f60799 Cycladol sobres

FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CYCLADOL Comprimidos
CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes
CYCLADOL Sobres
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
La composición cualitativa y cuantitativa de principio activo para las tres especialidades es la siguiente:
Piroxicam Betadex (DCI): 191,2 mg (equivalente a 20 mg de Piroxicam).
Ver excipientes 6.1
3. FORMAS FARMACÉUTICAS
CYCLADOL Comprimidos: comprimido, de forma hexagonal, con una línea de fractura en una cara, y
de color amarillo pálido.
CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes: comprimido efervescente, de forma circular con una
ranura en una cara, y de color amarillo pálido.
CYCLADOL Sobres: polvo para solución oral, de color amarillo pálido.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Alivio sintomático en el tratamiento de la artritis reumatoide, la artrosis, la espondilitis anquilosante, los
trastornos musculoesqueléticos agudos, la gota aguda y la dismenorrea primaria.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Todas las dosis se expresan como Piroxicam.
Adultos
La dosis habitual es de 20 mg, y en función de la respuesta del paciente se puede aumentar hasta la
dosis máxima de 40 mg/día, o disminuir a 10 mg/día.
Artritis reumatoide, espondiloartritis anquilopoyética y artrosis:
La dosis diaria recomendada inicialmente es de 20 mg en toma única. Algunos pacientes pueden
beneficiarse de dosis inferiores: 10 mg/día y algunos pueden precisar dosis superiores: 30 mg/día en
toma única o fraccionada. La administración a largo plazo de dosis de 30 mg/día o superiores aumenta
el riesgo de efectos adversos gastrointestinales.
Trastornos musculoesqueléticos agudos:
La dosis diaria recomendada inicialmente es de 40 mg en toma única o en toma fraccionada durante 2
días. Si se precisa continuar con el tratamiento la dosis diaria recomendada es de 20 mg.
Ataque agudo de gota:
La dosis diaria recomendada inicialmente es de 40 mg en toma única, continuando durante los días
siguientes (4-6 días) con 40 mg diarios en toma única o fraccionada.
Cycladol no está indicado en el tratamiento crónico de la gota.
Dismenorrea primaria:
El tratamiento debe iniciarse cuando aparezca el primer síntoma. La dosis diaria recomendada es de 40
mg en una toma única durante 2 días. Si se precisa continuar con el tratamiento la dosis diaria
recomendada es de 20 mg durante los siguientes uno a tres días.
Niños
Cycladol no está indicado en niños.
Ancianos
Al igual que con otros AINEs, deberán adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes, ya
que tienen más probabilidad de presentar alteraciones de la función renal, cardiovascular o hepática, y
por tanto son, en general, más propensos a sufrir los efectos secundarios, y de recibir medicación
concomitante (ver lo indicado en los apartados siguientes sobre Insuficiencia renal y Hepática, así como
los apartados 4.3 Contraindicaciones, 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo, y 4.5
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interación).
En concreto, se recomienda emplear la dosis eficaz más baja en estos pacientes.
Insuficiencia renal
Se han realizado algunos estudios sobre la farmacocinética de Piroxicam en pacientes con insuficiencia
renal. Estos estudios demuestran que en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada puede no ser
necesario ajustar la dosis. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal severa o sometidos a
hemodiálisis en principio no se recomienda el uso de Piroxicam (ver 4.3 Contraindicaciones), ya que no
están claramente establecidas las propiedades farmacocinéticas en estos grupos de pacientes.
Insuficiencia hepática
Los efectos de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de Piroxicam no han sido claramente
establecidos. Sin embargo, una parte importante de Piroxicam se elimina a través del metabolismo
hepático. En consecuencia, los pacientes con insuficiencia hepática moderada o leve pueden precisar
reducir la dosis de Piroxicam, respecto a la dosis de los pacientes con una función hepática normal. En
pacientes con insuficiencia hepática severa está contraindicada la administración de Piroxicam (ver 4.3
Contraindicaciones).
Forma de administración
Comprimidos : Se obtienen dos mitades equivalentes del comprimidos (10 mg como Piroxicam) al
depositarlo sobre una superficie dura, con la línea de fractura hacia arriba, presionando en su parte
media con el pulgar.
Comprimidos efervescentes: añadir el comprimido en un vaso con agua, y esperar hasta su completa
disolución.
Sobres: verter el contenido del sobre en un vaso. Añadir agua, agitar y beber.
