Marihuana: ¿medicina o droga? (Cannabis sativa

Anuncio
Marihuana: ¿medicina o droga?
(Cannabis sativa)
INTRODUCCIÓN
Descripción Botánica
Cannabis es una planta originaria del Asia Central que lleva acompañando a la
humanidad prácticamente desde sus orígenes. Pertenece al orden Urticales, a la
familia de las Cannabaceae y al género Cannabis. Tres especies son las más conocidas Cannabis sativa, Cannabis índica y Cannabis ruderalis. Dentro de la especie
cannabis sativa hay dos variedades(31):
• Cannabis sativa variedad vulgaris, sin propiedades psicótropas, es la que se
utiliza en la industria textil y en papelería.
• Cannabis sativa variedad indica, es la más utilizada y es bajo el nombre de
Marihuana o cañamo indiana como se la conoce vulgarmente.
Es una planta anual, que puede llegar a medir en condiciones más favorables de
temperatura, humedad y suelo, hasta
seis metros de altura(1).
La riqueza en materias activas en ambas
plantas, macho y hembra, es similar. Los
principales componentes que le han encontrado en la planta del cannabis son
tres: THC( tetrahidrocannabinol), Cannabinol y Cannabidiol.
Los principios activos se encuentran en la
resina y es en ella donde reside las pr opiedades psicoactivas (3). Es en ambie ntes tropicales donde segrega una mayor
cantidad de resina, por lo que se postula
que dicha secreción es un mecanismo de
defensa frente a la humedad ambiental
(1).
Debido a su enorme capacidad de aclimatación (tolera temperaturas entre -10
ºC y 40 ºC), se encuentra hoy en casi la
totalidad de los países del mundo.
Aplicaciones
Las diferentes variedades del Cannabis se utilizan para distintos fines:
Ò Fibra para productos textiles, cuerdas, etc., de gran calidad y resistencia. La
fibra posee una composición en celulosa de un 70% y es principalmente un
sustituto del lino(3).
Ò Semillas para alimentación y elaboración de aceites (alimentario, combustible,
lubricante...)(28). Son una excelente fuente de proteínas y ácidos grasos ese nciales; El aceite seco, un líquido amarillo verdoso de desagradable sabor, es un
sustituto del aceite de linaza en la industria de pintura y barnizado(3).
Ò Hojas y tallos para pasta de papel, conglomerados para la construcción(28).
No obstante, hay que destacar la aplicación terapéutica del Cannabis, aunque es
más bien conocida por su uso como droga de abuso persiguiendo una finalidad lúdico-recreativa.
LA MARIHUANA COMO DROGA DE ABUSO
La Marihuana es una combinación de flores, hojas, tallos y semillas de la planta
Cannabis sativa. Puede ser de color verde, café o gris y se la conoce por múltiples
nombres en todo el mundo como "hierba, maría, chocolate...". Es usualmente fumada en forma de cigarillo (comúnmente llamado porro).
Según la OMS, el cáñamo indiana produce dependencia psíquica de moderada a
fuerte y dependencia física casi nula. Presenta también un cierto grado de tolerancia, con el paso del tiempo, necesitándose aumentar la dosis para producir el mi smo efecto y no existe tolerancia cruzada con otros alucinógenos aunque sí con el
alcohol. El síndrome de retirada es leve, produciéndose insomnio e irritabilidad, no
durando más de una semana(31).
La dependencia que origina la Marihuana depende de varios factores(29):
v Sustancia: depende de la especie de la planta, de la pureza y de la dosis.
v Tipo de consumo: sucesivo o esporádico.
v Tipo de persona: personalidad, estado físico, estado anímico, historia personal,
experiencias previas, motivación.
v Medio: dinámica familiar, figuras de identificación social, tolerancia social, estatus socioeconómico, tolerancia social.
v Contexto en el momento del consumo: ritual de aislamiento, presión del grupo,
etc.
Dentro del consumo ilícito de la planta podemos dividirlo en tres grandes grupos:
Marihuana, Haschís y aceite de haschís. Sus características se exponen en la siguiente tabla(1):
La mayoría de la gente que se inicia en el consumo de la Marihuana lo hacen porque en su grupo de amistades se toma. Muchas veces este grupo o personas cercanas presionan para que se pruebe.
Es por sus efectos embriagadores y euforizantes , por lo que tiene tantos adeptos,
utilizándolo como medio para divertirse y conseguir "la evasión" de la monotonía y
de los probl emas de la vida cotidiana.
LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y SUS MECANISMOS DE ACCIÓN
La planta de Marihuana o cannabis sativa secreta una resina que contiene mas de
400 compuestos químicos. De ellos, alrededor de 60 son componentes psicoactivos,
que se llaman cannabinoides y el principal es el ∆9 tetrahidrocannabinol. A esta
sustancia se le atribuyen la mayor parte del efecto del cannabis pero parece que
otros cannabinoides como el cannabinol y el cannabidiol (CBD) lo modulan(2).
El término "cannabinoide" tiene diferentes significados. En un primer sentido, se
designa para llamar a los cannabinoides de la planta del cannabis. En un sentido
más amplio, este término incluye a todos los productos químicos que se unen al
receptor cannabinoico(25).
Hay al menos dos tipos de receptores cannabinoicos:
è los CB1 que se encuentran principalmente en neuronas del sistema nervioso
central y periférico(4).
è Los CB2 presentes en los sistemas inmune y cardiovascular(9).
También se han identificado sustancias endógenas agonistas de estos receptores,
son los llamados endocanabinoides. En 1992 fue descubierto el primer endocannabinoide, la anandamida ( o araquidonil-etanolamida)(25). El descubrimiento de este
sistema endógeno ha permitido la detección de ligandos selectivos de estos dos receptores y ha renovado el interés en el potencial clínico de los cannabinoides.
Hay cuatro clases generales de agonistas y dos clases de antagonistas.
Los agonistas de los receptores CB1 son:
Cannabinoides Cannabinoides no
clásicos
clásicos
∆9 THC
HU-210
Nabilone
CP 55,940
Aminoalquilindoles
Metabolitos y análogos
del ac.araquidónico
WIN 55,212-2
Anandamida
mathanandamida
2araquinodilglicerol
Los antagonistas de los receptores CB1 son:
Aminoalquilindoles
Nueva entidad química
6-iodopravadolina(AM630)
SR141716A
Dos agonistas CB1 son usados en clínica en estos momentos, como antiemético y
como estimulante del apetito. Estos son el D-9 tetrahidrocannabinol (THC) y Nabilone. Otros posibles usos de los agonistas de este receptor son como inhibidores de
los espasmos musculares asociados con esclerosis múltiples y daño a nivel de la
médula espinal, como tratamiento sintomático del dolor crónico y terapia del glaucoma y asma bronquial.
Los antagonistas de los receptores CB1 tiene también potenciales aplicaciones clínicas, como supresores del apetito y para la resolución de la esquizofrenia y desórdenes de la consciencia y memoria.(4)
Recientemente se han descubierto actividades parciales o inversas de las actividades de los agonistas, que son muy importantes en cuanto a la terapia se refiere(12).
Un agonista inverso es un compuesto estructuralmente relacionado con un agonista puro o parcial y que actúa en el mismo receptor pero que produce efectos
farmacológicos totalmente opuestos a los producidos por los agonistas totales o
parciales. Un resultado práctico de estos descubrimientos es que la clasificación de
los usos potenciales terapéuticos de los cannabinoides se ha ampliado mucho.
Agonistas parciales o agonistas totales del receptor CB1 podrían utilizarse para el
tratamiento sintomático de los espasmos, tremor, ataxia, corea, tics, crisis epilépt icas y dolor severo. Agonistas inversos actuando sobre el mismo receptor podrían
utilizarse para el tratamiento sintomático de la amnesia, y desórdenes de los ganglios basales(11).
Cannabinoides clásicos como HU-211(Dexanabinol; el +isomero de HU-210) y CBD
tienen actividades terapéuticas, pero no son incluidos en la clasificación general
porque no actúan en los receptores cannabinoideos(13,14). CBD reduce la ansiedad producida por THC y tiene también efecto analgésico y antiinflamatorio, indicando que es un campo para desarrollar medicamentos que no tengan las propi edades psicoactivas como el THC. Debe anotarse, sin embargo que dos recientes es-
tudios presentan interesantes datos de unión a receptores que indican que CBD es
un antagonista débil, de los receptores CB1(15,16).
LA MARIHUANA COMO MEDICAMENTO
La referencia mas temprana de las propiedades medicinales del cannabis datan del
2700AC, cuando en China lo empleaban para el tratamiento de la constipación, la
malaria, dolores reumáticos y trastornos menstruales. Después se ha empleado a lo
largo de la historia en la India, Oriente Medio, Sudáfrica y Sudamérica(2).
La investigación actual de los usos terapéuticos del cannabis comenzó mediante la
identificación en 1960 de THC y cannabidiol(CBD), Sin embargo han tenido que
pasar diez años para que se descubran los receptores cannabinoides, los ligandos
endógenos y los medicamentos(11).
