Mortalidad en en Lista Lista de de Espera Espera para para Mortalidad Trasplante Renal Renal Trasplante Domingo Hernández UGC Nefrología Hospital Regional Universitario Carlos Haya Universidad de Málaga Jerez, Abril 2015 PACIENTES CON ERC, COMORBILIDAD ÓRGANOS DISPONIBLES MORTALIDAD KidneyTransplantation TransplantationHalts HaltsCardiovascular CardiovascularDisease Disease Kidney Progressionin inPatients Patientswith withEnd-Stage End-StageRenal RenalDisease Disease Progression N=60.141 (1995-2000) USRDS Muerte global Muerte CV Listade deespera esperade deTx Tx Lista Tasa/1000-paciente/año 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 100 75 50 25 meses 612 12 -2 4 24 -3 6 36 -4 8 48 -6 0 >6 0 36 03 612 12 -2 4 24 -3 6 36 -4 8 48 -6 0 >6 0 36 0 03 Tasa/1000-paciente/año Trasplantesde decadáver cadáver Trasplantes meses Meier-Kriesche H, Am J Transplant 2004;4:1662-1668 Incident & prevalent patient counts (USRDS), by modality Figure 1.1 (Volume 2) Incident & December 31 point prevalent ESRD patients; peritoneal dialysis consists of CAPD & CCPD. USRDS 2013 Incident counts & adjusted rates of ESRD, by primary diagnosis Figure 1.7 (Volume 2) Incident ESRD patients. Adj: age/gender/race; ref: 2010 ESRD patients. USRDS 2013 1. Magnitud del problema y datos epidemiológicos 2. Factores de riesgo de mortalidad y barreras para el acceso al Tx 3. Evaluación del riesgo de muerte en diálisis 4. Nueva valoración del riesgo de mortalidad en lista de espera UNOS and USRDS, n=122,175 Ojo A, J Am Soc Nephrol 12: 589–597, 2001 Gill JS, Am J Transplant 2013; 13: 427–432 46% >60 years Annual mortality rate 5-10% Spain 8-10% Schold J, Clin J Am Soc Nephrol 4: 1239–1245, 2009 Adjusted all-cause & cause specific mortality (from day one) in the first year of hemodialysis Figure 5.3 (Volume 2) USRDS 2013 Incident hemodialysis patients defined on the day of dialysis onset, without the 60-day rule. Adj: age/gender /race/Hispanic ethnicity/ primary diagnosis; ref: incident hemodialysis patients, 2010. 1. Magnitud del problema y datos epidemiológicos 2. Factores de riesgo de mortalidad y barreras para el acceso al Tx 3. Evaluación del riesgo de muerte en diálisis 4. Nueva valoración del riesgo de mortalidad en lista de espera 1995-2003, n=89.202 Gill JS, Kidney Int 2007; 71, 442–447 Survival of transplanted and dialysed patients in a French region with focus on outcomes in the elderly KT aged <60 years KT aged ≥60 years Dialysis, aged <60 years Dialysis, aged >60 years Bayat S, Nephrol Dial Transplant (2010) 25: 292–300 Bayat S, Nephrol Dial Transplant 2010; 25: 292–300 United Network for Organ Sharing (UNOS) 1995-2003 transplant (n= 43,427) waiting list (n= 53,309) Snyder JJ, J Am Soc Nephrol 17: 2056–2068, 2006 14.632 waitlisted hemodialysis patients (2001-2007) Case-mixed adjusted Molnar MZ, Am J Transplant 2011; 11: 725–736 Each increase of one point in the CCI−3 score (HR = 1.69, 95% CI 1.42–2.01) Ng Y-Y, Nephrol Dial Transplant 2013; 28: 1005–1012 Con diabetes Sin diabetes DP DP HD HD Nefrologia 2011;31:174-84 García-Cantón C, Nefrología 2013; 33:629-39 Am J Kidney Dis, 43: 999-1007, 2004 Hemodialysis access at initiation in the United States, 2005 to 2007: Still ‘‘Catheter First’’ Incident Hemodilaysis Patients Foley R, Hemodial Int 2009; 13:533–542 2004-2010, n=209.198 Schold JD, Am J Transplant 2013; 13: 2374–2383 Bayat S, Nephrol Dial Transplant 2010; 25: 292–300 ratio of inclusion on the waiting list (women vs. men) Couchad C, Transplantation 2012;94: 513-519 Bayat S, Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 2900–2907 Schold J, Med Care 2009;47: 146–153 Schold J, Clin J Am Soc Nephrol 6: 1760–1767, 2011 Schold JD Am J Transplant 2008; 8: 58–68 Shold J, Am J Transplant 2008; 8: 58–68 1. Magnitud del problema y datos epidemiológicos 2. Factores de riesgo de mortalidad y barreras para el acceso al Tx 3. Evaluación del riesgo de muerte en diálisis 4. Nueva valoración del riesgo de mortalidad en lista de espera ¿Cómo se cuantifica? 