Diapositiva 1

1
ÍNDEX
Programaprimerajornada.....................................................................................................
Programasegonajornada......................................................................................................
Abstracts
4
8
LideAlaña.ImplicacióndePTOV1enlavíadeseñalizacióndeNotch encáncerde
próstata(PCa)……………………………………………………………………………………………………..……
10
PierDavide Angelini.HER2611CarboxyTerminalFragment Promotes Tumor
Growth and Metastasis invivo…………………………………………………………………………………
11
HildaWara Revollo.Acculturative stressasrisk factorof depression and anxiety in
Latinoimmigrant population………………………………………………………………….…………………
12
EvaColás.ModulationofthetranscriptionfactorETV5duringtheepithelialto
mesenchymal transitionassociatedwithendometrialcarcinomainvasion……………..…
13
EmmaComas.CD300fpotactuarcomareceptoractivadorassociantseambla
molèculaadaptadoraFcRgamma …………………………………………………..………………………
14
IreneCorrales.www.vwf.hemobase.com:Nou registredemutacions responsables
delamalaltia devon willebrand alanostra població ………………………….……………………
15
ThaïsCuadros.Implicacions delgendelreceptordelvirusdel’hepatitis A1enel
desenvolupament iprogressió delcarcinomarenaldecèllules clares ………….……..……
16
LaiaChavarria.Diffusion tensorimaging supports the cytotoxic origin ofbrain
edemainaexperimentalacute liver failure ……………………………………………..………………
17
SophieDominguesMontanari.Identificationofgeneticfactorsassociatedwithrisk
ofischemicstrokeinthespanish population………………………………..……….…………………
18
GerardFolch.FoxG1isafunctionalrepressorofFoxO inglioma andaffectstheanti
tumoral activityofPI3Kinhibitors………………………………………………………………..………..…
19
MartaGarcía.Identification ofmolecules responsible forbone metastases ina
modelofhumanized SCIDmice……………….………………………………………..………………………
20
AlbaGómez.Caracterizaciónfenotípicaydelefectoinmunológicodelascélulasde
medulaóseamurinas transducidas ………………………….……………………
21
1
ÍNDEX
José HiginioDopeso.EPHB4esunnuevogensupresordetumoresencáncer
colorrectal……………………………………………………………………………………...………………………
22
BeatrizLobo.LamejoríaclínicadelSíndromedeintestinoirritablealtratamiento
concromoglicato implicalanormalizacióndelperfildeexpresióndegenesde
inmunidadinnatadelamucosayeyunal ……………………………………………….…………………
23
MartaLópez.PreclinicalstudyofPI3KandBRAFinhibitorsinmalignant
melanoma………………………………………………………………………………………..………………………
24
MartaLlauradó.RoleofETV5transcriptionfactorinovariancancer ………….……..……
25
CarolinaMalagelada.Functionaldisordersordisorderedfunction?intestinal
dysmotility evidencedbyanoriginaltechnique ……………………………………...………………
26
CristinaMartínez.Transcriptionalandproteomicprofilingoftheintestinalmucosa
ofdiarrheaIBSpatientsrevealsenhancedactivecellularpathwayscomparedto
healthysubjects…………………………………………………………………………..……….…………………
27
RoccoMazzolini.PapeldelaMyosinacomosupresordetumorescolorrectales………
28
MiriamNavarro.Elsnivellsplasmàticsdecertspromotorsiinhibidorsangiogènics
éscorrelacionenambunmillorpronòsticclínicdesprésdel’ictusisquèmichumà ….…
29
BertaPons.Estudi de4EBPilaseva implicació enelcáncer……………………………….…
30
MarinaRigau.Detection of Prostate Cancer byUrine Proteomics ..……….…………………
31
Mònica Sabate.Acute liver injury of uncertain aetiology:epidemiological and
clinical features and suspected drugs infataland transplanted cases…………………….…
32
GiselaTeixidó.Afectació cardiovascularenlaSíndromedeMarfan …….……………….…
33
MartaVillaroel.Fenofibricacidpreventsthedisruptionoftightjunctionproteins
provokedbythediabeticmilieuinhumanretinalpigmentepithelialcells…….……….…
34
Hafid Alazzouzi .Implicación delgenAsporina enlainvasión miometrial encáncer
endometrial ………………………….….……………………………………………………………………….….…
35
2
ÍNDEX
Emiliano González.Replicación inorganello comomodeloexperimentaldelas
alteraciones enelADNmitocondrialasociadas adefectos enelmetabolismo delos
nucleótidos ……………………………………………………………………………………...………………………
36
LídiaGarcía.Elevated PlasmaVAP1/SSAOactivity predicts intracranial hemorrhagic
complications andadverse neurological outcome after tPA treatment instroke ………
37
Silvia Mateo.Losniveles deexpresión deaprataxin entumores predicen la
respuesta depacientes concáncer colorrectal altratamiento conIrinotecan….…..……
38
JosepLluísParra.32H2anew diagnostic tool inbreast cancer …………………………..……
39
Kim Pedersen.HER2carboxyterminal fragments(CTFS)…………………..………………..……
40
SilviaPeñuelas .TheoncogeniceffectofTGFbetainhumanglioma.TheTGFbeta
pathwayasatherapeutictargetincancer…………………..……………………………………..……
41
TomàsPinós .Caracterización fenotípicaymoleculardecíbridos
transmitocondriales portadoresdelamutación A1555G.......................................….…
42
RosaMariaPrieto .InhibitionofthePI3Kpathwayasatargetedtherapyforthe
treatmentofglioblastoma multiforme …………………………………………..…….……………….…
43
IsabelPuig.Alack ofPTENinthe enteric nervous system induces
ganglioneuromatosis andmimics intestinalpseudoobstruction ..............…….……….…
44
JosepRoma. Lainhibició delavia deNOTCHredueix significativament elpotencial
metastàtic enelrabdomiosarcoma invitro…….………………………………………………….….…
45
Carmen Sartorio. Calpain translocation andactivation aspotential pharmacological
targets during myocardial ischemia/reperfusion …….…………………………..…………….….…
46
MaurizioScaltriti. Cyclin Eamplification/overexpression asanovelmechanismof
trastuzumab resistance…………………………………….…….…………………………..…………….….…
47
MariaVicario.LocalBcellsandIgE productionintheesophageal mucosain
Eosinophilic Esophagitis ……….….……………………………………………………………………….….…
48
3
PROGRAMAPRIMERAJORNADA(02/12/09)
9.00h 9.15h.Presentació dela3aJornadaCientífica
Dr.José LuísdeSancho(Gerentdel’HUVH)
Dr.JoanX.Comella(Directordel’IRHUVH)
Dr.DavidGarcíaDorado(PresidentComitè CientíficInterndel’IRHUVH)
Primerapart.PRESENTACIONSPREDOCTORALS.
Moderadors:RamónMartí iSimó Schwartz
9.15 9.27h. LideAlaña.Unitat deRecercaBiomèdica
ImplicacióndePTOV1enlavíadeseñalizacióndeNotch encáncerdepróstata(PCa)
9.27 9.39h. PierDavide Angelini.PROM Factors deCreixement iCàncer
HER2611CarboxyTerminalFragment Promotes TumorGrowth and Metastasis invivo
9.39 9.51h. HildaWara Revollo.GrupdeRecercaenPsiquiatria iSalut Mental
Acculturative stressasrisk factorof depression and anxiety inLatinoimmigrant
population
9.51 10.03h. EvaColás.Unitat deRecerca Biomèdica
ModulationofthetranscriptionfactorETV5duringtheepithelialtomesenchymal
transitionassociatedwithendometrialcarcinomainvasion
10.03 10.15h. EmmaComas.CIBBIMNanomedicine.Grupd’Immunobiologia.
CD300fpotactuarcomareceptoractivadorassociantseamblamolèculaadaptadora
FcRgamma
10.15 10.27h. IreneCorrales.UnitatdeDiagnòsticiTeràpiaMolecular(UDTM)
www.vwf.hemobase.com:Nou registredemutacions responsablesdelamalaltia de
von willebrand alanostra població
10.27 10.39h. ThaïsCuadros.CIBBIMNanomedicina.GrupdeFisiopatologiaRenal
Implicacions delgendelreceptordelvirusdel’hepatitis A1eneldesenvolupament i
progressió delcarcinomarenaldecèllules clares
4
PROGRAMAPRIMERAJORNADA(02/12/09)
10.39 10.51h. LaiaChavarria.GrupdeRecercaenMalaltiesHepàtiques
Diffusion tensorimaging supports the cytotoxic origin ofbrain edemainaexperimental
acute liver failure
10.51 11.03h. SophieDominguesMontanari.GrupdeRecercaenMalalties
Neurovasculars
Identificationofgeneticfactorsassociatedwithriskofischemicstrokeinthespanish
population
11.03 11.15h. GerardFolch.PROM Expressió GènicaiCàncer
FoxG1isafunctionalrepressorofFoxO inglioma andaffectstheantitumoral activityof
PI3Kinhibitors
11.15 11.45h. Pausa cafè.
SegonaPart.PRESENTACIONSPREDOCTORALS.
Moderadors:Joaquín Arribas iRafelSimó
11.45 11.57h. MartaGarcía.UnitatdeRecercaBiomèdica
Identification ofmolecules responsible forbone metastases inamodelofhumanized SCID
mice
11.57 12.03h. AlbaGómez.GrupdeRecercaenTeràpiaCellulariGènica
Caracterizaciónfenotípicaydelefectoinmunológicodelascélulasdemedulaósea
murinas transducidas
12.0312.15h. José HiginioDopeso.CIBBIMNanomedicina.Grup d’Oncologia Molecular
EPHB4esunnuevogensupresordetumoresencáncercolorrectal
12.15 12.27h. BeatrizLobo.GrupdeRecercaenFisiologia iFisiopatologia Digestiva
LamejoríaclínicadelSíndromedeintestinoirritablealtratamientoconcromoglicato
implicalanormalizacióndelperfildeexpresióndegenesdeinmunidadinnatadela
mucosayeyunal
12.27 12.39h. MartaLópez.PROM ModelsAnimalsiCàncer
PreclinicalstudyofPI3KandBRAFinhibitorsinmalignantmelanoma
5
PROGRAMAPRIMERAJORNADA(02/12/09)
12.39 12.51h. MartaLlauradó.Unitat deRecercaBiomèdica
RoleofETV5transcriptionfactorinovariancancer
12.51 13.03h. CarolinaMalagelada.Grup deRecerca enFisiologia iFisiopatologia
Digestiva
Functionaldisordersordisorderedfunction?intestinaldysmotility evidencedbyanoriginal
technique
13.03 13.15h. CristinaMartínez.Grup deRecerca enFisiologia iFisiopatologia Digestiva
Transcriptionalandproteomicprofilingoftheintestinalmucosa ofdiarrheaIBSpatients
revealsenhancedactivecellularpathwayscomparedtohealthysubjects
13.15 13.27h. RoccoMazzolini.CIBBIM– Nanomedicina.Grupd’OncologiaMolecular
PapeldelaMyosinacomosupresordetumorescolorrectales
13.27 13.40h. MiriamNavarro.GrupdeRecercaenMalaltiesNeurovasculars
Elsnivellsplasmàticsdecertspromotorsiinhibidorsangiogènicséscorrelacionenambun
millorpronòsticclínicdesprésdel’ictusisquèmichumà
13.40– 15.15h. DinarLliure
TerceraPart.PRESENTACIONSPREDOCTORALS.
Moderadors:DavidGarcíaDoradoiRosanna Paciucci
15.15– 15.27h. BertaPons.GrupdeRecercaenAnatomiaPatològica
Estudi de4EBPilaseva implicació enelcáncer
15.27 15.39h. MarinaRigau.Unitat deRecercaBiomèdica
Detection of Prostate Cancer byUrine Proteomics
15.39– 15.51h. Mònica Sabate.GrupdeRecercaenFarmacologia Clínica
Acute liver injury of uncertain aetiology:epidemiological and clinical features and suspected
drugs infataland transplanted cases
6
PROGRAMAPRIMERAJORNADA(02/12/09)
15.51 16.03h. GiselaTeixidó.GrupdeRecercaenPatologiaCardiocirculatòria
Afectació cardiovascularenlaSíndromedeMarfan
16.03 16.15h. MartaVillaroel.GrupdeRecercaenDiabetis,EndocrinologiaiMetabolisme
Fenofibricacidpreventsthedisruptionoftightjunctionproteinsprovokedbythediabetic
milieuinhumanretinalpigmentepithelialcells
QuartaPart.PRESENTACIONSPOSTDOCTORALS.
