo):
•
Grampositivas:
S. aureus sensible a meticilina
Streptococcus pneumoniae (sensible a penicilina)
S pyogenes
S. agalactiae
•
Gamnegativas:
E. coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
•
Anaerobias :
Bacteroides fragilis
Clostridium sp
Eubacterium sp
Fusobacterium sp
Peptostreptococcus
Pero presenta escasa o nula actividad frente a:
•
Resistencias:
Enterococcus sp.
Aeromonas
Acinetobacter sp
Pseudomonas aeroginosa
Clhamydia sp
Micoplasma sp
Rickettsia legionella sp
4. POSOLOGÍA
1 gramo de ertapenem una vez al día por vía intravenosa. La duración habitual de la terapia
con ertapenem es de 3 a 14 días aunque puede variar dependiendo del tipo y gravedad de la
infección y de(l) (los) patógeno(s) causante(s) (1).
Tipo de infección (3)
Duración recomendada (días)
I. Intraabdominales complicadas
5-14
I. Complicadas de la piel y las estructuras
7-14
cutáneas
Neumonía adquirida en a comunidad
10-14
2
I. Urinarias complicadas
I. Pélvicas agudas
10-14
3-10
Insuficiencia renal avanzada: no debería administrarse en estos pacientes (Cl creat <30 ml/min).
Pediatría: No se ha estudiado en menores de 17 años(1).
5. EFICACIA CLÍNICA
En pacientes con infecciones intraabdominales complicadas, infecciones complicadas de la piel
y estructuras cutáneas, infecciones urinarias complicadas, neumonía adquirida en la comunidad
e infecciones pélvicas agudas, ertapenem 1 g/día por vía parenteral fue tan eficaz como la
administración
parenteral
de
los
antibióticos
utilizados
para
comparar
(piperacilina/tazobactam 3,375 g cada 6 horas, ceftriaxona 2 g/día más metronidazol 500
mg cada 8 horas) en ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados y doble ciego (3).
En la siguiente tabla se exponen los resultados de los estudios evaluados por la EMEA (5):
Abreviaturas empleadas:
ETP: ertapenem.
AB: antibiótico.
CRO: ceftriaxona.
P/T: piperacilina /tazobactam.
N: número de pacientes randomizados a cada grupo.
n: número de pacientes evaluables para la variable.
q: cada.
h: hora.
3
Estudio
Tipo de
estudio
ETP
AB
Pauta de tratamiento
N(n)
N(n)
Cambio a
oral
(al día)
Terapi
a IM
83 %
94 %
94%
93º%
94 %
83 %
94 %
91%
95 %
AB
90 %
85 %
Microbiológica
86 %
ETP
86 %
82 %
86,7
%
84%
ETP
85 %
82 %
81,3
%
86%
AB
Ambas
Tasa de respuesta (% pac.)
AB
Clínica
ETP
1. Infecciones intraabdominales complicadas
110 (72)
NO
Estudio
1g qd
59 (31)
CRO
SI (5)
IIa
004
1,5g qd 51 (29)
2gqd**
323 (203) P/T 3,375g 328 (207)
NO
NO
Estudio
1g qd
Pivotal
017
1,5g
14 (7)
q6h
(4 -14)
2. Neumonía adquirida en la comunidad
1g qd
28 (16)
SI (2-17)
NO
83% 92%
IIa
Estudio
CRO 2g qd 27 (19)
002/008
2g qd
96%
1g qd
244 (182) CRO 1g qd 258 (201)
SI (5)
SI
92% 91%
Estudio
Pivotal
018
239 (100) CRO 1g qd 125 (49)
SI
SI
92 % 92 %
supportiv 1g qd
Estudio
020
e
3. Infección Ginecológica aguda
1g qd
216 (163) P/T 3,375g 199 (153)
NO (4)
NO
94 % 92 %
Pivotal
Estudio
023
q6h
4. Infecciones Complicadas de la piel y estructuras cutáneas
1g qd
274(185) P/T 3,375g 266 (174) SI (7-14)
NO
82 % 84 %
IIa
Estudio
016
q6h
5. Infecciones urinarias complicadas
1g qd
298 (159) CRO 1g qd 294 (171)
SI
NO
Estudio
Pivotal
014
Estudio
supportiv 1g qd
175 (97)
CRO 1g qd 83 (53)
SI (3-14)
SI
021
e
* = En vista de los resultados, se modificó la dosis de 1,5gramos de ertapenem por 1 gramo.
