La esquizofrenia como condición neurológica debida a un fallo en

NEUROLOGÍA DE LA CONDUCTA
La esquizofrenia como condición neurológica
debida a un fallo en la lateralización del cerebro:
observaciones macro y microscópicas
M.F. Casanova
LA ESQUIZOFRENIA COMO CONDICIÓN NEUROLÓGICA DEBIDA A UN FALLO
EN LA LATERALIZACIÓN DEL CEREBRO: OBSERVACIONES MACRO Y MICROSCÓPICAS
Resumen. Introducción. La esquizofrenia es una condición definida durante el desarrollo del cerebro. En esta enfermedad,
parte de la sintomatología se asemeja a un trastorno afásico. Estudios recientes sugieren que las estructuras del cerebro que
definen las funciones del lenguaje están lateralizadas de manera anormal en pacientes esquizofrénicos. Objetivos. Revisar la
bibliografía médica buscando evidencia sobre posibles anormalidades en las asimetrías del cerebro en pacientes esquizofrénicos y discutir un nuevo concepto con respecto a la organización jerárquica de la corteza. Desarrollo. Al revisar la bibliografía
hemos de tomar en consideración la limitación de cada técnica. Hasta el presente, los estudios de neuroimagen proporcionan
datos más creíbles que aquellos que se derivan de series de autopsia. Sin embargo, ambos métodos, neuroimagen y estudios
post mortem, presentan datos consistentes con la presencia de una minicolumnopatía en la esquizofrenia. Las minicolumnas
definen conexiones corticocorticales que, a través del proceso evolutivo (encefalización), proporcionan la oportunidad de que
áreas corticales homólogas adquieran su independencia. Esta nueva manera de pensar, derivada de conceptos sobre la modularidad cortical, ilumina posibles mecanismos que dan lugar a la dominancia cerebral y a cómo éstos pueden estar alterados
en la esquizofrenia. Conclusiones. Aunque no hay hallazgos patognomónicos en la esquizofrenia, la mayoría de estudios sugieren la presencia de un fallo en la lateralización del cerebro. Si se comprueba esta conclusión, convendría reevaluar nuestras
opiniones y empezar a considerar la esquizofrenia como un trastorno neurológico. [REV NEUROL 2009; 49: 136-42]
Palabras clave. Anatomía comparada. Dominancia cerebral. Esquizofrenia. Revisión.
INTRODUCCIÓN
‘Ce défaut de symétrie constitue certainement l’un des traits
principaux du cerveau humain’ [1]. El entendimiento de la relación entre la morfología y la fisiología del cerebro es el objetivo
principal de la neurología cognitiva. La mayor parte de la investigación en este campo se dedica al estudio del lenguaje, el logro culminante de la evolución humana. Con todo, muy poco se
ha aprendido desde los días de Broca y Wernicke sobre los sustratos anatómicos del lenguaje. Se acepta que, en la mayoría de
los casos, la integridad funcional del lenguaje depende de la
morfología del hemisferio cerebral izquierdo. Sin embargo, la relación entre esta asimetría anatómica y la concurrente especialización funcional está lejos de establecerse. Algunos investigadores creen que los estudios sobre los sustratos cerebrales del
lenguaje se han retrasado perceptiblemente debido a la gama limitada de técnicas experimentales con las cuales los neurocientíficos pueden estudiar la anatomía del cerebro [2]. Aunque esto
pudo haber sido correcto para estudios de autopsias, técnicas radiológicas actuales ofrecen una manera no invasiva de evitar artefactos de preservación y procesamiento del tejido. Además, la
naturaleza cuantitativa de algunos métodos de neuroimagen
proporciona la oportunidad de estudiar posibles correlaciones
entre regiones homólogas de cada hemisferio. Comprensiblemente, el énfasis de estos estudios radica en aquellas condiciones neurológicas definidas por anormalidades del lenguaje.
Aceptado tras revisión externa: 12.03.09.
Departamento de Psiquiatría. Universidad de Louisville. Louisville, Kentucky, Estados Unidos.
Correspondencia: Manuel F. Casanova, M.D. University of Louisville Department of Psychiatry. 500 South Preston Street, Bldg. A, Room 217. Louisville
KY 40202, USA. Fax: +1-502-813-6665. E-mail: [email protected]
© 2009, REVISTA DE NEUROLOGÍA
136
Se ha presumido que la esquizofrenia es la consecuencia de
una anormalidad en la lateralización del lenguaje [3-5]. Esta
teoría liga la evolución del lenguaje a un cambio genético que
permitió que los hemisferios cerebrales obtuvieran un alto nivel
de independencia [3,4,6]. Individuos con este padecimiento demuestran menos asimetrías anatómicas y funcionales que la población general, especialmente en el lóbulo temporal y su convolución superior. De estos resultados se ha concluido que la esquizofrenia refleja un fallo en la dominancia del lenguaje [614]: ‘Anomalies of structural and functional asymmetry have
been observed in patients with schizophrenic illnesses and these
can be interpreted as a failure, or delay, in establishing dominance for speech in one hemisphere. Some schizophrenic symptoms
(particularly the positive ones) can be understood as deviations
in the interpretation and organization of speech. In a number of
studies, failures in linguistic processing have been demonstrated at the levels of semantic, syntactic and discourse structure.
Schizophrenia, a condition which apparently occurs in all societies with approximately the same incidence, may best be understood as an anomaly of the function which is most characteristically human –language’. [4]
En este artículo repasamos la historia de la investigación
neurocientífica sobre la dominancia cerebral en el estado normal y en la esquizofrenia. Estudios recientes de anatomía comparada aclaran cómo los cambios en la organización modular de
la corteza ayudan a explicar la lateralización hemisférica y sus
trastornos.
RECOPILACIÓN HISTÓRICA
La asimetría cerebral es quizás la característica morfológica más
intrigante del cerebro humano. Esta asimetría abarca la base
anatómica del lenguaje, la orientación visuoespacial y la domi-
REV NEUROL 2009; 49 (3): 136-142
ESQUIZOFRENIA Y LATERALIZACIÓN CEREBRAL
nancia somática. El primer informe publicado sobre asimetrías
funcionales pertenece probablemente a Marc Dax en el año 1836
[15]. Resultados similares fueron redescubiertos más adelante
por Broca [16], quien comunicó el caso de un paciente con afasia como resultado de la lesión de la tercera circunvolución
frontal de su hemisferio cerebral izquierdo. Estas observaciones
se han confirmado posteriormente con el uso del examen de Wada en la evaluación prequirúrgica de pacientes epilépticos. Aproximadamente un 96% de todos los individuos derechos son dominantes para el hemisferio izquierdo, mientras que entre zurdos este porcentaje disminuye al 70% [17]. Esta asimetría funcional sugiere una diferenciación anatómica de igual prominencia.