Moderadors:JoanGenescà iJoanMontaner
16.15– 16.27h. Hafid Alazzouzi.UnitatdeRecercaBiomèdica
Implicación delgenAsporina enlainvasión miometrial encáncer endometrial
16.27 16.39h. Emiliano González.CIBBIMNanomedicina.GrupdeMalalties
NeuromuscularsiMitocondrials
Replicación inorganello comomodeloexperimentaldelasalteraciones enelADN
mitocondrialasociadas adefectos enelmetabolismo delosnucleótidos
16.39 16.51h. LídiaGarcía.GrupdeRecercaenMalaltiesNeurovasculars
Elevated PlasmaVAP1/SSAOactivity predicts intracranial hemorrhagic complications and
adverse neurological outcome after tPA treatment instroke
16.51 17.03h. Silvia Mateo.CIBBIMNanomedicina.Grupd’OncologiaMolecular
Losniveles deexpresión deaprataxin entumores predicen larespuesta depacientes con
cáncer colorrectal altratamiento conIrinotecan
17.03– 17.15h. JosepLluísParra.PROM FactorsdeCreixementiCàncer
32H2anew diagnostic tool inbreast cancer
17.15– 17.27h. Kim Pedersen.PROM FactorsdeCreixementiCàncer
HER2carboxyterminal fragments(CTFS)
7
PROGRAMASEGONAJORNADA(03/12/09)
Cinquenapart.PRESENTACIONSPOSTDOCTORALS.
Moderadors:FranciscoGuarneriMaríaJesúsCruz
8.30 8.42h. SilviaPeñuelas.PROM Expressió GènicaiCàncer
TheoncogeniceffectofTGFbetainhumanglioma.TheTGFbetapathwayasa
therapeutictargetincancer
8.42 8.54h. TomàsPinós.CIBBIMNanomedicina.GrupdeMalaltiesNeuromuscularsi
Mitocondrials
Caracterización fenotípicaymoleculardecíbridos transmitocondriales portadoresdela
mutación A1555G
8.54 9.06h. RosaMariaPrieto.PROM Expressió GènicaiCàncer
InhibitionofthePI3Kpathwayasatargetedtherapyforthetreatmentofglioblastoma
multiforme
9.06 9.18h. IsabelPuig.PROM CèllulesMareiCàncer
Alack ofPTENinthe enteric nervous system induces ganglioneuromatosis andmimics
intestinalpseudoobstruction
9.18 9.30h. JosepRoma.UnitatdeRecercaBiomèdica
Lainhibició delavia deNOTCHredueix significativament elpotencialmetastàtic enel
rabdomiosarcoma invitro
9.30 9.42h. Carmen Sartorio.GrupdeRecercaenPatologiaCardiocirculatòria
Calpain translocation andactivation aspotential pharmacological targets during
myocardial ischemia/reperfusion
9.42 9.54h. MaurizioScaltriti.PROM– RecercaClínica
Cyclin Eamplification/overexpression asanovelmechanismoftrastuzumab resistance
9.54– 10.06h. MariaVicario.Grup deRecerca enFisiologia iFisiopatologia Digestiva
LocalBcellsandIgE productionintheesophageal mucosainEosinophilic Esophagitis
8
PROGRAMASEGONAJORNADA(03/12/09)
SisenaPart.CONFERÈNCIESDECLAUSURA
10.20 10.50h. ÁlvaroRoldán.CoordinadordeAyudasparaRecursosHumanos.
SubdirecciónGral.delaEvaluaciónyFomentodelaInvestigación.InstitutodeSalud
CarlosIII(ISCIII)
“LasAyudasdeRecursosHumanosenelcontextodelaacciónEstratégicaenSalud”
11.00 11.30h. RafaelSimó.President delaUnitat Centrald´Investigació Clínicaien
Assaigs Clínics (UCICAC)
“Investigació Clínica,presentació delaUnitat Centrald´Investigació ClínicaienAssaigs
Clínics (UCIAC)”
11.30 12.00h. Pausacafè
9
ABSTRACTS
9.15 9.27h. LideAlaña.Unitat deRecercaBiomèdica
ImplicacióndePTOV1enlavíadeseñalizacióndeNotch encáncerde
próstata(PCa)
Investigadorprincipal: Rosanna Paciucci
Investigadors participants enelprojecte: Valentí Gomez,Neus Marqués,MartaSesé iEneris
Becerra
LaactividaddeNotch escríticaparalaproliferaciónydiferenciacióndelapróstatanormalysu
desregulaciónseasociaatumorigénesis.LaproteínaPTOV1,sobreexpresada enlamayoríade
carcinomasprostáticos,regulalaactividaddeNotch.
Objetivos
AnalizarelpapeldeNotch eneldesarrolloyprogresióndelcáncerdepróstataylafunciónde
PTOV1ensuregulación.
MaterialyMétodos
ElanálisisdeexpresióndeRNAdetejidoylíneasdecáncerdepróstataserealizó medianteUPL
RealtimePCR.
Elefectodelaganancia/pérdidadefuncióndePTOV1sobrelaactividaddepromotores
dependientesdeNotch,sedesarrolló por(1)ensayosluciferasa,ypor(2)análisisdeexpresióndel
RNAendogéno delosgenesdianasdeNotch,Hes1yHey1.Lasinteraccionesproteicasse
estudiaronmediantepulldown,coinmunoprecipitación ycoinmunolocalización.
Resultados
PTOV1sesobreexpresa entumoresprostáticosysuexpresiónesinversamenteproporcionalala
deHey1.Enlíneasderivadasdemetástasis,encambio,laexpresióndeHey1esmuyelevada.
Invitro,lasobreexpresión exógenadePTOV1reprimelaactividadtranscripcionaldeNotch en
líneasdePCa yfibroblastos(cos7).Encambio,elknockdown dePTOV1porRNAi inducela
expresióndelosgenesHey1yHes1.PTOV1interaccionaconSMRT(silencing mediatorof retinoid
and thyroid receptor)porpulldown ycolocaliza conestecorrepresor enelnúcleodecélulasPC3
sinactividaddeNotch (DAPT)yfueradelnúcleocuandoNotch esactivo.Latransfeccióndel
receptoractivo(DEoICV),ademásinduceladegradacióndePTOV1.
Conclusión
Notch sedownregula encáncerdepróstatayestadesregulaciónseasociaaunamayorexpresión
dePTOV1.Invitro,PTOV1reprimelaaccióndeNotch yprevienelaexpresióndelosgenesHey1y
Hes1.Lasobreexpresión dePTOV1favorecelaproliferacióncelularylaprogresióntumoral.
10
ABSTRACTS
9.27 9.39h. PierDavide Angelini.PROM FactorsdeCreixement iCàncer
HER2611CarboxyTerminalFragmentPromotesTumor Growthand
Metastasisinvivo
Investigador principal:JoaquinArribas
Investigadors participants enelprojecte:KimPedersen,José LuisParraiJ.Castillo
OnethirdofHER2positivebreastadenocarcinomas expressesHER2CTFs,isparticularly
aggressiveanddonotrespondtoclassicantiHER2therapy.Weshowedthatonespecific
fragment,611CTF,ishyperactiveandleadsbreastcancercellstoongogenicsenescencewithin
fewdays,impedingustoperformlongtermexperiments.
Whilecharacterizingthesenescentphenotype,inordertodemonstratethetumorigenicity of
611CTFinvivo,IgeneratedstableinducibleMEFs clonesexpressingeitherthefulllengthHER2or
itshyperactiveCTF.Onlyupon611CTFexpression,MEFs cellsformedaggressiveandfastgrowing
xenograft tumors thatwerecompletelyCTFdependent.Indeed,aftertumor estabilishment
almostcompleteremissionwasachievedinhibiting611CTFexpressionbyaddingdoxyciclin tothe
drinkingwaterofthemice.Moreover,titratingdoxyciclin inthedrinkingwater,wewereableto
correlatethetumor latency/onsetwith611CTFexpressionrate.
Totest611CTFmetastaticpotential,Itransduced theCTFexpressingMEFs withretroviruses
carring luciferase.Tailveininjectionofthisnewcelllineandsubsequentfollowupbyinvivo
imagingshowedthatthehighlytumorigenic 611CTFexpressingMEFs arealsoabletohouseand
growinthelungs.
Furtherconfirmationoftheseinvivo resultscamefromtheworkofaformerlabmember.
Transgenicmiceconditionallyexpressing611CTFinthemammaryglanddevelopaggressive
multifocaltumors withhightendencytometastasizetothelungs.Inconclusion,itislikelythatthis
naturallyoccurringHER2truncatedvariantpromotestumor growthandmetastasis.
Itistemptingtospeculatethat611CTFscouldbecomeatherapeuticdecisionmakingbiomarker
inaspecificsubgroupofbreastcancerpatientswithparticularlybadprognosis.
11
ABSTRACTS
9.399.51h. HildaWara Revollo.Grup deRecerca enPsiquiatria iSalut Mental
Acculturativestressasriskfactorofdepressionandanxietyin Latino
immigrantpopulation
Investigadorprincipal:Francisco Collazos
Investigadors participants enelprojecte:Adil Qureshi iSergiValero
Background
Thereceivedhypothesisthatproposesadirectrelationshipbetweenimmigrationand
psychopathologyisincreasinglyrejectedasreductionistanderroneous.Thecurrentfocusis
movingtowardsasearchforriskfactorsspecifictodifferentimmigrantgroupsinaneffortto
avoidfalsesimplificationsthatlacktheoreticalandepidemiologicalrigour.Theobjectiveofthis
studyistoinvestigateacculturativestressasariskfactorforanxietyanddepressivedisordersas
wellastheirsymptomatology.
Methods
Thesampleconsistsof414LatinAmericanimmigrantprimarycare patientsinBarcelona.The
instrumentsusedare:theBarcelonaImmigrationStressScale(BISS)toevaluateacculturative
stress,theGoldbergAnxietyandDepressionScale(GADS)foranxietyanddepressionsymptoms,
theMiniInternationalNeurologicalInterview(MINI),asemistructured interview,todetect
psychiatricpathology,andaquestionnaireforsociodemographic andattitudinalcharacteristics.
Results
Themostelevatedlevelsofacculturativestresswereobservedinthefactorsnostalgiaandgeneral
psychosocialstress.Theoverallconstructofacculturativestresswasnotcorrelatedwith
psychologicaldistress.Onlycultureshock,and,toagreaterextent,generalpsychosocialstress,
wereassociatedwithanxietyanddepression.
Conclusions
Furtherresearchisrequiredthatanalyzesthecompositionofacculturativestressaswellaswhich
evaluatesstresscopingstylesaspossiblemediatorsoftherelationshipbetweenimmigrationand
mentalhealth.
Keywords:Acculturativestress;immigration;riskfactors;anxiety;depression.
12
ABSTRACTS
9.51 10.03h. EvaColás.Unitat deRecerca Biomèdica
ModulationofthetranscriptionfactorETV5duringtheepithelialto
mesenchymal transitionassociatedwithendometrialcarcinomainvasion
Investigadorprincipal:JaumeReventós
Investigadors participants:AntonioGil,MarianCastro,Evelyne Friederich,Sylvie Robine iMiguel
Abal
Weakenedcellcelladhesionsanddynamicformationoffocaladhesionsareahallmarkof
epithelialmesenchymal transition(EMT)indevelopmentandintheprogressionfromepithelial
tumors toinvasiveandmetastaticcancer.Workingonendometrialcarcinomaasamodelsystem
tounderstandthemechanismsoftumor invasion,wehavecharacterizedETV5,amemberofthe
PEA3subfamilyofETSdomaintranscriptionfactors,associatedwithinvasioninendometrial
carcinoma.Overexpression ofETV5intheendometrialcarcinomacelllineHec1Aresultedinthe
dissociationofcellcellcontactsandascatteredphenotypeassociatedwithhighermigrationrates.
Inaddition,ETV5wascapabletoactivateEMT.
Inparallel,outofaproteomicexperimentcomparingnoninvasiveIAstageversusinvasiveIC
stageofendometrialcancersamples,wefoundLPPasaproteinupregulated ininvasiveICstage.
LPP,theLipoma Prefered Partner,isaproteinwhichbelongstotheLIMdomainproteins
subfamilyandislocalizedatsitesofcelladhesionsuchasfocaladhesionsandcellcellcontacts,
andshuttlestothenucleuswhereitactsasatranscriptionalcoactivator.siRNA silencingofLPPin
Hec1Acellsthatoverexpress ETV5resultedinadecreaseonitstranscriptionalactivity,and
diminishedETV5relatedinvasionintranswell experiments,demonstratingaroleforLPPinthe
modulationofETV5expression.
TheseresultssuggestthatLPPcouldbeactingasasensortoextracellularsignals,modulatingETV5
expressioninresponsetofactorspromotingtheearlystepsoftumor invasioninendometrial
carcinoma.
13
ABSTRACTS
10.03 10.15h. EmmaComas.CIBBIMNanomedicine.Grupd’Immunobiologia.
CD300f pot actuarcom areceptoractivadorassociantseamb lamolècula
adaptadoraFcRgamma
Investigadorprincipal:JoanSayós
Investigadorsparticipantsenelprojecte:Aroa Ejarque iEmmaComas
L’objectiudelmeutreballésl’estudidediversosaspectesmolecularsifuncionalsdelreceptor
CD300f.Malgratqueaquestamolèculavaserdescritainicialmentcomunreceptorinhibidor,
hipotetitzemqueelCD300fpodriadesenvoluparunafunció dualinhibidora/activadoradepenent
delcontextcellular.
Pertald’identificarnovesmolèculesinvolucradesenlesviesdesenyalització delnostrereceptor
vàrem ferunassaigdetriplehíbridenllevatsambelCytCD300fiunallibreriadePBMCactivats.
