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EXPERIENCIA CLÍNICA EN EL TRATAMIENTO
CON RADIONÚCLIDOS EN ESPAÑA
Dra. Pilar Bello Arques
Servicio de Medicina Nuclear
Área Clínica Imagen Médica
Hospital Universitari i Politécnic la Fe, Valencia
2
NUESTRA EXPERIENCIA
SEGUIMIENTO DE
PACIENTES
TRATADOS
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
SEGUIMIENTO
DE PACIENTES
TRATADOS
Enero 2007 a junio 2011
7 pacientes
Media de 45 años
Ca Bronquial GHRH
TNE Pancreas
3 Hombres
Glucagonoma
Carcinoide biliar
4 Mujeres
TNE Pancreas
TNE Pancreas
TNE Pancreas
0
10
20
30
40
50
60
70
80
años
Todos en estadio avanzado de la enfermedad
Dra. Repetto
7 pacientes con resección de la lesión primaria
Todos con metástasis hepáticas
1 Quimioterapia
5 Trasplante Hepático
1 Hepatectomía
Análogos fríos de la somatostatina
RF
Actividad
administrada
GBq (mCi)
Seguimiento
(meses)
Estado
Observaciones
TNE Pulmón
7 x 177Lu
25,2 (682)
84
Vivo
2002/2009-2011
2
Carcinoide Biliar
7 x 177Lu
25,9 (700)
97
Vivo
2002/2007-2009
3
Glucagonoma
Páncreas
4 x 90Y
3 x 177Lu
8,3 (225)
11,1 (300)
90
Éxitus
PFS: 12 meses
4
TNE Páncreas
6 x 177Lu
22,2 (600)
76
Éxitus
PFS: 24 meses
5
TNE Páncreas
7 x 177Lu
25,9 (700)
68
Éxitus
PFS: 11 meses
6
TNE Páncreas
4 x 177Lu
14,0 (380)
21
Éxitus
Demora en inicio
del tratamiento
7
TNE Páncreas
7 x 177Lu
26,2 (710)
PERDIDO
PERDIDO
Paciente
Nº
TNE
1
Periodo de tratamiento entre 2007 y 2011.
Seguimiento , septiembre de 2015.
Dra. Repetto
4
Éxitus
Media de supervivencia de 64 meses, desde
el inicio del tratamiento.
Supervivencia libre de progresión fue de 15 meses
Media de supervivencia de 72 meses, desde el inicio del
tratamiento.
Periodo de tratamiento entre 2007 y 2011.
Seguimiento , septiembre de 2015.
 Lutathera ® aumento la
supervivencia entre 40 y 72 meses
desde el diagnóstico, con respecto a
los tratamientos actuales,
incluyendo la QT.
 También mostro una mejora en la
calidad de vida
2006
TX HEPÁTICO
MTX HEPÁTICAS TNE
1999
CIRUGÍA
GLUCAGONOMA
1995
DOLOR EPIGASTRIO
GLUCAGONOMA
MTX HEPÁTICAS DE TNE
Tto Sandostatin
TX HEPÁTICO
CIRUGÍA
Endoscopia: Sin hallazgos
RM: Masa retroperitoneal
GRS: Masa retroperitoneal + lesión sacro
CT: Lesión sacro
Dra. Falgás
2007
90Y-DOTATOC
Nov
2006
PROGRESIÓN
Tto Sandostatin
2006
DOLOR EPIGASTRIO
TX HEPÁTICO
1999
MTX HEPÁTICAS TNE
CIRUGÍA
GLUCAGONOMA
1995
GRSS: Lesiones de menor tamaño
PROGRESIÓN
e intensidad de captación
TERAPIA METABÓLICA CON 90Y-DOTATOC
Dra. Falgás
Nuevas lesiones
RM sin GRSS:
cambios
177Lu-DOTATATE
SUNITINIB
2008
SUNITINIB
177Lu-DOTATATE
GRSS: Nuevas lesiones
2007
RM sin cambios
Nov
2006
GRSS: Lesiones de menor tamaño e
intensidad de captación
90Y-DOTATOC
2006
PROGRESIÓN
Tto Sandostatin
1999
DOLOR EPIGASTRIO
TX HEPÁTICO
MTX HEPÁTICAS TNE
CIRUGÍA
GLUCAGONOMA
1995
2011
2012
Dra. Falgás
Nov
2006
FEBRERO 2013
2007
2012
OCTUBRE 2013
QT
MTX ÓSEAS
SUNITINIB
2008
GRSS: Nuevas lesiones
177Lu-DOTATATE
RM sin cambios
2011
Discreta mejoría
GRSS: Lesiones de menor tamaño
e intensidad de captación
90Y-DOTATOC
2006
PROGRESIÓN
Tto Sandostatin
1999
DOLOR EPIGASTRIO
TX HEPÁTICO
MTX HEPÁTICAS TNE
CIRUGÍA
GLUCAGONOMA
1995
2013
2014
PROGRESIÓN:
MTX ÓSEAS
QT