4.3. Contraindicaciones
CYCLADOL no deberá ser usado en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad conocida al principio activo, a otros AINEs o a cualquiera de los excipientes de la
composición.
- Pacientes que hayan experimentado crisis de asma, rinitis, urticaria, edema angioneurótico u otras
reacciones de tipo alérgico tras haber utilizado sustancias de acción similar (p. ej. ácido acetilsalicílico
u otros AINEs).
- Hemorragia intestinal.
- Úlcera péptica.
- Enfermedad inflamatoria intestinal.
- Antecedentes de asma bronquial.
- Disfunción hepática severa.
- Disfunción renal severa.
- Pacientes con alteraciones de la coagulación o que estén recibiendo tratamiento anticoagulante.
- Embarazo (ver 4.6 Embarazo y lactancia).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.
- Piroxicam debe ser administrado bajo estricto control médico en pacientes con historia de alteraciones
del tracto gastrointestinal superior, y deberá suspenderse la administración en caso de aparición de
úlcera péptica o sangrado gastrointestinal (ver 4.3. Contraindicaciones).
- También pueden producirse reacciones alérgicas, tales como reacciones anafilácticas/anafilactoides,
sin exposición previa al fármaco. Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento en el caso de
aparición de manifestaciones cutáneas alérgicas de tipo prurito, rash, aftas o conjuntivitis.
- Debe emplearse con precaución en pacientes que sufren o han sufrido asma bronquial, ya que los
AINEs pueden inducir broncoespasmo en este tipo de pacientes (ver 4.3 Contraindicaciones).
- Piroxicam, como ocurre con otros AINEs, disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo
de sangrado, lo que deberá tenerse en cuenta cuando se administre de forma concomitante con
anticoagulantes orales.
- Piroxicam debe ser utilizado con precaución en pacientes con historia de insuficiencia cardíaca,
hipertensión, edema preexistente por cualquier otra razón, y pacientes con enfermedad hepática o renal
y especialmente en pacientes con tratamiento simultáneo con diuréticos, tras una intervención
quirúrgica mayor que conlleve una hipovolemia, ya que debe tenerse en cuenta que la inhibición de
prostaglandinas puede producir retención de líquidos y deterioro de la función renal. En estos casos, la
dosis debe mantenerse lo más baja posible y vigilar regularmente la función renal.
En raras ocasiones, se han descrito cuadros de nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis papilar y
síndrome nefrótico en relación con la utilización de AINE.
- Piroxicam puede producir aumentos transitorios leves de algunos parámetros hepáticos, así como
aumentos significativos de la SGOT y SGPT. En caso de producirse un aumento importante de estos
parámetros, deberá suspenderse el tratamiento (ver 4.2 Posología y 4.3 Contraindicaciones). Se tendrá
precaución al administrar en pacientes con porfiria hepática ya que puede desencadenar una crisis de
porfiria.
- CYCLADOL Sobres y Comprimidos efervescentes contienen Aspartamo. Las personas afectadas de
fenilcetonuria tendrán en cuenta que cada unidad de dosificación contiene 8,419 mg de fenilalanina.
4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Piroxicam está altamente unido a las proteínas plasmáticas, y por lo tanto es posible el desplazamiento
de otros fármacos ligados a ellas. Los pacientes deberán ser vigilados atentamente y podrá ser necesario
un cambio en la dosificación en el caso de estar tomando simultáneamente Piroxicam con otros
fármacos con alto grado de unión a proteínas.
En general los AINEs deben emplearse con precaución cuando se utilizan con otros fármacos que
pueden aumentar el riesgo de ulceración gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal o disfunción renal.
Asociaciones no recomendadas:
- Litio: los AINE, incluido Piroxicam, pueden incrementar la concentración plasmática estable de litio,
posiblemente por reducción de su aclaramiento renal. Deberá evitarse su administración conjunta, a
menos que se vigilen los niveles de litio.
- Otros AINEs (incluyendo aspirina): debe evitarse la administración simultánea de Piroxicam con
aspirina u otros AINE, así como con otras formulaciones de Piroxicam, ya que se incrementa la
posibilidad de reacciones adversas (riesgo ulcerogénico y de hemorragia digestiva).
No existen datos que demuestren que tales combinaciones producen una mayor mejoría que la obtenida
con Piroxicam solo. Estudios en humanos han demostrado que el uso simultáneo de Piroxicam y
aspirina disminuye la concentración plasmática de Piroxicam hasta el 80% de su valor habitual.