Comaresultatvàrem observarquelamolèculaadaptadoraFcRgamma s’uneixdeforma
constitutivaaCD300f,iquelafosforillació delreceptordisminuïalaintensitatdelaunió.
Posteriorment,lainteracció entreambduesmolèculess’havalidatperassajosdecoprecipitació
encèllulesdemamífer.També s’hademostratqueestracted’unaunió especifica,perquenoes
detectaambelreceptorinhibidorCD300a.Lesnostresdadesindiquenlapresenciadedospunts
d’unió entreCD300fiFcRgamma.
Parallelamentdemostremquel’estimulació deCD300fenlalíniamieloideTHP1 provocauna
respostaactivadoramesuradaperlasecreció decitoquines proinflamatories.
EnaquestmomentestemposantapuntdossistemesencèllulesTHP1 perdemostrarquela
funció activadoradeCD300fdepèndelasevaassociació ambFcRgamma;elsilenciament de
l’expressió deFcRgamma ambRNAinterferentilatransfecció demutantsdeCD300fqueno
uneixinl’adaptador.Entotsdoscasosesperemdemostrarunadisminució ounbloqueigtotaldela
funció activadoradeCD300f.
14
ABSTRACTS
10.15– 10.27h. IreneCorrales.UnitatdeDiagnòsticiTeràpiaMolecular(UDTM).
www.vwf.hemobase.com:Nou registredemutacions responsablesdela
malaltia devon willebrand alanostra població
Investigadorprincipal:Francisco Vidal
Investigadorsparticipantsenelprojecte:Lorena Ramírez,CarmeAltisent iRafaelParra
LamalaltiadevonWillebrand (VWD)éslacoagulopatiacongènitamésfreqüent,peròlesseves
dificultatsdiagnòstiquesilacomplexitatdelgendelFactorde vonWillebrand (VWF)hanfetquela
seqüenciació directanos’hagiconsideratelmètodedereferènciaperalseudiagnòstic.Amb
l’objectiudefacilitarl’anàlisigenèticdelaVWD,s’hadissenyatunprocedimentsimplificat,basat
enlaseqüenciació complertadelgen.Elsresultatsobtingutsambl’aplicació d’aquestatècnica
s’hanpublicatrecentmentidemostrenlasevavalidesacomamètoderutinaridediagnòstic
molecular.Parallelament,s’hainiciatl’adaptació delprocedimentalesnovesplataformesde
seqüenciació massivaquepermetranl’anàlisisimultàniad’ungrannombredemostresdepacients
ifamiliarsdemaneraméseconòmicairàpida(finsa200vegades)queperseqüenciació
tradicional.Percompilartotaaquestainformació ifacilitarlasevadifusió,s’hadissenyatuna
pàginaweb(http://www.vwf.hemobase.com)queconté unregistredelesmutacions
identificadesenpacientsambVWDdesprésdelaseqüenciació directadelVWF.Elregistrepermet
realitzarcerques,relacionarqualsevolmutació amblabasededadesinternacional(ISTH)iaccedir
directamentalespublicacionscorresponents.Amés,s’inclouencontingutsdidàctics:aspectes
fonamentalsdelaVWD,laclassificació ensubtipusicaracterístiquesclíniques,així comenllaços
directesrelacionatsamblescaracterístiquesbioquímiques,genètiquesimolecularsdelVWF.
Espreténquel’estudimoleculardelspacientspermetiunamillorcomprensió delsmecanismes
implicatsalafisiopatologiadelamalaltiaiofereixiunavisió mésampliadelaepidemiologia
molecularalanostrapoblació.
15
ABSTRACTS
10.27 10.39h. ThaïsCuadros.CIBBIMNanomedicina.GrupdeFisiopatologiaRenal
Implicacions delgendelreceptordelvirusdel’hepatitis A1enel
desenvolupament iprogressió delcarcinomarenaldecèllules clares
Investigadorprincipal: AnnaMeseguer
Investigadorsparticipantsenelprojecte:Maya Vilà,JoanLópez,EnricTrilla,SantiagoRamón y
Cajal iJoanMorote
Objectius
Elcarcinomarenaldecèllulesclares(ccRCC)constitueixlaformamésprevalentimalignadels
càncersrenals,essentlasevamanifestació metastàsica laprincipalcausademortalitatentreels
pacientsquepresentenaquestamalaltia.Alnostrelaboratori,s’haestudiatàmpliamentla
correlació existententrecasosdeccRCC ilasobreexpressió delgendelreceptordelvirusdela
hepatitisA1 (hHAVcr1),unaglicoproteïnatransmembrana tipusI.L’objectiud’aquestestudiésla
identificació deviesonintervé aquestamolècula,afidetrobarpossiblesdianesterapèutiquesi
biomarcadors diagnòsticsipronòsticsperaaquestamalaltia.
MaterialsiMètodes
Esdesenvolupenmodelsd’interferènciaisobreexpressió delgenhHAVcr1,emprantcomabase
lalíniacellular769P.Apartird’aquestsdosmodelscellulars,esrealitzaunexperimentde
microarray d’RNA.Elresultatd’aquestestudid’expressió escomprovaperRTqPCR emprant
sondesTaqman.L’anàlisidelesviesdesenyalització JAK/STAT,MAPKiPI3Kesrealitzamitjançant
WesternBlot,emprantanticossosespecífics.
Resultats
Lasobreexpressió dehHAVcr1 condueixalasobreexpressió d’unconjuntdemolèculesdel
sistemaimmunològicentrelesquedestaquenIL6iIL11.L’estudiperWesternBlot delesvies
activadesperIL6,posademanifestlaimplicació directadehHAVcr1 enlamodulació d’aquestes
cascades.
Conclusions
Elsnostresresultatspermetenelucidarunaimplicació directadelgenhHAVcr1 enprocessosde
progressió tumoral.Proposemquel’estudidelarelació entreIL6ihHAVcr1 potcontribuir
considerablementalconeixementdelsprocessosmolecularsimplicatseneldesenvolupamentdel
ccRCC.
16
ABSTRACTS
10.39– 10.51h. LaiaChavarria.GrupdeRecercaenMalaltiesHepàtiques
Diffusion tensorimaging supports the cytotoxic origin ofbrain edemaina
experimentalacute liver failure
Investigadorprincipal:JoanCórdoba
Investigadorsparticipantsenelprojecte:MarcOria,JordiRomeroGiménez,JuliAlonsoiSilvia
LopePiedrafita
Background
Brainedemaisaseverecomplicationofacuteliverfailure(ALF).Twomechanismshavebeen
proposedinthepathogenesis:vasogenic edemathatissecondarytothebreakdownofthe
bloodbrainbarrierandcytotoxic edemacausedbyammoniametabolitesinastrocytes.
Aim
StudythebrainwaterdistributionandBBBpermeabilityinarat modelofALF.
Methods
Magneticresonancetechniquewasappliedtoinvestigatechangesinthedistributionofbrain
waterandmetabolitesinratamodelofdevascularized ALF.Thebrainwatercontentwas
assessedbygravimetry andbloodbrainbarrierpermeabilitywasdeterminedfromthetransfer
constantof14Csucrose.
Results
RatswithALFhadaprogressivedecreaseintheapparentdiffusioncoefficient(ADC)inallbrain
regions.TheaveragedecreaseinADCwassignificantinprecoma (14%)andcomastages(
20%).Thesechangeswerefollowedbyasignificantincreaseintotalbrainwater(coma
82.4±0.3%vs sham81.6±0.3%;p=0.0001).Brainlevelsofglutamine(6hours:540%,precoma:
851%,coma:1086%)andlactate(6hours:166%,precoma:998%,coma:3293%)showeda
markedincreaseinALFthatparalleledthedecreaseinADCandneurologicaloutcome.In
contrast,thetransferconstantof14Csucrosewasunaltered.
Conclusions
ThepathogenesisofbrainedemainanexperimentalmodelofALFinvolvesacytotoxic
mechanism:themetabolismofammoniainastrocytes inducesanincreaseofglutamineand
lactatethatappearstomediatecellularswelling.
17
ABSTRACTS
10.51– 11.03h. SophieDominguesMontanari.GrupdeRecercaenMalaltiesNeurovasculars
Identification of genetic factors associated with risk of ischemic stroke in
thespanish population
Investigadorprincipal: JoanMontaner
Investigadorsparticipantsenelprojecte: IsraelFernándezCadenas,Alberto delRioEspinola,
Maite Mendioroz,Jessica FernandezMorales,DolorsGiralt,Manolo Quintana,PilarChacón,Maria
Gutierrez iJosé AlvarezSabin
Objectives
The aim ofthis work was toconduct alarge casecontrol study inaSpanish population totestthe
association with ischemic stroke (IS)ofsinglenucleotide polymorphisms (SNPs)associatedw ith
stroke orprocessesre latedt ostroke such asinflammation,coagulation,hypertensiond,iabeteso r
angiogenesis.
Methods
We genotyped250SNPs selected from the literature in1080IScasesandcontrols.Association
with ISwas tested andfunctional studies were performed.
Results
SevenS NPs were associatedw ith stroke after logistic regressiona djustingf orISrisk factors(age,
gender,hypertension,diabetes andsmoking)located inthe KCNK17,ALOX\AP,LRPI,NOS3,
SCNNIAandMMPI2genes.Six ofthem resisted correction formultiple testing by Bonferroni and
the SNPs inthe SCNNIAandNOS3reached genomewide significance (p<10t).Cumulative
association showed that these variantsbrought additional information toconventional risk factors
andamodelwith ISrisk categorieswas created.Functional studies showed that the presence of
the variantsinthe KCNKIT,ALOX\APandSCNNIIgenes affected mRNA levels ofthose genes and
the risk alleles ofthe 2SNPs ofthe NO,S3gene showed lower NOS3protein activity.However,LRP
gene expression did not depend onthe SNPandMMP12gene expression orprotein level could
not bedetected.
Conclusions
We observed an association between 7SNPs,inthe NO,S3,LKP,SCNNTAandan increased risk of
IS.These results opendiagnostic andtherapeutic expectations instroke andsupport the persisting
need forquality candidate gene studies inthe genomewide analysis era
18
ABSTRACTS
11.03 11.15h. GerardFolch.PROM Expressió GènicaiCàncer
FoxG1isafunctionalrepressorofFoxO inglioma andaffectstheanti
tumoral activityofPI3Kinhibitors
Investigadorprincipal: JoanSeoane
Investigadorsparticipantsenelprojecte: JuditAnido,SandraArias,IsabelCuartas,Elisabeth
Llonch,SoniaRodríguez iLudmila Prudkin
Introduction
Glioblastomaisthe mostagressive primary brain tumour ofthe adulthood,andits current
treatment isdismal.Due tothe frequently activated statusofPI3Kpathway inglioma,one ofthe
promising treatments against gliomaare PI3Kinhibitors(PI3Ki).PI3Kpathway inhibitsFoxO
function,thus PI3Kirestore FoxO tumour suppressor activity.FoxG1,the human homolog ofthe
avian viraloncogene Qin,hasbeen described toinhibitthe Smad/FoxOmediated induction of
p21Cip1.
Objective
Assessing the role ofFoxG1inglioma.
MaterialsandMethods
We performed gain andlossoffunction approaches inglioblastomacelllines followed by qRT
PCR,Westernblot,andproliferation orapoptosis assays.ControlorFoxG1knockdown
glioblastomacellswere subcutaneously inoculated inthe flank ofBALB/cNude mice toassess
oncogenicity.Gliomasamples were analysed by immunohistochemistry (IHC).
Results andDiscussion
FoxG1overexpression inglioblastomacelllines prevented FoxOand PI3Kimediatedinduction of
p21Cip1andp27Kip1.Inagreement with this result,FoxG1knock down increased the basaland
the FoxOinduced expression ofnot onlythese CdKinhibitors but also the proapoptotic genes
Bim andBcl6.FoxG1was also found torepress the PI3Kimediatedinduction ofFoxO anti
proliferative andproapoptotic targets ingliomacelllines,affecting the antitumoral response to
PI3Ki.Furthermore,FoxG1knockdown decreased PI3Ki andFoxOmediated cellcycle arrestand
apoptosis.InaBALB/cNude xenograft model,we found that suppression ofFoxG1prevents
tumour formation by U373MGglioblastomacells.IHCanalysis ofatissue microarray showed that
FoxG1expression increases with tumour grade andinversely correlates with CdKinhibitors
p21Cip1andp27Kip1.Altogether,our results suggest that FoxG1inhibitsthe antitumoral
response toPI3Kiby counteracting FoxO antiproliferative andproapoptotic activities inglioma.
19
ABSTRACTS
11.45– 11.57h. MartaGarcía.UnitatdeRecercaBiomèdica
Identificationofmoleculesresponsibleforbonemetastasesina modelof
humanizedSCIDmice
Investigadors principals:Jaume Reventós iAndreasDoll
Investigadors participantsenelprojecte:JoanMorote,MarinaRigau,Francesc Canals,Núria
Colomé,RobertoVelez,Pere Huguet,Núria Juanpere,AlexRojo iYolandaFernández
Introduction
Prostatecancer(PCa)isthemostcommonneoplasia inmenandthesecondleadingcauseof
deathofmalesinindustrializedcountries.Whenthediseaseisdetectedduringitsfirststagesitis
stilltreatablebyvarioustherapies,butoncedisseminatedatdistance,thereisnocurative
therapy.Thebonesarethemostcommonsiteofthismetastaticspread,whereupto80%ofthe
metastasesarefound.Halfofthepatientswithmetastasesdiewithin30monthsasaresultof
metastasis.