El posible efecto terapéutico de los cannabinoides está actualmente enmarañado
dentro de un debate acerca de la prohibición del uso de las drogas de abuso(19).
Sin e mbargo, estas drogas han encontrado un sitio dentro de la terapéutica.
Los efectos terapéuticos que se otorgan al cannabis en la actualidad son: analgésico, antiinflamatorio, ansiolítico, antiemético, relajante muscular, estimulante del
apetito, antiepiléptico (atribuido al cannabidiol, que no actúa a través de los rece ptores CB), disminución de la presión intraocular y broncodilatador. Por todo esto, se
postula que puede ser útil en el tratamiento de dolores crónicos, de las náuseas y
vómitos inducidos por la quimioterapia en pacientes con cáncer, de la anorexia de
pacientes terminales y con SIDA, en los transtornos espásticos, en ciertos tipos de
epilepsia, en infartos cerebro-vasculares, trastornos neurodegenerativos, en el glaucoma y en el asma(2).
PATOLOGÍAS
USO TERAPÉUTICO DEL CANNABIS
DOLOR
ANALGÉSICO
CÁNCER Y SIDA
ESTIMULANTE DEL APETITO
ANTIEMÉTICO
ANALGÉSICO
ENFERMEDADES ESPÁSTICAS
ANTIESPASMÓTICO
MIORELAJANTE
GLAUCOMA
DISMINUYE LA PRESIÓN INTRAOCULAR
ASMA
BRONCODILATADOR
Actualmente sólo dos cannabinoides son válidos clínicamente:
♣ El Dronabinol es delta-9-THC de síntesis, preparado en aceite de sésamo(30),
está autorizado en los Estados Unidos, Canadá, Suráfrica, Europa, Australia y
Nueva Zelanda bajo el nombre de Marinol(11). Es una marca registrada de Unimed Pharmaceuticals,Inc y es comercializado por los laboratorios Roxane,Inc(25).
♣ Nabilone es un derivado sintético del delta 9-THC con una pequeña modificación
en su estructura molecular. Está registrado por Eli Lilly &Co, y comercializado
en el mercado bajo el nombre de Cesamet(25). Está autorizado en Canadá, Europa y Australia.
Ambos medicamentos están indicados para el tratamiento de las náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia del cáncer y para el tratamiento de la caquexia
en pacientes con SIDA.
PROPIEDADES TERAPÉUTICAS DEL CANNABIS
Propiedades analgésicas
Los cannabinoides han demostrado que producen antinocicepción en animales experimentales y en humanos. La Marihuana es más eficaz en los casos en que el dolor tenga un componente psicológico.
Hay una fuerte evidencia que los efectos antinociceptivos de los cannabinoides exógenos están mediados mediante los receptores cannabinoideos locales en las áreas
SNC asociados con la percepción del dolor. A pesar de que los resultados obtenidos
con los estudios clínicos del THC sean ambiguos, existe un gran potencial para desarrollar está nueva clase de analgésicos para el tratamiento clínico del dolor (24).
Los opioides endógenos juegan un papel relevante en la nocicepción y los potentes
receptores del ligando morfina están aún considerados como una referencia en la
analgesia, para el tratamiento del dolor severo y moderado. Varias líneas de evidencia indican una interacción entre los opiodes y el sistema cannabinoide en roedores(18). El hecho que la acción antinociceptiva esté aumentada por los opioides debe ser un paso para el uso de los cannabinoides como analgésicos(18). Para el dolor
crónico, raramente los opioides producen una mejoría. Incluso cuando son efectivos, a veces causan nauseas y sedación que se convierte en una carga con el paso
del tiempo. Al poco tiempo, los pacientes con dolor crónico desarrollan tolerancia y
debe aumentarse la dosis continuamente. ¿Debe ser la Marihuana un sustituto de
los opioides? (10)
Dolor tumoral
La Marihuana es útil para paliar algunos síntomas provocados tanto por tratamiento del cáncer como por el cáncer por si mismo. Los tumores causan dolor por
una gran variedad de caminos, incluyendo inflamación, daño nervioso, invasión de
hueso y la invasión de tejido blando. El dolor por cáncer tiende a ser severo, persistente y resistente al tratamiento con analgésicos opioides.(10)
En un estudio, diez pacientes con un cáncer avanzado, recibieron píldoras de THC,
en cuatro diferentes dosis. Igual ocurrió con un placebo. Cuando llegaron a las dos
dosis más altas 15-20 mg comparadas con 0.5-10 mg, sintieron un gran alivio en
cuanto al dolor, aunque también presentaban gran sedación y estaban desorientados y con sentimientos irreales. Interesante es que durante el estudio ninguno presentó náuseas o vómitos y más de la mitad incrementaron su apetito. También muchos de ellos conseguían olvidar su dolor, desinteresarse por él, superando el malestar.
