procedimiento para producir actinio-225 a partir de radio-226.

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OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
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kInt. Cl. : G21G 1/06
11 Número de publicación:
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ESPAÑA
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2 139 281
A61K 51/10
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
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kNúmero de solicitud europea: 96110721.6
kFecha de presentación : 03.07.1996
kNúmero de publicación de la solicitud: 0 752 710
kFecha de publicación de la solicitud: 08.01.1997
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54 Tı́tulo: Procedimiento para producir actinio-225 a partir de radio-226.
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73 Titular/es: EUROPÄISCHE
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72 Inventor/es: Koch, Lothar;
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74 Agente: No consta
30 Prioridad: 03.07.1995 LU 88637
ATOMGEMEINSCHAFT (EURATOM)
Rue Alcide de Gasperi
2920 Luxembourg, LU
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
01.02.2000
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
ES 2 139 281 T3
01.02.2000
Aviso:
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Fuger, Jean y
van Geel, Jacques
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En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
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ES 2 139 281 T3
DESCRIPCION
Procedimiento para producir actinio-225 a
partir de radio-226.
La invención se refiere a un procedimiento
para la producción de actinio-225 a partir de
radio-226 mediante una reacción nuclear provocada por una reacción nuclear.
Tal procedimiento es conocido, ya que uno
análogo fue empleado en la EP-0443479-B1. De
acuerdo con este procedimiento se somete a radiación el radio-226 en un flujo térmico de neutrones de un reactor nuclear, obteniéndose, entre
otros productos, torio-229. La porción de torio
se aı́sla quı́micamente y de la misma se separa
el radio-225. Finalmente se aı́sla el actinio-225
naciente.
Con los avances de la biologı́a molecular adquieren cada dı́a mayor importancia los métodos
radioterapéuticos en el tratamiento local de las
enfermedades cancerı́genas (metástasis). En principio se trata de incorporar nucleidos de corta
vida emisores de rayos alfa a anticuerpos monoclonales que, introducidos en el cuerpo del paciente, son acogidos preferentemente por las células malignas que quedan ası́ destruı́das merced a
esta intensa radiación de muy corto alcance. Para
ello el radionucleido debe responder a ciertas exigencias: debe ser susceptible de conjugarse con el
anticuerpo apropiado, tener una vida media corta
(de una magnitud de pocas horas) y los productos
de su desintegración deben ser substancialmente
no perjudiciales desde el punto de vista quı́mico
y radiólogico.
Entre los radionucleidos que se presentan
como posibles candidatos ocupan una posición
preeminente el actinio-225 y el bismuto, y por
lo que se refiere a éste último, o el isótopo Bi-212
(vida media: 60,6 minutos) o el isótopo Bi-213
(vida media: 47 minutos). La elaboración de Bi212 para fines médicos quedó descrita en la revista Ing.J. Nucl. Med. Biol. 9 (1982) página 83.
Este isótopo tiene, sin embargo, la desventaja de
que, como producto derivado, hace su aparición
un isótopo de talio gamma-activo que ocasiona en
el paciente un exceso de radiación no deseado.
Este no es el caso del Bi-213, pero las cantidades disponibles de este isótopo resultan insuficientes y hasta hoy tampoco se ha podido llegar a
producirlo en cantidad suficiente, y a coste razonable, a partir del U-233. Este isótopo de uranio,
U-233, a través de varios pasos de desintegración,
da lugar al actinio-225 y éste, finalmente, al Bi213.
El inconveniente de este procedimiento conocido reside en el hecho de que en el actinio-225
se dan grandes impurezas no deseadas de otros
isótopos de actinio o de otros productos derivados de las series de desintegración del torio-232,
uranio-238 y uranio-235.
La finalidad de la invención, consiste, pues, en
preconizar un procedimiento de las caracterı́sticas
arriba señaladas, mediante el cual, se pueda obte-
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ner con muchas menos impurezas el producto de
base, el isótopo Ac-225, terapéuticamente importante.
Esta finalidad se logra a través del procedimiento definido en las reivindicaciones independientes. En cuanto a las caracterı́sticas de las
formas de ejecución preferentes de la invención, se
hace remisión a las reivindicaciones dependientes.
A continuación se procede a explicar más ampliamente la invención a través de dos ejemplos
de ejecución preferentes y de los gráficos adjuntos.
