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Artralgias graves asociadas el uso de inhibidores de la dipeptidilpeptidasa4 (inhibidores DPP-4): sitagliptina, saxagliptina, linagliptina, y alogliptina
FDA, 28 de agosto de 2015
La FDA difundió una nota de seguridad en la que advierte que los fármacos
inhibidores de la dipeptidilpeptidasa-4 (inhibidores DPP-4): sitagliptina,
saxagliptina, linagliptina, y alogliptina pueden provocar dolor articular grave que
puede llegar a ser incapacitante. Esta información se agrego al etiquetado de los
productos con los mencionados principios activos
Tabla 1. Listado de los inhibidores DPP-4 aprobados por la FDA
Nombre comercial
principio activo
Januvia
Janumet
Janumet XR
Onglyza
Kombiglyze XR
Tradjenta
Glyxambi
Jentadueto
Nesina
Kazano
Oseni
sitagliptina
sitagliptina y metformina
sitagliptina y metformina liberación prolongada
saxagliptina
saxagliptina y metformina liberación prolongada
linagliptina
linagliptina y empagliflozina
linagliptina y metformina
alogliptina
alogliptina y metformina
alogliptina y pioglitazona
Los pacientes comenzaron a tener síntomas desde el primer día hasta años después
de iniciarel tratamiento con un inhibidor de la DPP-4. Después de que los pacientes
dejaran el inhibidor de DPP-4, sus síntomas desaparecieron, generalmente en
menos de un mes. Algunos pacientes desarrollaron dolor severo otra vez cuando
reiniciaron el mismo fármaco u otro inhibidor de la DPP-4.
Desde el 16 de octubre del 2006, fecha de aprobación del primer inhibidor DPP- 4 ,
hasta el 31 de diciembre de 2013 , la FDA identificó 33 casos de artralgia grave,
asociados con el uso de inhibidor DPP-4 por medio de una búsqueda en la base de
datos FAERS (FDA Adverse Event Reporting System) . Cada caso se refiere a la
utilización de uno o más inhibidores de la DPP-4. La sitagliptina (n = 28) fue la más
frecuentemente notificada, seguida de saxagliptina (n = 5), linagliptina (n = 2),
alogliptina (n = 1), y vildagliptina (n = 2); vildagliptina no se comercializa en los
Estados Unidos.
En cinco casos, el paciente experimentó artralgia grave con dos diferentes
inhibidores de la DPP-4.
Disponible en:
http://www.fundacionfemeba.org.ar
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Los 33 pacientes experimentaron artralgias que resultaron en una reducción
sustancial de su nivel previo de actividad, incluyendo 10 pacientes que fueron
hospitalizados debido al dolor discapacitante en las articulaciones. En 22 casos, los
síntomas aparecieron dentro de 1 mes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de
la DPP-4. En 20 de los 33 casos, se sospechó que el inhibidor de la DPP-4 era la
posible causa de artralgias y se suspendió dentro del mes después de la aparición
de los síntomas. Sin embargo, 8 de los 13 casos restantes informaron de un
período de 44 días a 1 año entre el inicio de los síntomas y la interrupción del
inhibidor de la DPP-4. En 23 de los 33 casos, los síntomas se resolvieron en menos
de 1 mes después de la discontinuación de la droga.
Ocho de los 33 casos documentaron una reexposición positiva. En estos ocho casos,
los individuos abandonaron el tratamiento, experimentaron una resolución de los
síntomas, reiniciaron el tratamiento con un inhibidor de la DPP-4 (un principio
activo diferente de la misma clase en seis de los ocho casos), experimentaron la
reaparición de la artralgia, y, posteriormente, la resolución de los síntomas cuando
se suspendió de nuevo el tratamiento con inhibidores de la DPP-4 . Veintiuno de los
33 pacientes fueron tratados con terapias farmacológicas que incluyeron
corticosteroides, fármacos antiinflamatorios no esteroides, metotrexato y
medicamentos inmunomoduladores.
Se revisaron los datos clínicos en los casos FAERS para determinar si el dolor grave
de las articulaciones podría haber sido causado por una enfermedad autoinmune en
lugar de los inhibidores de la DPP-4. Diez de los 33 casos, notificaron fiebre y
escalofríos, erupción e hinchazón, que son sugestivos de una reacción
inmunológica. De los 13 casos con resultados disponibles de los ensayos de
laboratorio para enfermedades autoinmunes sistémicas, 8 informaron un resultado
negativo o normal. Cinco casos informaron resultados positivos: anticuerpos
antinucleares citoplasmáticos (n = 2), velocidad de sedimentación globular (n = 1),
proteína C-reactiva (n = 1), y anticuerpos antinucleares (n = 1). Sin embargo,
ninguna de estas pruebas son específicas para una enfermedad autoinmune
particular que puede causar artralgia grave.
También se buscó en la literatura médica e identificaron siete informes de casos 14, de los cuales dos también fueron identificados en FAERS. Las siete
notificaciones describen que los pacientes desarrollaron artralgia después de
comenzar la terapia, ya sea con sitagliptina (n = 6) o vildagliptina (n = 1). En seis
casos, los pacientes tuvieron una resolución parcial o completa de los síntomas
dentro de 6 semanas de suspender el fármaco. Sólo un caso informó que el dolor
era incapacitante, y ninguno informó la necesidad de hospitalización.
Disponible en:
http://www.fundacionfemeba.org.ar
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Referencias
1. Crickx E, Marroun I, Veyrie C, Le Beller C, Schoindre Y, Bouilloud F, et al. DPP4
inhibitor-induced polyarthritis: a report of three cases. Rheumatol Int 2014;34:2912.
2. Yokota K, Igaki N. Sitagliptin (DPP-4 inhibitor)-induced rheumatoid arthritis in
type 2 diabetes mellitus: a case report. Intern Med 2012;51:2041-4.
3. Sasaki T, Hiki Y, Nagumo S, Ikeda R, Kimura H, Yamashiro K, et al. Acute onset
of rheumatoid arthritis associated with administration of a dipeptidyl peptidase-4
(DPP-4) inhibitor to patients with diabetes mellitus. Diabetol Int 2010;1:90-2.
4. Chaicha-Brom T, Yasmeen T. DPP-IV inhibitor-associated arthralgias. Endocr
Pract 2013;19:377.
Alerta completa en
http://1.usa.gov/1Ew7RwL
Disponible en:
http://www.fundacionfemeba.org.ar
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