Comparándolo con la codeína THC provoca más sedación, pero los pacientes mostraban un mejor sentimiento de bienestar y menos ansiedad. La sensación de euforia (es lo que atrae a los consumidores de Marihuana y que se considera un efecto
no deseado ) puede beneficiar a los pacientes que sufren de crisis de ansiedad como
los enfermos de cáncer y de VIH(10).
Los pacientes con cáncer que toman Marihuana expresan que sus beneficios se obtienen:
Ï Paliando la sensación de náuseas, suprimiendo el vómito
Ï Aumentando el apetito
Ï Aliviando el dolor
Ï Calmando la ansiedad
Propiedades antieméticas
La principal acción del Cannabis sativa es su acción antiemética. Se ha visto que es
similar a la proclorperazina. No ocurre lo mismo con la metoclopramida, siendo
mucho más efectiva esta última. La FDA aprobó su uso bajo el nombre de MARINOL, cuando otros antieméticos no dieran resultado. Dos análogos sintéticos del
THC, Nabilone y Levonantradol han demostrado ser antieméticos aunque más débiles que otros del mercado(10).
Delta 8-THC es una potente variante del delta 9-THC. En un estudio con ocho niños
se vio que bloqueaba totalmente el vómito y que sólo provocó irritabilidad en los
dos niños de menor edad. Se ha encontrado también el 11-OH-THC, un metabolito
secundario del THC, es un antiemético muy débil pero provoca reacciones muy
fuertes psicológicas(10).
A pesar de que los usuarios de la Marihuana con fines médicos aseguran que reduce los vómitos y las náuseas mejor que el THC tomado por vía oral, no hay estudios
rigurosos que lo avalen(10). Una posible hipótesis se basaría en que por vía oral el
efecto tarda más. Si las nauseas aparecen en el momento en que se administra la
quimioterapia, oralmente no sería muy efectiva pero sí lo sería por vía inhalatoria.
Además por vía inhalatoria se puede controlar mejor la dosis administrada y así se
limitan mejor los efectos adversos(10).
Propiedades orexígenas
La anorexia junto al dolor, las náuseas y los vómitos son los responsables del empeoramiento de la calidad de vida de los pacientes de cáncer y SIDA.
Dependiendo del tipo de cáncer, del 50 al 80 por ciento de los pacientes desarrollan
caquexia. Ocurre principalmente durante las fases finales de cáncer pancreático,
pulmón y cáncer de próstata. Las citoquinas, producidas por el sistema inmunitario
en respuesta al tumor empiezan con este proceso de desgaste.
La pérdida de peso es un signo común en los pacientes infectados por el VIH. En la
información científica disponible que trata del tema, se encuentra como hipótesis
general que el estado de malnutrición ocasiona complicaciones frecuentes en una
persona infectada con VIH. Todavía es un reto mantener un estado nutricional óptimo en un organismo con alta morbilidad como el de las personas con infección
del VIH(33) .
Se ha visto en múltiples estudios clínicos que el THC aumenta el apetito y el peso
corporal(29). Esto ocurre cuando se ha administrado en forma fraccionada una dosis total de 5 mg, al día(26).
Hay que tener en cuenta que para los pacientes terminales, el riesgo de fumar Marihuana es irrelevante(10). El balance beneficio/riesgo en estos casos es claramente
positivo
Propiedades antiespasmódicas
Los pacientes con patologías que se manifiestan con convulsiones y espasmos, obtienen alivio con el uso de la Marihuana. La evidencia clínica sugiere que la Marihuana y los agonistas de los receptores CB1 alivian los síntomas, de no sólo espasmos y movimientos clónicos sino también tremor, ataxia, dolor crónico y neuralgia del trigénimo. Sin embargo A9-THC no es efectivo en todos los pacientes, y frecuentemente causa efectos secundarios en dosis necesarias para obtener un beneficio terapéutico. Es necesario encontrar un agonista total o parcial del receptor
CB1 más efectivo y selectivo y con menores efectos secundarios (11).
Paradojicamente, Marihuana y A9-THC pueden causar ataxia y tremor en una persona sana. Todavía no hay estudios humanos o de laboratorio que resuelvan esta
importante contradicción (11).
