— abril 2016 — abril 2016 EVENTOS LANZAMIENTO DE IMRESTOR Restaurar la inmunidad de la vaca En el periparto, la vaca sufre inevitablemente de depresión inmunológica, lo que la vuelve susceptible a padecer diferentes enfermedades. En un evento en Pilar, Elanco, la división Salud Animal de Eli Lilly & Co, presentó el nuevo restaurador de la función inmune, un producto totalmente inédito para el mercado veterinario. Los fundamentos y los ensayos que lo convalidan. E n el marco de un evento que congregó en Pilar, provincia de Buenos Aires, a los máximos referentes en el tema de mastitis de la Argentina, Elanco presentó en sociedad su nuevo producto a favor de la sanidad animal en el tambo: Imrestor (pegbovigrastim), el primer inmunorestaurador del mercado. Aunque ya existía a nivel de la medicina humana, nunca antes la medicina veterinaria había contado comercialmente con una sustancia que restaurara los niveles normales de la función inmune durante los períodos de supresión. “Promete revolucionar el mercado”, coincidieron durante la jornada los técnicos de la compañía, quienes aseguraron que ya se encuentra registrado en México, Nueva Zelandia, Costa Rica, Brasil, Perú, Uruguay, Unión Europea, EE.UU., y ahora también Argentina. Hace ya unos años que la división veterinaria de Lilly, uno de los mayores laboratorios del mundo, viene poniendo foco en el período más comprometido de la vida de la vaca Uruguay y Paraguay, fue el turno lechera: el período de transición, o del Méd. Vet. Rodrigo Ruiz, técnico lo que dieron en llamar “Los 90 TM regional para Lechería de la comDías Vitales” a través de una pla- pañía, quien repasó los conceptos taforma técnica que lanzaron en técnicos detrás del programa de 2014 y fue utilizada en toda Latino- “Los 90TM Días Vitales”. Es decir, los américa. “El productor ya sabe que cambios físicos y metabólicos que el período de transición de la experimenta la vaca y crean un vaca lechera, el cual comalto riesgo para su salud. prende 21 días antes y “Sabemos que en el 21 después del parto, período de transición, EN EL PERÍODO es un momento crítenemos el feto creDE TRANSICIÓN, tico y exige cuidaciendo dentro del LA FUNCIÓN INMUNE dos, ya que en este útero de manera exPUEDE VERSE DISMINUIDA tiempo el animal se ponencial y hay una EN UN 25 A 40%. encuentra susceptidisminución consible a las infecciones, derable del consumo entre otros problemas. de materia seca en las Ampliar ese período a 60 últimas dos semanas. Una días antes y 30 después del parsemana antes del parto, el anito trae beneficios importantes para mal empieza a producir calostro; la salud del animal”, explicaron. hay numerosos cambios hormonales; está el parto per se que es un Período clave hecho muy significativo en la vida Tras la presentación institucional de la madre… y después, una vez de la empresa a manos de Nicolás que parió, hay un incremento imCastro Olivera, gerente de Gana- portante en lo que es producción dería de Elanco para Argentina, de leche. Los requerimientos de energía prácticamente se duplican después del parto y el consumo de materia seca es inadecuado para Arriba: El evento congregó en Pilar a los máximos referentes en el tema de mastitis. sostenerlos, por lo que el animal Centro: El Méd. Vet. Luis Calvinho, coordinador del Proyecto Específico de entra en un balance de energía neEnfermedades del Rodeo Lechero en el INTA Rafaela (izq.) y el Méd. Vet. Rodrigo Ruiz, técnico regional para Lechería de la compañía (der.) gativo (BEN)”, explicó. » 52 » 53 — abril 2016 — abril 2016 EVENTOS PLATAFORMA `LOS 90TM DÍAS VITALES´ QUÉ DIJO EL SEMÁFORO PARA RECORDAR La Méd. Vet. Mariela Radicioni, gerente de Lechería en Argentina de Elanco, se refirió a los resultados de una de las herramientas de la plataforma “Los 90 TM Días Vitales”, la cual se probó durante todo el 2015 en establecimientos de distintas cuencas lecheras del país. La misma, cuya