FICHA TÉCNICA DE LAMICTAL 50, 100 y 200 mg y

FICHA TÉCNICA DE LAMICTAL 50, 100 y 200 mg
y
LAMICTAL DISPERSABLE 5mg y 25mg
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
LAMICTAL 50 mg
LAMICTAL 100 mg
LAMICTAL 200 mg
LAMICTAL DISPERSABLE 5mg
LAMICTAL DISPERSABLE 25mg.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
LAMICTAL 50 mg
Cada comprimido contiene:
Lamotrigina (D.C.I.).........................50 mg
LAMICTAL 100mg
Cada comprimido contiene:
Lamotrigina (D.C.I.)........................100 mg
LAMICTAL 200 mg
Cada comprimido contiene:
Lamotrigina (D.C.I.)........................200 mg
LAMICTAL DISPERSABLE 5mg
Cada comprimido contiene:
Lamotrigina (D.C.I.)........................ 5 mg
LAMICTAL DISPERSABLE 25 mg
Cada comprimido contiene:
Lamotrigina (D.C.I.)........................ 25 mg.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
Comprimidos para suspensión oral/Comprimidos masticables (Lamictal Dispersable 5mg y Lamictal
Dispersable 25mg).
DATOS CLÍNICOS:
Indicaciones terapéuticas
FTLAMI-5
1
Lamictal está indicado para el tratamiento de la epilepsia como monoterapia en adultos y como
terapia añadida tanto en niños como en adultos. Se ha demostrado eficacia en crisis parciales con
o sin generalización secundaria a tónico-clónicas y en crisis primarias generalizadas tónicoclónicas. Lamictal está indicado también en todas las crisis asociadas con el Síndrome de LennoxGastaut.
Posología y forma de administración
Administración
Los comprimidos de Lamictal Dispersable pueden ser masticados, dispersados en un pequeño volumen
de agua (como mínimo, suficiente cantidad para cubrir el comprimido completo) o tragados enteros con
una pequeña cantidad de agua.
Con el fin de asegurar que se mantiene la dosis terapéutica, debe monitorizarse el peso del niño. Si se
producen cambios en el peso, la dosis debe ser revisada. Si las dosis calculadas (p. ej. para niños de
acuerdo al peso corporal y pacientes con insuficiencia hepática) no equivalen a comprimidos enteros, la
dosis administrada debe ser igual al número más bajo de comprimidos enteros.
Cuando se retiran fármacos antiepilépticos concomitantes para alcanzar la monoterapia con Lamictal o
se añaden fármacos antiepilépticos a Lamictal, debe tenerse en cuenta el efecto que esto puede tener
sobre la farmacocinética de lamotrigina (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción).
Posología en Monoterapia
Adultos (mayores de 12 años).
La dosis inicial de Lamictal en monoterapia es de 25 mg, una vez al día durante dos semanas, seguida
de 50mg una vez al día durante las dos semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que
se alcance la dosis de mantenimiento, debe incrementarse la dosis en 50mg-100mg como máximo cada
1-2 semanas hasta que se alcance la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para
alcanzar la respuesta óptima es de 100 a 200mg/día administrados una vez al día o en dos tomas (ver
CUADRO 1). Algunos pacientes han precisado 500mg/día de Lamictal para alcanzar la respuesta
deseada.
Dosis escalante recomendada para adultos y niños mayores de 12 años como monoterapia.
CUADRO 1
Adultos y Niños mayores de 12 años (Dosis total diaria en mg/día)
Semanas 1 + 2
Semanas 3 + 4
25mg (una vez al día)
50mg (una vez al día)
FTLAMI-5
Dosis Mantenimiento
100-200mg (una vez al
día o administrada en dos
tomas).
Para alcanzar la dosis de
mantenimiento, el
incremento de dosis debe
ser de 50-100 mg cada 12 semanas.
2
Debido al riesgo de aparición de erupción cutánea, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis
escalante posterior (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo)
Posología en Terapia Añadida
Adultos (mayores de 12 años)
Para los pacientes que estén tomando valproato con/sin otros fármacos antiepilépticos, la dosis inicial
de Lamictal es de 25mg en días alternos durante las dos primeras semanas. Durante las dos semanas
siguientes, la dosis será de 25mg al día. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de
mantenimiento, la dosis debe ser incrementada en 25-50mg como máximo cada 1-2 semanas hasta
alcanzar la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es
de 100 a 200mg una vez al día o repartida en dos tomas (ver CUADRO 2).