Objectives
a)constructananimalmodelofbonemetastasisveryclosetotheclinic,whichallowsmonitoring
theprocessofmetastasisinvivo,
b)identifythemoleculesresponsiblefortheformationofbonemetastasisinhumanbonesby
analysing thechangesinproteinexpressioninthemetastasisobtainedfromthisanimalmodel
withproteomics.
Methodology
GenerationofahumanizedanimalmodelinSCIDmicebytransplantationofahumanbone
fragmentandinjectingahumanPCa cellline(PC3)overexpressing luciferase.UsingtheIVIS200
Systemtomonitortumorgrowthanddetectmetastasesinthelivinganimal.
Results
Wefoundthesameclinicalmetastasisdistributionpatternasin humanPCa.Organspredictedto
beaffectedbybioluminescenceshowedhistopathological evidenceofmetastasis.Usingi.o.
injectionweobservedosteolytic bonedestruction.
Conclusions
Becausetheimplantedbonefragmentmaintainsitshumanmicroenvironment,itwillnowbe
possibletoidentifythefactorsthatattractthecellsofhuman PCa tohumanboneandthe
mechanismsinvolvedintheprocessmetastasisbyproteomics.
20
ABSTRACTS
11.57 12.03h. AlbaGómez.GrupdeRecercaenTeràpiaCellulariGènica
Caracterizaciónfenotípicaydelefectoinmunológicodelascélulasde
medulaóseamurinas transducidas
Investigadorprincipal: JordiBarquinero
Investigadorsparticipantsenelprojecte: Herena Eixarch,Carmen Espejo,MariaJose Mansilla i
Ramón Gimeno
Enuntrabajoanteriordemostramosquelainfusióndecélulasdemédulaósea(MO)transducidas
conunautoantígeno encefalitogénico inducíatoleranciainmunológicayteníaunefecto
profilácticoyterapéuticoenratonesconencefalomielitisautoinmuneexperimental(EAE),un
modeloanimaldeesclerosismúltiple.
Hipotetizamos quelaresponsabledeesteefectotolerogénico esunasubpoblacióndecélulas
transducidas quesegeneradurantelatransducciónexvivo delaMO.Conelobjetivode
caracterizardichasubpoblacióncelularhemosanalizadoelfenotipodelascélulasdelaMO
sometidasaunprotocolodetransducciónestándar(5díasencultivoenpresenciadefactoresde
crecimientohematopoyético).El5070%delascélulastransducidas expresamarcadores
mieloides yel40%deéstastienenunfenotipocompatibleconeldelascélulasmieloides
supresoras(Mac1+Gr1+).Lainmensamayoríadelascélulastransducidas restantesnoexpresa
marcadoreshematopoyéticos(Lin,CD45)yenestemomentoestamosinvestigandosisetratade
célulasmesenquimales.
Además,hemosanalizadolacapacidaddelaMOtransducida conunautoantígeno desuprimirla
respuestaproliferativadecélulasTderatonesconEAEenfrentadasalautoantígeno oaun
mitógeno.LosresultadosobtenidosmuestranquelaMOtransducida (total,nofraccionada)es
capazdesuprimirlarespuestainmunetantodeformainespecíficacomoantígenoespecífica,
siendoesteúltimoefectomásevidentearatiosMO:esplenocitos altas.Además,estasupresiónse
producedeunaformadosisdependiente.Enestosmomentosestamosanalizandolacapacidad
supresoradelasdospoblacionescelularescandidatasaisladas,tantoinvitro comoinvivo.
21
ABSTRACTS
12.03 12.15h. José HiginioDopeso.CIBBIMNanomedicina.Grupd’Oncologia Molecular
EPHB4esunnuevogensupresordetumoresencáncercolorrectal
Investigadorprincipal: DiegoArango
Investigadors participants enelprojecte: Veronica Davalos,SilviaMateoLozano,Rocco
Mazzolini,PauloRodrigues,LauraLagaresTena,Julian Ceron,JordiRomero,Marielle Esteves,
Stefania Landolfi,JavierHernándezLosa,JulioCastaño,AndrewJ.Wilson,Felip Vilardell,Eloy
Espín,Manel Armengol,GabrielCapella,SantiagoRamon yCajal,JohnM.Mariadason iSimo
Schwartz Jr.
Estudiosrecientesapuntanalarutadeseñalizacióndelosreceptorestirosinaquinasa EPHcomo
unavíadegranimportanciaenelprocesotumorogénico colorrectal.Nuestroobjetivoesevaluar
lafuncióndeEPHB4comounposiblegensupresordetumoresysupotencialcomomarcadorde
pronósticoenpacientesconcáncercolorrectal(CCR).Paraellorealizamosestudiosdeclonogenia
invitro,unmodelodexenografts yestudiosconunmodelomurino.Asimismo,seevaluó la
metilación delpromotordeEPHB4en256tumorescolorrectales humanosmedianteMSPe
inmunohistoquímica,respectivamente.LareintroduccióndeEPHB4causaunareducciónenla
capacidadproliferativadelascélulas,tantoenensayosclonogénicos comoenxenografts.
Además,lapérdidadeunalelodeEphB4 enunmodelodetumorogénesis gastrointestinal
(APCmin)resultaenunareduccióndel25%enlasupervivenciacomparadoconanimales
EphB4+/+.LosratonesEPHB4+/ tienentumoressignificativamentemayoresrespectodelos
ratonescontrolasí comounamayorcantidaddetumoresenciegoycolondebidoaun aumento
delaproliferación.Estudiosdemicroarrays deexpresiónenlostumoresintestinalesdeestos
animalesindicaronunaumentodelacapacidadinvasoraentumoresconbajosnivelesdeEphB4
quefueconfirmadoinvitro.Además,enunaseriede256pacientesconCCR,bajosnivelesde
expresióndeEPHB4estabanasociadosconunasupervivenciasignificativamentemáscortayla
pérdidadeexpresiónestabaasociadaalahipermetilación delpromotor.Así pues,EPHB4esun
nuevogensupresordetumoresenCCRconaltovalorpronóstico.
22
ABSTRACTS
12.15 12.27h. BeatrizLobo.GrupdeRecercaenFisiologia iFisiopatologia Digestiva
LamejoríaclínicadelSíndromedeintestinoirritablealtratamientocon
cromoglicato implicalanormalizacióndelperfildeexpresióndegenesde
inmunidadinnatadelamucosayeyunal
Investigadorprincipal:JavierSantos
Investigadors participants enelprojecte:MariaVicario,CristinaMartinez,LauraRamos,Carmen
Alonso,MarGuilarte,Ines deTorresiEstebanSaperas
Antecedentes
Laactivacióndelmastocito sehavinculadoconlaclínicadelSíndromedeintestinoirritablecon
predominiodediarrea(SIId).Laestabilizaciónfarmacológicadelmastocito (cromoglicato disódico
(DSCG))mejoralossíntomasyreducelaexpresióndegenesproinflamatoriosenlamucosa
yeyunal.Sinembargo,sedesconoceelefectosobregenesasociadosala inmunidadinnata.
Métodos
Seincluyeronvoluntariossanos(n=7)yconSIId(n=18)(criteriosRomaII),sinalergiaalimentaria
nienfermedadcelíaca,sintratamientoprevio.Lospacientesseasignaronaleatoriamentearecibir
tratamientoconDSCG(200mg/8h)durante6meses(n=11)onotratamiento(SIINT,n=7).Se
obtuvieronbiopsiasyeyunales ensituaciónbasal(voluntarios)yalfinaldeltratamiento
(pacientes)yseprocesaronparaevaluarlaactivaciónmastocitaria mediantemicroscopía
electrónicaylaexpresióndegenesespecíficosdelmastocito einmunidadinnatamediantePCR
cuantitativa.Además,seevaluó laclínicadelospacientes
Resultados
Anivelultraestructural,seobservó unamayorfrecuenciadedegranulación selectivamastocitaria
enlosSIINT,enrelaciónalossanosySIIDSCG.Enlospacientestratadosseobservó una
disminuciónsignificativadelaexpresióndetriptasa ycarboxipeptidasa A3,así comoenla
expresióndegenesrelevantesdelainmunidadinnata:TLR2,TLR4,NOD1,MyD 88(P<0.01vs SII
NT),haciavaloresdelamucosasana,hallazgoquecorrelacionó positivamenteconlamejoría
clínica
Conclusión
LamejoríaclínicaenpacientesconSIIdtraseltratamientoestabilizadordelmastocito seasocia
conlarestauracióndelatranscripcióndegenesconfuncióninmunomoduladora enlamucosa
intestinal.
23
ABSTRACTS
12.27 12.39h. MartaLópez.PROM ModelsAnimalsiCàncer
PreclinicalstudyofPI3KandBRAFinhibitorsinmalignantmelanoma
Investigadorprincipal:JuanÁngelRecio
Investigadors participants enelprojecte: RosaGil,JuditGrueso,JavierHernández,AnnaPujoli
TeresaMoliné
Objectives
Melanomaisthemostlethalskincancerwithnoeffectivetherapeutictreatmentinitsadvanced
stages.RASandPI3Kpathwayshavebeenshowtoplayacriticalroleinmelanomadevelopment
andprogression.Inthisstudyweperformedapreclinicalstudyinmalignantmelanomacombining
aBRAFinhibitor(Sorafenib)andaPI3K/mTORinhibitor(PI103)toinvestigatetheeffectivenessof
thedrugsaloneandincombinationinvitroand invivo.
MaterialandMethods
Weusedacollectionofmouseandhumanmelanomacelllinesaswellasanimmunocompetent
melanomamousemodel. Thisstudyhasbeenperformedcombininginvitro andinvivo
techniques,whichinclude:Cellculturetechniques,Biochemicalandmolecularbiologytechniques,
andanimalcareandtreatment.
ResultsandConclusions
Weassessedtheinvitro andinvivo inhibitionpotentialofPI103andsorafenib assingleagents
andincombination.AlthoughPI103andsorafenib inhibitedinvitro cellproliferationandviability,
inhibitionRASpathwayappearedtobemoreeffective.Thecombinationofbothdrugsinvitro,
showedasynergisticeffectinhibitingbothpathwaysinacelllinedependentmanner.However,
nocooperativeeffectwasobservedinblockingtumor growthinanimmunocompetent mouse
model.Surprisingly,PI103inducedimmunosupression promotingtumor growthandinhibiting
apoptosis.Furthermore,invitro studiesindicatedthatPI103inducedsomeantiapoptotic
proteinsfavouringcellsurvival.Thesedatamakesanargumentforinvestigatingunexpected
effectsofdrugcombinationsonimmunocompetent modelspriortoconductingclinicalstudies.
24
ABSTRACTS
12.39 12.51h. MartaLlauradó.Unitat deRecercaBiomèdica
RoleofETV5transcriptionfactorinovariancancer
Investigadorprincipal:JaumeReventós iAnnaRuiz
Investigadorsparticipantsenelprojecte:MiguelAbal,JosepCastellví iAntonio GilMoreno
Objectives
We have recently characterized the upregulation ofthe ERM/ETV5gene (an Etstranscription
factor)inendometrial cancer (EC)andovarian cancer (OVCA).Whereas inECETV5acts by binding
toMMP2promoter andstimulating its transcription,inOVCAits mechanisms ofaction androle
remain tobeelucidated.
MaterialandMethods
We have analysed ETV5expression inovarian samples by quantitative RTPCR and
immunohistochemistry andfound ETV5upregulated intumour samples compared tonormal
controltissue.Inorder toexamine ETV5effects oncellbehaviour,we have downregulated ETV5
expression by siRNA inan ovarian cancer cellline.Inhibition ofETV5was confirmed by flow
cytometry,WBandRTqPCR.The effects ofETV5downregulation oncellproliferation,migration
andapoptosis have been analysed.
Results
We found that inhibition ofETV5decreased cellproliferation andwas associated with the
downregulation ofthe adherens junction protein Ecadherin inducing an Epithelial to
Mesenchymal Transition (EMT)andenhancing cellmigration.We used a3Dcellculture modelto
examine the role ofETV5inthe formation andsurvival ofcohesive spheroids.We found that ETV5
hasarole inprotecting cellspheroids from apoptosis.
Conclusions
Our findings suggest that the overexpression ofETV5detected inovarian cancer cellscompared to
controlsmay contribute totumour progression through the ability ofETV5toregulate cell
proliferation andtoprotect ovarian cancer cellsfrom apoptosis during ovarian cancer cell
dissemination.