interfase se presenta con forma de semáforo, evaluó los riesgos presentes en ese período. RESULTADO GENERAL: amarillo Áreas donde se observó mucho margen para mejorar: Manejo de la vaca seca en general. Medidas para atenuar el estrés por calor (sombra por vaca, ventiladores, aspersores) ➢ Espacio de comederos por vaca en cada categoría. INCIDENCIA DE ENFERMEDADES: Mastitis: 14% en 30 DEL (12% en vaquillonas y 18% en vacas) Retención de placenta: 8% (7% en vaquillonas y 9% en vacas) Pero dentro de ese período también se ve alterada la parte inmunológica, la cual –aclaró Ruiz− “es mucho más que vacunas”. “Básicamente la definimos como dos sistemas altamente relacionados y correlacionados que son la parte innata y la adquirida. Cuando hablamos de la innata, hablamos de » 54 Metritis: 17% en 21 DEL (18% en vaquillonas y 16% en vacas) Desplazamiento de abomaso: 2% en 30 DEL (2% en vaquillonas y 2% en vacas) Cetosis: ¡sin datos! Disfunción ovárica: ¡sin datos! COSTOS DEL PERÍODO $ 59 costo de inversión $ 198 costos de consecuencia $ 257 costo total* *Sin considerar cetosis ni disfunción ovárica ESE NÚMERO ES DE U$S 396 EN EE.UU. Y DE U$S 400 EN EUROPA. una inmunidad que no es específica, que actúa de manera inmediata, que no tiene memoria y cuyos `soldados´, las principales células que salen a pelear las batallas, son los fagocitos: los neutrófilos y los macrófagos. La Los 90 días vitales • Se definen como el marco de tiempo de aproximadamente 60 días antes del parto a 30 días posparto. • Todas las acciones realizadas allí son un esfuerzo por mantener el bienestar y llevar a la vaca a la parte más rentable de su ciclo de lactancia, manejando el balance de energía y manteniendo su función inmune. • El costo directo e indirecto así como la implicación emocional de problemas en este período pueden ser substanciales; sin embargo, son manejables parte adquirida, en cambio, es un sistema que es específico, que tarda días y semanas, que tiene memoria y tolerancia, y cuyos soldados son los linfocitos, es decir la inmunidad humoral y la inmunidad mediada por células”, describió. Actuando como mediadoras de la comunicación entre ambos sistemas se encuentran las citoquinas, proteínas de bajo peso molecular que pueden tener actividad autócrina, parácrina o endócrina. En el período en transición, la respuesta inflamatoria es tardía y hay una disminución en la cantidad de neutrófilos circulantes, que además se encuentran deteriorados en su modo de acción. El parto per se es el causante de todo esto. “Si nosotros vamos a tener un sistema inmunológico totalmente activo al momento del parto, momento en el cual va a estar pasando por GRÁFICO 1. MÁS NEUTRÓFILOS, MENOS MASTITIS Recuento absoluto de neutrófilos en vacas y vaquillonas tratadas y no tratadas con pegbovigrastim al periparto en un ensayo realizado en Sarmiento, Santa Fe. el canal un animal con un 50% de genética extraña, pondríamos en riesgo no sólo la vida del feto sino de la madre. Entonces es fisiológico y es normal que la naturaleza inmunosuprima a ese animal para evitar reacciones adversas contra ambos”, advirtió Rodrigo Ruiz. Al igual que el BEN, esta depresión no se puede evitar, pero sí minimizar. Todo lo que se debe tratar de hacer es de trabajar con la vaca para lograr básicamente dos cosas: uno, el grado de adaptación y otro, el éxito en la adaptación. “Es el grado de ese BEN y de esa inmunosupresión y el éxito de la * Asteriscos indican diferencias significativas entre grupos. adaptación a ese período lo que va a determinar LOS NEUTRÓFILOS el estado de salud y SON CAPACES DE de enfermedad del concepto, el inves- le habían quitado la glándula maCOMBATIR UN AMPLIO animal”, enfatizó. tigador exhibió un maria− versus vacas intactas. “En RANGO DE AGENTES Ambos eventos, si estudio realizado el preparto, tanto los animales enPATÓGENOS, INCLUSIVE A LAS bien están al final por Kimura et al. en teros