Para pacientes que toman fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos con/sin otros fármacos
antiepilépticos (excepto valproato), la dosis inicial de Lamictal es de 50mg una vez al día durante dos
semanas, seguida de 100mg/día administrada en dos dosis divididas durante las dos semanas siguientes.
A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis debe
incrementarse en 100mg como máximo cada 1-2 semanas hasta alcanzar la respuesta óptima. La dosis
normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es 200-400mg/día administrada en dos
dosis divididas.
Algunos pacientes han necesitado 700 mg/día de Lamictal para alcanzar la respuesta deseada.
En pacientes que toman fármacos antiepilépticos de los que se desconoce la interacción
farmacocinética con lamotrigina (ver apartado de Interacciones), se deben utilizar las dosis escalantes
recomendadas cuando se administra lamotrigina conjuntamente con valproato.
Escalada de dosis de Lamictal recomendada para adultos (mayores de 12 años) en terapia combinada.
CUADRO 2
Valproato
con/sin cualquier otro
fármaco
antiepiléptico
Fármacos
*antiepilépticos
inductores
enzimáticos con/sin
otros antiepilepticos
(excepto valproato)
FTLAMI-5
Semanas 1 + 2
Semanas 3 + 4
12,5mg (25mg días
alternos)
25mg (una vez al día)
50mg (una vez al
día)
100mg (administrada en
dos tomas)
Dosis Mantenimiento
100-200mg (una vez al día o
administrada en dos tomas).
Para alcanzar las dosis de
mantenimiento, la dosis se
debe incrementar en 25-50
mg cada 1-2 semanas.
200-400mg (administrada en
dos tomas).
Para alcanzar las dosis de
mantenimiento, la dosis se
debe incrementar en 100 mg
cada 1-2 semanas.
3
* fenitoína, carbamacepina, fenobarbital y primidona
NOTA.- En pacientes que toman fármacos antiepilépticos de los que se desconoce la interacción
farmacocinética con lamotrigina (ver apartado de Interacciones), se deben utilizar las dosis
escalantes recomendadas cuando se administra lamotrigina conjuntamente con valproato.
Debido al riesgo de erupción cutánea, no se deberá exceder la dosis inicial recomendada ni la dosis
escalante posterior (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Niños (2 a 12 años)
En aquellos pacientes que toman valproato con/sin otros fármacos antiepilépticos, la dosis inicial de
Lamictal es 0,15mg/kg peso corporal/día administrada una vez al día durante dos semanas, seguida por
0,3mg/kg/día administrada una vez al día durante las dos semanas siguientes. A partir de la cuarta
semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis se debe incrementar en 0,3mg/kg
como máximo cada 1-2 semanas hasta que se haya alcanzado la respuesta óptima. La dosis normal de
mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 1-5mg/kg/día administrada una vez al día o en
dos tomas, con un máximo de 200mg/día (ver CUADRO 3).
En aquellos pacientes que toman fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos con/sin otros
fármacos antiepilépticos (excepto valproato), la dosis inicial de Lamictal es 0,6mg/kg peso corporal/día
administrada en dos tomas durante dos semanas, seguida de 1,2mg/kg/día durante las dos semanas
siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, se debe
incrementar la dosis en 1,2 mg/kg como máximo cada 1-2 semanas hasta que se alcance la respuesta
óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es 5-15mg/kg/día
administrada en dos tomas, hasta un máximo de 400 mg/día (ver CUADRO 3).
En pacientes que toman fármacos antiepilépticos de los que se desconoce la interacción
farmacocinética con lamotrigina (ver apartado de Interacciones), se deben utilizar las dosis escalantes
recomendadas cuando se administra lamotrigina conjuntamente con valproato.
Dosis escalante recomendada de Lamictal para niños de 2-12 años (dosis total diaria en mg/kg peso
corporal/día) como terapia combinada.
CUADRO 3
Valproato con/sin
cualquier otro
fármaco
antiepiléptico
FTLAMI-5
Semanas 1 + 2
Semanas 3 + 4
0,15 mg/kg**
(una vez al día)
0,3 mg/kg
(una vez al día)
Dosis Mantenimiento
Incrementos de 0,3mg/kg cada 1-2
semanas para alcanzar una dosis de
mantenimiento de 1-5 mg/kg (una
vez al día o administrada en dos
tomas) hasta un máximo de
200mg/día.
