respuesta inmune

LA RESPUESTA INMUNE
Dr. Carlos R. Kunzle
MECANISMOS DE DEFENSA
• DE BARRERA
• INNATA O NATURAL
• ADQUIRIDA O ADAPTATIVA
MECANISMO DE BARRERA
• Actúa por su sola acción de presencia, sin
necesidad de ningún tipo de reacción,
como la piel, las mucosas, enzimas,
mucus..
mucus
• Tiene acción antimicrobiana directa o
evita la adherencia de los gérmenes
gérmenes..
EL SISTEMA INMUNE
• DEFINICION:
DEFINICION: Es una organización de cé
lulas y moléculas con roles especializados
en la defensa contra las infecciones
infecciones..
EL SISTEMA INMUNE
• RESPUESTA INNATA O NATURAL
• RESPUESTA ADQUIRIDA
La diferencia entre ambos tipos de
respuesta es que en la innata la reacción
es siempre de la misma intensidad,
independientemente de la cantidad de
contactos con el agente ofensor.
ofensor. Carece
de memoria inmunológica
inmunológica.. En la
adquirida, la reacción es mayor con cada
contacto, es específica y tiene memoria
• La principal distinción entre los sistemas
inmune innato y adquirido se basa en los
mecanismos y receptores utilizados para
el reconocimiento inmune
• Los receptores en la inmunidad
adquirida no están predestinados a
reconocer un Ag particular y son capaces
de reconocer gran cantidad de antígenos
• Los receptores de inmunidad adquirida
contienen sitios de unión que pueden
reaccionar no solamente con
microorganismos infecciosos sino
también con Ag ambientales y
autoantígenos
• La activación de este sistema puede ser
peligroso para el huésped cuando los Ag
son autoAg que pueden llevar a
enfermedades autoinmunes o alergicas
INMUNIDAD INNATA
• La inmunidad innata tiene un rol
principal en la inducción de la respuesta
inmune adquirida
• El reconocimiento inmune innato está
genéticamente regido y la especificidad
de cada R está genéticamente
predeterminada
• Es capaz de reconocer unos pocos cientos
de Ag (patrones moleculares asociados a
patógenos: LPS, peptidoglican, DNA, etc)
RESUMEN
• La inm. adquirida es capaz de reconocer
cualquier tipo de Ag, pero es incapaz de
diferenciar un AG extraño de uno propio
• El sist. inmune innato tiene un número
limitado de R con especificidad por estr.
microbianas e induce coestimuladores,
citoquinas y quimoquinas, los cuales
reclutan y activan linfocitoslinfocitos-Ag
específicos e inician la respuesta inmune
adquirida
RESPUESTA INNATA
CELULAS
• FAGOCITICAS:
Neutrófilos
Monocitos
Macrófagos
• INFLAMATORIAS: Basófilos
Mastocitos
Eosinófilos
• NATURAL KILLER
RESPUESTA INNATA
MOLECULAS
• Complemento
• Proteínas de fase aguda
• Citoquinas
RESPUESTA ADQUIRIDA
CELULAS
• Linfocitos B
• Linfocitos T
• Presentadoras de antígenos
FUNCIONES DE LAS
CELULAS
• Linfocitos B: Productores de anticuerpos
• Linfocitos T: Ayudan a los Linfocitos B
Activan a los macrófagos
Destruyen células infectadas
Regulan a los linfocitos B
RECONOCIMIENTO
INMUNE
• El cuerpo puede potencialmente
responder a cualquier cosa que
pueda unirse por medio de
receptores al sistema inmune innato
o adquirido
RECONOCIMIENTO
INMUNE
• ANTIGENOS:
ANTIGENOS: Moléculas reconocidas
por receptores de los Linfocitos
Linfocitos..
• EPITOPE
EPITOPE:: La fracción del antígeno que
es reconocida por el receptor
receptor..
• HAPTENO
HAPTENO:: Molécula no inmunogénica
por sí misma pero capaz de reacionar con
el anticuerpo.
anticuerpo. Debe unirse a una proteína
inmunógena..
inmunógena
RESPUESTA INNATA
MACROFAGOS
• Pueden discriminar entre las moléculas
propias y extrañas del organismo.
organismo.
• Tienen receptores para anticuerpos y
complemento que envuelven a los
microbios y de esa forma se favorece la
fagocitosis..
fagocitosis
• Remueven las células muertas
muertas..