25
ABSTRACTS
12.51– 13.03h. CarolinaMalagelada.Grup deRecerca enFisiologia iFisiopatologia Digestiva
Functionaldisordersordisorderedfunction?intestinaldysmotility
evidencedbyanoriginaltechnique
Investigador principal:FernandoAzpiroz
Investigadors participants enelprojecte:AnnaAccarino,FoscadeIorio,Petia Radeva,JordiVitria,
Santi Segui,LauraIgualiJuanRMalagelada
Backgroundandaims
Wehaverecentlydevelopedandvalidatedanovelmethodthatenablesconversionoflivecapsule
endoscopicimagesintointestinalmotilitymeasurements(GE2008;135:1155).Ourpresentaim
wastodeterminewhetherintestinalmotorabnormalitiesareafeatureoffunctionalintestinal
disorders,usingouroriginalcomputerizedendoluminal imageanalysis.
Methods
In50patientswithfunctionalintestinaldisordersand50healthysubjects,theendoscopiccapsule
(GivenImaging)wasadministered.Analysisofendoluminal imageswasperformedwitha
computervisionprogramforthequantificationofcontractileevents(bothcompleteand
incompleteluminalocclusions),noncontractilepatterns(opentunnelandsmoothwallpatterns),
typeofcontentsandmovementofparietalandendoluminal structures(bychromaticstability).
Normalityrangeanddiscriminationofabnormalcaseswasestablishedbymeansofamachine
learningtechnique(OneClassSupportVectorMachineclassifier).
Results
Ascomparedtohealthysubjects,patientsexhibitedlessendoluminal movement(26%morestatic
images;p<0.05)andmorewallcontractilepatterns(32%moreimageswithradialwrinkles,23%
longerwrinklesequences;p<0.05vs healthysubjectsforboth).Inpatients,amean(± SE)of3.2±
0.4endoluminal featureswereoutofthe5th95thpercentileinhealthysubjects.Adjustingthe
thresholdoftheclassifier,16patients(32%)butonly1controlsubject(2%)weredetectedoutof
thenormalrange(p<0.01byChisquaretest).
Conclusion
Asignificantproportionofpatientswithfunctionalintestinaldisordersexhibitintestinal
dysmotility demonstrablebyacomputerized,noninvasiveandautomateddiagnostictest.
26
ABSTRACTS
13.03 13.15h. CristinaMartínezGrupdeRecercaenFisiologia iFisiopatologia Digestiva
Transcriptionalandproteomicprofilingoftheintestinalmucosa of
diarrheaIBSpatientsrevealsenhancedactivecellularpathwayscompared
tohealthysubjects
Investigador principal:JavierSantos
Investigadors participants enelprojecte:MariaVicario,BeatrizLobo,Jose LuisMosquera,Laura
Ramos,CarmenAlonso,MarGuilarte,Ines deTorresiEstebanSaperas
Background&Aims
MicroinflammationandgutdysfunctionarefeaturesofdiarrheaIBS(dIBS)patients,althoughthe
underlyinginteractingmolecularmechanismsremainmostlyunknown.Therefore,weaimedto
identifycriticalnetworksandsignalingpathwaysactiveinchronicdiarrheaassociated
inflammation.
Methods
Healthyvolunteers(n=18,8men)andagematched(range,2162y)nonallergic,nonceliacnaïve
participantsfulfillingdIBSRomeII(n=18,7men)werestudied.Jejunal biopsies,obtainedby
Watson’scapsule,weresubjectedtochipanalysis(Affymetrix HumanGenomeU133Plus2.0
GeneChips)andvalidationbyRealTimePCR,andproteomicanalysis(DIGE)andspotidentification
byMALDITOFmassspectrometry.Geneandproteinexpressionprofileswere thenevaluated
usingtheIngenuityPathwayAnalysissoftwaretodeterminethebiologicalnetworks,functions
andpathwaysmostsignificanttothoseprofiles.
Results
379transcriptsweredifferentiallyexpressed(p<0.05)betweenhealthyanddIBS(topgene
changesareshownintable1).Furtherinsightrevealedtightjunctionsignaling(p=0.00143),
caveolaemediatedendocytosis (p=0.0029)andPTENsignaling(p=0.00642)asthetopcanonical
pathwaysdifferentiallyactiveindIBS.Likewise,theproteomicanalysisrevealed139proteinspots
differentiallyexpressed(p<0.05)betweengroups.Interestingly,twoconcordantnetworks
(score>30,p<130)ofpotentiallyinteractinggenesandproteinsimplicatedinthesignificant
biologicalfunctionsofcellularassemblyandorganizationandcelltocellsignalingandinteraction
wereidentifiedindIBS.
Conclusion
SubstantialdifferencesingeneandproteinexpressionexistbetweenhealthyanddIBSjejunal
mucosa.Buildingnetworksofinteractionsbetweendifferentially expressedtranscriptsseemsa
helpfulandinnovativeapproachtodecipherthecomplexinterplayregulatingmucosal
inflammationandmayprovidenovelcomprehensivetherapeuticand diagnostictargetsforIBS.
27
ABSTRACTS
13.15 13.27h. RoccoMazzolini.CIBBIM– Nanomedicina.Grupd’Oncologia Molecular
PapeldelaMyosina comosupresordetumorescolorrectales
Investigadorprincipal:DiegoArango
Investigadors participants enelprojecte:José HiginioDopeso,SilviaMateo,PauloRodrigues,
SantiagoRamon yCajal,Stefania Landolfi,JavierHernándezLosa,MarkMooseker,Lauri Aaltonen,
JohnMariadason,EloyEspin,Manel ArmengoliJosé Tabernero
Objetivos
1. CaracterizacióndelamutacióndeMYO1Aentumoresylíneascelularescolorrectales
2. EstudiosfuncionalesdelpapeldeMYO1Aenlainiciación/progresióntumoral
MaterialesyMétodos
Modelosinvitro:secuenciacióndeMYO1Aenlíneasytumoresprimarioscolorrectales;
sobreexpresión oinhibiciónestabledelaproteínaenlíneastumorales;curvasdecrecimientos,
ensayodesoft agar,wound healing,ensayosenzimáticos.
Modelosinvivo:genotipado deratones,obtenciónyprocesadodemuestras,recuentodel
númeroytamañodelostumores,técnicashistológicas(inmunohisioquímicas yotrastinciones)
Modelosconxenografts:inyecciónsubcutanea ymedicióndelostumores
Resultados
1. CaracterizacióndelamutacióndeMYO1Aentumoreslíneascelularescolorrectales.
EncontramosqueMYO1Apresentaunafrecuenciademutacióndel32%entumorescolorrectales
MSI(30/92tumoresMSI).Lamutaciónprovocauncambiodelocalizacióndelaproteínaque
resultaenunefectodominantenegativoenlaformacióndelbordeencepillocaracterísticodela
membranaapicaldelascélulasepitelialesintestinales.
2. EstudiosfuncionalesdelpapeldeMYO1Aenlainiciación/progresióntumoral.Lainhibiciónde
MYO1Aenlíneascelularescolorrectales conaltaexpresiónbasalafectaaladiferenciacióndel
enterocito yaumentasucapacidadparacrecerenunsubstratosemisólidoasí comoenratones
inmunodeprimidos.AdemáslareintroduccióndeMYO1Aenlíneasconbajosnivelesreducesu
potencialmigratorio.EnpresenciadeunamutaciónenApc,iniciadoradelprocesotumorogénico,
losratonesKOdeMYO1Asufrenunareduccióndelasupervivenciadeun30%conrespectoalos
WTdeMYO1A,debidoaunaumentodelnúmeroylaagresividaddelostumoresintestinales.
Conclusiones
MYO1Atieneunpapeldesupresordetumoresencáncercolorrectalysepresentacomounbuen
candidatocomobiomarcador deprognosisenpacientes.
28
ABSTRACTS
13.27– 13.40h. MiriamNavarro.GrupdeRecercaenMalalties Neurovasculars
Els nivells plasmàtics decerts promotors iinhibidors angiogènics és
correlacionenamb unmillor pronòstic clínic després del’ictus isquèmic
humà
Investigadorprincipal:JoanMontaner
Investigadors participants enelprojecte:AnnaRosell,MarHernándezGuillamon,AnnaPenalba,
CristinaBoada,MarcRibó,Andreu Massot,PilarDelgadoiJosé AlvarezSabín
Objectius
Lapotenciació del’angiogènesi ivasculogènesi podrien serunabonaeina terapèutica després de
laisquèmia cerebral.Elnostre estudi vol determinarels nivells plasmàtics depromotors i
inhibidors angiogènics després del’ictus irelacionarho amb elpronòstic d’aquests pacients.
Pacients iMètodes
Esvarecollir sang(EDTA)de27pacients quehavien patit unictusisquèmic i26controls sans.Es
vanobtindre mostres plasmàtiques després del’ictusatempsbasal(dintre deles3hdesdei.s),
1hdesprés del tractament trombolític,2h,12h,24h,al’alta ialtercermes.Esvanmesurar els
nivells de11promotors:PDGFAA,PDGFBB,HGF,FGF,KGF,HBEGF,TPO,VEGF,VEGFR1,
VEGFR2iSDF1a i4inhibidors:endostatina,angiostatina,trombospondina1itrombospondina2
mitjançant l’array múltiple deproteïnes Searchlight® iELISA.Esvanrelacionarels seus nivells amb
diferents paràmetres clínics com transformació hemorràgica iescalesneurològiques (NIHSSi
Rankin).
Resultats
Elperfiltemporaldediferents promotors angiogènics vamostrarunpatró similar,unadisminució
respectealbasaldurant les2i24hiunaposteriorrecuperació.Unmajor balanç angiogènic
(ratiospromotors/inhibidors)escorrelacionaamb unmenordèficit neurològic itambé amb un
menorrisc detransformació hemorràgica.Nivells basals d’endostatina superiors a184ng/ml
s’associen,independentment als factors derisc,amb unrankin superiora2(personadependent)
sent aquest unefecte exclusiu d’aquest inhibidor.
Conclusions
Unmajor balanç angiogènic s’associa amb menordèficit neurològic iunmenorrisc de
transformació hemorràgica.Encanvi,nivells basals elevats d’endostatina escorrelacionenamb un
pitjor pronòstic funcionalaltercermes.
29
ABSTRACTS
15.15– 15.27h. BertaPons.GrupdeRecercaenAnatomiaPatològica
Estudi de4EBPilaseva implicació enelcáncer
Investigadorsprincipals: SantiagoRamón yCajal iGemmaArmengol
Investigadorsparticipantsenelprojecte: VicentePeg,LauraLópez,Mª Ángeles Vázquez,Laura
Coch,TeresaMoliné iJavier Hernández
Objectius
1. Analitzarlaimportànciadep4EBP1comafactorclauenelprocésdeformació detumorsen
càncerdemama.
2. Anàlisi,invitroiinvivo,del’efectedelasobreexpressió d’unaformawt i
d’unaformamutantde4EBP1.
3. Estudidelaregulació delafosforilació de4EBP1atravésd’unscreening
de50quinases.
MaterialiMètodes
HER2,p53,pERK1/2,pS6,4EBP1,p4EBP1,eIF4EipeIF4Gvanseranalitzatsper
immunohistoquímica en96tumorsdecàncerdemama.Esvangenerarlíniescellularsde
carcinomademamaiunalíniacellulardefibroblastshumansambexpressió establed’unaforma
wt id’unaformamutantde4EBP1.Estudisambxenografts esvanrealitzarinjectant5x106
cèllulesd’MDAMB231oMDAMB468alsflancsposteriorsderatolinsatímics.
Resultats
Altsnivellsde4EBP1ip4EBP1s’associavenambtumorsd’altgrau,mentrequelasupervivència
correlacionavaamblaratio dep4EBP1/4EBP1ielevatsnivellsd’eIF4EipeIF4E.4EBP1induïa
pèrduadeviabilitatencèllulesnormalsienMDAMB 468,tantenmodelsinvitrocominvivo en
xenografts deratolí.Lesquinases LRRK2ip38vanmostrarunefectesobrelafosforilació de
4EBP1.
Conclusions
AltsnivellsdepeIF4EieIF4Eiunaratio elevadadep4EBP1/4EBP1indiquenunpitjorpronòstic
encàncerdemama.Proposemp4EBP1ipeIF4Ecomafactorscentralsenlasenyalització
cellulariquepodenreflectirunpotencialoncogènicd’aquestesviesencàncer.
30
ABSTRACTS
15.27 15.39h. MarinaRigau.UnitatdeRecercaBiomèdica
DetectionofProstateCancerbyUrineProteomics
Investigadorprincipal:JaumeReventósiAndreasDoll
Investigadorsparticipantsenelprojecte:JoanMorote,NúriaColome,Mª CarmeMir,Carlos
Ballesteros,MartaGarcia,MiguelAbaliFrancescCanals
Introduction &Objectives
Prostatespecificantigen (PSA)serum measurement incombination with adigitalrectal
examination (DRE)andtransrectal ultrasoundguided biopsy (TURS)iscurrently the gold standard
forprostate cancer (PCa)screening inEurope.Nevertheless,PSAandDRElack significant
specificity andbiopsy lacks idealsensitivity (1230%false negatives).Therefore additional
biomarkers are needed tosupplement orpotentially replace the currently used diagnostic
techniques.