como los mastectomizados BACTERIAS QUE CAUSAN relacionados, emla Universidad Esta- tienen una detracción en la funLAS MASTITIS. piezan en dos motal de Iowa, donde se ción inmunológica, ¡entonces ahí mentos diferentes. Por comparaba la actividad concluimos que el parto per se es otro lado, si bien el déficit de la mieloperoxidasa (en- el causante de la inmunosupresión! energético puede potenciar la de- zima leucocitaria que forma parte Pero cuando llega el momento del presión inmunológica no es cau- del sistema inmune innato) en va- parto, esas vacas mastectomizadas, sante de ella. Para reforzar este cas mastectomizadas −a las cuales al no empezar a producir leche, re- » 55 — abril 2016 — abril 2016 EVENTOS LORRAINE SORDILLO LOS 3 NIVELES DE DEFENSA La investigadora del Colegio de Medicina Veterinaria de la Michigan State University se refirió en la primera parte de su disertación a los tres niveles de defensa que componen el sistema inmunológico del animal: cuperaron su función inmunológica de una manera más rápida que las enteras, que sí lo hicieron y entraron en BEN”, señaló. Pero, ¿cuáles son las enfermedades de la transición? Altamente correlacionadas con la inmunosupresión son la mastitis, la retención de placenta y la metritis. Y en relación al BEN, el desplazamiento de abomaso, la cetosis y la disfunción ovárica. “Si tenemos buenos registros y damos buen seguimiento a todas estas afecciones, podemos llegar a un mejor diagnóstico de dónde están nuestras áreas de oportunidad, si en el lado energético o inmunológico”, sentenció Ruiz, recordando que al momento que se desata un desbalance, muchas otras enferme» 56 1. Barreras físicas (piel; mucosa) 2. Sistema inmune innato (de minutos a horas) • Predomina durante la infección temprana • Se activa rápidamente por numerosos estímulos • No se incrementa por exposición repetida • Puede eliminar microbios sin cambios visibles en los tejidos • La respuesta esencial es la inflamación 3. Sistema immune adaptativo (> 96 horas) • Importante cuando falla la defensa innata • Reconoce antígenos específicos • Mayor reacción a la exposición repetida • Habilidad para reconocer patógenos • Es la base de protocolos de vacunación dades se pueden disparar. Para esto, advirtió, es fundamental contar con programas de monitoreo: “Cuando cuantificamos las tareas que realizamos en “Los 90TM Días Vitales”, vemos que entre prácticas de manejo, ajustes en la dieta, control de mastitis y prevención, y programas de vacunación, realmente es el período donde más trabajamos con la vaca. El tema es que la cantidad es tanta que muchas veces la gente pierde el rumbo, entonces es muy importante establecer y revisar los protocolos… porque de nada sirven en el cajón del escritorio”. A manera de resumen, el técnico de Elanco instó a trabajar en “Los 90TM Días Vitales” con el fin de pre- servar el bienestar de los animales en este período y llevar a la vaca a que inicie su lactancia de la mejor manera posible. “Minimizando los costos directos e indirectos así como las implicancias emocionales de trabajar con patologías que a veces son extremadamente frustrantes”, concluyó. Hasta un 50% menos de mastitis En la búsqueda de recuperar la función inmune en el período de transición, que puede verse disminuida en un 25 a 40%, es que Elanco desarrolló el primer agente restaurador inmunológico del mercado de la medicina veterinaria. Hasta ahora podían encontrarse suplementos nutricionales, moduladores inmune (cortisona, etc.), inmunoestimulantes (antígeno, etc.), pero ningún producto que estimulara la proliferación y diferenciación de los neutrófilos en vacas y vaquillonas periparturientas. ¿Qué es exactamente Imrestor? En primer lugar, el Méd. Vet. Rodrigo Ruiz aclaró que no se trata de una vacuna, ya que actúa a nivel del sistema inmune innato y no sobre el adquirido. “Se trata de la forma comercial de la citoquina, factor estimulante