Eberstaller [18] y Cunningham [19] proporcionaron la evidencia original de asimetrías en la región de la fisura lateral de
Silvio. El alargamiento de la fisura lateral en el hemisferio izquierdo se atribuyó a la existencia de tejido adicional en las regiones insulares temporales y parietales. Estudios más recientes
han confirmado el alargamiento de la fisura lateral en arteriogramas cerebrales [20]. La magnitud de esta asimetría se ha relacionado con la dominancia manual [21]. Estudios similares en
series de autopsia han informado de un agrandamiento del plano temporal izquierdo en el 65% de especímenes normales [22].
Parece claro que la mayor parte de nuestro conocimiento
con respecto a diferencias interhemisféricas se ha derivado de
datos obtenidos en material de autopsia. Algunas de las limitaciones con respecto a la fuente del tejido parecen dignas de señalarse:
– Una limitación en series de autopsia es la inaccesibilidad de
individuos jóvenes y sanos; incluso resulta difícil procurarse
ancianos ‘normales’ en tales estudios.
– Las series actuales ofrecen información limitada debido al
número escaso de participantes. Resulta difícil determinar
la importancia de cualquier diferencia cuando el poder estadístico del método utilizado es pobre.
– Alteraciones morfológicas significativas a menudo preceden a la muerte (p. ej., daño anóxico). Estos cambios pueden alterar las relaciones anatómicas normales. Además, los
artefactos del procesamiento histológico son difíciles de corregir y sólo con el uso de métodos matemáticos relativamente complejos.
– El coste de la autopsia es más sustancial de lo que se reconoce generalmente y se estima, en Estados Unidos, en varios
miles de dólares [23].
Todos estos factores –la incapacidad de recoger una muestra
adecuada (por edad o número total), las distorsiones morfométricas inherentes al tejido procesado y el alto coste de las autopsias– comprometen la información obtenida en series de autopsia.
Como el estudio de asimetrías cerebrales podría proporcionar la
explicación a un sinnúmero de enfermedades mentales, está claro que se precisan otros acercamientos experimentales.
RESONANCIA MAGNÉTICA
Y DOMINANCIA CORTICAL
En las últimas décadas, las técnicas de neuroimagen han sustituido a la autopsia como fuente principal de información anatómica. Un ejemplo de estos estudios de neuroimagen fue proporcionado por Kertesz et al [24] cuando examinaron con resonancia magnética a 20 voluntarios divididos en número idéntico entre zurdos y diestros. El estudio demostró que los surcos cere-
REV NEUROL 2009; 49 (3): 136-142
brales estaban más marcados en el opérculo parietal del hemisferio derecho en seis de los sujetos diestros. Por contra, sólo
uno de los individuos zurdos demostró una lateralización similar. La anchura del lóbulo parietal era mayor en el lado izquierdo para ambos grupos. Asimetrías en la sustancia blanca subyacente podrían explicar la lateralización de esta área cortical. Un
estudio reciente mediante tractografia de difusión por tensores
ha identificado, por primera vez, una asimetría en las proyecciones de la sustancia blanca que conectan el lóbulo temporal posterior con el lóbulo parietal superior [25].
Otra estructura del cerebro que muestra el fenómeno de lateralización son los ventrículos. LeMay [26] hizo referencia al
trabajo de Bruijn [27] sobre neumoencefalografía en 163 casos.
Su estudio encontró que el ventrículo izquierdo era más ancho
que el derecho en un 67% de los casos. Estos resultados se han
confirmado mediante tomografía computarizada [26]. Otros estudios con tomografía computarizada han demostrado evidencia de asimetrías en los polos hemisféricos. Según varios investigadores, el polo del lóbulo frontal derecho y el polo occipital
tienden a ser más anchos y largos, un fenómeno a veces denominado ‘torsión de Yakovlef’ [26,28]. Finalmente, la resonancia magnética ha sido utilizada por Jack et al [29] para estimar
los volúmenes de los lóbulos temporales en 25 individuos normales (todos diestros). El estudio reveló un aumento del 15%
en el lóbulo derecho no dominante. Muchas de estas diferencias
morfométricas dependen del género del sujeto, aun cuando se
han tomado en consideración diferencias en el tamaño del cerebro [30].
Los resultados de los estudios previamente mencionados nos
llevan a varias conclusiones:
– Las asimetrías cerebrales constituyen hallazgos reales y, en
algunos casos, la magnitud de las diferencias puede ser pronunciada.
– Las asimetrías hemisféricas son un fenómeno altamente individualizado. Hay una marcada variabilidad entre individuos y, en algunos casos, las asimetrías pueden ir en la dirección opuesta.
– Se ha observado que en numerosas estructuras cerebrales
puede apreciarse el fenómeno de lateralización hemisférica:
en la longitud y el tamaño ventriculares, en la forma de ciertas arterias, en la longitud de algunos surcos y en el volumen cortical. Algunos de los índices comunicados no tienen
relación alguna con la parcelación del cerebro (p. ej., citoarquitectura, mieloarquitectura, pigmetoarquitectura...) y su
importancia clínica es cuestionable.
Estos resultados llevan a la conclusión general de que las asimetrías cerebrales son un fenómeno generalizado cuya naturaleza
resulta difícil de cuantificar y analizar.
DOMINANCIA CORTICAL Y ESQUIZOFRENIA
Se observaron diferencias en las circunvoluciones cerebrales
mucho antes de que se les atribuyera cualquiera función. Wigan
[31] propuso que la lateralización (o carencia de ella) era uno de
los veinte preceptos que probaban la separación entre fenómenos psíquicos y anatómicos. Ésta era la propuesta a la que recurría Wigan para establecer la dualidad de la mente. Su precepto
básico era que esta dualidad no tan sólo existía, sino que también explicaba la falta de sincronización de los hemisferios cerebrales en casos de locura. Varias décadas más tarde, en un pre-
137
M.F. CASANOVA
facio al trabajo post mortem de Crichton-Browne [32], se declara: ‘It seemed not improbable that the cortical centres, which
are the most highly evolved and voluntary and which are supposed to be located on the left side of the brain, might suffer first
in insanity’ [32].