Material&Methods
Secreted proteins ortheir products can bedetected invarious ways,e.g.the traditional antibody
based assay approach,orusing novel proteomic platforms.Newer strategies allow a‘high
throughput’ approach forbiomarker searching,with the advantage that they can provide
quantitative information.Here,we used atwodimensional gelbased proteomic approach (2D
DIGE)coupled with matrix assisted laserdesorption/ionization timeofflight mass spectrometry
(MALDITOF MS)anddatabase mining toidentify novel biomarkers ofPCa inurine andliquid
chromatography inconjunction with mass spectrometry andtriplequadrupole mass spectrometry
(LC/MSMS)tovalidate the identified proteins inabigger cohort.
Results
We identified aproteomic profile of29potential biomarkers forthe detection ofprostate cancer
inurine.The majority ofthese proteins belonged secreted componentsofseveral well known
functional ofcancer andinflammation networks like NFB,PDGFB andPSA.
Conclusions
These datademonstrate the ability ofproteomic analyses toreveal novel biomarkers forPCa in
urine,an importantstep forward inadvancing accurate diagnosiswhich iscurrently the bottleneck
forthe ability tocure patients from PCa.These biomarkers could beused todevelop aasimple
diagnostic test(ELISA)tobeutilized inhospitalandoutpatient routines
31
ABSTRACTS
15.39 15.51h. MònicaSabate.GrupdeRecercaenFarmacologiaClínica
Acute liver injury of uncertain aetiology: epidemiological and clinical
featuresandsuspecteddrugsinfatalandtransplantedcases
Investigador principal: LuisaIbáñez
Investigadors participants enelprojecte: Eulàlia Pérez,Xaver Vidal,MariaButi,XXiol,AMas,C
Guarner,MForné,RSolà,JCastellote,JRigau iJoanRamon Laporte
Introduction
Manydrugshavebeenimplicatedinacuteliverinjury(ALI).However,dataonitsincidenceand
prognosisarescarce.DataconcerningfatalandtransplantedcasesofALIincludedinapopulation
surveystudyarepresented.
Methods
126patientswithbilirrubin t 3mg/dL andALTt 5xnormalrangeorFAt 2xnormalrange,
withoutviralhepatitisorotherpossiblecausesofliverinjury wereprospectivelyincluded
Results
Inthe6monthsfollowingthediagnosis,4cases(4%)weretransplantedand19died,thusgivinga
casefatalityrateof15%.Amongthese23patients,thehystopathological patternwas
hepatocellular in14(60.8%),cholestatic in8(35%),andmixedinone(4.3%).Inpatientswitha
cholestatic patterntheimmediatecauseofdeathwasaconcomitantdisease. Caseswhodiedor
weretransplantedwereolder[meanage,67(SD,12.6)],thanthosewhosurvived[54(18.1)]
pd0.05,andhadhigherbilirubin values[17.5mg/dL (8.7),9.6mg/dL (6.5),respectively]pd0.05.
Suspecteddrugsinfatalandtransplantedcaseswereantituberculous,ACEinhibitors,amiodarone,
ebrotidine,ticlopidine,glibenclamide,amoxicillin+clavulanic acid,phenothiazines,andNSAIDs
analgesicdrugs.
Conclusions
InthisseriesofALIthe6monthcasefatalityratewas15%.Prognosiswassimilarfor
hepatocellular andcholestatic pattern,althoughinthelattertheimmediatecauseofdeathwasa
concomitantdisease.Ageandbilirubin valuesareriskfactorsforafataloutcome.Antituberculous
drugswerethemostfrequentlysuspectedagents.
32
ABSTRACTS
15.51 16.03h. GiselaTeixidó.Grup deRecerca enPatologia Cardiocirculatòria
Afectació cardiovascularenlaSíndromedeMarfan
Investigadorprincipal: ArturoEvangelista
Investigadors participants enelprojecte: MiguelDelCampo,José FernandoRodrígueziDavid
GarcíaDorado
Introducció
LaSíndromedeMarfan és unamalaltia delteixit connectiu debasegenètica poc freqüent però
amb unalt impacteenquant amorbimortalitat.Aquesta morbimortalitat vemarcada
principalment per l’afectació cardiovascularenformadedissecció aòrtica.Desdel’àrea delCor de
l’Hospital delaVall d’Hebron s’ha impulsat lacreació del’Unitat d’atenció alaSíndromede
Marfan desd’una perspectivamultidisciplinar,iniciantselaseva activitat elgener del2008.
Objectius
Descriure acuradament els pacients diagnosticats denou desdel’inici delfuncionament dela
Unitat.Més concretament ens proposem valorarlaseva afectació cardiovascular:dilatació aòrtica,
insuficiència aòrtica,prolapse mitraliinsuficiència mitral.
Mètodes
Anàlisis dels 46nous diagnòstics enmajors de16anys realitzats enelprimerany imig de
funcionament delaUnitat,especialment desdelpunt devistadel’afectació cardiovascular.
Resultats
Hemtrobat unamenorfreqüència d’afectació cardiovascularqueelreferit enestudis previs però
amb unnombrerecalcable dediagnòstics enfaseavançada delamalaltia aòrtica iamb presència
decomplicacions cardiovasculars.Sovint els diagnòstics s’han fet enedats queespoden
considerartardanes (>45anys)per apoderferunabonatascapreventiva.
Conclusions
S’ha depersistirenlalínia delabúsquedaactivadenous casosideladivulgació delamalaltia a
altres professionals sanitaris.Tot ielremarcablenombredenous casosdiagnosticats,cal
continuarenlainvestigació delamalaltia,especialment sobrelavariabilitat fenotípicaienla
realització d’estudis prospectius per adefinirfactors predictius d’una pitjor evolució
cardiovascular.
33
ABSTRACTS
16.03– 16.15h. MartaVillaroel.GrupdeRecercaenDiabetis,EndocrinologiaiMetabolisme
Fenofibric acidpreventsthedisruptionoftightjunctionproteinsprovoked
bythediabeticmilieuinhumanretinalpigmentepithelialcells
Investigador principal: RafaelSimó
Investigadors participants enelprojecte:MartaGarciaRamírez,LidiaCorralizaiCristina
Hernández
Aims
Theaimofthisstudywastoexploretheeffectoffenofibric acidonthebarrierfunctionandthe
expressionoftightjunctionproteins(occludin,ZO1andclaudin1)inahumanretinalpigment
epithelial(RPE)celllineundercultureconditionsmimickingthediabeticmilieu.
MaterialsandMethods
Twoconcentrationsoffenofibric acid(25mM and100mM)wereaddedtoARPE19cellswhich
weregrowinginhyperglycaemicconditions.CellswerealsotreatedwithIL1b (10ng/ml)inorder
tomimicthediabeticmilieu.BarrierfunctionofRPEwasevaluatedbymeasuringpermeabilityto
40kDa FICTdextran.Theexpressionoftightjunctionproteinswasevaluatedbywesternblotand
immunohistochemistry.
Results
TreatmentofARPE19cellswithfenofibric acidreducedtheincrementofpermeabilityinducedby
IL1binadosedependentmanner.Theprotectiveeffectoffenofibric acidwasunrelatedto
changesinoccludin,ZO1andclaudin1proteincontent.Anincreaseofclaudin1protein
expressionwasobservedbutwithouteffectsonARPE19permeability.Fenofibric acidwas
beneficialtothemaintenanceoftightjunctionintegrityunderIL1b treatment.
Conclusion
Theseresultsindicatethatfenofibric acidhasaprotectivedosedependenteffectonRPE
disruptionthatisunrelatedtochangesinocccludin,ZO1andclaudin1expression.However,
furtherinvestigationaddressedtodeterminingthemechanismsby whichfenofibric acidexertsits
effectsinreducingpermeabilityisneeded.
34
ABSTRACTS
16.15 16.27h. Hafid Alazzouzi.UnitatdeRecercaBiomèdica
ImplicacióndelgenAsporina enlainvasiónmiometrial encáncer
endometrial
Investigadorprincipal:JaumeReventós
Investigadorsparticipantsenelprojecte:Andreas Doll,AnnaRuiz,Angel GarciaiJosepCastellví
Asporina (ASPN)pertenece alafamilia deproteínas leucinerich repeat (LRR).Miembros deesta
familia seunen aTGFbeta,queesungenclave eneldesarrollo devarios tipos decanceres.
Estudios anteriores handemostrado,enplasma,quelosniveles deexpresión deTGFbeta son
superiorestumores invasivos delcàncerendometrial.
Objetivos
1.Estudiarlaimplicación delgenASPNencáncer deendometrio.
2.Estudiarlaimplicación delgenASPNenelproceso deinvasión endometrial
comparando su expresión entumores noinvasivos (IA)ytumores invasivos (IB,IC)
3.Estudiarelefecto deASPNsobreelTGFbeta
Materialymétodos
Paralaserie deanálisis,hemosanalizado 61muestras (51tumores y10normales)mediante
microarrays.Hemosconfirmado losresultados obtenidos mediante RTqPCR enunaseriade29
muestras (19tumores y10normales).Acontinuación hemosanalizado laexpresión deASPN
mediante inmunohistoquímica (IHQ)enserie demuestras formadapor59casosdediferentes
estadíos tumorales.
Resultados
Losresultados demicroarrays demuestran unabaja expresión delgenASPN(fold change 1.79y
p<0.0008),estosresultados hansido validados porRTqPCR (p<0.0003).Losanálisis deIHQnos
confirman losmismos resultados quelosmicroarrays yRTqPCR.Hemosobservado quela
mayoría delasmuestras presentan unasobreexpresión deASPNenelfrente deinvasión.La
comparación delostumores invasivos conlosnoinvasivos demuestra queeste genseexpresa
enelfrente deinvasión.Enlaactualidad estamos estudiando laexpresión deTGFbeta enestos
tumores conelobjetivo deversihay correlación entreTGBbeta yASPN.
Conclusiones
Eneste estudiohemospodido describir porprimeravez laimplicación delgenASPNencáncer
deendometrio su probableimplicación enlainvasión endometrial.
35
ABSTRACTS
16.27– 16.39h. EmilianoGonzález.CIBBIMNanomedicina.GrupdeMalalties Neuromusculars i
Mitocondrials
Replicacióninorganello comomodeloexperimentaldelasalteracionesen
elADNmitocondrialasociadasadefectosenelmetabolismodelos
nucleótidos
Investigadorprincipal: RamónMartí
Investigadors participants enelprojecte: MariCarmenLara,JavierTorresiAntoni L.Andreu
Lasencefalomiopatías mitocondriales seclasifican,siguiendouncriteriogenético,endosgrupos,
aquellascausadaspormutacionesenelADNmitocondrial(ADNmt)ylascausadaspormutaciones
enelADNnuclear.Dentrodeestesegundogruposesitúanlasqueafectanagenesquecodifican
proteínasimplicadasenlareplicacióndelADNmt,muchasdeellasrelacionadasconel
metabolismodelosnucleótidos.Así,mutacionesenelgenTYMPquecodificaparalatimidina
fosforilasa estánasociadasalsíndromeMNGIE(Mitochondrial NeuroGastroinstestinal
Encephalopathy)cuyodefectobioquímicoprincipalesunprofundodesequilibrioenlos
nucleósidos timidinaydesoxiuridina,conelconcomitantedesequilibriodelosnucleósidos
trifosfato(dNTPs).
Elobjetivodeestetrabajosehacentradoenelestudiodelasconsecuenciasqueeste
desequilibriotienesobrelareplicacióndelADNmitocondrial.Paraellosehautilizadoelmodelo
delareplicación inorganello quehasidodesarrolladoconelfindeobtenerunsistema
manipulablequepermitareproducirexperimentalmentelasalteracionesenlasconcentraciones
intramitocondriales dedNTPs observadasenpacientes,así comolosefectosquedichas
alteracionestienensobrelareplicacióndelADNmitocondrial.Paraestosehanutilizado
mitocondriasfuncionalesextraídasdehígadoderatón,así comodelalíneacelularhumana143B.
EstemodelonoshapermitidoestudiarlacinéticadeentradadelosdiferentesdNTPs enla
mitocondriaysehamostradocomounsistemapotencialmentedegranutilidadenelestudiode
losaspectosbioquímicosinvolucradosenestossíndromesasí comodesusconsecuencias
moleculares.
36
ABSTRACTS
16.39– 16.51h. Lídia García.GrupdeRecercaenMalalties Neurovasculars
Elevated PlasmaVAP1/SSAOactivity predicts intracranial hemorrhagic
complications and adverse neurological outcome after tPA treatment in
stroke
Investigadorprincipal:JoanMonater
Investigadors participants enelprojecte:LidiaGarciaBonilla,MontseSolé,VictoriaSosti,Mireia
Parés,ArantxaOrtegaAznar,MartaRubiera,MarcRibó,ManoloQuintana,CarlosA.Molina,José
AlvarezSabín,AnnaRoselliMercedesUnzeta
Introduction
Vascularadhesionprotein1(VAP1)isacellsurfaceandcirculatingenzymethatbelongstothe
SSAO(Semicarbazide SensitiveAmineOxidase)familyanditisimplicatedinleukocyte
extravasation.
Objectives
WeaimedtocorrelateplasmaticVAP1/SSAOactivitywiththeappearanceofintracranialbleeding
complicationsintPAtreatedstrokepatients,whichisthemostfearedcomplicationofthis
treatment.