MONOCITOS-- MACROFAGOS
MONOCITOS
• Los monocitos proceden de precursores de la
médula ósea y persisten en circulación unos 3
días
• Los macrófagos surgen de la migración de los
monocitos hacia los tejidos y de la proliferación
de precursores en los tejidos
• Se localizan en: ganglios, bazo, médula ósea,
cavidades serosas, , pulmón, hígado (células de
Kupffer), hueso (osteoclastos), SNC(microglías)
y membranas sinoviales
MONOCITOS--MACROFAGOS
MONOCITOS
• Se encuentran en la primera línea de defensa
de la inmunidad innata, pero también son
importantes en la inmunidad adquirida por las
siguientes funciones:
- Unión de LPS
- Presentación del Ag a los linfocitos T
- Secreción de IL1, FNT, IL12, IL6
• Así producen activación específica de Ag de los
linfocitos T y B
MACROFAGOS
• En la inmunidad innata:
- Fagocitan y eliminan bacterias
- Producen péptidos antimicrobianos
- Se enlazan con el lipopolisacárido
- Producen citocinas inflamatorias
- Eliminan células tumorales
- Eliminan células hemoatopoyéticas
cubiertas por anticuerpos
MACROFAGOS
• En la inmunidad adquirida:
- IL1 y FNT: atracción de linfocitos
específicos para cada antígeno
- IL12: recluta respuestas de las células T
colaboradoras Th1
- Aumentan moléculas coestimulantes y
CHM para facilitar el reconocimiento de
los linfocitos T y B y su activación
- Sirven como presentadoras de Ag a
linfocitos T
CELULAS DENDRITICAS
• Son las principales células presentadoras de antígenos
en la iniciación de la respuesta innata contra antígenos
proteicos
• Se localizan en sitios adecuados para capturar
antígenos: bajo el epitelio y en el intersticio de todos los
tejidos, donde los Ag pueden producirse
• Expresan numerosos receptores para capturar y
responder a microbios y otros Ag, incluyendo los TLR
y receptores de manosa
• Expresan receptores de quimiocina en respuesta a
microbios, siendo reclutadas a las zonas T de los
órganos linfoides donde se localizan para presentar los
Ag a los linfocitos T circulantes
CELULAS DENDRITICAS
• Otro tipo de células dendríticas,
localizadas en los centros germinales de
los ganglios y el bazo, portan R Fc para
IgG y R para C3b y pueden atrapar Ag
ligados a Ac o proteínas del complemento
• Presentan Ag a las células B y seleccionan
a las que tienen mayor afinidad para el
Ag, mejorando la calidad de la respuesta
humoral
RESPUESTA INNATA
EOSINOFILOS
• Tienen actividad fagocítica débil y son
capaces de matar parásitos liberando
proteínas catiónicas y metabolitos de
oxígeno
reactivo
en
el
líquido
extracelular..
extracelular
• Secretan Leukotrienos, Prostaglandinas
y Citoquinas
Citoquinas.
RESPUESTA INNATA
BASOFILOS Y MASTOCITOS
• Poseen recept.
recept. de alta afinidad por IgE
• Son importantes en la alergia atópica
• Al unirse a la IgE liberan mediadores
inflamatorios tales como histamina,
prostaglandinas y leucotrienos
RESPUESTA INNATA
NATURAL KILLER
• Destruyen las células infectadas y las
malignas..
malignas
• Los mecanismos son a través de
receptores que reconocen a las IgG
(anticuerpo dependiente) o mediante
receptores inductores e inhibidores de su
acción.
acción
RESPUESTA INNATA
FACTORES SOLUBLES
• Complemento
• Proteínas de fase aguda:
aguda: aumentan la
resistencia a la infección y promueven la
reparación del tejido dañado
dañado.. Son la
PCR, prot.
prot. A amiloide sérica, prot.
prot. de la
coagulación, inhibidoras de la proteinasa
proteinasa..
• Citoquinas
Citoquinas:: Actúan como mensajeras
dentro del sistema inmune o entre el
sistema inmune y otros sistemas.
sistemas.
PROTEINA C REACTIVA
• Función protectora porque se une a la
superficie de los microorganismos invasores y
los convierte en blancos de la destrucción por
complemento y fagocitosis
• Función antiinflamatoria porque neutraliza las
citocinas antiinflamatorias,las proteasas y los
oxidantes liberados en la sangre desde los
tejidos inflamados
RESPUESTA INMUNE
ADQUIRIDA
• INMUNIDAD CELULAR
• INMUNIDAD HUMORAL
INMUNIDAD ADQUIRIDA
• Los Linfocitos son las células centrales de
la inmunidad adquirida.
adquirida.
• Linfocitos T: responsables de la
inmunidad celular y son colaboradores y
reguladores de los Linfocitos B.