- Anticoagulantes: Al igual que con otros AINE, se han comunicado en raras ocasiones episodios de
sangrado tras la administración de Piroxicam en pacientes en tratamiento con fármacos anticoagulantes.
Si no puede evitarse esta asociación, estos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente, realizando
tests de coagulación al inicio del tratamiento con Piroxicam y, si es necesario, ajustar la dosis del
anticoagulante.
- Metotrexato administrado a dosis superiores a 15 mg/semana: Si se administran AINEs y metotrexato
dentro de un intervalo de 24 horas, puede producirse un aumento del nivel plasmático de metotrexato
(por reducción del aclaramiento renal), con el consiguiente aumento del riesgo de toxicidad por
metotrexato. Deberá evitarse el empleo de Piroxicam en pacientes que reciban tratamiento con
metotrexato a dosis altas.
- Hidantoinas y sulfamidas: Los efectos tóxicos de estas sustancias podrían verse aumentados.
- Ticlopidina: Los AINEs no deben combinarse con ticlopidina debido al riesgo de un efecto aditivo en
la inhibición de la función plaquetaria.
Asociaciones a realizar con precaución
- Digoxina: los AINEs pueden elevar los niveles plasmáticos de digoxina, aumentando así el riesgo de
toxicidad por digoxina.
- Tiazidas, sustancias relacionadas con las tiazidas, diuréticos del asa y diuréticos ahorradores de
potasio: Los AINEs pueden contrarrestar el efecto diurético de estos fármacos, y el empleo simultáneo
de un AINE y un diurético puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal. Como ocurre con otros
AINEs el tratamie nto concomitante con diuréticos ahorradores de potasio podría ir asociado a un
aumento de los niveles de potasio (hipercaliemia), por lo que es necesario vigilar los niveles
plasmáticos de este ión.
- Sulfonilureas: Los AINEs podrían potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas,
desplazándolas de su unión a proteínas plasmáticas.
- Metotrexato administrado a dosis bajas, inferiores a 15 mg/semana: el Piroxicam aumenta los niveles
de metotrexato. Cuando se emplee en combinación con metotrexato a dosis bajas, se vigilarán
estrechamente los valores hemáticos del paciente, sobre todo durante las primeras semanas de
administración simultánea. Será asimismo necesario aumentar la vigilancia en caso de deterioro de la
función renal, por mínimo que sea, y en pacientes ancianos, así como vigilar la función renal para
prevenir una posible disminución del aclaramiento de metotrexato.
- Ciclosporina, tacrolimus: Su administración simultánea con AINEs puede aumentar el riesgo de
nefrotoxicidad debido a la reducción de la síntesis renal de prostaglandinas. En caso de administrarse
concomitantemente, deberá vigilarse estrechamente la función renal.
- Quinolonas: Se han notificado casos aislados de convulsiones que podrían haber sido causadas por el
uso simultáneo de quinolonas y ciertos AINEs.
- Antihipertensivos (incluidos los inhibidores de la ECA o los betabloqueantes): Los fármacos
antiinflamatorios del tipo AINE pueden reducir la eficacia de los antihipertensivos. El tratamiento
simultáneo con AINEs e inhibidores de la ECA puede asociarse al riesgo de insuficiencia renal aguda.
- Tromboliticos: Podrían aumentar el riesgo de hemorragia.
- Zidovudina: Podría aumentar el riesgo de toxicidad sobre los hematies a través de los efectos sobre los
reticulocitos, apareciendo anemia grave una semana después del inicio de la administración del AINE.
Durante el tratamiento simultáneo con AINEs deberían vigilarse los valores hemáticos, sobre todo al
inicio del tratamiento.
- La administración simultánea de Piroxicam y antiácidos no produce alteraciones en la concentración
plasmática de Piroxicam.
Existen evidencias sobre un ligero pero significativo aumento en la absorción de Piroxicam tras la
administración de cimetidina, sin observarse alteraciones significativas en la tasa de eliminación o en la
vida media. Este pequeño incremento en la tasa de absorción no parece tener significación clínica.
4.6. Embarazo y lactancia
CYCLADOL está contraindicado en el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre (ver 4.3
Contraindicaciones)
Puede inhibir el trabajo del parto y retrasar el parto. Puede producir el cierre prematuro del ductus
arteriosus, causando hipertensión pulmonar e insuficiencia respiratoria en el neonato.
Pueden alterar la función plaquetaria renal y también la función renal del feto, originando una
deficiencia de líquido amniótico y anuria neonatal.