4
Fármacos
*antiepilépticos
inductores
enzimáticos con /sin
otros antiepilépticos (excepto
valproato)
0,6mg/kg
(administrada en
dos tomas)
Incrementos de 1,2mg/kg cada 1-2
semanas para alcanzar una dosis de
1,2mg/kg
mantenimiento de 5-15mg/kg
(administrada en dos (administrada en dos tomas) hasta un
tomas)
máximo de 400mg/día.
* ej. fenitoína, carbamacepina, fenobarbital y primidona
NOTA.- En pacientes que toman fármacos antiepilépticos de los que se desconoce la interacción
farmacocinética con lamotrigina (ver apartado de Interacciones), se deben utilizar las dosis
escalantes recomendadas cuando se administra lamotrigina conjuntamente con valproato.
** NOTA:
Si la dosis diaria calculada es de 2,5-5mg, se puede tomar Lamictal 5 mg en días
alternos durante las dos primeras semanas.
Si la dosis diaria calculada es menor de 2,5 mg, no se debe administrar Lamictal.
Debe advertirse que con el comprimido disponible de 5mg, no es posible iniciar con exactitud el
tratamiento con Lamictal usando las guías de posología recomendadas, en pacientes pediátricos que
pesan menos de 17kg.
Debido al riesgo de erupción cutánea, no se debe exceder la dosis inicial ni la dosis escalante posterior
(ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Es probable que los pacientes de edad comprendida entre 2-6 años necesiten una dosis de
mantenimiento que sea la más alta del rango recomendado.
Niños menores de 2 años
No existe información suficiente sobre el uso de Lamictal en niños menores de 2 años.
Ancianos (más de 65 años de edad)
No se requiere modificar la posología con respecto a la pauta recomendada. La farmacocinética de
lamotrigina en este grupo de edad no varía significativamente con relación a la población adulta no
anciana.
Insuficiencia hepática
Las dosis iniciales, escalantes y de mantenimiento deberán generalmente reducirse en
aproximadamente un 50% en pacientes con insuficiencia hepática de grado B de la clasificación Child Pugh y 75% en pacientes con insuficiencia hepática de grado C de la clasificación Child -Pugh. Las
dosis escalantes y de mantenimiento deberán ajustarse de acuerdo con la respuesta clínica.
Contraindicaciones
Lamictal está contraindicado en individuos con conocida hipersensibilidad a lamotrigina.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
FTLAMI-5
5
Se han informado reacciones adversas cutáneas, que han aparecido generalmente en las 8 primeras
semanas después de la iniciación del tratamiento con lamotrigina (Lamictal). La mayoría de las
erupciones cutáneas son leves y autolimitantes, sin embargo, se han informado reacciones cutáneas
graves, de riesgo potencial para la vida, que incluyen Síndrome de Stevens Johnson (SJS) y necrolisis
tóxica epidérmica (Síndrome de Lyell) (ver Reacciones Adversas).
La incidencia aproximada de erupciones cutáneas graves comunicadas como SJS en adultos es de 1 de
cada 1000. El riesgo de erupciones cutáneas graves es mayor en los niños que en adultos. Los datos
disponibles procedentes de un número de estudios sugieren que la incidencia de erupciones en niños
que requieren hospitalización está comprendida entre 1 en 300 y 1 en 100.
En niños, la aparición inicial de erupción cutánea se puede confundir con una infección. Los médicos
deben considerar la posibilidad de una reacción al fármaco en los niños que desarrollen síntomas de
erupción cutánea y fiebre durante las ocho primeras semanas de tratamiento.
Adicionalmente, el riesgo global de aparición de la erupción está altamente asociado con:
• Dosis iniciale s elevadas de lamotrigina que exceden la dosis escalante recomendada en el
tratamiento con lamotrigina (ver Posología y forma de administración)
• Uso de valproato conjuntamente (ver Posología y forma de administración).
Todos los pacientes (adultos y niños) que desarrollen erupción deben ser evaluados rápidamente. Se
debe retirar el tratamiento con lamotrigina inmediatamente a menos que de una forma clara, la
erupción no esté relacionada con el fármaco.