• Linfocitos B: responsables de la
inmunidad humoral a través de
producción de anticuerpos
anticuerpos..
LINFOCITOS T
• Se generan a partir de precursores
inmunitarios en el timo
• En su superficie expresa un R específico
para cada Ag, por determinación
genética
• El R reconoce los péptidos en los Ag que
están expuestos mediante el CHM que
está en la superficie de las células
presentadoras
LINFOCITOS T
• No pueden activarse por Ag solubles, se
requiere la presentación de Ag
procesados ligados a la membrana de
células presentadoras de Ag para la
inducción de la inmunidad celular
• En la superficie se encuentran cadenas
polipeptídicas que ayudan a la
transducción de señales al interior de la
célula
LINFOCITOS T
• También expresan otras moléculas como CD4 y
CD8 con funciones diferentes, pero necesarias
para iniciar las señales que activan las células T
que reconocen Ag
• Células T CD4+: 60% de la población. Son las
células colaboradoras (helper) que pueden
reconocer al Ag solo en contacto con el CHM
de clase II
• Células TCD8+: citotóxicas, reconocen a Ag
ligados al CHM de clase I
LINFOCITOS T CD4+
• Se subdividen de acuerdo a las citocinas
que producen en Th1 y Th2
• Th1: al activarse secretan IL2, IF
gamma, IL3, FNT alfa, GMGM-CSF y FNT
beta
• Th2: secretan IL3, IL4, IL5, IL6, IL10 e
IL13. Ayudan a la síntesis de IgE (IL4 e
IL13) y activan eosinófilos (IL5)
LINFOCITOS Th1
• Participan en la destrucción intracelular
de diversos patógenos mediante el IF
gamma
• Ayudan a las células T en la generación
de células citotóxicas y algunos tipo de Ac
opsonizantes
• Participan en la respuesta de
hipersensibilidad retardada para muchas
bacterias y virus i/celulares (VIH)
LINFOCITOS Th2
• Participan en la regulación de la
inmunidad humoral
• Por IL4 e IL10 regulan la intensidad de
las respuestas proinflamatorias Th1
mediadas
• Cooperan con los linfocitos B para la
producción de Ig específicas y responden
a Ag que requieren concentraciones
grandes de Ac para su eliminación
LINFOCITOS CD4+
• Los linfocitos Th1 son proinflamatorios y los
Th2 antiinflamatorios
• El tipo de respuesta depende de:
- El patrón molecular asociado al patógeno
presentado a las células dendríticas
- De los R de las células dendríticas que se
activan y los tipos de células dendríticas
activadas
- De las citocinas producidas
LINFOCITOS B
• Se desarrollan a partir de precursores de
la médula ósea
• Los linfocitos maduros representan 10 a
20% de la población de L circulantes
• También se encuentran en ganglios, bazo,
amígdalas y tubo digestivo
• Al transformarse a plasmocitos secretan
inmunoglobulinas, responsables de la
inmunidad humoral
LINFOCITOS B
• Reconocen al Ag a través del complejo
receptor antigénico de célula B
• El Ag es fijado al R por IgM e IgD
presentes en la superficie de todas las
células B vírgenes
• Cada R tiene especificidad de Ag por
reordenamiento genético
• También expresan en su superficie otras
moléculas como R de complemento, de Fc
y CD40 y CD21 (del virus EpsteinEpstein-Barr)
LINFOCITOS B
• Pueden activarse por Ag proteicos y no
proteicos
• Las respuestas a Ag proteicos requieren
la ayuda de las células TCD4+
• El resultado final de la activación es su
diferenciación a células plasmáticas,
secretoras de inmunoglobulinas
• Los Ac secretados entran en las
secreciones mucosas y en la sangre y son
capaces de encontrar, neutralizar y
eliminar antígenos
INMUNOGLOBULINAS
Son moléculas bifuncionales que ligan a
los antígenos y además inician otros
fenómenos
biológicos
que
son
independientes de la especificidad de los
anticuerpos.. La fracción Fab se une al
anticuerpos
antígeno y la Fc es la encargada de los
fenómenos biológicos
biológicos..
INMUNOGLOBULINAS
Están constituidas por dos cadenas
pesadas de aminoácidos y dos livianas,
unidas por puentes disulfúricos
disulfúricos.. Son
específicas, solamente responden a un
antígeno determinado y ante el contacto
repetido se forman rápidamente y en
gran cantidad.
cantidad.
INMUNOGLOBULINAS
• Son formadas por los Linfocitos B al
transformarse en plasmocitos con la
ayuda de los Linfocitos T helper y la
regulación de los Linfocitos T supresores.
supresores.
