Caracterización de láminas de disolución oral rápida

Caracterización de láminas de disolución oral rápida preparadas a través de los
métodos de moldeo por solvente e impresión térmica
Claudia Christen, Asma Buanz, Simon Gaisford
UCL School of Pharmacy, 29-39 Brunswick Square, WC1N 1AX, Londres, Reino Unido.
INTRODUCCIÓN
Una lámina de disolución oral rápida es un sistema
novedoso de liberación de activo que esta siendo
desarrollado con el fin de aumentar la satisfacción y el
cumplimiento del paciente en la toma de medicamento. La
lámina de disolución oral rápida consiste una tira ultra
delgada que contiene el principio activo (API), un esqueleto
formado de uno o mas polímeros y excipientes [1];
convencionalmente es preparado a través de moldeo por
solvente (SC), sin embargo, debido a las fuerzas
intermoleculares que ocurren entre los componentes al
momento del secado puede haber una baja uniformidad de
dosis [2]. Un método alternativo novedoso es la impresión
térmica (TIJ) en donde el API es impreso en una lamina
polimérica.
Por lo tanto, los objetivos de este proyecto son comparar la
uniformidad de dosis, las propiedades físicas, la estabilidad
y el perfil de liberación de Clorhidrato de Clonidina
preparado por lo métodos de moldeo por solvente (SC) e
impresión térmica (TIJ)
MATERIALES Y METODOS
La laminas de disolución oral rápida fueron elaboradas
en 6 distintas concentraciones de Clorhidrato de Clonidina
con una mezcla polimérica de Carboximetilcelulosa de sodio
(NaCMC) y Alcohol polivinílico(PVA) en una razón de 1:1 y
glicerol fue agregado como plastificante. La laminas se
prepararon a través de los métodos de moldeo por solvente
e impresión térmica. Para el análisis de uniformidad de dosis
se utilizó una técnica de HPLC; para analizar las
propiedades físicas y la estabilidad se emplearon las
siguientes técnicas: Análisis Mecánico Diferencial (DMA),
Sorción dinámica de vapores (DVS), Difracción de rayos X
(DRXP), Análisis termogravimétrico(TGA), Microscopia
electrónica de barrido(SEM) y Microscopia óptica. Por ultimo
para analizar el comportamiento in-vitro se desarrollaron
técnicas de desintegración y disolución.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Las láminas elaboradas a través del método de
impresión térmica presentaron una mejor uniformidad de
dosis, lo que indica una deposición mas controlada de API
en comparación con el método de moldeo por solvente. Para
las muestras de 38µg se encontró 81.74% y 95.95% de
contenido de Clorhidrato de Clonidina por el método de
moldeo por solvente e impresión térmica respectivamente.
La deposición controlada también se refleja en la buena
correlación que existe entre la cantidad de activo depositado
en las laminas poliméricas por TIJ y la concentración de las
soluciones del activo tal como se muestra en la figura 1. La
transición vítrea de las láminas demostraron que el activo se
comporta como un antiplastificante; cuando las laminas
fueron sometidas a condiciones de estrés de humedad y
temperatura con el tiempo el activo en las laminas
elaboradas por moldeo por solvente mostraron una ligera
cristalización y separación de fases en la concentración mas
alta en comparación con las laminas preparados por
impresión térmica; esto indica que las propiedades de las
laminas preparadas por moldeo por solvente pueden
cambiar. La prueba de desintegración demostró que la
desintegración estaba fuera de especificación para ambos
métodos de preparación; para las láminas preparadas por
SC y por TIJ el tiempo promedio fue de 30.44 y 39.56
segundos respectivamente siendo el límite permitido 30
segundos [3]. El perfil de disolución mostro que solo una
fracción se disolvió (para las muestras de 90µg la mayor
disolución fue de 50.09% para TIJ y de 52.25% para SC) lo
que puede significar que el resto del activo se disuelve en
tracto gastrointestinal.
Figura 1 Cantidad de activo depositado en la lámina por el
método TIJ como función de la concentración de solución
estándar de Clorhidrato de Clonidina.
CONCLUSIONES
Impresión térmica es un nuevo método siendo
investigado para láminas de disolución oral rápida. Este
método ofrece una serie de ventajas tales como la
deposición controlada y una correcta uniformidad de dosis lo
que es ideal para medicamentos con estrecho margen
terapéutico (dosis bajas), una mejor estabilidad lo que
beneficioso para las condiciones de almacenamiento y dado
que es un método sencillo de emplear puede ser utilizado
para dosis personalizadas.
AGRADECIMIENTOS
Los autores desean agradecer a Hardyal Gill por su
ayuda en el uso del HPLC y a David McCarthy por su ayuda
en el uso de Microscopia electrónica de barrido y
Microscopia óptica.
REFERENCIAS
[1] Dixit, R.; Puthli, S. (2009). Oral strip technology: Overview
and future potential. Journal of Controlled Release 139 (2):
94–10
[2] Fuchs P, Hillman J(1979). Medicament carriers in the
form of film having active substance incorporated therein.
U.S. Patent 4136145
[3] Guidance for Industry(2008). Orally disintegrating tablets.
Center for drug evaluation and research(CDER). US FDA
Dec 2008. http://www.fda.gov/cder/Guidance/8528fnl.pdf