Insecticidas organoclorados - Universidad Autónoma de Madrid

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TOXICOLOGIA ALIMENTARIA
Tema : Insecticidas organofosforados
Insecticidas carbámicos
Insecticidas organoclorados
Herbicidas
Fungicidas
Dra. Ana Briones
Departamento de Farmacología
Universidad Autónoma de Madrid
Concentraciones (ppm) de los plaguicidas
más corrientes en varios grupos de alimentos
Plaguicida
DDT
Productos Carne, aves Legumbres
lácteos
pescados
cereales
0
0.0004-0.0009
0
Dieldrín
Trazas-0.02
Trazas-0.002
0
Malation
0
0
0.007-0.15
0.006
0
0
0
0
0
Metoxiclor
Paration
Clasificación de los insecticidas
• Derivados sintéticos:
Inhibidores de la acetilcolinesterasa:
-Organofosforados
-Carbámicos
Organoclorados
• Vegetales: Piretrinas, Rotenona, Nicotina,
Estricnina
• Minerales: Arsénico, Azufre, Fosforo, Fluorados
• Otros: Butóxido de piperonilo, Hidrametilnona,
Amidinohidrazona, Abamectina, ivermectina
Sinapsis ganglionar parasimpática
AC
AC
Órganos
efectores
Sinapsis ganglionar simpática
NA
AC
AC
A, NA
Médula adrenal
AC
Receptor nicotínico
Receptor muscarínico
Receptor adrenérgico
Unión
neuromuscular
INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASA
Efectos nicotínicos
Efectos muscarínicos
ACh
-
AChE
Ac. Acético+colina
Colinesterasa
AChE
BuChE
(pseudocolinesterasa)
Plasmática
Asociada a las sinapsis colinérgicas
Especificidad de sustrato
Eritrocitos
más amplia
Específica para ACh y ésteres de colina
Respuestas de los órganos efectores a la estimulación nerviosa
parasimpática
Órgano efector
•Ojo
•Músculo esfínter del iris
•músculo ciliar
•Corazón
•Nodo SA
•Aurículas
•Nodo AV
•Ventrículos
•Arteriolas
•Pulmón
•músculo traqueal y bronquial
•secreciones
Impulso colinérgico
contracción (miosis)
contracción para la visión cercana
disminución frecuencia cardiaca
disminución contractilidad
disminución vel. conducción
disminución leve contractilidad
dilatación*
contracción
estimulación
Respuestas de los órganos efectores a la estimulación nerviosa
parasimpática
Órgano efector
•Estómago e intestino
•Motilidad y tono
•secreciones
•esfínteres
•Tracto urinario
•músculo detrusor
•trígono y esfínter
•motilidad y tono ureteral
•Glándulas
•Órganos sexuales masculinos
•Médula suprarrenal
Impulso colinérgico
incremento
aumento
relajación
contracción
relajación
incremento
estimulación
erección
secreción NA y A
Acciones en los órganos
Efectos nicotínicos
Efectos muscarínicos
ACh
Insecticidas
-
AChE
Ac. Acético+colina
Atropina
Acciones en el organismo
• Ojo:
–
–
–
–
hiperemia conjuntival
Miosis
contracción del músculo ciliar (parálisis de la acomodación)
Disminución de la Pr. ocular si está aumentada.
• Tracto g.i.
– Aumento contracciones
– Aumento de las secreciones
• Placa neuromuscular:
– A concentraciones bajas o moderadas: aumento de la fza. de
contracción
– A concentraciones altas: excitación y fibrilaciones
asíncronas musculares; bloqueo por despolarización
Acciones en el organismo
• SNC (sólo los que atraviesan la BHE):
– Desincronización del EEG
– Estimulación central generalizada y aumento del estado de vigilia
– Dosis altas: estimulación central tóxica con parálisis de los centros
bulbares
• Sistema cardiovascular
– bradicardia con reducción del gasto cardiaco
– reducción de la contractilidad cardiaca
– Dosis altas: hipotensión por vasodilatación
• Otros efectos:
– Incremento secreciones
– Broncoconstricción
– Aumento persistaltismo ureteral y contracción músculo detrusor de
la vejiga
Clasificación de los insecticidas
inhibidores de la AChE
• Inhibidores reversibles (CARBAMATOS)
Forman enlaces covalente con el sitio esteárico del enzima y lo carbamilan
PROPOXUR, CARBARIL, BAYGON
• Inhibidores irreversibles (ORGANOFOSFORADOS):
Forman enlaces covalente con el sitio esteárico del enzima y lo fosforilan:
PARATIÓN y PARAOXÓN, MALATIÓN y MARAOXÓN,
DIISOPROPILFLUOROFOSFATO y GASES NERVIOSOS
(Sarín, Tabún y Somán)
ORGANOFOSFORADOS
Anticolinesterásicos irreversibles
O
R1
P
R2
X
Alcanos: Malatión, Dimetoato, Forato
Alquenos: Diclorvos (DDVP), Tricorfon
Aromáticos: Paratión, Diazinón, Glutión
Pirofosfatos: TEPP, Schradan
CARBAMATOS
Anticolinesterásicos reversibles
=
HO—C—NH2
O
N-alquilcarbamatos: Insecticidas
N-arilcarbamatos: Herbicidas
Derivados del ácido ditiocarbamato
(H2N-CS-SH): Fungicidas
carbaril
(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman &
Gilman’s. The pharmacological basis of therapeutics, 10th, 2001)
8
6
4
2
0
Herbicidas
10
Acaricidas
12
Organoclorados
14
Raticidas
% sobre el total de consultas
16
Inhibidores de colinesterasa
% de consultas sobre plaguicidas agrícolas recibidas
en el Servicio de Información Toxicológica (1996)
Farmacocinética
Organofosforados:
– Líquidos muy liposolubles (buena absorción por la
piel); vólátiles absorción por mucosas. Atraviesan
BHE. Los menos volátiles se dispersan como
aerosoles.
