eTEMA 5: Páncreas 1. Anatomía: Órgano situado en la parte profunda del abdomen y recubierto por su cara anterior por el estómago. Se encuentra por delante de la columna vertebral. Relaciones anatómicas: duodeno, colédoco, bazo, estomago, intestino… El duodeno se encuentra abrazando al páncreas por la cabeza (formado por cabeza, cuerpo y cola). Todas las secreciones del páncreas van a derivarse al duodeno a través de un conducto llamado conducto pancreático o conducto de WIRSUNG. Existe un conducto variable en su posición ni constante en las personas, es el conducto accesorio de SANTORINI. 2. Histología: Órgano duro de gran consistencia. Es una glándula mixta. - Páncreas exocrino: - Encargado de producir enzimas digestivas que intervienen en la digestión de los principios inmediatos, pero más importante especialmente las proteínas, que son la tripsina y la quimiotripsina. También produce amilasa. - Es un órgano fundamentalmente para la digestión. Formado por unos lobulillos delimitados por tabiques de tejido conjuntivo dentro de los cuales, las células de aspecto piramidal se agrupan formando acinos. - En general la luz central de los acinos es pequeña y en muchos casos imperceptible. - Estas células presentan núcleos redondeados pequeños de localización basal. El citoplasma es denso granular y basófilo por la presencia de un retículo endoplasmático muy desarrollado. En el interior de éste citoplasma se encuentran los gránulos de zimógeno. (Lisosomas, paquetes enzimáticos). - La secreción va a ser transportada por una serie de conductos que son: - Conductos intralobulillares con células aplanadas (son los más finos) - Conductos extralobulillares formados por células cilíndricas - Conductos principales formados por células cilíndricas altas. - Páncreas endocrino: formado por agrupaciones de células llamados islotes de Langerhans. Más abundantes en cuerpo y cola. Se diferencian porque son células más pequeñas con citoplasmas más pálidos y más vascularizado. Los islotes de langerhans están encargados de producir, hormonas, la principal es la insulina = Beta, glucagón =Alfa, somatostatina =delta, Células pp (polipéptido pancreático), enterocromatines (5hidroxitriptamina) y p (desconocida) 3. Citología: Son células acinares casi toda la parte del frotis obtenido. Son células pequeñas dispuestas en forma acinar, aspecto monomorfo, citoplasma granular de bordes citoplasmáticos bien definidos. N redondos tamaño variable al de un linfocito y por lo general son N excéntricos. - CELULAS DE LOS CONDUCTOS O CELULAS DUCTALES: tienen a adoptar patrón en empalizada, son poco más grandes que las acinares, N pálidos, cromatina granular y nucleolo pequeño. A veces pueden adoptar formas columnares, C amplio N basales habitualmente infrecuentes. - CELULAS DE LOS ISLOTES: mucho más raras de observar, solo se ven con tinciones especificas, forma grupos cohesivos, células pequeñas con C escaso N redondos, cromatina fina y regular. Para su reconocimiento se usarían técnicas ICQ. 4. Patología: 4.1. Lesiones difusas: - PANCREATITIS AGUDA: Es la más frecuente, es una inflamación no es de carácter infeccioso, es de origen enzimático, las enzimas del propio páncreas que causa hasta necrosis. Provocado por: obstrucción de vías biliares y causa reflujo de bilis (que normalmente es debido a cálculos biliares, se suelen dar en personas que padezcan cólicos biliares) consumo de alcohol, reflujo duodenal, hipersecreción y obstrucción. Clínica: cuadro agudo y espontáneo: dolor y estado de shock, dolor punzante que se irradia hacia la espalda. El cuadro de shock se caracteriza por: pérdida de conocimiento, hipotensión y taquicardias. Histología: necrosis proteolítica, necrosis grasa, necrosis de los vasos sanguíneos y reacción inflamatoria. Citología: células acinares