Los psicolingüistas correlacionan el uso normal del lenguaje con el pensamiento abstracto y con la reflexion lógica [33].
Piaget [34] detalló esta correlación, que dividió según una gama
de edades y que modificó de acuerdo con la experiencia ganada
con la interacción ambiental. La esquizofrenia comparte con
otras enfermedades neurológicas las características de un pensamiento concreto y una tangencialidad que a menudo definen
síndromes orgánicos [35]. Ni uno ni otro de estos síntomas ayudan a definir su localización en el cerebro. Las correlaciones
clinicopatológicas que se hicieron inicialmente asociaron la esquizofrenia con trastornos globales tales como la ventriculomegalia y la atrofia cortical generalizada [36,37]. En términos de
topografía, los trastornos del lenguaje han proporcionado mejor
resultado en el ámbito de la neurología, donde los estudios de
lesiones sugirieren leves asociaciones a regiones específicas del
cerebro. Desde las observaciones iniciales de Dax y de Broca a
mediado del siglo XIX, se ha propuesto que el hemisferio izquierdo desempeña un papel principal en la producción del lenguaje. Las lesiones de la región posterior izquierda de la cisura
de Silvio dan lugar a un lenguaje fluido (incluso excesivo), pero
con dificultad del paciente para descifrar el habla.
Las capacidades lingüísticas normales dependen de la percepción adecuada del lenguaje escrito y hablado –su análisis,
almacenamiento, recuperación y síntesis en forma de oraciones–. El resultado del lenguaje es un habla que da expresión fonética al pensamiento lingüístico estructurado. El habla se deteriora a menudo en pacientes con esquizofrenia; entre los trastornos de la comunicación mencionados por Kraepelin [38] en estos pacientes se incluye el habla disártrica y mascullada con la
pérdida de cadencia, así como las oraciones mutiladas con neologismos, la jerga y la ensalada de palabras. En el otro extremo
del espectro, algunos pacientes desarrollaban mutismo o respondían con monosílabos incomprensibles. Rümke y Nijdam
[39] sugirieron que el lenguaje de pacientes esquizofrénicos tenía similitudes con la afasia. Sin embargo, autores posteriores
han encontrado que ésta es una semejanza superficial [40]. Ambas condiciones revelan una diferencia importante: los pacientes afásicos padecen un trastorno cuantitativo en el habla ocasionado por la falta de acceso a símbolos verbales. Estas observaciones repiten la propuesta de Bleuler [41] según la cual los
patrones alterados de la comunicación en la esquizofrenia son
secundarios a asociaciones sueltas o a un proceso anormal del
pensamiento.
Es interesante notar que mientras estudios psicolingüísticos
han sugerido un trastorno afásico en la esquizofrenia, las investigaciones patológicas han indicado una anormalidad en la porción posterior de la circunvolución temporal superior. De forma
temprana en la historia de la esquizofrenia, Southard [42,43]
describió asimetrías del lóbulo temporal. Encontró que la circunvolución temporal superior izquierda era más pequeña y torcida que su contraparte en el hemisferio derecho. La morfología
le sugirió un fenómeno displásico más que un proceso atrófico.
Aunque la naturaleza del proceso subyacente podría ser discutible, Bruton et al [44] describieron anormalidades en los surcos
del lóbulo temporal en pacientes esquizofrénicos provenientes
de la cohorte de Corsellis. La naturaleza filiforme y parcelada de
138
la circunvolución superior del lóbulo temporal en sus pacientes
esquizofrénicos se asemeja a la descrita en el síndrome de
Down. Estudios post mortem más recientes, que han medido la
anchura de la cisura de Silvio y la altura del punto de Silvio, dan
crédito a la observación original de Southard [45-47].
Varios estudios de neuroimagen han medido el volumen del
lóbulo temporal utilizando sistemas de resonancia magnética
interconectados a sistemas computarizados de análisis de imágenes. Suddath et al [48] realizaron uno de los estudios radiológicos iníciales en 15 pacientes esquizofrénicos que cumplían
criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos
mentales, tercera edición, revisada (DSM-III-R), y 15 controles
emparejados por sexo y altura. Los pacientes esquizofrénicos
demostraron tener una disminución bilateral de su lóbulo temporal debido, principalmente, a una anormalidad en la sustancia
gris. Para aclarar mejor esta anormalidad (es decir, si era difusa
o focal), Casanova et al [49] analizaron la misma población de
pacientes usando una serie de la expansión de Fourier para describir, de manera cuantitativa, la forma de los lóbulos temporales. Los resultados fueron consistentes con una distorsión focal
o multifocal de estos lóbulos. Los más significativos ocurrieron
en los niveles posteriores, donde los autores demostraron una
inversión de la asimetría del plano temporal. Los resultados son
similares a los descritos por otros investigadores [50-52]. En
comparación con Casanova et al [49], Barta et al [53] efectuaron sus mediciones en una región levemente anterior y equivalente al nivel de la corteza auditiva. Las reducciones focales en
la sustancia gris del lóbulo temporal también fueron encontradas por Shenton et al [54], quienes describieron una relación
entre el grado de trastorno del pensamiento y la reducción de
volumen en la circunvolución temporal posterior izquierda. Estos resultados han sido reproducidos por Rossi et al [55] y por
Menon et al [56]. Los cambios mencionados parecen correlacionarse clínicamente con la intensidad de las alucinaciones auditivas [53]. Las anormalidades en el grosor cortical de la circunvolución temporal superior están presentes al inicio de la enfermedad y persisten tras corregir el tamaño del cerebro [57].
La investigación clínica que utiliza resonancia magnética,
tomografía computarizada y estudios post mortem revela muchos casos de asimetría disminuida en pacientes esquizofrénicos [58,59]. De importancia para esta revisión de la bibliografía
son aquellos estudios centrados en la circunvolución temporal
superior (véase la discusión anterior). De esta revisión representativa de la bibliografía destacan diversas diferencias anatómicas, incluyendo el tamaño reducido del lóbulo temporal izquierdo [60], una pérdida en la longitud de la cisura de Silvio [46,
61], la asimetría disminuida en el tamaño del plano temporal
[50] y, en un caso, la asimetría invertida del plano temporal [51].
Hasta el momento, la técnica de difusión de tensores no ha sugerido de manera consistente anormalidades de la sustancia
blanca en la esquizofrenia [62].