Los desórdenes neurales han sido implicados como posibles dianas para el uso terapéutico del cannabis y estos incluyen esclerosis múltiple y daño a nivel de médula espinal, enfermedad de Huntington´s, distonía, y epilepsia. Investigadores de
la Universidad Complutense de Madrid han realizado un estudio que permite ide ntificar una posible utilidad terapéutica de derivados del cannabis para enfermedades como el Parkinson(34). Aparte de la utilidad de la Marihuana para algunas enfermedades espásticas ,otros estudios han demostrado poder terapéutico de la Marihuana en enfermedades como el síndrome de Gilles-Tourette produciendo una
disminución de los tics típicos de esta enfermedad. También es útil en la distonia y
en la demencia, es en este caso donde se ha comprobado que los agonistas inversos
del receptor CB1 reducen las deficiencias de la memoria con la edad y con enfermedades relacionadas como la enfermedad de Alzheimer(11). Quedan muchos estudios por hacer, pero estos indicios son esperanzadores.
Propiedades antiglaucomatosas
En 1971 durante una investigación metodológica de los efectos sobre la salud en
usuarios de marihuana, se observó que el cannabis reducía la presión intraocular.
En los siguientes 12 años se llevaron a cabo un gran número de estudios con marihuana y distintos cannabinoides naturales y sintéticos sobre los efectos en el organismo humano así como en pacientes con glaucoma, observándose que la Marihuana desciende la presión intraocular en un rango de 25-30%, llegando ocasionalmente hasta un 50%(27).
Algunos cannabinoides no psicoactivos, y en menor medida, algunos constituyentes
no cannabinoides de la planta de cáñamo también disminuyen la presión intraocular(27).
La Academia Americana de Oftalmología indicó en 1992 que:
"Hay evidencia que la Marihuana (o sus componentes), tomada por vía oral o por
inhalación pueda disminuir la presión intraocular. Sin embargo, no hay estudios concluyentes que indiquen que la Marihuana (o sus componentes) puedan de una manera segura y efectiva disminuir la presión intraocular lo suficiente como para prevenir
el daño en el nervio óptico....Las dosis que se necesitan para producir un efecto clínicamente relevante a corto plazo producen un inaceptable nivel de efectos secundarios
como euforia, hipotensión sistémica y/o ojo seco e hiperemia conjuntival en la mayoría de los pacientes con glaucoma. No hay datos publicados de estudios a largo plazo
y de los efectos sistémicos del uso de la Marihuana en pacientes con glaucoma"(27).
El problema del uso de la Marihuana y sus análogos para el tratamiento del glaucoma son los efectos secundarios que conlleva el tratamiento y los pocos estudios
en clínica. No se han hecho estudios sobre si la Marihuana ofrece alguna ventaja
sobre los tratamientos actuales para el Glaucoma o si es útil cuando se asocia con
alguno de ellos(27).
Propiedades antiasmáticas
Los experimentos sobre los efectos antiasmáticos del THC o del cannabis datan
principalmente de los años setenta en ellos se afirma que los efectos de un cigarro
de Marihuana(2% de THC) o de THC oral(15 mg) respectivamente, corresponden
aproximadamente con el beneficio que se obtiene con la dosis terapéutica de un
broncodilatador habitual ( salbutamol, isoprenalina) (26).
Varios estudios han demostrado que el THC actúa como broncodilatador tanto en
sujetos sanos como en pacientes con asma bronquial o con espasmos bronquiales
inducidos de manera experimental. Por otro lado se ha observado también un efecto
broncoconstrictor en un pequeño porcentaje de pacientes estudiados. Dado que la
inhalación de los productos del cannabis puede irritar la superficie de las mucosas,
deberían desarrollarse otras alternativas de administración sistémica junto a la vía
oral.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y FARMACOCINÉTICA:
La utilización más usual es por la vía inhalatoria a través de "porros".
Cannabis tiene más de un 95% de ácidos carboxílicos inactivos, que se transforman
en fenoles activos mediante el calor (al fumar)(17). Por esta vía se absorbe eficazmente, pero en el proceso de la combustión se destruyen gran parte de los principios activos, por lo que tan sólo el 20% se incorpora al organismo.
La famacocinética del THC varía dependiendo de la ruta de administración:
♠ La administración por vía pulmonar (mediante un cigarrillo de Marihuana)
permite que la concentración máxima se alcance en unos minutos, los efectos
psicoactivos empiezan entre unos segundos y unos minutos, alcanzando un máximo después de 15-30 minutos y empiezan a disminuir entre 1-2 horas.
