Transporte y Almacenamiento: Sideróforos, Transferrina, Ferritina y Hemosiderina. Generalidades Fe. Abundancia (%) Elemento 46.71 27.69 8.07 5.05 3.65 2.75 2.58 2.08 O Si Al Fe Ca Na K Mg Número atómico 26 Valencia 2,3 Estado de oxidación Configuración electrónica Masa atómica (g/mol) +2, +3 [Ar]3d64s2 55,847 http://www.lenntech.com/espanol/tabla-peiodica/Fe.htm http://www.lenntech.com/espanol/tabla-peiodica/abundancia.htm Composición elemental aproximada de un humano típico de 70 Kg. Masa de elementos e iones minerales Oxígeno 44 Kg. Fósforo 680 g. Carbono 12.6 Kg. Potasio 250 g. Hidrógeno 6.6 Kg. Cloro 115 g. Nitrógeno 1.8 Kg. Azufre 100 g. Calcio 1.7 Kg. Sodio 70 g. Magnesio 42 g. J.A. Cowain, Inorganic/ Biochemistry An Introduction, VCH 1993 Elementos traza y ultra traza Hierro 5000 mg. Plomo 35 mg. Silicio 3000 mg. Bario 21 mg. Zinc 1750 mg. Molibdeno 14 mg. Rubidio 360 mg. Boro 14 mg. Cobre 280 mg. Arsénico ~ 3 mg. Estroncio 280 mg. Cobalto ~ 3 mg. Bromo 140 mg. Cromo ~ 3 mg. Estaño 140 mg. Níquel ~ 3 mg. Manganeso 70 mg. Selenio ~ 2 mg. Yodo 70 mg. Litio ~ 2 mg. Aluminio 35 mg. Vanadio ~ 2 mg. Fe en el organismo. Estable en el huésped. Moléculas de retención. Absorción de Hierro: Inorgánico y hemo. Susana Campoy Sánchez, 2002. Universidad Autónoma de Barcelona. “IMPORTANCIA DE LOS METALOREGULADORES FUR Y ZUR EN LA VIRULENCIA DE Salmonella typhimurium. MC. Mariela Forrellat Barrios, Dra. Hortensia Gautier du Défaix Gómez y Dra. Norma Fernández Delgado. Metabolismo del Hierro. Rev Cubana Hematoi Inmunol Hemoter 2000;16(3):149-60 Fe en el organismo. Transportadores Sideróforos. Sideros phoros “portadores de hierro”. 500 y 1000 Da (PM). Bacterias, levaduras y hongos. Agentes quelantes específicos para el Fe3+ . Const. de disociación del Fe, ~ 1022 y 1055 vs transferrina (1023). J. Sergio Casas, Angeles Sánchez, José C. Sánchez; Química Bioinorgánica. 2000 Lilian Sánchez*, Sucel Ortiz** y Annia Hernandez** Rev. Salud Anim. Vol. 25 No. 1 (2003): 27-33. Obtención de sideróforos a partir de burkholderia cepacia y optimización del medio de cultivo para su producción Sideróforos. Hidroxamatos (secretados por hongos). Catecolatos (bacterias). Susana Campoy Sánchez, 2002. Universidad Autónoma de Barcelona. “IMPORTANCIA DE LOS METALOREGULADORES FUR Y ZUR EN LA VIRULENCIA DE Salmonella typhimurium. Sideróforos. Aerobactin Aerobactin Rhizoferrin Rhizoferrin Coprogen Coprogen Desferricoprogen Desferricoprogen Neocoprogen I Neocoprogen I Neocoprogen II Neocoprogen II Ferrichrome Ferrichrome Ferrichrome A Ferrichrome A Ferrichrome Ferrichrome C C Ferrichrysin Ferrichrysin Ferricrocin Ferricrocin Ferrirubin Ferrirubin Ferrirhodin Ferrirhodin Hexahydroferrirhodin Hexahydroferrirhodin Tetraglycylferrichrome Tetraglycylferrichrome Ferricromo. Biochem. Soc. Trans.. (2002) 30, (698–702) (Printed in Great Britain) Triacetilfusaranina C. Biochem. Soc. Trans.. (2002) 30, (698–702) (Printed in Great Britain) Ferrioxamina B Biochem. Soc. Trans.. (2002) 30, (698–702) (Printed in Great Britain) Enterobactina Biochem. Soc. Trans.. (2002) 30, (698–702) (Printed in Great Britain) Fe-enterobactina J. Sergio Casas, Angeles Sánchez, José C. Sánchez; Química Bioinorgánica. 