– Malatión y Paratión requieren activación por
sustitución del S por O “in vivo” originando
malaoxón y paraoxón
– Excreción renal tras hidrólisis por estearasas
plasmáticas y hepáticas
Carbámicos:
– buena absorción gastrointestinal y respiratoria, peor
por la piel
– Se hidrolizan en hígado
Intoxicación
• Síntomas
– Muscarínicos:
oculares,
respiratorios,
g.i.,
bradicardia, hipotensión
– nicotínicos: fasciculaciones musculares seguida de
parálisis
– centrales: neurotoxicidad
– Neurotoxicidad crónica
• Diagnóstico
– Síntomas
– Determinación actividad AChE en plasma y
eritrocitos
Sintomatología aguda en la intoxicación por
organofosforados
Incidencia (%)
Duración
Miosis
Estupor/coma
69
36
10-153 h
Fasciculaciones/temblor
Convulsiones
Paresias/parálisis extremidades
46
6
33
12 h-22 días
2-6 h
2-7 días
Parálisis músculos respiratorios
Hiporeflexia
Bradicardia
Taquicardia
Hipersecreción bronquial
Inhibición colinesterasa
15
29
15
54
46
100
6-7 días
Modelos de intoxicación por inhibidores de
la colinesterasa
Tiempo
Actividad de la AChE
100% normal
1 2
3
Neuropatía
retardada
(inhibición de
NTE)
: interrupción de la
expoxición
Tratamiento de la intoxicación
– Lavado gástrico o corporal para eliminación del tóxico
– Carbón activado
– Mantener respiración
– Catárticos (manitol, sorbitol)
– Atropina: 2 mg/10 min
– Oximas: pralidoxima
(Tomado de Rang, Dale, Ritter, En: Farmacología, 4ª ed. 2000)
(Tomado de Rang, Dale, Ritter, En: Farmacología, 4ª ed. 2000)
CARBAMATOS
Anticolinesterásicos reversibles
=
HO—C—NH2
O
N-alquilcarbamatos: Insecticidas
No administrar con oximas
carbaril
(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman &
Gilman’s. The pharmacological basis of therapeutics, 10th, 2001)
Insecticidas organoclorados
• Grupo del DDT: DDT, metocxicloro y
pertrano
• Hexaclorociclohexano: lindano
• Ciclodienos: aldrín, dieldrin, clordano,
endosulfán y heptaclor
• Canfenos clorados: toxafen, clordecona
• Paradiclorobenceno
• Naftaleno
Farmacocinética
• Absorción por todas las vías dependiendo
del tipo de sustancia y del vehículo
• Metabolización
parcial
y
variable
dependiendo de la sustancia. Potentes
inductores enzimáticos
• Vidas medias de eliminación en general
prolongadas (varias semanas o meses)
• Se acumulan en tejidos
Intoxicación por organoclorados
• Organo diana: SNC
• Interfieren con el transporte de Na+ y K+ dando lugar a
potenciación de la transmisión nerviosa
Intoxicación aguda:
--Signos previos: cefaleas, alteraciones visuales, vértigo, sudoración
malestar, nauseas y vómitos
--Convulsiones, pérdida de conciencia y depresión profunda del
SNC. Muerte por parada respiratoria
--Hipertemia y edema agudo de pulmón
--Alteraciones hepáticas, renales y gástricas
Intoxicación crónica
--Alteraciones neurológicas: temblor, irritabilidad.
--Dermatitis, alteraciones digestivas, alteraciones respiratorias y
epilepsia.
--Hipertrofia hepática, antralgias, dolor pleural y alteraciones
espermáticas
Modelos de intoxicación por organoclorados
Niveles de OC en sangre
1
Convulsión
2
3
Umbral de la
intoxicación
Tiempo
Tratamiento
intoxicación por organoclorados
•
•
•
•
•
No existen antídotos
Mantenimiento de constantes (UCI).
Tratamiento sintomático
Anticonvulsivantes: diacepam, fenobarbital
Lavado gástrico con precaución de mantenimiento
de respiración y bajo tratamiento anticonvulsivante
• Lavado prolongado en caso de contacto cutáneo.
OTROS INSECTICIDAS
• Piretrinas: poco tóxicos en humanos
Bloqueo de la actividad nerviosa del
insecto. Metabolismo rápido en
humanos
• Rotenona: muy utilizado pero poco
tóxico
HERBICIDAS Y FUNGICIDAS
• Selectivos o destructores:
organoclorados (clorofenoxiácidos): herbicidas
hormonales
• De contacto: carbamatos:
impiden la
división celular. Interfieren en la fotosíntesis
Paraquat:
- Formación de radicales libres
- Mayores efectos a nivel pulmonar
- Muy caústico. Letal por ingesta
Anticolinesterásicos reversibles
=
HO—C—NH2
O
N-alquilcarbamatos: Insecticidas
N-arilcarbamatos: Herbicidas
Derivados del ácido ditiocarbamato
(H2N-CS-SH): Fungicidas
carbaril
(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman & Gilman’s. The pharmacological basis of
therapeutics, 10th, 2001)
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