La erupción se ha informado como parte del síndrome de hipersensibilidad asociado con un modelo
variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías en la
sangre e hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y puede, raramente,
conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y fallo multiorgánico. Es importante resaltar
que incluso cuando la erupción no es evidente, pueden aparecer manifestaciones tempranas de
hipersensibilidad (ej. fiebre, linfadenopatía). Si aparecen tales signos y síntomas, el paciente tiene que
ser evaluado inmediatamente y suspender Lamictal si no se puede establecer una etiología alternativa.
Como en el caso de otros fármacos antiepilépticos, la retirada brusca de Lamictal puede provocar
efecto rebote. La dosis de Lamictal debe reducirse de forma progresiva durante un periodo de 2
semanas, a menos que existan aspectos de seguridad (por ejemplo erupción) que requieran una retirada
brusca del producto.
Lamictal es un débil inhibidor de la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, existe una posibilidad de
interferencia con el metabolismo del folato a lo largo de un tratamiento de larga duración. De todas
formas, en el tratamiento prolongado en humanos, lamotrigina no indujo cambios significativos en la
concentración de hemoglobina, volumen corpuscular medio y concentraciones de folato en suero o en
glóbulos rojos durante un periodo de un año o en las concentraciones de folato en glóbulos rojos
durante un periodo de cinco años.
FTLAMI-5
6
La principal vía de eliminación de Lamictal es el metabolismo hepático. Aunque no se dispone de datos
farmacocinéticos a largo plazo en pacientes epilépticos con insuficiencia hepática, los datos obtenidos
en pacientes no epilépticos con insuficiencia hepática señalan la conveniencia de reducir la posología
en función del grado de insuficiencia según la clasificación Child-Pugh (ver Posología y forma de
administración y Propiedades farmacocinéticas).
En estudios con dosis única en individuos en estadío final de fallo renal, las concentraciones
plasmáticas de lamotrigina no se alteraron significativamente. Sin embargo, se puede esperar la
acumulación del metabolito glucurónido; por tanto, se debe tener precaución en el tratamiento de
pacientes con fallo renal.
Existen informes en la literatura referentes a que crisis convulsivas graves incluyendo status epilepticus
pueden conducir a rabdomiolisis, disfunción multiorgánica y coagulación intravascular diseminada, con
resultado fatal en algunas ocasiones. Se han producido casos similares en asociación con el uso de
Lamictal.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se tiene evidencia de que lamotrigina origine inducción o inhibición clínicamente significativa de las
enzimas responsables del metabolismo oxidativo hepático de fármacos. Lamotrigina puede inducir su
propio metabolismo pero el efecto es escaso con pocas probabilidades de presentar consecuencias
clínicas significativas.
Aunque se han informado cambios en las concentraciones plasmáticas de otros fármacos
antiepilépticos, los estudios controlados no han presentado evidencia de que lamotrigina afecte las
concentraciones plasmáticas de fármacos antiepilépticos concomitantes. Las observaciones
procedentes de estudios in vitro indican que lamotrigina no desplaza a otros fármacos antiepilépticos de
su lugar de unión a proteínas.
En un estudio realizado con 12 voluntarias, lamotrigina no afectó las concentraciones plasmáticas de
etinilestradiol y levonorgestrel tras la administración de la píldora anticonceptiva oral. De todas formas,
como es el caso de la introducción de otro tratamiento crónico en pacientes tomando anticonceptivos
orales, cualquier alteración en el perfil de hemorragia menstrual debería ser comunicado al médico de
la paciente.
Los agentes antiepilépticos (como fenitoína, carbamacepina, fenobarbital y primidona) que inducen las
enzimas responsables del metabolismo hepático, aumentan el metabolismo de lamotrigina.
Valproato sódico, que compite con lamotrigina por las enzimas responsables del metabolismo hepático
de fármacos, reduce el metabolismo de lamotrigina y aumenta casi al doble el valor medio de la
semivida de lamotrigina.
Existen informes de efectos sobre el sistema nervioso central que incluyen vértigo, ataxia, diplopía,
visión borrosa y náusea en pacientes que toman carbamacepina después de la introducción de
lamotrigina. Estos efectos se resuelven normalmente cuando se reduce la dosis de carbamacepina.