necróticas, fondo de restos citológicos, células inflamatorias, PMN macrófagos y depósitos de calcio. Las pancreatitis agudas no son objetivo de PAAF, está contraindicada. - PANCREATITIS SUBAGUDA Y CRÓNICA : son dos etapas del mismo proceso. La subaguda sería una pancreatitis aguda recidivante. ES aguda con larga evolución que termina fibrosando. Histología: - Tejido de granulación atrofia acinar, fibrosis y dilatación de conductos. - Las células epiteliales pueden exhibir hiperplasia con atipia y metaplasia escamosa. Las células acinares aparecen también con C microvacuolado y N picnóticos. - Formación de pseudoquistes, en su contenido puede existir sangre, si es objetivo de punción. Citología: celularidad escasa, infiltrado inflamatorio, PMN neutrófilos, linfocitos, y células plasmáticas junto con escasas células acinares y ductales. Las células acinares pueden aparecer con citoplasma microvacuolado, las células de los conductos pueden exhibir cierto grado de atipia. 4.2. Lesiones Tumorales: - BENIGNAS: - NEOPLASIAS QUÍSTICAS: la mayoría son pseudoquistes benignos 2 subtipos: - Serosos: (normalmente son benignos) - Mucinosos: presentan agresividad (carácter maligno) Citología: Mucina abundante, en ocasiones son de morfología columnar sin signos de malignidad, en otras presentan pleomorfismo, apilamiento nuclear y células en anillo de sello. - MALGINOS: - ADENOCARCINOMA PANCREÁTICO: Su aparición es rara, pero dentro de su aparición es más frecuente a partir de los 50 años. Los factores de riesgo son las enfermedades previas de páncreas (como pancreatitis crónica) y el tabaquismo (haber sido fumador). Suele ser de origen muy maligno con una supervivencia a 5 años menor del 10, suele ser inoperable y a menudo cuando se diagnostica a metastatizado. 2/3 de los adenomas pancreáticos invaden y comprimen los conductos biliares y conductos hepáticos provocando ictericia obstructiva y distensión de la vesícula biliar. Es más común encontrar el carcinoma en cuerpo y cola, no produce síntomas por lo que se diagnostica demasiado tarde. - Clínica: pérdida de peso, dolor abdominal, dorsalgia, anorexia, vómitos, nauseas, malestar general, ictericia, distensión de la vesícula biliar y de las vías biliares. - Diagnóstico: por técnicas de imagen como RM y ecografía. - PAAF: es complicada, solo se usa en tumores inoperables para evaluar malignidad para poner tratamiento - Histología: lesiones pequeñas, tumor duro, gris, que infiltra y sustituye la arquitectura y color normal del páncreas, es un tumor infiltrante con bordes poco delimitados pero no presenta signos de hemorragia. - Citología: tipo más habitual de origen ductal o lobulillar. Genera poca celularidad, se agrupa formando placas desordenadas, con tendencia a formar acinos, pérdida de cohesión, sin organización celular. Atipia nuclear marcada, cromatina en grumos, aclaramiento cromatínico, macronucleolos, contorno irregular, citoplasma con vacuolas de mucina y fondo necrótico. - 5 variedades de Adenocarcinoma: - Carcinoma mucoescamoso: presenta metaplasia escamosa o pavimentosa. - Cistoadenocarcinoma: con células con signo de metaplasia caliciforme y abundante mucina extracelular. - Carcinoma de células gigantes: núcleos uniformes (menos atípicos que en otras variedades). - Carcinoma anaplásico: con marcadas alteraciones nucleares. - Adenocarcinoma acinar: (es el más importante) Es más infrecuente, es de células acinares, menos fibroso que el ductal (que es más blando), displasia atípica con irregularidades cromáticas, nucleolo visible e irregularidades en membrana nuclear. Hay tendencia a la distribución acinar con cálculos de zimógeno en el citoplasma. 