Muerte impulsa una revisión en los vectores de la terapia génica

Muerte impulsa una revisión en los vectores de la terapia génica
La muerte de un paciente la semana pasada, quien estaba recibiendo terapia génica
experimental para la artritis ha desencadenado una revisión federal de todos las pruebas que
están usando el mismo vector. Algunos detalles se han hecho públicos; si esto arroja que el
tratamiento tiene algún grado de culpa, esto podría ser otro golpe a la imagen del campo.
Dentro de 8 años, un paciente ha muerto como resultado de la terapia génica y tres han
adquirido leucemia. Esto podría ser la primera fatalidad en una prueba donde no se
estudian enfermedades con riesgo vital. ¬¬
El patrocinador de las pruebas, Targened Genetics Corp. En Seattle, Washington , enfatiza
en que la compañía aun no sabe que causó la muerte del paciente, pero sería una sorpresa si
fuera el vector viral , dice el jefe científico oficial, Barrie Carter, dado que ha sido probado
en cientos de pacientes que el vector es seguro. El y otros esperan nerviosos los resultados
de la investigación hecha por la compañía y la Administración de Alimentos y
Medicamentos de Estados Unidos (FDA), Carter cree que esto podría llevar semanas. “Yo
sólo espero que esto no marque al campo entero” dice el ortopedista molecular Christopher
Evans de la Escuela de Medicina de Harvard en Boston , quien también está planeando un
test de terapia genética para tratar la artritis.
Las pruebas de Targeted Genetics se basan en el éxito de un medicamento llamado Enbrel,
un tratamiento basado en proteínas para la artritis reumatoidea que inhibe una citosina proinflamatoria llamada “Factor de tumor de necrosis alfa” (TNFalfa). Aunque Enbrel y otros
medicamentos similares son efectivos , ellos no siempre penetran en todas las
articulaciones y deben ser inyectados regularmente. Targeted genetics usa un virus
modificado llamado “virus adeno-asociado”(AAV) para enviar un gen para la proteína
inhibidora TNFalfa directamente dentro de las articulaciones. Las células inyectadas
entonces, producen la proteína, dándole a los pacientes un depósito localizado de Enbrel
que podría funcionar por largo tiempo, dice Carter.
En ratas esta estrategia fue bastante impresionante al reducir la inflamación e inhibición de
destrucción de huesos, dice Sharon Wahl del Instituto Nacional de la Salud (NIH) en
Bethesda, Maryland , quien co-autorizó de los estudios de Targeted Genetics. Los datos
obtenidos de primates no humanos también indican que este enfoque era seguro. En 2003,
el Comité de Asesoramiento de ADN recombinante de NIH aprobó un estudio seguro en
humanos, basado en esos resultados FDA aprobó un estudio en multidosis que empezó en
el otoño del 2005 en alrededor de 20 sitios en todo el país.
Las pruebas han involucrado 127 pacientes ( 32 en placebo) sin ningún tipo de efectos
secundarios graves, dice Carter; 74 han recibido una segunda dosis, pero en julio un
paciente desarrollo efecto adverso severo que “estaba relacionado” con la segunda
inyección, dijeron en FDA. La agencia puso esto en juicio , 4 días después el paciente
murió. FDA está revisando las otras 28 pruebas que usan AVV, incluyendo 21 estudios
activos.
La tragedia a suscitado especulaciones respecto a su causa, una sospecha es que es por
causa del gen, porque Enbrel, la cual suprime una respuesta inmune ha sido relacionada a
sepsis e infecciones bacterianas , es lo que sugiere el experto en terapia génica Terry Flote,
Decano de la Escuela de Medicina de la Universidad de Massachussets en Worcester. Pero
Carter dice que la proteína no es necesariamente el problema porque no ha sido detectada
en suero de primates no humanos ni en pacientes.
Esto parece ser igualmente improbable a que el problema pudiera ser el vector AVV, dice
Carter. El hace notar que más de 500 pacientes que han recibido AVV con seguridad desde
1992, sin embargo una diferencia es que esos pacientes en pruebas de artritis, a diferencia
de los anteriores, recibían mas de una dosis. Eso plantea la posibilidad de que el paciente se
haga sensible al vector, llevando a una reacción adversa, sugiere Evans. Esto ocurrió una
vez antes, en el 2004, cuando el AVV causó una leve reacción inmune en dos pacientes que
recibieron el medicamento en el hígado.
La terapia genética ha restaurado la salud de al menos 20 niños con enfermedades de
inmunodeficiencia combinadas, este enfoque la muestra como algo prometedor contra el
cáncer también, notan los expertos. Este campo es extremadamente amplio dice Arthur
Nienhuis del Hospital de de niños de investigación de St. Jude, en Memphis, Tenessee y
presidente de la Sociedad Americana de Terapia Genética. Mientras tanto, Carter dice que
su compañía está “trabajando furiosamente” para averiguar la causa de la muerte antes que
RAC se reúna para examinar el caso a mediados de Septiembre .
por JOSELYN KAYSER