Methods
VAP1/SSAOactivitywasdeterminedradiochemically inbloodsamplesobtainedatbaselineof141
consecutivetPAtreatedischemicstrokes.VAP1/SSAOimmunostaining ofbrainmicrovessels and
itsspecificactivitywasassessedin4deceasedstrokepatients.Anexperimentalstrokemodelwas
performedinratssubjectedtoembolicfocalischemiatreatedwithtPA andtheVAP1/SSAO
inhibitorsemicarbazide.InfarctvolumesandneurologicaldeficitwereevaluatedandVAP1/SSAO
activitywasfollowedupafterischemia.
Results
AsignificantlyincreasedbaselineVAP1/SSAOactivitywasfoundamongpatientswholateron
developahemorrhagictransformation(HT).ElevatedbaselineVAP1/SSAOpredictedadverse
neurologicaloutcomeafter48h.VAP1/SSAOactivityinstrokeareasofhumanbrainswas
increasedcomparedtocontralateral areasorcontrolhomogenatesandVAP1/SSAO
inmunostaining wasassociatedwithwhitebloodcellextravasationsandinfiltrationinHTareas.
Regardingtheexperimentalmodel,semicarbazide prevented theinjurycausedbydelayedtPA
administration,bydiminishingtheinfarctvolumeand themortalityrate.
Conclusions
BaselineVAP1/SSAOactivitypredictsHTappearanceaftertPA treatment,suggestingthatthis
determinationmayincreasethesafetyprofileforthrombolysis.Moreover,antiVAP1/SSAOdrugs
mightbeusedcombinedwithtPA topreventhemorrhagiccomplicationsandworsening
neurologicaloutcomeinstrokepatients.
37
ABSTRACTS
16.51– 17.03h. SilviaMateo.CIBBIMNanomedicina.Grupd’OncologiaMolecular
Losnivelesdeexpresióndeaprataxin entumorespredicenlarespuestade
pacientesconcáncercolorrectalaltratamientoconIrinotecan
Investigadorprincipal:Diego Arango
Investigadorsparticipantsenelprojecte:José Higinio Dopeso,ElenaElez,Stefania Landolfi,
Francisco Javier Ramos,Javier HernándezLosa,Rocco Mazzolini,Paulo Rodrigues,LauraLagares
Tena,JordiRomero,Eloy Espín,ManelArmengol,Santiago RamonyCajal,JosepTabernero iSimo
Schwartz Jr.
Elcáncercolorrectal(CCR)esunadelasformasmáscomunesdecánceryapesardeltratamiento
conagentesquimioterapeúticos lafaltaderespuestadelamitaddelospacientestratados
evidencialanecesidaddelabúsquedadenuevosagentesmásefectivos.ElIrinotecan esutilizado
deformarutinariaparaeltratamientodeCCR.Sinembargo,sóloun~20%delospacientesse
beneficiadeestetratamiento.Nuestroobjetivoeslabúsquedadenuevosmarcadores
molecularescapacesdepredecirlarespuestaaltratamientoconIrinotecan.Aprataxin (APTX)ha
sidodescritocomoungeninvolucradoenlareparaciónderoturasdelDNAcausadaspor
diferentesagentes,incluidoelIrinotecan (CPT11),sugiriendoquepodríapredecirlarespuestade
lospacientestratadosconestadroga.Enesteestudiocaracterizamoslasensibilidadde30líneas
celularesdeCCRaltratamientoconCPTdemostrandounacorrelaciónsignificativaentrealtos
nivelesdeexpresióndeAPTX ybajosnivelesdeapoptosisinducidosporeltratamiento.Porotro
lado,trasladelección delosdosalelosdeAPTX enlalíneacelularDT40,observamosun
incrementoenlosnivelesdeapoptosis,mientrasquelareintroduccióndeAPTX resultó enla
restauracióndelfenotiporesistenteaCPT.Asímismo,medianteinmunohistoquímica demuestras
procedentesde135pacientesconCCRavanzado,demostramosqueexisteunaasociación
significativaentrenivelesbajosoausentesdeAPTX ymayorsupervivenciadelospacientes
(supervivenciamedia:19vs 36,7meses).Estosresultadosdemuestranquelosnivelesde
expresióndeAPTX entumorespuedenserutilizadoscomoherramientaútilparalaidentificación
depacientesconaltaprobabilidadderespuestaaltratamientobasadoenIrinotecan.
38
ABSTRACTS
17.03– 17.15h.Josep Lluís Parra.PROM FactorsdeCreixement iCàncer
32H2anewdiagnostictoolinbreastcancer
Investigador principal: Joaquín Arribas
Investigadorsparticipantsenelprojecte:VicentePeg
Objectives
ThelevelsofHER2areelevatedin30%ofbreastcancerpatients.Thesetumorshaveworse
prognosisandaretreatedwithHerceptin (Trastuzumab),amonoclonalantibodyagainstthe
extracellulardomainofHER2.SomeHER2positivetumorsexpressaseriesofcarboxy terminal
fragments(CTFs)ofthisreceptor.Thesetumorshaveworseprognosisandaremorelikelyto
developmetastasis.Inaddition,CTFpositivetumorsareresistanttotreatmentwithHerceptin.
Wethusaimedtogenerateamonoclonalantibodyabletodetectthe611CTFintumors,themost
activeCTF.
Materialandmethods
Abyntek hasgeneratedthemonoclonalantibody.Theparaffinembeddedtumorsarefromthe
AnatomyandPathologydepartment.ThedifferentcelllinesweregrowninDMEMsupplemented
with10%FBS.Techniquesused:Westernblot,Immunoprecipitation,Confocal microscopy,FACS
analysis,Immunohistochemistry.
Results
Wehavegeneratedanantibodyspecificfor611CTF,the32H2antibody.Severalapproaches
showthat32H2isspecificfor611CTFanddoesnotcrossreactwithHER2.Using
immunohistochemistry frombreasttumors,wehavefoundacorrelationbetweenthepresenceof
611CTFandtumorsize,hormonereceptorsstatus,biologicalactivityandnodalmetastases.
Conclusions
32H2isanewtoolforthedetectionof611CTFpositivetumorsbyimmunohistochemistry,a
techniqueroutinelyusedforclinicdiagnosis.Thedetectionprovidesdiagnosticandtherapeutic
informationsincethesetumorsarepredictedtobemoreaggressiveandresistanttothe
Herceptinbasedtherapyandwillthusneedalternativetherapies,i.e.tyrosinekinase inhibitors
39
ABSTRACTS
17.15– 17.27h. KimPedersen.PROM FactorsdeCreixement iCàncer
HER2carboxyterminalfragments(CTFS)
Investigador principal:Joaquín Arribas
AberrantactivationofHER2playsacausalroleinprogressionofmanytypesofsolidtumors.In
additiontofulllengthHER2,asubsetofhumanmammarytumors expressesCTFs thatlackallor
mostoftheextracellulardomainofHER2.Comparedtoexpression ofonlyfulllengthHER2,
detectionofCTFs inpatientsstatisticallycorrelateswithreduceddiseasefreesurvival.Atleast
fourdifferentCTFs havebeendescribedinbreastcancercelllines.However,theoriginofCTFs in
tumors andwhethertheyareacauseand/ormarkeroftheparticularlybadprognosiswaspoorly
understood.
ToelucidatethesignallingmechanismandputativepathologicalcontributionofthedifferentCTFs
IdevelopedstableclonesofthebreastcancerepithelialcelllineMCF7withregulatable expression
oftheindividualCTFs.Characterizationofthesecloneshaverevealedthat611CTF,producedby
alternativeinitiationoftranslationfromthemethionine residue611,isglycosylated atasparagine
629beforereachingtheplasmamembraneasatypeIb integralmembraneprotein.Withinthe42
extracellularresiduesof611CTFarefivecysteines thatviairregularintermoleculardisulfide
bondingresultinhomodimers containingconstitutivelyactivetyrosinekinase domains.
Subcellular fractionationanalysesshowedthat611CTFwasreadilydetectableinhumanbreast
tumors.Agenearrayanalysisidentifieda611genesignaturewhichwhenappliedtopublicly
availablearrayprofilesof400primarybreasttumors correlatedwithahighprobabilityofdeath
fromcancer.Inconclusion,611CTFisanaturallyoccurringHER2isoform likelytocontributeto
HER2drivencancer.
40
ABSTRACTS
8.30 8.42h. SilviaPeñuelas.PROM Expressió GènicaiCàncer
Theoncogenic effectofTGFbetainhumanglioma.TheTGFbetapathway
asatherapeutictargetincancer
Investigador principal:JoanSeoane
Investigadorsparticipantsenelprojecte:Judit Anido
Objectives
1 Study ofthe role ofTGFbeta ongliomaprognosis
2 Study ofthe effect ofTGFbeta ongliomacellproliferation
3 Effect ofTGFbeta onpatientderived gliomainitiating cells/gliomastem cells
4 Identification ofmarkers ofresponse toantiTGFbeta treatments
5 Identification ofnovel therapeutic targets against glioma
MaterialandMethods
The methods used are the standard methods incellandmolecularbiology research.Our models
ofstudy are the following:
Established gliomacelllines donot exactly recapitulate the characteristics ofhuman tumours.Our
work isbased onthe study ofpatientderived samples.We have generated atight collaboration
with the neurosurgery andpathology departments andwe can obtain atumour specimen 30
minutesafter resection.
1 We routinely generate primary culturesfrom minced tumour pieces digested with collagenase.
These culturesmaintain the characteristics ofthe tumour oforigin for5to6passages.
2 We also obtain neurospheres enriched ingliomastem cells/gliomainitiating cellsfrom the
tumour specimens.These cellsare stereotactically inoculated inthe brain ofan
immunocompromised mouse andgenerate tumours with the same characteristics asthe human
tumour oforigin.
3 Besides these two models,we also study regularestablished gliomacelllines.
Results andConclusions
1 TGFbeta activity isapoor prognosisfactor.
2 TGFbeta induces gliomacellproliferation through the induction ofPDGFB incellswith an
unmethylated PDGFB promoter.
3 TGFbeta induces gliomainitiating cellselfrenewal through the induction ofLIF.
4 PDGFB andLIFare markers ofresponse toTGFbeta treatment.
5 PDGFB andLIFare therapeutic targets against glioma.
41
ABSTRACTS
8.42 8.54h. TomàsPinós.CIBBIMNanomedicina.GrupdeMalaltiesNeuromuscularsi
Mitocondrials
Caracterizaciónfenotípicaymoleculardecíbridos transmitocondriales
portadoresdelamutaciónA1555G
Investigadorprincipal:Antoni L.Andreu
Investigadors participants enelprojecte:ElenaGarcíaArumí,RamónMartí iMarcCuadros
Introducción
DiferentesmutacionesengenesquecodificanRNAribosómicosmitocondriales sehanasociadoa
sorderamitocondrial,peroúnicamentesehandemostradoevidenciasanivelmolecularparados
deellas,laC1494TylaA1555G.Estamutaciónsuelenencontrarseenformahomoplásmica,y
existenfactoresmodificadoresnucleares,mitocondriales,yambientales,quemodulanla
expresiónfenotípicadelamisma.Unfactordeterminanteenlaaparicióndesorderaenlos
pacientesquepresentanlamutaciónA1555Geslaadministracióndeantibióticosaminoglicósidos.
Objetivos
Elprincipalobjetivoeslaobtenciónycaracterizacióndecíbridos transmitocondriales isogénicos
portadoresdelamutaciónA1555Gquenospermitanidentificarcualessonlosmecanismos
molecularesresponsablesdelaexpresiónfenotípicadelamutación.
MaterialyMétodos
Loscíbridos transmitocondriales portadoresdelamutaciónA1555Gsehanobtenido mediante
fusióndeplaquetasprocedentesdeunpacienteheteroplásmico paralamutaciónycélulasrho 0
143B.Deestafusiónseconsiguieronaislardoscloneshomoplásmicos paralamutaciónA1555G
(100%)ydoscloneshomoplásmicos WT(0%).Conestoscíbridos sehanrealizadoestudios
comparativosdecrecimiento,yexpresióndemRNA yproteínasenausenciaypresenciade
antibióticosaminoglicósidos.
Resultados
Loscíbridos portadoresdelamutaciónA1555Gpresentan,únicamenteenpresenciade
aminoglicósidos,unamenorvelocidaddecrecimiento;sinembargo,enausenciade
aminoglicósidos yaseobservanvariacionesenelperfiltranscriptómico ydesíntesisdeproteínas
codificadasporelmtDNA.
Conclusiones
LamutaciónA1555G,inclusoenausenciadeaminoglicósidos,producecambiosenlaexpresión
degenescodificadosporelmtDNA.
42
ABSTRACTS
8.54 9.06h RosaMariaPrieto.PROM Expressió GènicaiCàncer
InhibitionofthePI3Kpathwayasatargetedtherapyforthetreatmentof
glioblastoma multiforme
Investigador principal: JoanSeoane
Investigadorsparticipantsenelprojecte: JuditAnido,IsabelCuartasiLudmilaPrudkin
Introduction
Aparticularlymalignantformofbraintumorisglioblastoma multiforme (GBM).Recently,a
subpopulationoftumorcellswithstemlikeproperties(gliomainitiatingcellsorGICs)hasbeen
identifiedasresponsiblefortheinitiation,propagationandrecurrenceofGBM.The
phosphoinositide3kinase(PI3K)pathwayisoneofthemostfrequentlymutatedpathwaysin
GBM.
