RECURSOS ... Liberación

RECURSOS
UNIDAD 15
Liberación
La liberación de un principio activo puede controlarse mediante la elección de un adecuado
método de fabricación de estas formas farmacéuticas (cápsulas o tabletas), controlando las
matrices de las mismas.
Con la administración de estas formas farmacéuticas se consigue que el principio activo se
libere, paso previo a la absorción, en un determinado compartimento del organismo o que, por
la biodisponibilidad del mismo, se retrase la absorción para que ejerza su efecto más
lentamente.
Factores que intervienen en la absorción
La constante de permeabilidad [(K) Ley de Fick] se relaciona con el coeficiente de reparto
lípido/agua del fármaco; así, los fármacos solubles en lípidos penetran más fácilmente que los
hidrosolubles. El coeficiente de reparto lípido/agua del fármaco debe ser elevado, ya que
cuanto más elevado sea más liposoluble será el fármaco y la velocidad de absorción será
mayor.
Ley de Fick:
K · A (C1 – C2)
v = –––––––––––––
W
v = velocidad (cantidad de fármaco que difunde por unidad de tiempo)
K = Constante de permeabilidad
A = Área de la membrana
C1 y C2 = Concentraciones del fármaco a ambos lados de la membrana
W = Espesor de la membrana
Más sobre Mucosas
Si los fármacos se degluten, llegan al estómago, donde se absorben por difusión simple. El pH
ácido del estómago (pH 1,4) condiciona la absorción de los mismos. Por ejemplo, si
administramos una base como la efedrina (pK 9,8), difícilmente se absorbería en el estómago,
pues se encontraría en forma ionizada.
Más sobre Piel
También se pueden absorber sustancias tóxicas como insecticidas, que en algunos casos han
provocado muertes en agricultores por absorción cutánea.
Más sobre la vía directa
Esta vía se aconseja cuando la biodisponibilidad del fármaco por vía indirecta es lenta, bien
porque sea inestable al pH de las vías de administración indirectas, o bien porque sufra el
efecto de primer paso.
 Vía subcutánea
No se administran por esta vía fármacos insolubles en el líquido intersticial, ya que pueden
provocar reacciones adversas (fibrosis) en el tejido subcutáneo, al no poder absorberse a
través del mismo.
Los fármacos que sean más viscosos presentarán menor superficie, se extenderán menos, y,
por tanto, su velocidad de absorción será menor.
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Distribución
Las uniones a proteínas pueden ser por enlace iónico, puentes de hidrógeno y fuerzas de Van
der Waals. Cuando el fármaco se une a los grupos sulfhidrilos (-SH) de los aminoácidos de las
proteínas, la unión es irreversible, ya que se forman enlaces covalentes.
Los fármacos liposolubles y los de carácter ácido tienden a unirse más a la albúmina que los
hidrosolubles o los de carácter alcalino por su estructura química.
Llos capilares cerebrales son menos permeables que los de otros sistemas, ya que están
constituidos por células endoteliales que se unen a las células del tejido glial, lo que hace que
sean los fármacos muy liposolubles los únicos que puedan atravesarla.
Uno de los parámetros a tener en cuenta es la vida media de un fármaco, que se define como
el tiempo transcurrido para que el fármaco desaparezca del organismo en una proporción del
50 %. La investigación farmacocinética determina todos estos parámetros. Y como la vida
media para cada fármaco es muy diferente, hay que tenerla en cuenta cuando se administra un
medicamento a un paciente.
Metabolismo o biotransformación
Las enzimas que intervienen en las reacciones del metabolismo de los fármacos se encuentran
en los siguientes órganos:





Hígado

Los sistemas enzimáticos que se encuentran en los microsomas hepáticos son las
oxidasas, las reductasas, las esterasas y las glucuroniltransferasas.

En las mitocondrias, las oxidasas.

En el citoplasma celular, las sulfotransferasas, las metiltransferasas y las
deshidrogenasas que oxidan los grupos alcoholes de los fármacos.