♠ En el caso de la administración por vía oral el efecto se retrasa hasta 30-90 minutos alcanzando su máximo después de 2-3 horas y dura cerca de 4-8 horas.
La absorción intestinal del THC está aumentada por la aplicación de una base
lipofílica. Cuando se toma por vía oral, THC tiene una estrecha ventana terapéutica (intervalo de dosis donde es efectivo sin pr oducir efectos indeseados)(23).
Una vez en sangre acceden fácilmente al cerebro debido a que es una sustancia
muy liposoluble y atraviesa fácilmente la barrera hemato-encefélica.
Tiene gran
afinidad por el tejido graso, donde se acumula. El delta-9-THC se puede detectar
hasta cuatro días después de su consumo.
Entre los ácidos cannabinoides procedentes del metabolismo está el ácido delta-9THC-11-oico, uno de los que, por su largo tiempo de permanencia en el organismo,
es utilizado para detectar el consumo de Marihuana veinte días después de haberse
producido(31).
EFECTOS ADVERSOS
Toxicidad aguda
• A nivel somático se puede producir tras la inhalacion de cannabis: boca seca,
ataxia, visión borrosa, debilidad y taquicardia, todos ellos reversibles cuando se
cesa el consumo.
• A nivel del SNC el cannabis ocasiona una alteración de la función cognitiva y de
la conducta(2). Se puede producir pánico, paranoia, depresión, desorientación
temporoespacial, y alucinaciones francas. Se ha asociado el consumo de marihuana con la aparición de una psicosis aguda, caracterizada por ideación suicida, ansiedad, delirios paranoides, que suelen tener una duración entre uno y
once días. El THC modifica la manera como la información sensorial llega y es
procesada por el hipocampo. Las investigaciones han demostrado que las neuronas del sistema de procesamiento de información del hipocampo y la actividad
en las fibras nerviosas son reprimidas por el THC. También se ha encontrado un
deterioro de los patrones de conducta aprendidos. Ciertas habilidades relacionadas con la atención, la memoria y el aprendizaje están alteradas en aquellas
personas que usan Marihuana con mucha frecuencia(32).
La marihuana deprime la actividad cerebral, produciendo un estado de ensoñación
donde las ideas parecen desconectadas e incontroladas. El tiempo, el color y la percepción espacial pueden estar distorsionadas. Los colores pueden ser brillantes, los
sonidos más altos y el apetito se incrementa. La comunicación y las habilidades
motoras disminuyen durante el uso de la Marihuana, así que conducir o realizar
ciertas actividades puede ser peligroso. Los usuarios que toman grandes cantidades
pueden estar confusos y desorientados. Pueden desarrollar una psicosis tóxica,
desconociendo quienes son, donde están o que hora es. Los esquizofrénicos son
especialmente susceptibles y hay evidencias que la esquizofrenia empeora con el
uso de la Marihuana. Ocasionalmente aparece una reacción de pánico, particularmente en los nuevos usuarios.(21)
Toxicidad Crónica:
F Toxicidad nerviosa: El uso crónico de la marihuana se ha asociado con
una entidad denominada síndrome amotivacional, caracterizado por apatía, pérdida
de eficacia en el desarrollo de trabajos complejos, frustración fácil, mala concentración y sobre-estimación de la propia productividad (1).
F Toxicidad respiratoria: El humo del tabaco y de la marihuana (con la
excepción que el primero tiene nicotina y el segundo cannabinoides) son químicamente similares y también son parecidos los efectos adversos sobre el aparato respiratorio y cardiovascular, constatándose una irritación bronquial y pulmonar.
Fruto de hallazgos de autopsia en grandes consumidores de marihuana se evidenciaron infiltraciones locales de macrófagos alrededor de los bronquios, ulceraciones
del epitelio respiratorio, fibrosis puntuales e infiltración linfocitaria alrededor de los
alvéolos.
F Toxicidad en el sistema endocrino: Desde el punto de vista endocrino
la marihuana ha conducido a la aparición de ginecomastia y reducción de los recuentos espermáticos, a los que acompaña un aumento de las anormalidades celulares y una disminución de la motilidad(1).
& La Anandamida (ANA) disminuye la hormona luteizante (LH) y la prolactina(PRL)
en suero en ratas de ambos sexos(8). No tiene acción sobre la hormona folículo
estimulante (FSH). Al igual que THC, cuando ANA se administra durante la tercera semana de gestación a ratas,se observa que afecta a la gestación(5). Produce un aumento de la duración del embarazo probablemente mediante una di sminución de los niveles serológicos de prostaglandinas(6,7).