**= Los pacientes tratados con ceftriaxona también fueron tratados con metronidazol 500mg IV cada 8 horas.
4
6. SEGURIDAD: REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES
Reacciones adversas:
Frecuentes (10-1%)
Nada frecuentes (1-0.1%)
Escasas (>0.1%)
Dolor de cabeza.
Flebitis/tromboflebitis.
Diarrea, náuseas
vómitos.
Erupción cutánea,
prurito.
Complicación en la vena
de infusión.
Elevación de ALT,AST,
fosfatasa alcalina.
Elevación del recuento
plaquetario.
mareos,
somnolencia,
insomnio,
confusión,
convulsiones.
Hipotensión. Diseña, molestia
faríngea.
Esteñimiento, candidiasis oral,
enterocolitis
seudomembranosa.
regurgitación ácida, dispepsia,
anorexia.
Eritema.
Neutropenia, trombocitopenia.
Hipoglucemia.
Irritación, ansiedad, depresión,
temblor.
Arritmia, aumento de la
presión
sanguínea,
hemorragia, taquicardia.
Congestión
nasal,
tos,
epastisis,
neumonía,
estertores/ronquera, silbido.
Colecistitis,
disfagia,
incontinencia fecal, ictericia,
alteración hepática.
Calambres msculares, dolor en
el hombro.
Infección urinaria, IR, IRA.
Sólo el 1,3% de los pacientes tratados con ertapenem 1g una vez al día abandonaron el
tratamiento por acontecimientos adversos relacionados con el fármaco (2).
Interacciones:
Los estudios in vitro indican que ertapenem no inhibe el metabolismo mediado por ninguna de las
siguientes isoformas del citocromo P450: 1ª2, 2C9, 2C19,2D6, 2E1 y 3A4. Tampoco inhibe el
transporte mediado por la glucoproteína P de digoxina ni vinblastina, y que ertapenem no es
sustratao del trasporte mediado por glucoproteína P(4).
7. COSTE
El coste de tratamiento con cada antibiótico se presenta en la siguiente tabla (precios
expresados en PVL y en euros):
FÁRMACO
Meronem 1g
Imipenem 2x500mg
Imipenem 500mg
Piperacilina/Tazobactan
Ceftriaxona 1g
Ceftriaxona 2g
Ertapenem 1g
COSTE
ENVASE
25,23
23,88
11,94
13,02
7,77
15,54
Nº DOSIS/DÍA
3
3
4
4
1
1
COSTE
TTO/DÍA
75,69
71,64
47,76
52,08
7,77
15,54
45
1
45
5
8.VALORACIÓN
Aspectos innovadores de ertapenem.
Ertapenem presenta como ventaja frente a otras carbapenemas, la mayor semivida, la cual le
permite una única administración intavenosa diaria. Dicha ventaja se traduce en un menor
gasto de enfermería y facilita su utilización extrahospitalaria (disminuría el tiempo medio
ingresado en el hospital).
En su contra ertapenem presenta un espectro menos amplio, ya que no incluye especies tan
importantes como Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp, enterococcus faecium
resistentes a vancomicina (SARM), E. Faecalis y poca o ninguna actividad frente a patógenos
pulmonares atípicos (véase tabla de microorganismos resistentes a ertapenem) . Esto último lo
hace poco aconsejable para tratamientos empíricos en infecciones hospitalarias.
Por otro lado, a lo largo de todos lo estudios realizados ertapenem 1 g/día por vía parenteral
fue tan eficaz como la administración parenteral de los antibióticos utilizados para comparar
piperacilina/tazobactam 3,375 g cada 6 horas, ceftriaxona 1 g/día (más metronidazol 500 mg
cada 8 horas), pero ninguno de ellos ha demostrado superioridad.
8.
BIBLIOGRAFÍA
Ficha técnica de Invanz®.
Monografía de Invanz®.
Ertapenem. Drugs 2003; 63 (17): 1855-1878.
Ertapenem, revision de sus aspectos microbiológicos, farmacocinéticos y clínicos. Drugs of today
2002, vol. 38 (3): 195-213.
(5) EMEA. CPMP.
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(2)
(3)
(4)
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