En el sistema retículo-endotelial se encuentran las acetilasas.
Riñón e intestino

En los microsomas renales e intestinales intervienen las transferasas.

En las mitocondrias renales, las oxidasas y la glicinacilasa.
Tejido nervioso

En las mitocondrias intervienen las oxidasas.
Plasma sanguíneo

Se encuentran las esterasas que intervienen en las reacciones de hidrólisis
Bazo y pulmón

En el sistema retículo-endotelial, las acetilasas catalizan las reacciones de
conjugación con el ácido acético.
Reacciones metabólicas Fase I
 Más sobre la Oxidación
Los procesos de oxidación son de diversos tipos según la naturaleza química del fármaco;
entre ellos destacan:
 Oxidación de grupos alcoholes, aldehídos, grupos azufre, etc., dando lugar a metabolitos
inactivos.
 Hidroxilación, en la que al oxígeno de la molécula del fármaco se le une un hidrógeno para
dar lugar a un grupo hidroxilo, inactivándose la misma.
 Desalquilación de grupos éteres, aminas aromáticas y alcaloides de los fármacos. Estas
transformaciones no provocan en todos los casos la inactivación del fármaco.
 Desaminación oxidativa que se produce en aquellas moléculas del fármaco con estructura
de aminas aromáticas. Las transformaciones dan lugar a metabolitos inactivos.
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 Más sobre la Reducción
Las moléculas de fármaco en las que se producen las reacciones de reducción son aldehídos,
cetonas, compuestos azoicos, es decir, aquellos que contienen en su molécula grupos -N=N-, y
ésteres del ácido nítrico.
 Más sobre la Hidrólisis
Las enzimas hidrolasas se encuentran en los microsomas hepáticos y en el plasma sanguíneo.
Los metabolitos resultantes de la acción enzimática son inactivos.
Reacciones metabólicas Fase II
 Más sobre las enzimas que intervienen en estas reacciones
Se encuentran en el sistema retículo-endotelial del bazo, en las mitocondrias renales, en los
microsomas hepáticos y renales y en la fracción no microsomal del hígado.
 Más sobre la Conjugación
Los grupos químicos de los fármacos que sufren estas transformaciones son alcoholes,
fenoles, ácidos aromáticos, aminas aromáticas y heterocíclicas. La conjugación con el ácido
glucurónico es la que se produce mayoritariamente, dando lugar a metabolitos inactivos. La
enzima que interviene en la reacción de conjugación es la glucuronil-transferasa, que se
encuentra en los microsomas hepáticos y renales.
Las enzimas que intervienen en la conjugación con el ácido acético son las acetilasas, que dan
lugar a metabolitos inactivos y fácilmente excretables por orina. La enzima responsable de la
conjugación con la glicina es la glicinacilasa, originando metabolitos fácilmente excretables en
orina.
La conjugación con los grupos metilo de los aminoácidos endógenos está catalizada por las
metil-transferasas, dando lugar a productos fácilmente excretables por el riñón.
Excreción renal
Aclaramiento de la creatinina
Es la cantidad de sangre (expresada en mililitro/minuto) que se depura de una sustancia; en
este caso, la creatinina.
C = U · V/P
C = Depuración plasmática
U = Concentración de la sustancia en mg/ml de orina
V = Volumen de orina en ml/min
P = Concentración de la sustancia en el plasma
Acumulación de un fármaco
La acumulación de un fármaco en el plasma sanguíneo está en función de la dosis
administrada, de la velocidad de absorción y de la velocidad de eliminación.
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Si la velocidad de absorción es más alta que la velocidad de eliminación, el fármaco tardará
más en excretarse. Y si se siguen administrando dosis repetidas del mismo fármaco, habrá un
fenómeno acumulativo y, por tanto, se producirán efectos tóxicos o indeseables.
En algunos casos se administran medicamentos que tienen una velocidad de eliminación lenta
en dosis repetidas para obtener un efecto mantenido en el tiempo sin llegar a alcanzar niveles
tóxicos. A este tipo de acumulación medicamentosa se le denomina acumulación terapéutica.
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