Melanoma familiar

Carlos de Torre Minguela
Unidad de Proteómica
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
Aproximadamente un
10 % casos
Grupo de población con un
riesgo elevado de desarrollar
melanoma cutáneo que se
puede beneficiar de la
detección precoz.
Sugiere la existencia de
factores genéticos
asociados a una mayor
predisposición al melanoma
Predisposición genética al desarrollo de Melanoma
La sensibilidad de piel a las radiaciones solares depende de la
producción de MELANINA y es un rasgo heredable.
Predisposición genética al desarrollo de Melanoma
Kanetski PA et al. Cancer Res 2006 66:9330-9337
Gudbjartsson DF et al. Nature Genetics 2008 40:886-891
Bishop DT et al. Nature Genetics 2009 41:920-925
MC1R
TYR
TRP1
ASIP
Riesgo intermedio:
Pacientes con algún familiar de primer grado con melanoma y fototipo de piel sensible
Predisposición genética al desarrollo de Melanoma
7 familias de Francia, Reino Unido,
Australia, EEUU, Noruega y Letonia
presentaron mutaciones puntuales en el
codón 24 del gen CDK4 .
Zuo L et al. Nat Genet 1996;12:97–9.
Soufir N et al. Hum Mol Genet 1998;7:209–16.
Molven A et al. Genes Chromosomes Cancer 2005;44:10–8.
Pjanova D et al. Melanoma Res 2007 17: 185-191
Gen de elevada penetrancia y sin relación con el fenotipo
Predisposición genética al desarrollo de Melanoma
CDKN2A
40% casos con
historia familiar
EEUU
Europa
Australia
Kamb A et al. Nature genetics 1994 8:22-26
Gen de elevada penetrancia y sin relación con el fenotipo
Predisposición genética al desarrollo de Melanoma
Cancer Res 2006
Predisposición genética al desarrollo de Melanoma
Grupo de
alto riesgo:
Familias con mutaciones
en CDKN2A (CDK4)
Bishop DT et al. JNCI 2002 94:894-903
Chaudru V et al. JNCI 2004 96:785-795
Begg CB et al. JNCI 2005 97:1507-1515
Importancia de los programas de seguimiento y educación para
la detección precoz de melanoma
3
Varón de 39 años portador
de una mutación en
CDKN2A
Los individuos con alto riesgo deben
incrementar las medidas de
protección frente a la radiación UV.
Buckel TBH et al. Arch Dermatol. 2006;142:485-488
Número de miembros afectados dentro de la familia
Factores asociados con la presencia de mutaciones en CDKN2A
De Torre et al. Melanoma Research (2010) 20:342-348
MELANOMA FAMILIAR: Grupo de población de ALTO RIESGO
Melanoma Múltiple con 3 o más casos
familiares
Melanoma en 2 o más casos familiares y
caso de cáncer de páncreas
Melanoma
Cáncer de páncreas