2000 Sideróforos. Modelo De La Captación Del Fe Por Un sideróforo. Cinética de crecimiento y producción de sideróforos a partir de Burkholderia cepacia en medio Sirope fructuosa. Lilian Sánchez*, Sucel Ortiz** y Annia Hernandez** Rev. Salud Anim. Vol. 25 No. 1 (2003): 27-33. Obtención de sideróforos a partir de burkholderia cepacia y optimización del medio de cultivo para su producción Evaluation of the siderophores production by Pseudomonas aeruginosa PSS Rev Latinoam Microbiol 2002; 44 (3-4): 112-117 Transferrina. Glucoproteína compuesta por unos 700 a.a. 80 kDa de peso molecular . Sintetizada en el hígado como apotransferrina. Posee 2 dominios homólogos de unión para el hierro férrico (Fe3+ ). (160 restos de a.a por dominio aprox.). Proteínas bilobales (N y C) similares. A. Jacobs and M. Worwood Iron in Biochemistry and Medicine., 1974 J. Sergio Casas, Angeles Sánchez, José C. Sánchez; Química Bioinorgánica. 2000 El sitio de enlace del Fe en la región de interdominio. Incorporación del metal a la apoenzima: cierre de dominios, atenazando al Fe y al anión carbonato . Contiene un N Terminal de un residuo de aminoácido por molécula. (Valina). Susana Campoy Sánchez, 2002 Importancia de los Metaloreguladores Fur y Zur en la virulencia de Salmonella tiphymurium. Contenido total de carbohidratos es de 5.3 %. Cada sitio de enlace Fe(III) tiene un anión, normalmente carbonato o bicarbonato de manera sinérgica. J. A. Cowain, 1993 Inorganic/ Biochemistry. An Introduction *Protein structures derived from the protein data base (PDB). **Adapted from X. Yang, Y. Chen-Barrett, P. Arosio and N. D. Chasteen (1998), Biochemistry 37, 9743. ***Adapted from E. N. Baker (1994), Adv. Inorg. Chem. 41, 389. J. Sergio Casas, Angeles Sánchez, José C. Sánchez; Química Bioinorgánica. 2000 Transporte de Hierro e inhibición de crecimiento bacteriano. No hay saturación de los sitios de enlace. Particularidades. Serotransferrina. Ovotransferrina. Lactotransferrina. Intercambio de iones. Cromatografía Electroforesis. Filtración en gel. J. Sergio Casas, Angeles Sánchez, José C. Sánchez; Química Bioinorgánica. 2000 Metabolismo del Hierro. Rev Cubana Hematoi Inmunol Hemoter 2000;16(3):149-60 Almacenadores Ferritina. Apoferritina: heteropolímero de 24 subunidades L (171 residuos a.a). H (178 residuos a.a.) -posee un centro activo en el que puede fijarse el Fe. P.M: 20 kDa. The first structure of an archaeal ferritin from the halophilic microorganism Halobacterium salinarum. K. Zeth, S. Offermann, L. -O. Essen, D. Oesterhelt: Iron-oxo clusters biomineralizing on protein surfaces: Structural analysis of Halobacterium salinarum DpsA in its low and high iron states. Proc. Natl. Acad.Sci. USA 101, 13780-13785 (2004) www.biochem.mpg.de/.../ferritin_hsal.html Database’s Molecule of the Month feature. The drawing is by David S. Goodsell, based on the structure determined by Lawson et al., Nature 349 pp. 541 (1991). 