En resumen, no hay resultados patognomónicos para la esquizofrenia. Los estudios de la asimetría cerebral muestran un
solapamiento marcado entre pacientes esquizofrénicos y controles. Sin embargo, la mayoría de estos estudios sugieren la carencia o inversión de asimetrías cerebrales.
MINICOLUMNAS Y MODULARIDAD DE LA CORTEZA
Algunos elementos anatómicos se repiten de manera regular a
través de la corteza: paquetes dendríticos apicales [63], paque-
REV NEUROL 2009; 49 (3): 136-142
ESQUIZOFRENIA Y LATERALIZACIÓN CEREBRAL
tes mielinados de células piramidales [64], paquetes axonales
de células de doble bouquet [65,66], compartimientos sinápticos [67] y la relación de los elementos mencionados con células piramidales [64]. Estos elementos ocurren en una correlación fija dentro de la minicolumna, un elemento anatómico reiterativo encontrado en todas las áreas neocorticales de mamíferos. La minicolumna es una disposición radial de 80 a 100 neuronas que se asemeja a un collar de perlas y que contiene todos
los elementos representativos de un circuito cortical canónico.
El número total de neuronas en cada minicolumna se duplica
en la corteza estriada de primates. La verticalidad de esta estructura es más patente cuando es dirigida por el eje longitudinal de las células piramidales (laminas III, V y VI) y menos en
aquellas estructuras que contienen una abundancia de células
granulares (laminas II y IV). Experimentos electrofisiológicos
de campos receptivos han demostrado una correlación con la
unidad estructural anatómica visualizada mediante tinción de
Nissl [68]. Una validación similar para el tamaño de la minicolumna se ha revelado en experimentos metabólicos usando C-2deoxiglucosa [69] y la técnica de señales ópticas intrínsecas
[70]. Las minicolumnas tienden a atravesar de 30 a 60 μm de
par en par, dependiendo del área cortical examinada y de la especie estudiada [69-73]. Esta gama de tamaños ha sido relativamente estable a pesar del uso de diversas modalidades de
medición (p. ej., tinción de Nissl, regeneración de nervio, señales ópticas intrínsecas).
La génesis de la minicolumna reside dentro de un grupo de
células que constituyen la matriz germinal periventricular. Una
serie inicial de divisiones simétricas establece el número total
de minicolumnas, mientras que una serie posterior de divisiones
asimétricas es responsable del número de neuronas dentro de
cada minicolumna. La estructura resultante es la (mini)columna
ontogenética [74-78]. Esta minicolumna es así preeminente a
otras formas de organización cortical (p. ej., sinapsis, laminación) y constituye un motivo estructural primario de la corteza
[79,80]. Algunos investigadores han sostenido que la encefalización es el resultado de un numero aumentado de divisiones en
las células germinales que dan a lugar a una sobreabundancia de
minicolumnas [81]. Es decir, la razón por la cual el cerebro humano es mil veces más grande que el del ratón mientras que el
grosor de la corteza tan sólo se duplica o triplica reside en un
numero aumentado de minicolumnas [82].
Alteraciones en el ciclo de división de células germinales
periventriculares tienen efectos no sólo en el número total de
minicolumnas, sino también en la especificación neuronal y la
diferenciación laminar. Éste parece ser el caso en el síndrome
velocardiofacial (síndrome de DiGeorge), en el cual una microcancelación heterocigótica, que ocurre cerca del centro del cromosoma 22, altera la expresión de varios genes relacionados
con el control del ciclo celular, la modulación del citoesqueleto
y la citocinesis. LaMantia et al demostraron que un resultado de
esta microcancelación es la neurogénesis heterocrónica y la especificación dependiente de neuronas piramidales en las laminas II/III y V/VI, sin un cambio significativo en el tamaño del
cerebro [83]. Las alteraciones cromosómicas en esta región
(22q11) se asocian a varias entidades de la enfermedad que manifiestan características autísticas o psicopáticas [84]. Como las
neuronas corticales realizan sus proyecciones de acuerdo con su
pertenencia a diferentes laminas, la alteración de ciclos de división en células germinales afecta no tan sólo a las interconexiones entre las minicolumnas, sino también a su número total.
REV NEUROL 2009; 49 (3): 136-142
SUSTRATOS MODULARES DE
LA DOMINANCIA CORTICAL
Durante mucho tiempo la neuroanatomía comparada ha estudiado la existencia y el significado de las asimetrías cerebrales
en primates humanos y no humanos [85-92]. Dentro de áreas
del cerebro humano asociadas al lenguaje, como el plano temporal, los estudios recientes de resonancia magnética reflejan la
existencia de asimetrías esencialmente idénticas en seres humanos y en los grandes monos africanos, pero no en los monos del
nuevo o viejo mundo [93,94].
Un examen microscópico de las minicolumnas entre los dos
hemisferios cerebrales reveló la posible lateralización de estas
estructuras. Este hecho quizá fue divulgado por primera vez por
Seldon [95] en su estudio de la corteza auditiva humana; encontró que las columnas y el espacio de la neuropila eran más anchos en el hemisferio izquierdo que en el derecho. Buxhoeveden et al [96,97] examinaron las minicolumnas de ambos hemisferios en seres humanos, chimpancés (Pan troglodytes) y
monos (Macaca mulatta). Estos estudios revelaron que las minicolumnas eran lateralizadas en seres humanos, pero no en el
cerebro de chimpancés o monos. La asimetría consistía en minicolumnas más anchas (generalmente en el hemisferio izquierdo), con mayor espacio en la neuropila, y un valor aumentado
en la dispersión celular. Esta morfología asimétrica de las minicolumnas es altamente sugestiva de diferencias en el patrón de
conexiones entre los hemisferios [95,98,99]. Además, estos estudios no encontraron ninguna evidencia de diferencias izquierda-derecha en el área 9 del cerebro humano [datos inéditos].
En varios estudios se han repetido los resultados en el cerebro de monos: siempre muestran minicolumnas levemente más
anchas en el hemisferio derecho. Aunque estos resultados carecen de relevancia estadística, las diferencias en lateralidad han
sido constantemente más pronunciadas en monos (p = 0,1874)
que en chimpancés (p = 0,8860) [96]. Este patrón fue comunicado por dos estudios que utilizaron poblaciones independientes en el transcurso de varios años [96,97].