PROGRESIÓN ÓSEA EN CALOTA
CON INFILTRACIÓN DE CLIVUS Y
SENOS CAVERNOSOS
Dra. Falgás
NUESTRA EXPERIENCIA
SEGUIMIENTO DE
PACIENTES
TRATADOS
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
En nuestra experiencia…
Abril 2014
Tratamiento con 177Lu-DOTATATE
1
• Paraganglioma
2
• Feocromocitoma
3
• Glucagonoma
4
• CDT
5
• TNE de páncreas
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
1. SELECCIÓN DE PACIENTES: CRITERIOS DE INCLUSIÓN
 Pacientes con TNE metastásicos o
inoperables con GRS positiva
 Índice Ki67 <20%
 Analítica favorable:
• Creatinina < 1,7 mg/dl, FG > 60 %
• Hb >8 g/dl, Hematíes > 3 x 10^6/µL
• Leucocitos > 2 x 10^3/µL
• Plaquetas >75 x 10^3/µL
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
2. ENTREVISTA CON EL PACIENTE.
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Entrevista con el paciente:
- Explicación del tratamiento.
- Firma de consentimiento informado.
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
3.- SOLICITUD DE MEDICAMENTO EN
SITUACIONES ESPECIALES
• Acceso a medicamentos no
autorizados en España.
• Autorización depende de la AEMP.
• Solicitud de uso compasivo de
medicamentos en investigación.
• En fase III de un ensayo clínico.
Este tramite dura 15 días aproximadamente
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
4.- PETICIÓN DEL RADIOFÁRMACO.
5.- PROTOCOLO DEL TRATAMIENTO.
ADMINISTRACIÓN DEL RADIOFÁRMACO
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
INFUSIÓN DE AMINOÁCIDOS (2,5% de lisina y 2,5% de arginina en 1 litro de SF) durante 4 horas
min
0
30
60
90
270
FIN
ANTIEMÉTICOS:
Ondansetron 8 mg. i.v.
PROTECTOR GÁSTRICO:
Omeprazol 20 mg i.v.
LUTATHERA®
50 ml en 30 minutos
simultanea a los aa.
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
GRS 111In-octreotide
5. CONTROL DEL TRATAMIENTO
Paciente de 44 años, TNE cabeza de páncreas
con metástasis hepáticas y óseas.
24 horas
TRATAMIENTO
CON
LUTATHERA®
RCT 177Lu-DOTATATE
6. ESTUDIO DOSIMÉTRICO
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
Desde abril de 2014 a septiembre de 2015
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
5 pacientes
Media de 44,2 años
CDT
4 Mujeres
Glucagonoma
1 Hombre
TNE Páncreas
Paraganglioma
Feocromocitoma
años
0
50
100
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
Paciente
Nº
TNE
RF
Actividad acumulada
GBq (mCi)
Estado actual
1
Paraganglioma
3 x 177Lu
24,7 (667)
Clínicamente estable
2
Feocromocitoma
3 x 177Lu
24,4 (660)
Clínicamente estable
3
Glucagonoma
3 x 177Lu
24,8 (675)
Clínicamente estable
4
Carcinoma folicular
tiroides
3 x 177Lu
23,9 (649)
Clínicamente estable
5
TNE páncreas
2 x 177Lu
16,0 (433)
Clínicamente estable
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
EFECTOS SECUNDARIOS
En nuestra experiencia…
Agudos
Toxicidad Hematológica
Toxicidad Renal
Ausentes
Leucopenia grado 1
(1 paciente)
No valorables
6-12 meses
4-6 semanas
Inmediatos
Recuperación Total
Dra. Repetto
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
Paciente de 48 años, diagnóstico de GLUCAGONOMA remitida para valorar tto
con 177Lu-DOTATATE
• Abril de 2013: Pancreatectomía caudal. AP: TNE bien diferenciado con mtx ganglionares
en 17/21 ganglios extirpados.