& Los niños nacidos de mujeres consumidoras mostraron un descenso porcentual
en su peso al nacimiento, así como un incremento porcentual del número de
malformaciones faciales. La marihuana probablemente no afecte a los cromosomas humanos, pero puede interferir la separación cromosómica durante las fases de división celular in vitro( Ellenhorn)(1) .
& El Marinol aprobado por la FDA ha demostrado efectos perjudiciales en el crecimiento del feto en animales de experimentación. Sin embargo no hay estudios
clínicos que evalúen el Marinol en mujeres embarazadas(20).
CONCLUSIONES:
Existen posturas muy diversas en todos los aspectos que rodean al cannabis. Desde la posición de aprobar su legalización con fines exclusivamente terapéuticos
hasta la negación absoluta del uso de la sustancia dentro de la clínica, a pesar de
los beneficios que ocasionan en algunas patologías tan cruentas como el cáncer y el
síndrome de inmunodeficiencia adquirida(SIDA).
También hay diferentes opiniones sobre si se ha de usar de manera pura, es decir
aislando los principios activos y creando nuevos moléculas más selectivas y pote ntes y con menos efectos secundarios o la utilización de la Marihuana por sí misma.
Algunos botánicos piensan que la polifarmacia de los remedios botánicos tiene dos
ventajas comparándolo con medicamentos con un único principio activo:
1. Los principios activos en las plantas medicinales están sinergizados con los
compuestos secundarios.
2. Estos componentes secundarios disminuyen los efectos adversos causados por
los primarios. Hay buenas evidencias que sugieren que algunos efectos secundarios del THC están mitigados por los componentes volátiles presentes en la
esencia. Otros cannabinoides, terpenos y flavonoides pueden reducir la ansiedad
producida por el THC, los déficits colinérgicos y la inmunosupresión. Otros
componentes incrementan la circulación cerebral, la actividad endocortical,
destruyen patógenos respiratorios y tienen una actividad antiinflamatoria(22).
De los 15 países de la Unión Europea, un total de siete no castigan el consumo pe rsonal de ningún tipo de droga o imponen sólo multas administrativas. Con el
cannabis, la permisividad es prácticamente total: sólo Suecia, Francia, Finlandia y
Grecia quedan descolgados. En algunos países se quiere ir incluso más allá y se
reclama el cannabis para uso terapéutico. Sin embargo, casi todos los Estados pe rsiguen penalmente la venta de cualquier sustancia(34).
España está empezando a abrir sus puertas a la Marihuana. En Cataluña se apr obó el 9 de Mayo de este año 2001 la importación excepcional, del Nabilone® como
medicamento extranjero, para tratar la emesis provocada por la quimioterapia del
cáncer en aquellos casos que otros medicamentos no den buenos resultados(34).
Queda mucho que investigar y muchos debates por hacer. La Marihuana por ser
una droga con cierto carácter adictivo lo tiene difícil, las investigaciones y los estudios sobre el beneficio/riesgo conseguirán mover la balanza hacia un lado o hacia
otro.
BIBLIOGRAFÍA:
(1) Cabrera Bonet R, Tornecilla Jimenez JM. Manual de drogodependencias de la Comunidad de
Madrid. Conserjería de Sanidad y Servicios sociales de la Agencia Antidroga . Cauce editorial 1998.
(2) Ortiz Lobo A. Cannabis: ¿Medicina o Droga?.Psiquiatra. Servicios de Salud Mental de Centro. Madrid.
(3) Joyce C.R.B., Curry S.H. The Botany and Chemistry of Cannabis. Longman Group Ltd 1970 (J&A
Churchill, London).
(4) Pertwee RG. Cannabis and Cannabinoids: Pharmacology and rationale for clinical use. Institute of
Biomedical Sciences, Aberdeen, Scotland. Forsch Komplementarmed 1999, Oct; 6 Suppl 3:12-5.
(5) Wenger T, Croix D, Tramu G and Leonardelli, Pharmacol Biochem Behav 1991; 40 599602(1991).
(6) Wenger T, Croix D, Tramu G and Leonardelli J. Marijuana/Cannabinoids, L.L.Murphy and A
bartke(Eds), 539-560. CRC Press, Boca Raton.
(7) Wenger T, Fragkakis KA, Probonas K, Tóth BE and Yiannakakis NG , Neuroendrocrinol.Lett. 16
295-303 (1994).
(8) Wenger Tibor, Tóth Béla e., Juaré de Christian, Leonardelli Jean and Tramu Gérard.The effects of cannabinoids on the regulation of reprodution. Life Sciences, vol 65 Nos 617 pp 695-701, 1999.