Tales resultados ejemplifican cómo las semejanzas de asimetrías anatómicas macroscópicas en los grandes monos africanos y los seres humanos no implican necesariamente diferencias en el circuito cortical del área estudiada. Sin el examen de
la anatomía superficial, podría haberse asumido fácilmente que la
ausencia de asimetría minicolumnar en chimpancés implicaba
la correspondiente ausencia macroscópica. Al respecto, es interesante observar un estudio post mortem de Harasty et al [100],
quienes sugirieron que en individuos (humanos) normales, el
plano temporal izquierdo es más delgado pero abarca más espacio que el derecho. Por tanto, los autores concluyeron que las
asimetrías regionales del plano temporal no se traducían en diferencias volumétricas.
Sobre la esquizofrenia, varios investigadores han utilizado el
análisis de minicolumnas para complementar estudios convencionales de densidad celular. Selemon et al [101] encontraron un
aumento en la densidad celular en la corteza prefrontal de los pacientes diagnosticados con esquizofrenia en comparación con
sujetos normales. Los autores, por varias razones, propusieron
que este cambio en densidad reflejaba no un número aumentado
de células, sino una disminución del espacio entre neuronas (hipótesis de la reducción en la neuropila). Buxhoeveden et al [102]
aplicaron los algoritmos minicolumnares a la misma área de la
corteza y confirmaron los resultados de Selemon et al [101]. El
espacio entre neuronas estaba reducido porque las minicolumnas
139
M.F. CASANOVA
en los pacientes esquizofrénicos se agrupaban de manera más
cercana que en los controles, originando una densidad celular
aumentada. Además, el estudio demostró un espacio reducido
entre las neuronas, principalmente en el área central de la minicolumna. El área afectada se caracteriza por la presencia de racimos apicales dendríticos y la mayor parte de las proyecciones
talamocorticales y corticocorticales [95,98,101,103,104]. Este
ejemplo demuestra que el análisis de minicolumnas puede complementar estudios más convencionales de densidad celular.
CONCLUSIONES
La carencia de resultados neuropatológicos en la psiquiatría ha
desalentado a los científicos durante más de un siglo. La investigación ha sido dirigida por resultados no concluyentes, es decir, medidas de tamaños ventriculares que sugerían anormalidades en las circunvoluciones a base de cambios neuronales debatibles. Además, la doctrina neuronal de Cajal ha generado un tipo de pensamiento monolítico en condiciones mentales que es
contrario al conocimiento moderno obtenido por estudios de
neuroimagen funcional y post mortem. Esta perspectiva tradicional ha dado importancia a resultados aislados. Así, la esqui-
zofrenia se definió primero como una condición dopaminérgica,
y más adelante, como noradrenérgica, como serotoninérgica y
como una mezcla de diferentes sistemas de neurotransmisores.
Esta perspectiva sobre la investigación en la esquizofrenia carece de explicaciones mecanicistas. La búsqueda de maneras alternativas de investigar condiciones mentales no es una opción,
sino un imperativo. Un cambio paradigmático para las enfermedades mentales sería considerar la neuropatología desde el punto de vista de unidades modulares, algo que sus componentes
aislados, es decir, las neuronas, no han podido explicar.
Ciento cincuenta años después de la publicación de Wigan,
su propuesta se ha repetido [3,4,105]. Sin embargo, no se ha refutado ni se ha corroborado de forma concluyente. En la bibliografía de la esquizofrenia, centenares de publicaciones han correlacionado anormalidades de lateralización, de la sincronización interhemisférica, y del lenguaje. Los resultados de estos
estudios sugieren una actuación anormal de la dominancia cerebral en la patofisiología de la esquizofrenia. En esta revisión hemos presentado parte de la evidencia y hemos acentuando aquellos aspectos que tienen relación con la modularidad cortical, ya
que ayudan a explicar cambios macro y microscópicos tanto en
la lateralización de hemisferios como en la esquizofrenia.
BIBLIOGRAFÍA
1. Broca P. L’ordre des primates: parallèle anatomique de l’homme et des
singes, XI: le cerveau. Bull Soc Anthropol Ser II 1869; 4: 374-95.
2. Waddle D. Brain imaging: is it the new phrenology? Natl Undergrad
Web Clgh 1999; 2. URL: http://www.webclearinghouse.net/volume/2/
Krantz-BrainImagi.php. [11.03.2009].
3. Crow TJ. Is schizophrenia the price that Homo sapiens pays for language? Schizophr Res 1997; 28: 127-41.
4. Crow TJ. Schizophrenia as failure of hemispheric dominance for language. Trends Neurosci 1997; 20: 339-43.
5. Laval SH, Dann JC, Butler RJ, Loftus J, Rue J, Leask SJ, et al. Evidence for linkage to psychosis and cerebral asymmetry (relative hand
skill) on the X chromosome. Am J Med Genet 1998; 81: 420-7.
6. Crow TJ. Nuclear schizophrenic symptoms as a window on the relationship between thought and speech. Br J Psychiatry 1998; 173: 303-9.
7. Keshavan MS, Haas GL, Kahn CE, Aguilar E, Dick EL, Schooler NR,
et al. Superior temporal gyrus and the course of early schizophrenia:
progressive, static, or reversible? J Psychiatr Res 1998; 32: 161-7.
8. Kwon JS, McCarley RW, Hirayasu Y, Anderson JE, Fischer IA, Kikinis
R, et al. Left planum temporale volume reduction in schizophrenia.
Arch Gen Psychiatry 1999; 56: 142-8.
9. Leonhard D, Brugger P. Creative, paranormal, and delusional thought:
a consequence for right hemisphere semantic activation? Neuropsychiatry 1998; 11: 177-83.
10. Maher BA, Manschreck TC, Yurgelun-Todd DA, Tsuang MT. Hemispheric asymmetry of frontal and temporal gray matter and age of onset in schizophrenia. Biol Psychiatry 1998; 44: 413-7.
11. Rockstroh B, Clementz BA, Pantev C, Blumenfeld LD, Sterr A, Elbert
T. Failure of dominant left-hemispheric activation to right-ear stimulation in schizophrenia. Neuroreport 1998; 9: 3819-22.
12. Shapleske J, Rossell SL, Woodruff PWR, David AS. The planum temporale: a systematic, quantitative review of its structural, functional
and clinical significance. Brain Res Brain Res Rev 1999; 29: 26-49.
13. Highley, JR, Esiri MM, McDonald B, Cortina-Borja M, Cooper SJ,
Herron BM, et al. Anomalies of cerebral asymmetry in schizophrenia
interact with gender and age of onset: a post-mortem study. Schizophr
Res 1998; 34: 13-25.