4 Tertiary Protein Structure and folds www.swissmodel.expasy.org/course/text/chapter4.htm Cadenas H vs Cadenas L. Corazón, glóbulos rojos, linfocitos y monocitos). Velocidad de captación. Promueven la oxidación del hierro. Hígado, bazo, placenta y granulocitos. Promueven la formación del núcleo. Cooperación en la captación del hierro. Robert W Hay. Bio- Inorganic Chemistry, 1984 Montgomery- Dryer- Conway- Specter. Biochemistry. A case oriented approach, 1983. Combinación de sub unidades. Estructura esférica (~ 80-125ºA) que rodea cristales de hierro. Hasta 4500 átomos de hierro cristalino como cristales de hidróxido fosfato férrico [(FeOOH8). FeO. PO3H2]. Susana Campoy Sánchez, 2002. Universidad Autónoma de Barcelona. “IMPORTANCIA DE LOS METALOREGULADORES FUR Y ZUR EN LA VIRULENCIA DE Salmonella typhimurium. J. Sergio Casas, Angeles Sánchez, José C. Sánchez; Química Bioinorgánica. 2000 http://www.chemistry.wustl.edu/~edudev/LabTutorials/Ferritin/FerritinTutorial.html Canales. 6 canales de carácter no polares con simetría C4. 8 canales polares. Biochem. J. (1974) 143, 445-451 FerriTin Iron Uptake and Release STRUCTURE-FUNCTION RELATIONSHIPS By PAULINE M. HARRISON, TERENCE G. HOY, IAN G. MACARA and RICHARD J. HOARE Canales polares. Canales no polares Función. Depósito intracelular de Fe para su posterior utilización en la síntesis de las proteínas y enzimas. Unión de Fe a canales protéicos. Entrada y formación del núcleo en la molécula. Oxidación de átomos metálicos. Metabolismo del Hierro. Rev Cubana Hematoi Inmunol Hemoter 2000;16(3):149-60 Reducción. D. interno: 80ºA Canal hidrofóbico. Canales D. pared: 10 ºA Salida del metal reducido. Canal hidrofílico. Molecule of the Month, October 1998 Regina F. Frey, Maureen J. Donlin, and James K. Bashkin Ref: M.J. Donlin, R.F. Frey, C. Putnam, J.K. Proctor, J.K. Bashkin, J. Chem. Edu.,75, 437, (1998). Incorporación de Fe. Hemosiderina. Comúnmente encontrada en macrófagos y especialmente en situaciones seguidas a hemorragias. Posible complejo de la ferritina, ferritina desnaturalizada u otros materiales. Insoluble en agua. 30 % Fe > ferritina. Conformación diferente de los cristales de Fe. Harrison PM, Arosio P: The ferritins: molecular properties, iron storage function and cellular regulation. Biochimica et Biophysica Acta 1275:161-203, 1996. Metabolismo del Hierro. Rev Cubana Hematoi Inmunol Hemoter 2000;16(3):149-60 Reservas de Fe. Hombre: 500 - 1 500 mg. Mujer: 300 - 1 000 mg. Masa mayor a 4000 KDa. Alta relación Fe/proteína. Actividad metabólica menor que la ferritina. Baja cantidad de Nitrógeno (5-6%). Alta cantidad de fósforo (1.5-5 %). J. Sergio Casas, Angeles Sánchez, José C. Sánchez; Química Bioinorgánica. 2000 Estudios. Mckay y Fineberg (1964) sugieren que los gránulos de hemosiderina pueden ser organelos celulares de buscadores de Fe. Difracción de rayos X y espectros de Mösbauer. A. Jacobs and M. Worwood Iron in Biochemistry and Medicine., 1974