La figura 1 muestra una sección de la carta de
nucleidos que incluye los isótopos de los elementos Ra y Ac, importantes en el proceso
propio de la invención.
La figura 2 muestra la cadena natural de desintegración, desde el Ac-225 hasta el Bi-213,
terapéuticamente importantes.
El punto de partida del proceso es el radio226. Se elabora un blanco de este material y se
le expone en una “incubadora rápida” a un flujo
rápido de neutrones. Con ello se produce, a través
de una reacción nuclear (n,2n), radio-225, y asimismo, a través de una reacción nuclear (n, γ),
y radio-227. Como muestra la figura 1, las vidas
medias de ambos isótopos se diferencian grandemente. Se aprovecha esta circunstancia, y se deja,
después de la radiación, que el blanco se vaya
desactivando en la medida necesaria para que la
operación de separación quı́mica subsiguiente de
la mezcla de actinio, por medio del Ra-227, impida la formación ulterior de isótopos de actinio
no deseados.
Ahora se puede proceder separar el Ra-225 de
la mezcla de Ra-226 (blanco), y el Ac-225, de
nuevo por métodos quı́micos, del Ac-225 de nueva
creación. El Ac-225 se elabora entonces para fines terapéuticos y también para la obtención de
bismuto-213 siguiendo la cadena natural de desintegración indicada en la figura 2.
Dentro del marco propio de la invención, la
radiación arriba descrita por medio de un flujo
rápido de neutrones puede efectuarse también en
una fuente de “spallation”. Además, el radio225 puede también conseguirse de forma inmediata mediante la radiación de un blanco de radio226 con rayos-γ de alta intensidad, con lo que
tendrı́amos entonces una reacción nuclear (γ, n),
que no producirı́a prácticamente ningún Ra-227
perturbador. En este caso se omite, pues, la desactivación del blanco posterior a la radiación y
previa a la primera separación quı́mica del actinio naciente. Esta radiación-γ se puede obtener
especialmente por una radiación de impacto de
electrones acelerados en un acelerador de electrones.
La invención permite la fabricación, en cantidades fácilmente acomodables a la demanda, de
un Ac-225 limpio y de sus productos de desintegración de relevancia terapéutica.
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REIVINDICACIONES
1. Procedimiento para la producción de actinio-225 a partir de radio-226, mediante una reacción nuclear desencadenada por una radiación nuclear y en el que un blanco de radio-226 se expone
a una radiación de neutrones de alta intensidad,
con lo que se origina Ra-225 a través de una reacción (n,2n), y en el que después de un tiempo de
espera, el Ra-227, producido mediante una reacción (n,γ), se desintegra en su mayor parte y los
isótopos de actinio, que entretanto se han formado por desintegración β, son separados por métodos quı́micos del material del blanco; en el que
de los restos de materiales del blanco se vuelve a
separar quı́micamente el actinio de nueva formación, obteniéndose un producto que es casi exclusivamente el isótopo Ac-225.
2. Procedimiento que, según se reivindica en
1, se caracteriza por el hecho de ocurrir la ra-
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diación en un reactor “rápido” con neutrones de
alta intensidad.
3. Procedimiento que, según se reivindica en
1, se caracteriza por el hecho de que la radiación
de neutrones de alta intensidad procede de una
fuente de “spallation”.
4. Procedimiento para la producción de actinio-225, partiendo de radio-226, mediante una
radiación nuclear provocada por una radiación
nuclear, caracterizada por el hecho de que un
blanco de radio-26 es expuesto a una radiación de
rayos-γ de alta intensidad, en la que se produce, a
través de una reacción nuclear (γ,n), Ra-225 y en
la que, a continuación, el Ac-225 formado por una
desintegración del tipo β, se separa quı́micamente
de los materiales del blanco.
5. Procedimiento que, según reivindica 4, se
caracteriza por el hecho de que la exposición a
la radiación ocurre en la radiación de impacto de
un acelerador de electrones.
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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva
del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD
2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicación
del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del
7-10-1992, no producirán ningún efecto en España
en la medida en que confieran protección a productos quı́micos y farmacéuticos como tales.
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Esta información no prejuzga que la patente esté o
no incluı́da en la mencionada reserva.
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