14. Highley JR, Esiri MM, McDonald B, Cooper SJ, Crow TJ. Temporallobe length is reduced, and gyral folding is increased in schizophrenia:
a post-mortem study. Schizophr Res 1998; 34: 1-12.
15. Dax M. Lésions de la moitié gauche de l’encéphale coïncident avec l’oubli des signes de la pensée. Gaz Hebdom Med Chirurg 1865; 11: 259-60.
16. Broca P. Nouvelle observation d’aphémie produite par une lésion de la
moitié postérieure des deuxième et troisième circonvolutions frontales.
Bull Soc Anthropol 1861; 36: 398-407.
17. Rasmussen TR, Milner B. The role of early left-brain injury in determining lateralization of cerebral speech functions. In Dimond SJ, Bli-
140
zard DA, eds. Evolution and lateralization of the brain. New York: New
York Academy of Sciences; 1977. p. 355-69.
18. Eberstaller O. Zür oberflachen Anatomie der grosshirn Hemisphaeren.
Wien Med Bl 1884; 7: 479-82, 542-82, 644-6.
19. Cunningham DJ. Contribution to the surface anatomy of the cerebral
hemispheres. Dublin: Academy House; 1892.
20. LeMay M, Culebras A. Human brain: morphologic differences in the
hemispheres demonstrable by carotid arteriography. N Engl J Med 1972;
287: 168-70.
21. Hochberg FH, LeMay M. Arteriographic correlates of handedness. Neurology 1975; 25: 218-22.
22. Geschwind N, Levitsky W. Human brain: left-right asymmetries in temporal speech region. Science 1968; 161: 186-7.
23. Caviness VS Jr, Filipek PA, Kennedy DN. Magnetic resonance technology in human brain science: blueprint for a program based upon
morphometry. Brain Dev 1989; 11: 1-13.
24. Kertesz A, Black SE, Polk M, Howell J. Cerebral asymmetries on magnetic resonance imaging. Cortex 1986; 22: 117-27.
25. Barrick TR, Lawes IN, Mackay CE. White matter pathway asymmetry
underlines functional lateralization. Cereb Cortex 2007; 17: 591-8.
26. LeMay M. Radiologic changes of the aging brain and skull. AJR Am J
Roentgenol 1984; 143: 383-9.
27. Bruijn JW. Pneumoencephalography in the diagnosis of cerebral atrophy. Utrecht: Drukkeriz, Smitz Oudergracht; 1959.
28. LeMay M. Morphological asymmetry in modern man, fossil man, and
non-human primates. In Harnad SR, Steklis HD, Lancaster JB, eds.
Origins and evolution of language and speech. New York: New York
Academy of Sciences; 1976. p. 349-66.
29. Jack CR Jr, Twomey CK, Zinsmeister AR, Sharbrough FW, Petersen
RC, Cascino GD. Anterior temporal lobes and hippocampal formations:
normative volumetric measurements from MR images in young adults.
Radiology 1989; 172: 549-54.
30. Sowell ER, Peterson BS, Kan E, Woods RP, Yoshii J, Bansal R, et al.
Sex differences in cortical thickness mapped in 176 healthy individuals
between 7 and 87 years of age. Cereb Cortex 2007; 17: 1550-60.
31. Wigan AL. A new view of insanity: the duality of the mind proved by
the structure, functions, and diseases of the brain, and by the phenomena of mental derangement, and shown to be essential to moral responsibility. London: Longman, Browne, Green & Longmans; 1844.
32. Crichton-Browne J. On the weight of the brain and its component parts
in the insane. Brain 1879; 2: 42-67.
33. Lou HC. Developmental neurology. New York: Raven Press; 1982.
34. Piaget J. Six psychological studies. New York: Random House; 1967.
35. Stevens JR. Neurology and neuropathology of schizophrenia. In Henn
FA, Nasrallah HA, eds. Schizophrenia as a brain disease. New York:
Oxford University Press; 1982. p. 112-47.
REV NEUROL 2009; 49 (3): 136-142
ESQUIZOFRENIA Y LATERALIZACIÓN CEREBRAL
36. Johnstone EC, Crow TJ, Frith CD, Husband J, Kreel L. Cerebral ventricular size and cognitive impairment in chronic schizophrenia. Lancet
1976; 2: 924-6.
37. Weinberger DR, Torrey EF, Neophytides AN, Wyatt RJ. Lateral cerebral ventricular enlargement in chronic schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 1979; 36: 735-9.
38. Kraepelin E. Dementia præcox and paraphrenia. Edinburgh: E. & S. Livingstone; 1919.
39. Rümke HC, Nijdam SJ. Aphasia and delusion. Folia Psychiatr Neurol
Neurochir Neerl 1958; 61: 623-9.
40. Critchley M. The neurology of psychotic speech. Br J Psychiatry 1964;
110: 353-64.
41. Bleuler E. Dementia praecox: or the group of schizophrenias. New York:
International Universities Press; 1950.
42. Southard EE. On the topographical distribution of cortex lesions and
anomalies in dementia præcox, with some account of their functional
significance. Am J Insanity 1914; 71: 383-403.
43. Southard EE. On the topographical distribution of cortex lesions and
anomalies in dementia præcox, with some account of their functional
significance. Am J Insanity 1915; 71: 603-71.
44. Bruton CJ, Crow TJ, Frith CD, Johnstone EC, Owens DGC, Roberts
GW. Schizophrenia and the brain: a prospective clinico-neuropathological study. Psychol Med 1990; 20: 285-304.
45. Hoff AL, Riordan H, O’Donnell D, Stritzke P, Chance N, Boccio A, et
al. Anomalous lateral sulcus asymmetry and cognitive function in firstepisode schizophrenia. Schizophr Bull 1992; 18: 257-72 [erratum: Schizophr Bull 1994; 20: 248].
46. Falkai P, Bogerts B, Greve B, Pfeiffer U, Machus B, Fölsch-Reetz B, et
al. Loss of sylvian fissure asymmetry in schizophrenia: a quantitative
postmortem study. Schizophr Res 1992; 7: 23-32.
47. Kleinschmidt A, Falkai P, Huang Y, Schneider T, Fürst G, Steinmetz H.
In vivo morphometry of planum temporale asymmetry in first-episode
schizophrenia. Schizophr Res 1994; 12: 9-18.
48. Suddath RL, Casanova MF, Goldberg TE, Daniel DG, Kelsoe JR Jr,
Weinberger DR. Temporal lobe pathology in schizophrenia: a quantitative magnetic resonance imaging study. Am J Psychiatry 1989; 146:
464-72.
