Péptidos opioides

ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LOS MEDIADORES PEPTÍDICOS
PUEDEN SER DE VARIOS TAMAÑOS
SE LOCALIZAN PRINCIPALMENTE EN SNC Y ÓRGANOS ENDOCRINOS.
EJERCEN SU ACCIÓN POR UNIÓN A RECEPTORES ESPECÍFICOS.
ACTÚAN EN EL SNC FRECUENTEMENTE COMO COTRANSMISORES
-EL NÚMERO DE MEDIADORES PEPTÍDICOS CONOCIDOS EN LA ACTUALIDAD ES MUY ELEVADO
SE LIBERAN EN PEQUEÑAS CANTIDADES PERO SU ACCIÓN ES MUY POTENTE, DEBIDO A LA LATA
SENSIBLIDAD DE SUS RECEPTORES
BIOSÍNTESIS DE LOS PÉPTIDOS
-LA PREPROHORMONA CODIFICADA EN EL GENOMA ES UNA PROTEÍNA QUE CONTIENE UNA SECUENCIA
SEÑAL MÁS LA PROHORMONA.
-LOS PÉPTIDOS ACTIVOS SE PRODUCEN INTRACELULARMENTE POR MEDIO DE UN CORTE ENZIMÁTICO
SELECTIVO EN RESIDUOS DE ARG O LYS ADYACENTES.
-UN MISMO GEN PUEDE DAR LUGAR A VARIOS PÉPTIDOS DIFERENTES( CORTE Y EMPALME DEL DNA,
CORTE SELECTIVO DE LA PROHORMONA O POR MODIFICACIÓNES POSTRADUCCIONALES ).
Reticulo Endoplásmico
Golgi
Rugoso
LOCALIZACION DE PROENCEFALINA Y PRODINORFINA
Areas relacionadas con el dolor: láminas I y II de la médula
espinal , Nucleo del trigémino y Sust gris Periac.
Areas de conducta afectiva :Amigdala,Hc,Locus Coer.,Cortex
Areas control motor:
Areas de regulación del SNA
Areas de Control endocrino
Plexos nerviosos y glandulas exocrinas de estomago e intestino
Receptores Opioides
TIPO
SUBT
LIGANDO
Distribución
µ
µ1
µ2
Endorfina
Corteza(capas I y
II),
Talamo,Amigdala,S.
G.PAC.,N.T.S.
ĸ
ĸ1ĸ2 Dinorfina
ĸ3
δ
δ1
δ2
Encefalina
Efectos Princip
Analgesia Supr. Y
Esp
Depresion Resp
Euforia,sedacion
Corteza(capasV y
Analgesia Supr. Y
VI),
Esp
Talamo,Amigdala,H Disforia
p,Hc, S.N.,St, N.T.S. Sedación
Corteza(capas I, III y Analgesia (relación
V),
con el dolor
Amigdala,Puente,Bulb térmico)
o
olfativo,Sept.,Ast,Dor.
M.Espinal
EFECTOS PRINCIPALES
ANALGESIA
•Medular: Asta dorsal,disminuye la liberación de glutamato y
sustancia P
•Decendente interneuronas GABAergicas (-NA y 5-Ht)
El descenso de GABA afecta a Ser y NA e impiden el disparo de la
fibra sensitiva
CATATONIA Y DESCONTROL MOTOR
AFECTA a la Lib De GABA,disminuyendola
•Ach :bradicardia,miosis,hipertonía y rigidez muscular
•Histamina: vasodilatación y enrojecimiento
•DA,vía mesolimbica y mesocortical : euforia y bienestar (sist. de
recompensa)
VIAS MODULADAS POR PEPTIDOS OPIOIDES
Sistema dopaminergico nigroestriatal y
mesolimbico
Alteraciones motoras , aumento de la capacidad exploratoria
y aumento de la actividad del sistema de recompensa:
Euforia
ĸµyδ
• Eje hipotalamo e Hipofisis
Aumento de secrec.:PRL GH Corticoster µ
Disminucion de secrec.: LH,Oxitocina,Arg, Vasopre. µ ĸ
•
Tractos ascendentes y descendentes del dolor
En las dos vías se localizan los tres tipos de
receptores en el ganglio del asta dorsal µ
diametro
µyδ
gran diametro
y ĸ de medio
CEREBRO ORGANO DIANA
1. Efecto feedback + y – en el HP y la Hipof. respecto
a la secrec. hormonal.