Tras una administración prolongada de 52 días se demostró la aparición de Piroxicam en leche materna,
aunque en cantidades tan pequeñas que no son de esperar efectos indeseables en el lactante. Por ello, no
se recomienda su uso durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilización de maquinaria
Los pacientes que experimenten mareo, vértigo, alteraciones visuales u otros trastornos del sistema
nervioso central mientras estén tomando CYCLADOL deberán abstenerse de conducir o manejar
maquinaria.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes, entre el 1% y el 10%, de los pacientes en tratamiento con
Piroxicam son:
Sistema cardiovascular: Edema.
Sistema digestivo: Anorexia, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, aumento de los
enzimas hepáticos, flatulencia, sangrado/perforación, molestias epigástricas, nauseas, úlceras
(gástricas/duodenales), vómitos.
Sistema hemático y linfático: Anemia, incremento del tiempo de sangrado.
Sistema nervioso: Mareo, dolor de cabeza.
Piel: Prurito, rash.
Órganos de los sentidos: Tinnitus
Sistema urogenital: Alteración de la función renal.
Las reacciones adversas ocasionales, entre el 0,1% y el 1 %, incluyen:
Generales: Fiebre, infección, sepsis.
Sistema cardiovascular: Insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión, taquicardia, síncope.
Sistema digestivo: Sequedad de boca, esofagitis, gastritis, glositis, hematemesis, hepatitis, ictericia,
melena, sangrado rectal, estomatitis.
Sistema hemático y linfático: Equimosis, eosinofilia, epistaxis, leucopenia, púrpura, rash
petequial, trombocitopenia.
Metabolismo y nutrición: Cambios de peso.
Sistema nervioso: Ansiedad, astenia, confusión, depresión, alteraciones del sueño, somnolencia,
insomnio, malestar general, nerviosismo, parestesia, temblores, vértigo.
Sistema respiratorio: Asma, disnea.
Piel: Alopecia, equimosis, descamación, eritema, fotosensibilidad, sudor.
Órganos de los sentidos: Visión borrosa.
Sistema urogenital: Cistitis, disuria, hematuria, hipercalemia, nefritis intersticial, síndrome
nefrótico, oliguria/poliuria, proteinuria, insuficiencia renal.
Otras reacciones adversas que ocurren raramente, entre el 0,01% y el 0,1 %, son:
Generales: Reacciones anafilácticas, cambios de apetito, síndrome gripal, dolor (cólico),
enfermedad del suero.
Sistema cardiovascular: Arritmia, exacerbación de angina, hipotensión, infarto de miocardio,
palpitaciones, vasculitis.
Sistema digestivo: Eructos, fallo hepático, pancreatitis.
Sistema hemático y linfático: Agranulocitosis, anemia hemolítica, linfoadenopatía, anemia
aplásica, pancitopenia.
Hypersensibilidad: ANA positivo.
Metabolismo y nutrición: Hiperglicemia, hipoglicemia.
Sistema nervioso: Acatisia, convulsiones, coma, alucinaciones, meningitis, alteraciones del
carácter.
Sistema respiratorio: Depresión respiratoria. Neumonía.
Piel: Angioedema, necrosis tóxica epidérmica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, onicolisis,
síndrome de Stevens-Johnson, urticaria, reacciones vesiculo-bullosas.
Órganos de los sentidos: Conjuntivitis, alteraciones del oído, inflamación de los ojos.
Asimismo, los individuos de edad avanzada y aquellos pacientes con mal estado general, deben ser
vigilados atentamente, ya que pueden presentar menor tolerancia a los efectos adversos relacionados
con el fármaco; los individuos de edad avanzada requieren especial cuidado ya que suelen presentar con
más frecuencia alteraciones de la función renal, hepática o cardíaca.
4.9. Sobredosificación
En caso de sobredosificación, se pueden observar los síntomas siguientes: cefaleas, agitación motora,
calambres musculares, irritabilidad, ataxia, vértigos, convulsiones, sobre todo en el niño. Igualmente
pueden aparecer dolores epigástricos, náuseas, vómitos, hematemesis, diarrea, úlcera gastro-duodenal,
trastornos de la función hepática y oliguria.
En general el tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroideos consiste
esencialmente en medidas de apoyo y sintomáticas.
Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes: se impedirá cuanto antes la
absorción mediante lavado gástrico y tratamiento con carbón activado. Se aplicará un tratamiento de
apoyo y sintomático frente a complicaciones, tales como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones,
irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.