49. Casanova MF, Goldberg TE, Suddath RL, Daniel DG, Rawlings R,
Lloyd DG, et al. Quantitative shape analysis of the temporal and prefrontal lobes in schizophrenic patients: a magnetic resonance imaging
study. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1990; 2: 363-72.
50. Rossi A, Stratta P, Mattei P, Cupillari M, Bozzao A, Gallucci M, et al.
Planum temporale in schizophrenia: a magnetic resonance study. Schizophr Res 1992; 7: 19-22.
51. Petty RG, Barta PE, Pearlson GD, McGilchrist IK, Lewis RW, Tien
AY, et al. Reversal of asymmetry of the planum temporale in schizophrenia. Am J Psychiatry 1995; 152: 715-21.
52. Barta PE, Petty RG, McGilchrist I, Lewis RW, Jerram M, Casanova
MF, et al. Asymmetry of the planum temporale: methodological considerations and clinical associations. Psychiatry Res Neuroimag 1995;
61: 137-50.
53. Barta PE, Pearlson GD, Powers RE, Richards SS, Tune LE. Auditory
hallucinations and smaller superior temporal gyral volume in schizophrenia. Am J Psychiatry 1990; 147: 1457-62.
54. Shenton ME, Kikinis R, Jolesz FA, Pollak SD, LeMay M, Wible CG,
et al. Abnormalities of the left temporal lobe and thought disorder in
schizophrenia: a quantitative magnetic resonance imaging study. N Engl
J Med 1992; 327: 604-12.
55. Rossi A, Serio A, Stratta P, Petruzzi C, Schiazza G, Mancini F, et al.
Planum temporale asymmetry and thought disorder in schizophrenia.
Schizophr Res 1994; 12: 1-7.
56. Menon RR, Barta PE, Aylward EH, Richards SS, Vaughn DD, Tien AY,
et al. Posterior superior temporal gyrus in schizophrenia: grey matter
changes and clinical correlates. Schizophr Res 1995; 16: 127-35.
57. Narr KL, Bilder RM, Toga AW, Woods RP, Rex DE, Szeszko PR, et al.
Mapping cortical thickness and gray matter concentration in first episode schizophrenia. Cereb Cortex 2005; 15: 708-19.
58. Brown R, Colter N, Corsellis JAN, Crow TJ, Frith CD, Jagoe R, et al.
Post-mortem evidence of structural brain changes in schizophrenia. Arch
Gen Psychiatry 1986; 43: 36-42.
59. Daniel DG, Myslobodsky MS, Inghraham LJ, Coppola R, Weinberger
DR. The relationship of occipital skull asymmetry to brain parenchymal measures in schizophrenia. Schizophr Res 1989; 2: 465-72.
60. Rossi A, Stratta P, D’Albenzio L, Tartaro A, Schizza G, Di Michele V,
et al. Reduced temporal lobe areas in schizophrenia: preliminary evidences from a controlled multiplanar magnetic resonance imaging
study. Biol Psychiatry 1990; 27: 61-8.
61. Crow TJ. X-Y linkage and schizophrenia. Br Med J 1992; 305: 958.
62. Kanaan RAA, Kim JS, Kaufmann WE, Pearlson GD, Barker GJ, Mc-
REV NEUROL 2009; 49 (3): 136-142
Guire PK. Diffusion tensor imaging in schizophrenia. Biol Psychiatry
2005; 58: 921-9.
63. Peters A, Sethares C. Organization of pyramidal neurons in area 17 of
monkey visual cortex. J Comp Neurol 1991; 306: 1-23.
64. Peters A, Sethares C. Myelinated axons and the pyramidal cell modules
in monkey primary visual cortex. J Comp Neurol 1996; 365: 232-55.
65. DeFelipe J, Hendry SHC, Hashikawa T, Molinari M, Jones EG. A microcolumnar structure of monkey cerebral cortex revealed by immunocytochemical studies of double bouquet cell axons. Neuroscience 1990;
37: 655-73.
66. Del Río MR, DeFelipe J. Double bouquet cell axons in the human temporal neocortex: relationships to bundles of myelinated axons and
colocalization of calretinin and calbindin D-28k immunoreactivities.
J Chem Neuroanat 1997; 13: 243-51.
67. Budd JM, Kisvárday ZF. Local lateral connectivity of inhibitory clutch
cells in layer 4 of cat visual cortex (area 17). Exp Brain Res 2001; 140:
245-50.
68. McCasland JS, Woolsey TA. High-resolution 2-deoxyglucose mapping
of functional cortical columns in mouse barrel cortex. J Comp Neurol
1988; 278: 555-69.
69. Tommerdahl MA, Favorov OV, Whitsel BL, Nakhle B, Gonchar YA.
Minicolumnar activation patterns in cat and monkey S1 cortex. Cereb
Cortex 1993; 3: 399-411.
70. Kohn A, Pinheiro A, Tommerdahl M, Whitsel BL. Optical imaging in
vitro provides evidence for the minicolumnar nature of cortical response. Neuroreport 1997; 8: 3513-8.
71. Favorov OV, Diamond ME. Demonstration of discrete place-defined
columns –segregates– in the cat SI. J Comp Neurol 1990; 298: 97-112.
72. Lee CJ, Whitsel BL. Mechanisms underlying somatosensory cortical
dynamics, I: in vivo studies. Cereb Cortex 1992; 2: 81-106.
73. Lee CJ, Whitsel BL. Mechanisms underlying somatosensory cortical
dynamics, II: in vitro studies. Cereb Cortex 1992; 2: 107-33.
74. Rakic P. Mode of cell migration to the superficial layers of fetal monkey cortex. J Comp Neurol 1972; 145: 61-84.
75. Rakic P. Neuronal migration and conduct guidance in primate telencephalon. Postgrad Med J 1978; 54: 25-40.
76. Casanova MF, Trippe J II, Switala AE. A temporal continuity to the
vertical organization of the human neocortex. Cereb Cortex 2007; 17:
130-7.
77. Rakic P. Specification of cerebral cortical areas. Science 1988; 241:
170-6.
78. Rakic P. Intrinsic and extrinsic determinants of neocortical parcellation: a radial unit model. In Rakic P, Singer W, eds. Neurobiology of
neocortex. Chichester, UK: Wiley; 1988. p. 5-27.