o Análogos de la somatostatina. Disminución de glucagón.
o Se planteó TH si enfermedad circunscrita al hígado y estable durante 2 años.
o Se plantea radioembolización hepática para reducir la masa tumoral, que se
desestima por el tamaño de las lesiones.
o Se valora la posibilidad de tratamiento con 177Lu-DOTATATE
• Febrero 2014:
o GRSS: Lesión centroabdominal + múltiples lesiones hepáticas bilobares
o RNM y TAC: no se trata de recidiva tumoral sino lesión quística postquirúrgica de
aspecto residual.
o PET/TAC 18F-DOPA: múltiples lesiones hepáticas bilobares y 2 depósitos patológicos
en hilio hepático. Masa en cola de páncreas de baja probabilidad de malignidad.
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
Se administran 3 dosis de 177Lu-DOTATATE, con un total de
24,8 GBq (675 mCi)
RCT TRAS 1º DOSIS (02/07/2014)
RCT TRAS 2º DOSIS (18/09/2014)
TRATAMIENTO
177Lu-DOTATATE
RCT TRAS 1º DOSIS
Disminución de la intensidad de captación y tamaño de
las lesiones. No han aparecido nuevas lesiones.
RCT TRAS 3º DOSIS (08/04/2015)
Actualmente estable clinicamente. Pendiente de la 4º dosis y de ser revaluada por la
Unidad de TH
Paciente de 70 años con CARCINOMA FOLICULAR DE TIROIDES AVANZADO (metástasis
óseas y ganglionares) en progresión, que no capta 131I y con Tg en aumento progresivo.
2009 QT PALIATIVA:
• 1ª Línea (Septiembre 2009): Adriamicina 3 ciclos. Sin respuesta
• 2ª Línea (Diciembre 2009): SORAFENIB
Final 2010. Lenta progresión biológica y radiológica.
Octubre 2011: progresión radiológica.
• Sunitinib: respuesta parcial.
Diciembre 2012: Pazopanib 3 ciclos. Progresión ósea
Julio 2013: Retratamiento con Sorafenib. Progresión ósea, ganglionar y probablemente
hepática.
Mayo 2014: tratamiento Everolimus: Progresión
Diciembre 2014: Se realiza GRSS +, tratamiento con
análogos fríos de la SS. Progresión.
Este articulo parte de la hipótesis de que la mayoría de neoplasias malignas endocrinas expresan
receptores de la SS.
Este trabajo retrospectivo evalúa la viabilidad, seguridad y eficacia del tratamiento con análogos de la
SS marcados con 90Y, en pacientes con CDT diseminado que no captaban 131I y con Tg en aumento
progresivo.
A pesar de las limitaciones, concluyen que pacientes con CDT avanzado que no captan 131I, pueden
beneficiarse de este tratamiento. Esta terapia es bien tolerada y los efectos adversos son poco
frecuentes y transitorios.
Estos datos no deben tratarse como una prueba de eficacia del tto ya que no se evaluó en ningún
grupo de control.
RCT TRAS 3º DOSIS (25/09/2015)
RCT TRAS 1º DOSIS (25/06/2015)
RCT TRAS 2º DOSIS (31/07/2015)
Tg: 150.756 ng/ml
Tg: 80.848 ng/ml
CONCLUSIONES
177Lu-DOTATATE
 Es una buena estrategia terapéutica para pacientes con TNE
inoperables o metastásicos.
 Incrementa la supervivencia libre de progresión, la
supervivencia global y mejora la calidad de vida.
 Es un tratamiento bien tolerado, seguro y con efectos
secundarios agudos generalmente leves y autolimitados.