de colonias de granulocitos bovina. Las citoquinas son proteínas mensajeras moleculares que regulan el crecimiento y la diferenciación de células precursoras de neutrófilos. Es decir, Imrestor aumenta el número de neutrófilos capaces de combatir un amplio rango de patógenos comúnmente encontrados en las explotaciones lecheras, incluyendo bacterias gram negativas y gram positivas causantes de mastitis”, describió en su segunda disertación. Administrado a todas las vacas y vaquillonas en el período periparto −se aplican dos inyecciones subcutáneas: una siete días antes de la fecha esperada del parto y la segunda dentro de las 24 horas postparto−, se ha comprobado que reduce la incidencia de mastitis clínica en la lactancia temprana hasta en un 50%, al tiempo que reduce la frustración que provoca lidiar con esta afección, la número uno en contribuir a pérdidas económicas en el tambo. “Además, no hay período de retiro en leche asociado al uso del producto y no hay riesgo de residuos. Asimismo, hubo una reducción de un 52% en la leche descartada durante los primeros 30 días de lactación y no mostró efectos adversos, cuando fue utilizado según la etiqueta, en desempeño reproductivo, componentes de la leche, producción de leche diaria, conteo de células somáticas, salud del ternero o calostro”, enfatizó el investigador de Elanco. El producto ha sido estudiado en múltiples localidades, climas y prácticas de manejo, tanto en vacas Holstein como Jersey. En Argentina, tales ensayos han sido encabezados por el Méd. Vet. Luis Calvinho, coordinador del Proyecto Específico de Enfermedades del Rodeo Lechero en el INTA Rafaela. “La propuesta inicial era hacer algo semejante a lo que se hizo en otros países, es decir determinar eficacia del producto frente a mastitis clínica que se originaran en los primeros treinta días posparto”, relató el investigador frente al auditorio convocado por Elanco. Finalmente, por pedido de Senasa, se lo simplificó y lo que se buscó fue confirmar el efecto del pegbovigrastim sobre el aumento del recuento de neutrófilos al periparto en las dosificaciones indicadas por el marbete. El mismo se llevó a cabo a lo largo del 2015 en un establecimiento comercial en la zona de Sarmiento, provincia de Santa Fe, con 700 vacas en ordeñe en un sistema tipo free stall. “Recorrimos muchos tambos pero tenían que tener acceso fácil para poder entrar en época de lluvias, ya que ese tipo de estudios demanda muestras diarias, además de buena organización y registros de producción y reproducción adecuados. Este establecimiento tenía además ración TMR, un preparto en tinglado a donde iban los animales 20 días antes de la fecha probable de parición y un protocolo de trabajo establecido para la vaca fresca”, explicó. Se trabajó tanto con vacas como vaquillonas entre 550 y 700 kilos, las cuales se dividieron aleatoriamente en dos grupos: control (40 animales) y tratado (39 animales). El trabajo a campo lo hicieron dos médicos veterinarios residentes en el establecimiento, ya que implicó prácticamente un mes entero de mediciones; el análisis de laboratorio se efectuó en la Facultad de Ciencias Veterinarias de Esperanza (UNL); y el análisis estadístico estuvo a cargo de Milliken Associates Inc. El estudio se dio por finalizado cuando 27 vacas lo completaron: 13 control y 14 tratadas. Tras exhibir un gráfico que presentaba un claro incremento de los neutrófilos en el grupo tratado (ver Gráfico 1), Luis Calvinho fue concluyente: “La administración de pegbovigrastim siete días antes de la fecha probable de parición y una segunda dosis dentro de las 24 horas posparto fue eficaz para incrementar el recuento absoluto de neutrófilos en vacas y vaquillonas comparado con un control negativo. Es decir, los resultados obtenidos en Argentina son consistentes con los observados en otros países, sugiriendo una respuesta clínica similar”. María Luz Urruspuru » 57