Insuficiencia Cardiaca Comparación de dosis habituales y dosis

Insuficiencia Cardiaca
Comparación de dosis habituales y dosis elevadas de losartan
La administración de 150 mg/día de losartan reduce el riesgo de muerte o de ingreso hospitalario en pacientes
con insuficiencia cardiaca, fracción de eyección ventricular reducida e intolerancia a IECA, si se compara con
dosis de losartan de 50 mg/día. Aunque se registra un mayor número de efectos adversos a esta dosis
superior, no parece producirse una mayor tasa de interrupciones del tratamiento.
Numerosos estudios han demostrado que la administración de antagonistas del receptor de
angiotensina II (ARAII), ya sea conjuntamente con inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina (IECA) o de forma aislada, reduce la morbi-mortalidad en pacientes con
insuficiencia cardiaca. No obstante, existe menos información referente a las dosis óptimas que
hay que administrar y su relación riesgo-beneficio.
Existen evidencias de que al tratar la hipertensión arterial con dosis elevadas de ARAII en
pacientes con insuficiencia cardiaca, se observan mejores resultados. En el caso de losartan, a
dosis de 50 mg/día parece no observarse esta mejoría, sin embargo, al administrar dosis
superiores a 150 mg/día, se incrementa en plasma la actividad de la renina y, por tanto, las
concentraciones de angiotensina II.
El estudio multicéntrico y doble ciego HEAAL (Heart failure Endopoint evaluation of Angiotensin II
Antagonist Losartan), tenía como objetivo comparar la administración de las dos dosis anteriores
de losartan.
Participaron 3.846 pacientes con insuficiencia cardiaca de clase II-IV según la NYHA (New
York Heart Association), con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) menor del
40% y que presentaban intolerancia a los IECA. Se asignaron aleatoriamente a los dos grupos
de tratamiento: 150 mg/día (n=1.927) o bien 50 mg/día (n=1.919) de losartan, aunque
posteriormente se excluyeron 6 pacientes de cada grupo debido a la pobre calidad de los datos
obtenidos. La variable principal del estudio fue la medida compuesta por la mortalidad por
cualquier causa o el ingreso hospitalario debido a insuficiencia cardiaca.
Se observó, durante una media de seguimiento de 4,7 años, que la administración de losartan a
dosis de 150 mg/día reducía significativamente la variable principal frente a la dosis de 50
mg/día: 828 (43%) en el primer grupo frente a 889 (46%) en el segundo (HR 0,90; IC 0,820,99; p=0,027). Si se analizaban por separado ambos componentes de la variable, el número de
pacientes que fallecieron por cualquier causa fue de 635 en el grupo de 150 mg y de 665 en el
de 50 mg (HR 0,94; IC 0,84-1,04; p=0,24), mientras que el ingreso por insuficiencia cardiaca,
de 450 y 503 pacientes respectivamente (HR 0,87; IC 0,76-0,98; p=0,025).
En cuanto a la posible aparición de efectos adversos, se registró hiperkalemia (195 frente a
131), hipotensión (203 frente a 145) y alteración de la función renal (454 frente a 317), más
frecuentemente en el grupo de 150mg/día en comparación con el de 50 mg/día. Los efectos
renales fueron la principal causa de interrupción del tratamiento en ambos grupos.
A la vista de estos datos, los autores concluyeron que la administración de dosis elevadas de
losartan permitía obtener el máximo beneficio clínico en el caso de pacientes con insuficiencia
cardiaca. No obstante, son necesarios otros estudios que establezcan en qué medida este
beneficio se vería afectado con la administración concomitante de un IECA y un ARAII.
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Konstam MA, Neaton JD, Dickstein K et al. Effects of high-dose versus low-dose
losartan on clinical outcomes in patients with heart failure (HEAAL study): a
randomised, double-blind trial. Lancet. 2009; 374 (9704): 1840-8.