Los tratamientos específicos, como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión son probablemente poco
útiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroideos, debido a su elevada tasa de fijación proteica y
a su extenso metabolismo.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: M01A1 Antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos solos.
Mecanismo de acción: CYCLADOL es un complejo de inclusión formado por Piroxicam y Betaciclodextrina (Piroxicam Betadex) con un ratio estequiométrico definido de 1:2,5.
Piroxicam Betadex posee actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética.
Actúa mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
- Absorción:
Piroxicam Betadex muestra un rápido perfil de disolución (aproximadamente del 100% a los 10
minutos).
Estudios in vivo han demostrado que la formación del complejo de inclusión de Piroxicam Betadex
altera el perfil de absorción de Piroxicam, pero no afecta a su distribución, metabolismo ni excreción.
La absorción de Piroxicam a partir del complejo Piroxicam Betadex es más rápida que la del
Piroxicam solo, lo que supone una disminución en el tiempo (Tmax) requerido para alcanzar la
concentración plasmática máxima (Cmax); desde un punto de vista clínico, esto significa un inicio
más rápido en la acción analgésica tras la administración de dosis únicas.
- Distribución:
Piroxicam Betadex tiene una elevada unión a proteínas plasmáticas, aproximadamente del 99%.
La semivida de eliminación es de aproximadamente 50 horas.
Piroxicam atraviesa rápidamente la membrana sinovial; la concentración media en el líquido sinovial
es del 45 al 50% de la concentración sanguínea.
Un estudio preliminar ha demostrado que el Piroxicam se halla presente en la leche materna, entre 1%
y 3% de la concentración plasmática.
- Metabolismo y Eliminación:
El Piroxicam es eliminado lentamente, y se metaboliza casi completamente. Menos del 5 % de la
dosis administrada se elimina inalterada por la orina y las heces.
La cinética de eliminación de Piroxicam no está influenciada por la formación de complejo con
Betadex, siendo la vida media de CYCLADOL similar a la de Piroxicam solo. Transcurridas 120
horas la excreción urinaria del principal metabolito del fármaco (5'-OHP) representa
aproximadamente el 10% de la dosis administrada en ambos casos.
Beta-ciclodextrina es metabolizada por la flora del colon en maltodextrinas acíclicas, maltosa y
glucosa.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Se han realizado estudios de toxicidad subaguda, aguda y crónica de Piroxicam en diferentes especies
animales. Las patologías más frecuentes observadas en dichos estudios, fueron las normalmente
halladas en las toxicologías animales de fármacos antiinflamatorios: lesiones gástricas y signos de
ligera a moderada toxicidad renal.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Relación de excipientes
CYCLADOL Comprimidos
Lactosa, crospovidona, glicolato de almidón y sodio, sílice coloidal, almidón pregelatinizado, estearato
de magnesio.
CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes
Lactosa, carbonato sódico de glicina, ácido fumárico, aspartamo, macrogol 6000, aroma de limón.
CYCLADOL Sobres
Sorbitol, aroma cítrico, aspartamo, sílice coloidal.
6.2. Incompatibilidades
No se han descrito
6.3. Período de validez
CYCLADOL Comprimidos y CYCLADOL Sobres: 36 meses (3 años)
CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes: 24 meses (2 años)
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Envase primario:
- CYCLADOL Comprimidos: comprimidos envasados en blísters opacos de PVC/PVDC, sellados
con AL/PVDC.
- CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes: comprimidos efervescentes envasados en tiras de
aluminio/polietileno.
- CYCLADOL Sobres: polvo envasado en sobres de papel/aluminio/polietileno de baja densidad
(LDPE).
Presentaciones:
CYCLADOL Comprimidos: envase de 20 comprimidos
CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes: envase de 20 comprimidos
CYCLADOL Sobres: envase de 20 sobres
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Nombre:
Dirección:
Teléfono:
Telefax:
CHIESI ESPAÑA, S.A.
Berlín 38-48, 7ª planta - 08029 Barcelona (España)
93 494 80 00
93 494 80 30
8. NÚMERO DE REGISTRO DE LOS MEDICAMENTOS
CYCLADOL Comprimidos
Nª Registro 60.800
CYCLADOL Sobres
Nº Registro 60.799
CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes Nº Registro 64.155
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN Ó RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
CYCLADOL Comprimidos
Diciembre 2000 (Renovación)
CYCLADOL Sobres
Diciembre 2000 (Renovación)
CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes Agosto 2001
10. FECHA DE LA APROBACIÓN/REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto de 2001
FT03