• Destruyen al antígeno directamente o a
través de la activación del complemento o
de otros fenómenos biológicos.
biológicos.
INMUNOGLOBULINAS
• IgG: 75% del total de inmunoglobulinas
Atraviesa la placenta
Protege al recién nacido
Es capaz de fijar el complemento
Los macrófagos tienen receptores
para la fracción Fc
INMUNOGLOBULINAS
• IgM: 10% de las inmunoglobulinas
Pentámero de peso mol. 900.000
Aparece precozmente
Es la Ig fijadora de complemento
más eficiente
No pasa la barrera placentaria
INMUNOGLOBULINAS
• Ig A: Predomina en las secreciones
Defensa primaria contra las infec
infec-ciones locales
• IgE:
IgE: La Ig de las reacciones alergicas
Puente de unión entre el alergeno y
las células cebadas
cebadas.. Estas liberan los
mediadores farmacológicos activos
MECANISMOS INMUNITARIOS
• TIPO I: Reacción anafiláctica
• TIPO II: Reacción citotóxica
• TIPO III: Por complejo AgAg-Ac
• TIPO IV: Hipersensibilidad retardada
HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
• Denota una sensibilidad inmunológica a
los antígenos y se manifiesta por
reacciones de los tejidos que ocurren
minutos después de que el antígeno se
combina con el anticuerpo apropiado
apropiado..
• Anafilaxis
Anafilaxis:: cuando ocurre en cualquier
miembro de una especie.
especie.
• Atopía
Atopía:: solamente en hiperreactivos.
hiperreactivos.
ANAFILAXIS
• La primera exposición al Ag.
Ag. da como
resultado la formación de Ac.
Ac. del tipo
IgE que se une a la pared de los
Mastocitos..
Mastocitos
• En la siguiente exposición se produce la
unión del Ag y el Ac en la pared del
Mastocito, dando lugar a una cascada
enzimática que altera la membrana y
produce liberación de mediadores
mediadores..
MEDIADORES DE
ANAFILAXIS
•
•
•
•
•
•
Histamina
Sustancia de reacción lenta de anafilaxis
Serotonina
Factor quimiotáctico de Eosinófilos
Bradicinina
Prostaglandinas
ACCION DE LOS MEDIADORES
• Histamina:
Histamina: contracción del músculo liso
de los bronquiolos y pequeños vasos
sanguíneos, aumento de la permeabilidad
de los capilares y aumento de la secreción
de las glándulas mucosas.
mucosas.
• SRS
SRS--A: Efecto constrictor prolongado
sobre el músculo liso.
liso.
ACCION DE LOS MEDIADORES
• Bradicinina:
Bradicinina: igual a la histamina pero de
efecto más prolongado.
prolongado. Es responsable de
los síntomas de la fiebre del heno,
angioedema y asma
asma..
• Factor quimiotáctico de Eosinófilos
Eosinófilos::
atrae a los eosinófilos al foco y éstos son
los encargados de la eliminación del
complejo AgAg-Ac y de la SRS
SRS--A e
Histamina..
Histamina
TIPOS CLINICOS DE ATOPIA
• Sistema respiratorio
respiratorio:: Asma, fiebre del
heno, rinitis, otitis serosa.
serosa.
• Piel
Piel:: Urticaria, edema angioneurótico,
dermatitis atópica.
atópica.
• Sistema cardiovascular:
cardiovascular: Hipotensión,
shock
• Otros
Otros:: Diarrea, dolor abdominal, cefalea
cefalea..
REACCION CITOTOXICA
• Los anticuerpos se forman contra
componentes de ciertas células que dejan
de ser reconocidas como propias
propias.. Se
produce lesión celular con o sin
participación del complemento.
complemento.
Ejemplos:: Enfermedad de Goodpasture,
Ejemplos
Tiroiditis, anemia hemolítica, púrpura
trombocitopénica, etc.
etc.
REACCION DE TIPO III
• La unión del Ag con el Ac se produce en
la
circulación,
constituyendose
el
complejo Ag
Ag--Ac.
Ac. Estos activan el
complemento
generando
factores
quimiotácticos para los neutrófilos, con
inflamación local y destrucción del tejido.
tejido.
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
COMPLEJOS INMUNES
• INFECCIONES: GN post estreptococcica
Sìfilis
Neum. por Mycoplasma
Endocarditis subaguda
Lepra lepromatosa
Hepatitis
Mononucleosis
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
COMPLEJOS INMUNES
• TRASTORNOS AUTOINMUNITARIOS
Lupus eritematoso sist.