79. Kornack DR, Rakic P. Radial and horizontal deployment of clonally
related cells in the primate neocortex: relationship to distinct mitotic
lineages. Neuron 1995; 15: 311-21.
80. Buxhoeveden DP, Casanova MF. The minicolumn hypothesis in neuroscience. Brain 2002; 125: 935-51.
81. Casanova MF, Tillquist CR. Encephalization, emergent properties,
and psychiatry: a minicolumnar perspective. Neuroscientist 2008; 14:
101-18.
82. Rakic P, Kornack DR. Neocortical expansion and elaboration during
primate evolution: a view from neuroembryology. In Falk D, Gibson
KR, eds. Evolutionary anatomy of the primate cerebral cortex. Cambridge: Cambridge University Press; 2001. p. 30-56.
83. Tucker ES, Segall S, Gopalakrishna D, Wu Y, Vernon M, Polleux F, et
al. Molecular specification and patterning of progenitor cells in the lateral and medial ganglionic eminences. J Neurosci 2008; 28: 9504-18.
84. Coleman M, Betancur C. Introduction. In Coleman M, ed. The neuropathology of autism. New York: Oxford University Press; 2005. p. 3-39.
85. Corballis PM, Funnell MG, Gazzaniga MS. An evolutionary perspective on hemispheric asymmetries. Brain Cogn 2000; 43: 112-7.
86. Yeni-Komshian GH, Benson DA. Anatomical study of cerebral asymmetry in the temporal lobe of humans, chimpanzees, and rhesus monkeys. Science 1976; 192: 387-9.
87. Falk D. Cerebral asymmetry in Old World monkeys. Acta Anat 1978;
101: 334-9.
88. Holloway RL De la Coste-Lareymondie MC. Brain endocast asymmetry in pongids and hominids: some preliminary findings on the paleontology of cerebral dominance. Am J Phys Anthropol 1982; 58: 101-10.
89. LeMay M, Geschwind N. Hemispheric differences in the brains of great
apes. Brain Behav Evol 1975; 11: 48-52.
90. LeMay M. Asymmetries of the brains and skulls of nonhuman primates. In Glick SD, ed. Cerebral lateralization in nonhuman species.
Orlando: Academic Press; 1985. p. 223-45.
91. Gazzaniga MS. Cerebral specialization and interhemispheric communication: does the corpus callosum enable the human condition? Brain
2000; 123: 1293-326.
141
M.F. CASANOVA
92. Gazzaniga MS. Regional differences in cortical organization. Science
2000; 289: 1887-8.
93. Gannon PJ, Holloway RL, Broadfield DC, Braun AR. Asymmetry of
chimpanzee temporale: humanlike pattern of Wernicke’s brain language
area homolog. Science 1998; 279: 220-2.
94. Hopkins WD, Marino L, Rilling JK, MacGregor LA. Planum temporale asymmetries in great apes as revealed by magnetic resonance imaging (MRI). Neuroreport 1998; 9: 2913-8.
95. Seldon HL. Structure of human auditory cortex, I: cytoarchitectonics
and dendritic distributions. Brain Res 1981; 229: 277-94.
96. Buxhoeveden DP, Casanova MF. Comparative lateralisation patterns in
the language area of human, chimpanzee, and rhesus monkey brains.
Laterality 2000; 5: 315-30.
97. Buxhoeveden DP, Switala AE, Litaker M, Roy E, Casanova MF. Lateralization of minicolumns in human planum temporale is absent in nonhuman primate cortex. Brain Behav Evol 2001; 57: 349-58.
98. Seldon HL. Structure of human auditory cortex, II: axon distributions
and morphological correlates of speech perception. Brain Res 1981;
229: 295-310.
99. Hutsler J, Galuske RA. Hemispheric asymmetries in cerebral cortical
networks. Trends Neurosci 2003; 26: 429-35.
100. Harasty J, Seldon HL, Chan P, Halliday G, Harding A. The left human
speech-processing cortex is thinner but longer than the right. Laterality
2003; 8: 247-60.
101. Selemon LD, Rajkowska G, Goldman-Rakic PS. Abnormally high
neuronal density in the schizophrenic cortex: a morphometric analysis
of prefrontal area 9 and occipital area 17. Arch Gen Psychiatry 1995;
52: 805-20.
102. Buxhoeveden D, Roy E, Switala A, Casanova MF. Reduced interneuronal space in schizophrenia. Biol Psychiatry 2000; 47: 681-3.
103. Ong WY, Garey LJ. Neuronal architecture of the human temporal cortex. Anat Embryol 1990; 181: 351-69.
104. Peters A, Yilmaz E. Neuronal organization in area 17 of cat visual cortex.
Cereb Cortex 1993; 3: 49-68.
105. Flor-Henry P. Psychosis and temporal lobe epilepsy: a controlled investigation. Epilepsia 1969; 10: 363-95.
SCHIZOPHRENIA AS A NEUROLOGICAL CONDITION CAUSED BY A FAILURE IN
THE LATERALISATION OF THE BRAIN: MACRO AND MICROSCOPIC OBSERVATIONS
Summary. Introduction. Schizophrenia is a neurodevelopmentally defined condition. Some of its salient symptomatology
refers to language abnormalities that resemble an aphasic disorder. Recent studies suggest that brain structures that define
language functions may be abnormally lateralized in schizophrenic patients. Aims. To review the medical literature for evidence
of abnormalities of brain asymmetries in schizophrenic patients, and to discuss a new concept regarding the hierarchical
organization of the cortex by interlinked minicolumns. Development. When reviewing the literature the limitation of applied
techniques have to be taken into consideration. As of present, neuroimaging methods provide more credible data than those
derived from autopsy series. Both neuroimaging and postmortem studies are consistent with the presence of a possible minicolumnopathy in schizophrenia. Minicolumns define a bias in corticocortical connections that throughout encephalization
provide the opportunity for homologous cortical areas to become independent of each other. This new paradigm, derived from
concepts of cortical modularity, sheds insights into the putative mechanisms of cerebral dominance and how they may be at
fault in schizophrenia. Conclusions. Although there are no pathognomonic findings in schizophrenia a considerable majority of
studies make reference to the possible presence of abnormal cerebral dominance. If proven, the cadre of articles would suggest
reevaluating our views in order to consider schizophrenia as a neurological disorder. [REV NEUROL 2009; 49: 136-42]
Key words. Anatomy, comparative. Dominance, cerebral. Review. Schizophrenia.
142
REV NEUROL 2009; 49 (3): 136-142