Objectives
ToanalyzetheeffectofPI3KinhibitorsinthebiologyofGICs invitroandtodetermineifthey
affecttheoncogenicity ofthesecellsusinganorthotopic mousemodelinvivo.
Experimentalprocedures
GICs wereobtainedfromthreeglioma patients,culturedandexpandedinvitro.Theeffectof
BEZ235(dualPI3K/mTORinhibitor),BKM120(PI3Kpureinhibitor)andRAD001(allosteric mTOR
inhibitor)onproliferation,selfrenewalandapoptosiswasassayedinvitro.Besides,BEZandBKM
weretestedinvivo usinganorthotopic xenograft mousemodelthatcloselyresemblestheoriginal
humantumor.
Results
BEZ235wasthemosteffectivecompoundinvitro,inhibitingselfrenewalandproliferationand
inducingapoptosisoftheGICs.HigherdosesofBKM120wereneededtoachievesimilar
responses,whereasRAD001waslessefficientinvitro.Strikingly,treatmentofmicebearing
orthotopic braintumorswithBEZorBKMreducedsignificantlythenumberandsizeofthese
tumors.
Conclusions
InhibitorsofthePI3Kpathwayaffecttheselfrenewal,proliferationandapoptoticresponseof
GICs invitro,andshowapromisingantioncogenic responsein vivo.Theseresultsdemonstrate
thattargetedtherapiescantransformthecurrentdismalprognosisofGBMpatients.
43
ABSTRACTS
9.06– 9.18h. IsabelPuig.PROM CèllulesMareiCàncer
AlackofPTENintheentericnervoussysteminducesganglioneuromatosis
andmimicsintestinalpseudoobstruction
Investigador principal:Héctor GarciaPalmer
Investigadors participantsenelprojecte:IsabelPuig,Delphine Champeval,PascalDeSanta
Barbara,FrancisJaubert,Stanislas Lyonnet iLionelLarue
Background
Ganglioneuromatosis ischaracterizedbyanabnormallyhighdensityofentericneuronalcells
(ENC)inthemyenteric plexusoftheentericnervoussystem(ENS),leadingtoachronicintestinal
pseudoobstruction(CIPO).PTENplaysacrucialroleinthedevelopment ofseveralorgans;
however,itsroleintheENShasnotbeenexplored.
Objectives
TodeterminewhetherPTENisessentialinENSdevelopmentandis implicatedinthe
ganglioneuromatosis formofCIPO.
MethodsandResults
AnENCselectivedeletionwithinthePTEN locusofmiceduringembryonicdevelopmentcaused
deathofallanimalsbytheageof23weeks,suggestiveofaCIPO.ThisCIPOwasassociatedwith
hyperplasiaandhypertrophyoftheENCs resultingfromincreasedactivityofthePI3K/PTENAKT
S6K signaling pathway.PTENisnotproducedinearlydevelopingENCs intheembryonicmouse,
butstartstobeexpressedatalaterstage,E15.5.TherateofENCproliferationdecreasesonce
PTENisproduced.SpecificdeletionofthePTEN geneinENCs induceshyperplasiaand
hypertrophy.ThisphenotypecanbereversedduringembryonicdevelopmentbyAPI2,a
pharmacologicalinhibitorofAKT.Thismousemodelisrelevanttohumans;indeed,insome
humanganglioneuromatosis formsofCIPO,PTENexpressionisabnormallylowandS6
phosphorylation clearlyincreased.
Conclusions
OurstudythusrevealsthatthelossofPTENdisruptsthecorrectdevelopmentoftheENS,andthat
thePI3K/PTENAKTS6Ksignaling pathwayisinvolvedinthepathogenesisofganglioneuromatosis;
thereforeacandidateforCIPO.
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ABSTRACTS
9.18 9.30h.JosepRoma. UnitatdeRecercaBiomèdica
Lainhibició delavia deNOTCHredueix significativament elpotencial
metastàtic enelrabdomiosarcoma invitro
Investigadorprincipal:Soledad Gallego
Investigadors participants enelprojecte: AnnaMasià iJosepSánchez deToledo
Introduction
Rhabdomyosarcoma (RMS)isthe mostcommon type ofsoft tissue sarcomainchildren andcan be
divided into two main subtypes:embryonal andalveolarRMS.Patients with metastatic disease
continue tohave very poor prognosisalthough aggressive therapies andrecurrences are common
inadvanced localized disease.The Notch signaling pathway isan evolutionary conserved pathway
that playsacritical role intissue development.The oncogenic potential ofthe Notch pathway has
been established insome cancers ofthe adultandinsome pediatric malignancies including
osteosarcoma,neuroblastomaandmedulloblastoma
Methods
Arealtime PCRassay was used toascertain the expression ofseveral Notch pathway components
inawide panelofRMSandcelllines.Four gsecretase inhibitors (GSIs)were tested forpathway
inhibition andthe degree ofinhibition was assessed by analysis ofHes1expression.The putative
effects ofNotch pathway inhibition were evaluated by woundhealing,matrigel/transwell invasion
andcellcycle functional assays.
Results
The Notch pathway was widely expressed andactivated inRMSandunderwent substantial
inhibition when treated with GSIs ortransfected with adominantnegative form ofMAML1.RMS
cellline RH30showed asignificantdecrease inits mobility andinvasiveness when the Notch
pathway was properly inhibited;conversely,its inhibition had nonoticeable effect oncellcycle.
Discussion
Pharmacological orgenetic blockage ofthe pathway significantly reduced the metastatic potential
ofRMScelllines,thereby suggesting acrucialrole ofthe Notch pathway inthe regulation ofthe
metastatic process inRMS.
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ABSTRACTS
9.30– 9.42h. CarmenSartorio.GrupdeRecercaenPatologiaCardiocirculatòria
Calpain translocationandactivationaspotentialpharmacologicaltargets
duringmyocardialischemia/reperfusion
Investigadorprincipal:DavidGarcíaDorado
Investigadors participants enelprojecte:Carmem Luíza Sartório,Victor Hernando,JavierInserte,
Victor ParraiMarcosPoncelas
Rationale
Calpains contributetoreperfusioninducedmyocardialcelldeath.However,itremains
controversialwhetheritsactivationoccursduringischemiaorreperfusion.
Objective
Analysetheregulationandtimecourseofcalpain activationsecondarytotransientischemiaand
toassesstheefficacyofitsinhibitionasapotentialtherapeuticstrategytolimitinfarctsize.
MethodsandResults
Inisolatedrathearts(SpragueDawley),ischemiainducedatimedependenttranslocationofm
calpain tothemembranethatwasnotassociatedwithcalpain activationasassessedby
proteolysisofitssubstratefodrin.Translocationofcalpain duringischemiawasdependenton
Ca2+entrythroughreversemodeNa+/Ca2+exchange,asdemonstratedbyitsinhibitionwithKB
R7943,andwasindependentofacidosis.Calpain activationoccurredduringreperfusion,butonly
afterintracellularpH(pHi)normalization,andwasnotpreventedbyblockingitstranslocation
duringischemiawithmethylcyclodextrin (lipidraftdisintegrator).Theeffectofcalpain
inhibitiononinfarctsizewasanalysedinvivo inaratmodelwithtransientcoronaryocclusion.The
i.v.infusionofMDL28170oritsvehicleduringthefirst30minutesofreperfusion(3.3mg/Kg)
resultedinasignificantreductionofinfarctsize(43.9±3.9%vs.60.2±4.7,p=0.046,n=18)and
fodrin degradation.
Conclusions
Theseresultsdemonstratethat1)Ca2+inducedcalpain translocationtothemembraneduring
ischemiaisindependentofitsactivation2)Intracellularacidosisinhibitscalpain activationduring
ischemiaandpHi normalizationallowsactivationuponreperfusion3)Calpain inhibitionatthe
timeofreperfusionappearsasapotentiallyusefulstrategytolimitinfarctsize.
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ABSTRACTS
9.42– 9.54h. MaurizioScaltriti.PROM– Recerca Clínica
Cyclin Eamplification/overexpression asanovelmechanismof
trastuzumab resistance
Investigadorprincipal:José Baselga
Investigadors participantsenelprojecte:PieterEichhorn
HER2amplification/overexpression occursin2530%ofbreastcancersandisassociatedwithpoor
prognosis.Therecognitionthatthesetumors aredependentonHER2signaling ledtothe
developmentoftherapeuticagentssuchasmonoclonalantibodiesandtyrosinekinase inhibitors.
Despitetheprogressmadebytheseagents,primaryandacquiredresistanceisamajorbarrierto
thecureofthisdisease.
AimingtoidentifythemolecularpathwaysresponsibleforthisresistanceweestablishedHER2
positivebreastcancercelllinesrefractorytotheantiproliferativeeffectsofthetherapeutic
antibodytrastuzumab andstudiedtheirgeneticaberrationsbyperforminggeneexpression
microarrayandgenomesinglenucleotidepolymorphismsanalyses.Intrastuzumab resistantcells
wehavefoundamplificationandoverexpression ofthecyclin Egene.Thisphenomenonwas
confirmedinasignificantproportionoftissuesamplesderiving fromHER2positivebreastcancer
patients.Totestthehypothesisthatincreasedcyclin Eexpressioncouldplayaroleinthe
acquisitionoftrastuzumab resistancewehavedecreasedcyclin EexpressionbysiRNA and
restoredtrastuzumab sensitivityinresistantcells.Furthermore,wehavedetermined that
resistantcellsarehighlysensitivetothespecificCDK2inhibitorCYC065(Cyclacel).Presently,we
areanalyzinganenlargedcohortofHER2positivebreastcancerpatientsseekingforcorrelations
betweencyclin Eamplificationandresistancetotrastuzumab.Resultsfromthisdatamayprovide
therationaltotesttheefficacyofCDK2inhibitorsinbreastcancerpatientswithcyclin E
amplificationthatescapedtrastuzumab therapy.
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ABSTRACTS
9.54– 10.06h. MariaVicario.Grup deRecerca enFisiologia iFisiopatologia Digestiva
LocalBcellsandIgE productionintheesophageal mucosainEosinophilic
Esophagitis
Investigadorprincipal:JavierSantos
Investigadors participantsenelprojecte:Carine Blanchard,KeithF.Stringer,MargaretH.Collins,
MelissaK.Mingler,AnnetteAhrens,PhilipE.Putnam,J.PabloAbonia iMarcE.Rothenberg
Background
Eosinophilic esophagitis (EE)isanemergingyetincreasinglyprevalentdisordercharacterizedbya
denseandselectiveeosinophilic infiltrationoftheesophageal wall.WhileEEisconsideredan
atopicdiseaseprimarilytriggeredbyfoodantigens,disparities betweenstandardallergentesting
andclinicalresponsestoexclusiondietssuggesttheparticipationofdistinctantigenspecificIgE in
thepathophysiology ofEE.
Aim
FindevidenceforalocalIgE response.
Methods
Endoscopicbiopsiesofthedistalesophagus ofatopicandnonatopic EEandcontrolindividuals
(CTL)wereprocessedforimmunohistochemistry andimmunofluorescence toassessthepresence
ofBcells,mastcells,andIgEbearingcells.Esophageal RNAwasanalyzedfortheexpressionof
genesinvolvedinBcellactivation,classswitchrecombinationtoIgE andIgE production,including
germline transcripts(GLT),activationinducedcytidine deaminase (AID),IgE heavychain(C)and
matureIgE mRNAusingPCRandmicroarrayanalysis.
Results
Regardlessofatopy,EEshowedincreaseddensityofBcells(P<0.05)andofIgEboundedmast
cellscomparedtoCTL.Both,EEandCTL,expressedμGLT,GLT,4GLT,AID,C andIgE mRNA.
However,thefrequencyofexpressionoftotalGLT(P=0.002),GLT(P=0.024),andC (P=0.0003)
wassignificantlyhigherinEEthaninCTL,independentoftheatopicstatus.
Conclusion
Theseresultssupporttheheretoforeunprovenoccurrenceofboth localimmunoglobulinclass
switchingtoIgE andIgE productionintheesophageal mucosaofEEpatients.Sensitizationand
activationofmastcellsinvolvinglocalIgE maythereforecriticallycontributetodisease
pathogenesis.
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CONFERÈNCIESDECLAUSURA
10.20 10.50h. Sr.ÁlvaroRoldán. CoordinadordeAyudasparaRecursosHumanos.Subdirección
GeneraldeEvaluaciónyFomentodelaInvestigación.InstitutodeSaludCarlosIII(ISCIII)
“LasAyudasdeRecursosHumanosenelcontextodelaacciónEstratégica
enSalud”
11.00 11.30h. Dr.RafaelSimó. President delaUnitat Centrald´Investigació ClínicaienAssaigs
Clínics (UCICAC)
“Investigació Clínica,presentació delaUnitat Centrald´Investigació Clínica
ienAssaigs Clínics (UCICAC)”
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