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Embarazo y lactancia
Fertilidad
La administración de Lamictal no alteró la fertilidad en los estudios de reproducción en animales. No
existe experiencia sobre el efecto de Lamictal sobre la fertilidad humana.
Teratogenicidad
Lamictal es un débil inhibidor de la dihidrofolato reductasa. Existe un riesgo teórico de malformaciones
en fetos humanos cuando se trata a la madre con un inhibidor de folato durante el embarazo. Sin
embargo, los estudios de toxicología reproductiva en animales con dosis de Lamictal superiores a las
dosis terapéuticas utilizadas en humanos no mostraron efectos teratogénicos.
Embarazo
Se dispone de datos insuficientes relativos al empleo de Lamictal en el embarazo, para evaluar su
seguridad. Como ocurre con la mayoría de los fármacos, Lamictal no debe ser utilizado durante el
embarazo a menos que, en opinión del médico, el potencial beneficio del tratamiento para la madre
compense cualquier riesgo para el feto en desarrollo.
Lactancia
Es limitada la información referente al uso de lamotrigina durante la lactancia. Los datos preliminares
indican que lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones normalmente del orden del 40-60%
de la concentración sérica. En un pequeño número de niños que han sido alimentados con leche
materna, las concentraciones séricas de lamotrigina alcanzaron niveles con los que pueden aparecer
efectos farmacológicos . Debido a las concentraciones que se alcanzan en leche materna, la
administración del fármaco a lactantes no resulta segura, por lo que deberán pasar a recibir
alimentación artificial.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Dos estudios en voluntarios han demostrado que el efecto de lamotrigina sobre la coordinación fina
visual motora, movimientos oculares, desequilibrio corporal y efectos sedativos subjetivos no se
diferenció del placebo. En los ensayos clínicos con lamotrigina, se han informado efectos adversos de
carácter neurólogico tales como vértigo y diplopía. Debido a que existe una variación individual en la
respuesta a todas las terapias con fármacos antiepilépticos, los pacientes deben consultar a su médico
sobre aspectos específicos relacionados con la conducción y epilepsia.
Reacciones adversas
En ensayos clínicos doble ciego de terapia añadida, aparecieron erupciones cutáneas hasta en un 10%
de los pacientes tratados con lamotrigina y en un 5% de los pacientes a los que se administró placebo.
Las erupciones cutáneas llevaron a la retirada del tratamiento con lamotrigina en un 2% de los
pacientes. La erupción, normalmente de aspecto maculopapular, aparece generalmente en las ocho
semanas siguientes al comienzo del tratamiento y desaparece al retirar lamotrigina (ver Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
Raramente se han informado erupciones cutáneas graves de riesgo potencial para la vida, incluyendo el
Síndrome de Stevens Johnson y necrolisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell). Aunque la mayoría
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de los pacientes se recupera con la retirada del fármaco, algunos pacientes experimentan lesiones
cutáneas irreversibles, que raramente conllevan un desenlace fatal (ver Advertencias y precauciones
especiales de empleo).
El riesgo global de aparición de la erupción está altamente asociado con:
• Dosis iniciales elevadas de lamotrigina que exceden la dosis escalante recomendada en el
tratamiento con lamotrigina (ver Posología y forma de administración)
• Uso de valproato de forma concomitante, el cual incrementa la semivida de lamotrigina casi al doble
(ver Posología y forma de administración).
La erupción ha sido informada como parte del síndrome de hipersensibilidad asociado con un modelo
variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías en la
sangre e hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y puede, raramente,
conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y fallo multiorgánico. Es importante resaltar
que incluso cuando la erupción no es evidente, pueden aparecer manifestaciones tempranas de
hipersensibilidad (ej. fiebre, linfadenopatía). Si tales signos y síntomas aparecen, el paciente tiene que
ser evaluado inmediatamente y suspender Lamictal si no se puede establecer una etiología alternativa.
Los acontecimientos adversos informados durante los ensayos con Lamictal en monoterapia incluyen
dolor de cabeza, cansancio, erupción, náusea, mareo, somnolencia e insomnio.
Otros efectos adversos comunicados con lamotrigina como terapia añadida a otros regímenes estándar
con fármacos antiepilépticos, incluyen diplopía, visión borrosa, conjuntivitis, mareo, somnolencia, dolor
de cabeza, inestabilidad, cansancio, alteración gastrointestinal (incluyendo vómitos),
irritabilidad/agresividad, temblor, agitación, anomalías hematológicas (incluyendo leucopenia y
trombocitopenia) y confusión.