2. Efecto sobre el desarrollo del SNC. Proc.de
inducción u organización (diferenciación sexual).
3. Efectos activacionales.Control de patrones
específicos de comportamiento instintivo
(comportamiento sexual).
4. Efectos adaptativos (estrés).
5. Efectos sobre los procesos de Neuroprotección
ESTEROIDES como organizadores y como activadores
Formados en glándulas periféricas( Desaparecen con ADX o GNX)
•
•
Corticosteroides:
Corticosterona (glucocorticoides)
Aldosterona (mineralocorticoides)
Esteroides Gonadales
Estradiol (estrógeno
Testosterona (andrógeno)
Formados en la periferia y SNC (Se reducen al 70% )
•
•
•
Progesterona
Tetrahidroprogesterona o allopregnenolona
Pregnenolona,20αdihidropregnenolona y pregnenolona sulfato
Formados en el SNC ( No es afectado por GNX)
• Dehidroepiandrosterona,
• dehidroepiandrosterona sulfato
RECEPTORES DE CORTICOSTERONA EN EL CEREBRO
Tipo I Km 4-5nM ; Tipo II Km 1nm
LOCALIZACION:
•hipotalamo
•hipocampo
•amigdala,septom corteza
•células gliales
FUNCIONALIDAD:
Desarrollo:
•Proliferación
•Genesis y Diferenciación neuronal
Adultos:
• Secrec. ACTH
•Comportamiento Emotivo
•Sueño
•Percepción sensorial
•Comportamiento de evitación
EFECTOS DE LA CORTICOSTERONA:
DESARROLLO
•Afecta a l ontogenia del SNA (adrenergico sobre colonergicoa)
•Ontogenia del sistema serotoninergicoen cerebro anterior
•Ontogenia del sistema dopaminergico
•Ontogenia del GABA
ACTIVACION
•Actividad exploratoria
•Busqueda del alimento
•Eficacia sináptica (+tranp.de alta afinidad del GABA,
cambios en la sensibilidad de NA Y 5-HT)
ADAPTACION : Protege al organismo en situación de estres
DAÑO NEURONAL:
Atrofias de las neuronas hipocampales
Operan en conjuncion con la excitabilidad para promover el daño
Circuito Hipocampal implicado
en el aprendizaje y memoria
Atrofia de las dendritas apicales de
CA3 por tratamiento crónico de
Corticosterona o estres
La Adrenalectomía o bajos
niveles de esteroides adrenales
estabiliza y protege a la neuronas
Granulares del girus dentado. CA no son
afectadas
Algunas transformaciones de esteroides realizadas fuera del
SNC
Biosíntesis/metabolismo de esteroides en el SNC
Los esteroides pueden afectar a la actividad neuronal por
mecanismos no geonómicos
VMN y ARC contienen neuronas sensibles
a Estrógenos,en las cuales el estradiol induce
receptores para progesterona
El VMN responde mas rápidamente e
intensamente al estradiol que ARC.
EAumenta c.celular,
lnucleo,,nucleolo,RER y RNA
ribosoma en el citoplasma
Una de las consecuencias de este
rápido incremento en la capacidad
sintética en VMN es un aumento de
espinas sobre dendritas e incremento en
la densidad de sinapsis en VMN(ciclo
estral de la rata)
Efecto de los esteroides adrenales sobre las neuronas
hipocampales