1. Presencia o ausencia de enfermedad 2. Sumar las condiciones comorbidas Different comorbidity rates for predicting mortality in kidney patients Hernández D, Nefrología 2015; 35: 18-27 USRDS N=169.393 Derivation Group N=84.724 Validation Group N=84.669 van Walraven C, CAMJ 2010:10-1503 USRDS 1995-2006 van Walraven C, CAMJ 2010:10-1503 Three-year survival by quintile of patients’ points score >70 ys. Dusseux E, Kidney Int 2015; doi:10.1038/ki.2015.25 Fifteen guidelines published from 2001 to 2011 Transplantation 2012; 94: 703-713 How Howto toAdjust Adjustfor forComorbidity Comorbidityin inSurvival SurvivalStudies Studiesin inESRD ESRD Patients: Patients:AAComparison Comparisonof ofDifferent DifferentIndices Indices Dialysis patients N=1205 Van Manen J, Am J Kidney Dis 2002; 40:82-89 1. Magnitud del problema y datos epidemiológicos 2. Factores de riesgo de mortalidad y barreras para el acceso al Tx 3. Evaluación del riesgo de muerte en diálisis 4. Nueva valoración del riesgo de mortalidad en lista de espera Hernández D, Transplantation 2014; 98: 653-659 • • • • • • • • Datos clínicos y demográficos Trasplante previo Catéter central: sí vs no Actividad laboral Tiempo en diálisis Remisión precoz o tardía al nefrólogo Causas de muerte Comorbilidad: Indice de Charlson Mediana Charlson : 3 (rango IC: 2 y 5) Charlson M, et al J Chron Dis 40:373, 1987 Análisis Estadístico End-point: muerte del paciente (censurando para el Tx) N=3.851 Edad años 53±13 Varones % 63 Diabéticos % 17 Catéter central % 34 Remisión tardía % 35 Inactividad % 57 Tx previo % 6 Tiempo en lista m. (mediana, RI) Indice Charlson (mediana, RI) 22 (11, 34) 3 (2, 5) CCI, 3 Sensitivity 79% and specificity 55% (ROC curve) Exitus: 446, (N=1876, 24%) Mediana de seguimiento 17 meses (rango intercuartil 6-37 m) Comorbidities at dialysis entry A B <50 y. No Yes >50 y. Central venous catheter Age D C CCI≤3 Employed Unemployed Employment status Charlson index CCI>3 70 % Adjusted odds ratio (95% CI) P value Age y. 0.97 (0.96-0.98) 0.000 Cardiac disease* Peripheral vascular disease Hemiplegia Chronic pulmonary disease Connective tissue disorder Diabetes Mild liver disease^ HIV positive Any tumor without metastasis Time on dialysis mo. Central venous catheter Previous transplant Late referral Unemployed status 0.6 (0.4-0.89) 0.6 (0.5-0.9) 0.3 (0.1-0.5) 0.4 (0.3-0.6) 0.4 (0.3-0.6) 0.6 (0.5-0.7) 0.5 (0.3-0.8) 0.15 (0.05-0.4) 0.6 (0.4-0.9) 0.99 (0.98-0.991) 0.5 (0.4-0.7) 0.4 (0.3-0.5) 0.7 (0.6-0.9) 0.7 (0.6-0.8) 0.000 0.007 0.000 0.000 0.000 0.000 0.004 0.000 0.036 0.000 0.000 0.000 0.003 0.000 Variables Propensity score Hosmer-Lemeshow = 3.01 and P = 0.934. Area under the ROC curve 0.74 (95% CI, 0.72 to 0.75). El tiempo en lista de espera no se asoció a mortalidad Effect of of waiting waiting time time on on renal renal transplant transplant Effect outcome outcome USRDS USRDS N=73.103 N=73.103 Riesgo de muerte Meier-Kriesche H-U Kidney Int; 58 ; 1311–1317, 2000 Mortality,Comorbidity Comorbidityand andTime Timeon onlist list Mortality, Mortality A Number of patients with CCI>3 B 40 75 35 70 30 65 60 25 % 55 % 20 50 15 45 10 40 5 35 0 <12 13-24 25-36 37-48 30 >49 months <12 13-24 25-36 37-48 >49 months P<0.0001 nearly 62% died within 2 years Hernández D, Transplantation 2014; 98: 653-659 OPTN(2007) (2007) OPTN 55 N=74,634 wait list candidates 45 % Deaths (n=4642) 35 25 15 Active N=2211 <2 años 2-4 años >4 años Tiempo y Mortalidad 73%deaths deaths >50 >50yy 73% 45%deaths deaths black blackand andhispanics hispanics 45% Delmonico FL, Transplantation 2008; 86: 1678–1683 Inactive N=2431 Adjusted all-cause mortality in prevalent hemodialysis patients, by vintage Figure 5.4 (Volume 2) Period prevalent dialysis patients defined on day one or day 90 of dialysis. Adj: age/gender/race/primary diagnosis. Ref: incident hemodialysis patients, 2010. USRDS 2013 *Adjustments in multivariate model were made for gender, propensity score levels by quartiles, previous transplant, dialysis modality at entry and listing periods 52% per 1-unit increment of the CCI score (HR 1.52, 95%CI, 1.4-1.6) Hernández D, Transplantation 2014; 98: 653-659 Adjusted SHR of death A Composite Risk Model 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Reference 1 2 3 4 Number of risk factors SICATA (Andalusian Registry) Hernández D, Transplantation 2014; 98: 653-659 Conclusiones Conclusiones 1. Elevada mortalidad en LE frente a los pacientes con Tx 2. La enfermedad CV es la primera causa de mortalidad en LE 3. Existen factores de riesgo de mortalidad y barreras que limitan el acceso al Tx, incrementando el riesgo de muerte 4. Valoración del riesgo de muerte es útil en pacientes en diálisis. 5. La aplicación de Indice de Charlson y otros factores comorbidos a la entrada en diálisis predice el riesgo de muerte en pacientes candidatos a trasplante renal. 6. Esto puede contribuir a establecer estrategias que ayuden a priorizar y asignar correctamente el trasplante renal