SOBREDOSIFICACIÓN
Signos y síntomas
Se ha comunicado la ingestión aguda de dosis superiores a 10-20 veces la dosis terapéutica máxima.
La sobredosificación ha dado lugar a la aparición de síntomas incluyendo nistagmo, ataxia, alteración
de la consciencia y coma.
Tratamiento
En caso de sobredosis, el paciente debe ser ingresado en un hospital y se le debe aplicar el tratamiento
adecuado. Si estuviera indicado, debería realizarse un lavado gástrico.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
Mecanismo de acción
Los resultados de los estudios farmacológicos sugieren que lamotrigina es un bloqueante usodependiente de los canales de sodio voltaje dependientes. Produce un bloqueo, uso y voltaje
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dependiente, de neuronas cultivadas hiperexcitadas repetidamente e inhibe la liberación patológica del
glutamato (aminoácido que juega un papel clave en la generación de crisis epilépticas), así como los
potenciales de acción evocados tras la administración de glutamato.
Farmacodinamia
En pruebas diseñadas para evaluar los efectos de los fármacos sobre el sistema nervioso central, los
resultados obtenidos empleando dosis de 240mg de lamotrigina administrada a voluntarios sanos
adultos, no se diferenciaron de los obtenidos empleando placebo, en tanto que, 1000mg de fenitoina y
10mg de diazepam alteraron notablemente la coordinación fina visual motora y movimientos oculares,
incrementaron el desequilibrio corporal y produjeron efectos sedativos subjetivos.
En otro estudio, dosis únicas por vía oral de 600mg de carbamacepina, alteraron significativamente la
coordinación fina motora visual y movimientos oculares incrementando tanto el desequilibrio corporal
como la frecuencia cardiaca, mientras que los resultados obtenidos con dosis de lamotrigina de 150 y
300mg no se diferenciaron de los resultados obtenidos con placebo.
Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Lamotrigina se absorbe completa y rápidamente en el intestino con un insignificante metabolismo de
primer paso. El pico de concentraciones plasmáticas se produce aproximadamente 2,5 horas tras la
administración oral del fármaco. El tiempo hasta conseguir la concentración máxima se retrasa
ligeramente después de alimento aunque la extensión de la absorción no se ve afectada. El perfil
farmacocinético es lineal hasta 450mg, la dosis más alta examinada. Existe una considerable variación
interindividual en las concentraciones máximas en estado de equilibrio estacionario, pero dentro del
mismo individuo las concentraciones varían muy poco.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es de alrededor del 55%; es muy poco probable que el
desplazamiento de las proteínas plasmáticas pueda dar lugar a toxicidad. El volumen de distribución es
0,92 a 1,22 L/kg.
Metabolismo
Las UDP-glucuronil transferasas han sido identificadas como las enzimas responsables del
metabolismo de lamotrigina.
Lamotrigina induce su propio metabolismo en una modesta extensión dependiendo de la dosis. Sin
embargo, no existe evidencia de que lamotrigina afecte la farmacocinética de otros fármacos
antiepilépticos y los datos sugieren que las interacciones entre lamotrigina y fármacos metabolizados
por enzimas del citocromo P450 son poco probables.
Eliminación
El aclaramiento medio en el estado de equilibrio estacionario en adultos sanos es 39 ±14mL/min. El
aclaramiento de lamotrigina es fundamentalmente metabólico con eliminación posterior del glucurónido
conjugado en orina. Menos del 10% se excreta inalterado en orina. Sólo el 2% del material relacionado
con el fármaco se excreta en heces. El aclaramiento y la semivida son independientes de la dosis. La
semivida de eliminación en adultos sanos es 24 a 35 horas. En un estudio de sujetos con el síndrome de
Gilbert, el aclaramiento medio aparente se redujo en un 32% comparado con los controles normales
aunque los valores estaban dentro del rango para la población general.
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La semivida de lamotrigina se ve ampliamente afectada por la medicación concomitante. La semivida
se redujo aproximadamente a 14 horas cuando se administró con fármacos inductores enzimáticos tales
como carbamacepina y fenitoína, y se incrementa a una media de 70 horas aproximadamente cuando
se coadministra únicamente con valproato sódico.