(9) Nuevas perspectivas en el uso terapéutico de los endocannabinoides. Simposio Internacional, Madrid 17 y 18 de
octubre de 2000. Coordinadores:Ramos Atance J.A Y Fernández Ruiz J.
(10) Mack A., Joy J. Marijuana as medicine?:The Science beyong the controversy(2000,216pp.)
(11) Consroe P.Brain . Cannabinoid systems as targets for the therapy of neurological disorders, Neurobiology of disease 5, 534-551 (1998). Departament of pharmacology and toxicology , University of
Arizona Health Sciences center.Tucson Arizona 85721-0577.
(12) Miligan G, Bond RA, and Lee M(1995). Inverse agonism: Pharmacological curiosity or potencial
therapeutic strategy. Trends Pharmacol.Sci. 16, 10-13.
(13) Consroe P, Snider S.R(1986). Therapeutic potencial of cannabinoids in neurological disorders in
Cannabinoids as therapeutic Agents (R. Mechoulam, Ed), pp 21-49. CRC Press, Boca Raton, Florida.
(14) Mechoulam R,Devane W.A & Glaser R(1992).Cannabinoid geometry and biological activity.In
Marijuana/Cannabinoids: Neurobiology and Neurophysiology( A. Bartke & L.Murphy, Eds),pp 133.CRC Press Boca Raton, Florida.
(15) Thomas B.F, Gilliam A.F, Burch D.F, Roche M.J & Seltzman H.H(1998). Comparative receptor
binding analyses of cannabinoid agonists and antagonists. J Pharmacol.Exp Ther 285,285-292.
(16) Petite F, Jeantaud B, Reibaud M, Imperato A &Dubroeucq M.C(1998). Complex pharmacology
of natural cannabinoids:Evidence for partialagonist activity of ∆9-THC and agonist activity of cannabidiol
on rat brain cannabinoid receptor. Life Sciences 63, PL1-PL6.
(17) Grotenhermen F,. Some practice relevant aspects of the pharmacokinetics of THC. Forsch Komplementarmed Oct 1999; 6 suppl 3:37-9.
(18) Fuentes J.A, Ruiz-Gayo M, Manzanares J, Vela G, Recte I y Corchero J. Cannabinoids as potential new analgesics. Departamento de farmacología de la facultad de farmacia y Unidad de catografía cerebral, Instituto pluridisciplinar.UCM 28040, Mad, Spain.
(19) Hall.W and Solowij N, Lancet 352 1611-13 (1998)
(20) Micromedex, Thompson Healthcare.
(21) Drud dependence and addiction. The Merck Manual of medical information, Section 7. Mental
Health Disorders, chapter 92.
(22) Mc Partland JM, Pruitt PL. Side effects of pharmaceuticals not elicited by comparable herbal
medicines: The case of tetrahidrocannabinol and marijuana". AlternTher, Health Med. 1999 Jul;5(4):5762.
(23) Pertwee RG. Cannabis and cannabinoids:Pharmacology and rationale for clinical use. Forsch
Komplementarmed 1999 Oct; 6 Suppl 3:12-5.
(24) Billy R.Martin and Aron H.Lichtman . Cannabinoid Transmission and Pain perception. Neurobiology of disease 5, 447-461(1998).
(25) International Association for Cannabis as Medicine(IACM). www.acmed.org/scienceinternational/science-definitions.htm
(26) Usos Médicos del Cannabis y del THC. www.acmed.org/spanish/patients-use.htm.
(27) Medical Marijuana. www.hivpositive.com/f-nutrition/medicalmarijuana/mm-glaucoma.html.
(28) Web de la Asociación Ramón Santos de estudios del cannabis en Andalucía. [email protected].
(29) http://tlali.iztacala.unam.mx/~recomedu/orbe/psic/artjulio00/marihuana.htm. Facultad de
estudios superiores Itzacala, México.
(30) Posibles usos terapéuticos del cannabis¿Cuál es su situación actual? Manuel Guzmán y Cristina
Sánchez. www.canamo.net/articulosmarmed/articulo_26.htm.
(31) Http://Tododrogas.net/cannabis /efectos/efec2.html .
(32) Infofax,NiDa: National Institute on drug abuse, National institute of health.www.drugabuse-gov/
(33) Nutricion y VIH. Judith Merino.www.alter.org.pe/xclan/nutclio4.htm. Curso internacional de
nutrición clínica.
(34) Los derivados del cannabis pueden servir contra el parkinson. Noticias de prensa. Plan Nacional
sobre drogas. Sábado 17 de abril de 1999. El Mundo.
Descargar