Tiroiditis de Hashimoto
Artritis reumatoidea
• NEOPLASIAS: Pulmón, mama, colon
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
COMPLEJOS INMUNES
• REACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Enfermedad por suero
Nefropatía por Penicilina
• DIVERSOS: Enfermedad celíaca
Dermatitis herpetiforme
Colitis ulcerativa
Cirrosis hepática
HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
• Reacción
mediada
por
linfocitos
específicamente sensibilizados derivados
del Timo (Linfocitos T), sin participación
de anticuerpos.
anticuerpos.
• Participan en la defensa de infecciones
producidas por gérmenes intracelulares,
sobre todo virus y parásitos y contra las
micobacterias..
micobacterias
HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
• Los Linfocitos T se sensibilizan ante un
Ag apropiado y responderán solamente al
Ag sensibilizante específico
específico..
• Ante una nueva exposición, los Linfocitos
sensibilizados sufren un proceso de
transformación o de blastogénesis y
empiezan a producir un gran número de
mediadores solubles o linfoquinas
linfoquinas..
CITOCINAS
• Son mediadores solubles de acción corta
que interrelacionan las diferentes células
que participan en la respuesta inmune
(linfocitos, monocitos, células
inflamatorias como los neutrófilos y
células endoteliales)
• Interleucinas: son las citocinas que
median las comunicaciones entre los
leucocitos
PROPIEDADES GENERALES
• Muchas citocinas individuales son
producidas por tipos celulares diferentes
• Cualquiera de ellas puede actuar sobre
muchos tipos celulares y mediar muchos
efectos
• Diferentes citocinas pueden estimular
respuestas biológicas idénticas
PROPIEDADES GENERALES
• Las citocinas inducen sus efectos por:
1) Actuando sobre las mismas células que
las producen (efecto autocrino)
2) Afectando a otras células de su vecindad
(efecto paracrino)
3) Afectando a muchas células por vía
sistémica (efecto endocrino)
EJEMPLOS
• Autocrino: IL2 producida por células T
estimuladas por Ag, estimula el
crecimiento de las mismas
• Paracrino: IL7 producida por células de
la médula ósea favorece la maduración
de progenitores de células B en la MO
• Endocrino: IL1 y FNT producen
respuesta sistémica de fase aguda
durante la inflamación
HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
• LINFOQUINAS:
LINFOQUINAS: Factor de inhibición de
la migración de los macrófagos, factor de
activación de los macrófagos, factores
quimiotácticos, factores blastógenos,
linfotoxinas, interferón
interferón..
• Estos mediadores inician y amplifican la
respuesta inmunitaria mediada por
células..
células
QUIMOQUINAS Y RECEPTORES
EN INFLAMACION
• Quimoquinas o citocinas quimiotácticas
son proteinas pequeñas que dirigen el
movimiento de leucocitos circulantes a
sitios de inflamación o injuria
• También dirigen el movimiento de células
mononucleares a través del cuerpo
produciendo la respuesta inmune
adaptativa y contribuyendo a la
patogenia de varias enfermedades
QUIMOQUINAS
• Existen 4 grupos principales que tienen
diferentes funciones:
- Atracción de mononucleares a sitios de
inflamación crónica
- Agonistas de monocitos, células
dendríticas, linfocitos T de memoria y
basófilos
- Atracción de polimorfonucleares a sitios
de inflamación aguda
QUIMOQUINAS
• Quimoquinas presentes en macrófagos y
células dendríticas median la interacción
entre células presentadoras y linfocitos T
• Median la adhesión celular y pueden
actuar como mediadores solubles
• Pueden participar en la aterogénesis
• Afectan a las células activando receptores
de la superficie
CELULAS CON RECEPTORES
PARA QUIMOQUINAS
•
•
•
•
•
•
•
Células T y células B
Monocitos
Eosinófilos
Basófilos
Mastocitos
Células dendríticas
Plaquetas
- Neutrófilos
- Endotelio
- Cél. neoplásicas
- Músculo liso
CONEXION CON
ENFERMEDADES
•
•
•
•
•
•
•
Artritis reumatoidea - Esclerosis múltiple
Rechazo de injerto - Asma alérgica
Infección parasitaria - Aterosclerosis
Coreceptor de VIH - EBOC
Enfermedad inflamatoria de la piel
Enfermedad inflamatoria hepática
Angiostasis para crecimiento tumoral
DEPRESION DE LA
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
Medicamentos (Corticoides, quimioterapia)
Defectos congénitos
Infección viral (sarampión, rubéola, VIH)
Infección bacteriana (tuberculosis, lepra)
Infección micótica (histoplamosis, blastom.
blastom.)
Enfermedad maligna, desnutrición, edad