4.3 Tumores endocrinos pancreáticos (fuera de malignos): Deriva de los islotes de langerhans, pueden ser activos o inactivos según el punto de vista hormonal puede ser benigno o maligno, indistinguible por citología. Los más frecuentes son: - INSULINOMA: (principalmente benignos) deriva de las células beta que producen insulina. - GLUCAGONOMAS: exceso de glucagón, incrementan nivel glucosa en sangre, el 50% malignos, tiene mejor diagnostico que el Adenocarcinoma. Histología: se asemeja a los islotes de langerhans, pero son más grandes, células tumorales pequeñas que forman nidos sólidos, trabéculas, cordones y patrón rosetoide. Citología: células abundantes, monomorfas, de aspecto linfocitoide o plasmocitoide, citoplasma granular, visible con PAP, patrón cromatínico regular en grano fino, disposición pseudoglandular, perivascular o de células asiladas, también hay células grandes e hipercromáticas, aisladas y con poca celularidad Imágenes diapositivas 1. Células acinares citología normal: 1. Agrupación de células acinares formando una estructura globular 2. N redondeado con cromatina de similar a eritrocitos. distribución regular de pequeño tamaño, 3. C granular basófilo 2. Citología normal células acinares: de 1. Distribución de tipo acinar 2. Célula acinar con N redondeado y C denso 3. N desnudos 1. Células ductales citología normal: 1. Agrupación de células ductales formando 2. Célula ductal con N redondeado y escaso C una estructura trabecular 2. Células ductales citología normal: 1. Agrupación de células en panal 2. Célula con N redondeado y escaso C ductal 3. Pancreatitis Crónica: 1. Agrupación de tipo acinar 2. Célula pancreática granular con marcado signo de atipia nuclear y C denso de tipo 3. Amoldamiento nuclear 6. Pseudoquiste pancreático: 1. Macrófagos de localización con C espumoso de bordes desflecados y N redondeado periférica 7. Pseudoquiste pancreático: 1. Célula cariorrexis epitelial degenerativa con C eosinófilo y N con signos de 2. Restos necróticos de origen celular 1. Adenocarcinoma ductal bien diferenciado: 1. Placa de células ductales con signos de atipia nuclear leve 2. Células acinares con núcleos de aspecto homogéneos 4. Adenocarcinoma Bien diferenciado de células ductales: 1. Agrupación 2. Células signos de células con N homogéneos con estructura en panal con de signos leves de atipia que se disponen presentando solapamiento nuclear 10. Adenocarcinoma Diferenciado: 1. Agrupación un 2. Signos de cierta de Bien células con escaso grado de atipia que presentan desorientación nuclear solapamiento nuclear 11. Adenocarcinoma bien diferenciado: 1. Células que tienden a presentar una agrupación de tipo acinar 2. Células ductales con escasa atipia 3. Restos nucleares 12. Adenocarcinoma poco diferenciado: 1. Célula y múltiples multinucleada con núcleos con márgenes irregulares nucleolos 2. Célula aumenta la relación N/C anaplásica con cromatina de distribución irregular y 13. Adenocarcinoma ductal poco diferenciado: 1. N pleomórficos con macronucleolos 2. Necrosis 14. Carcinoma ductal anaplásico: 1. Célula con N pleomórfico que presenta hendiduras en su membrana nuclear 2. Células binucleadas con macronucleolos 3. Restos necróticos 1. Carcinoma de células acinares: 1. Agrupación de células de tipo pseudoacinar 2. Célula macronucleolos anaplásica con 3. C granular y basófilo 16. Tumor de células de islotes de Langerhans o tumor endocrino: 1. Células con N redondeado moderada anisonucleosis y C pálido 2. Agrupación pseudoacinar 17. Carcinoma adenoescamoso o mucoescamoso: 1. Células de aspecto epidermoide con C basófilo (parece eosinófilo) y N pleomórfico 18. Carcinoma ductal Bien diferenciado: 1. Células nuclear 2. Placas agrupadas y N de células formando una placa con pérdida de polaridad agrandados ductales de aspecto benigno 19. Carcinoma pleomórfico o anaplásico: 1. Restos necróticos 2. Célula anaplásica con macronucleolos y binucleado