Niños
El aclaramiento ajustado al peso corporal es mayor en niños que en adultos con los valores más altos
en niños de edad inferior a cinco años. La semivida de lamotrigina es generalmente más corta en los
niños que en los adultos con un valor medio de aproximadamente 7 horas cuando se administra con
fármacos inductores enzimáticos tales como carbamacepina y fenitoína y se incrementa a valores
medios de 45 a 50 horas cuando se coadministra únicamente con valproato sódico.
Ancianos
Los resultados obtenidos a partir de un análisis farmacocinético de una población, incluyendo pacientes
jóvenes y ancianos con epilepsia, enrolados en los mismos ensayos, indicaron que el aclaramiento de
lamotrigina no varió de forma clínicamente relevante. Después de administrar dosis únicas, el
aclaramiento aparente disminuyó en un 12% desde 35ml/min a la edad de 20 años a 31ml/min a los 70
años. La disminución tras 48 semanas de tratamiento fue del 10%, desde 41 a 37ml/min, entre grupos
de jóvenes y ancianos. Además, se estudió la farmacocin ética de lamotrigina en 12 voluntarios
ancianos sanos tras administración de una dosis única de 150mg. El aclaramiento medio en los
ancianos (0,39ml/min/kg) está dentro del intervalo de los valores de aclaramiento medio (0,31 a
0,65ml/min/kg) obtenidos en 9 estudios con adultos no ancianos tras la administración de dosis únicas
de 30 a 450mg.
Pacientes con insuficiencia renal
No existe experiencia en el tratamiento con lamotrigina de pacientes con fallo renal. Los estudios
farmacocinéticos que utilizan dosis únicas en sujetos con fallo renal indican que la farmacocinética de
lamotrigina se ve poco afectada aunque las concentraciones plasmáticas del principal metabolito
glucurónido se incrementan casi ocho veces debido a la reducción del aclaramiento renal.
Pacientes con insuficiencia hepática
Se realizó un estudio farmacocinético con dosis única en el que participaron 24 personas con varios
grados de insuficiencia hepática y 12 personas sanas a modo de controles. Los pacientes con
insuficiencia hepática fueron distribuidos en tres grupos en función del grado de cirrosis: cirrosis
moderada, cirrosis grave sin ascitis y cirrosis grave con ascitis y también según la clasificación ChildPugh. La mediana del aclaramiento aparente de lamotrigina fue de 0,31, 0,24 o 0,10ml/min/kg en cada
uno de los grupos de pacientes respectivamente, en comparación con 0,34ml/min/kg en los controles
sanos. Deberán utilizarse dosis reducidas en pacientes con insuficiencia hepática de grado B o C (ver
Posología y forma de administración).
Datos preclínicos sobre seguridad
Mutagenicidad
Los resultados de un rango amplio de pruebas de mutagenicidad indican que Lamictal no presenta
riesgo genético para el hombre.
Carcinogenicidad
Lamictal no fue carcinogénico en estudios a largo plazo en ratas y ratones.
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DATOS FARMACÉUTICOS
Relación de excipientes
Lamictal
Celulosa microcristalina
Lactosa monohidrato
Carboximetilalmidón de sodio
Povidona K30
Óxido de hierro amarillo (E-172)
Estearato de magnesio.
Lamictal Dispersable
Carbonato de calcio
Hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución
Silicato alumínico magnésico
Carboximetilalmidón de sodio
Povidona K30
Sacarina de sodio
Saborizante de grosella negra 502.009/AP 0551
Estearato de magnesio.
Incompatibilidades
No procede.
Periodo de validez
3 años.
Precauciones especiales de conservación.
Lamictal:
Mantener por debajo de 30ºC en ambiente seco.
Lamictal Dispersable:
Mantener por debajo de 30ºC en ambiente seco. Proteger de la luz.
Naturaleza y contenido del recipiente
LAMICTAL 50 mg, comprimidos
Blister PVC/PVDC /Al conteniendo 56 comprimidos
LAMICTAL 100 mg, comprimidos
Blister PVC/PVDC/Al conteniendo 56 comprimidos
LAMICTAL 200 mg,comprimidos
FTLAMI-5
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Blister PVC/PVDC/Al conteniendo 30 comprimidos
LAMICTAL DISPERSABLE 5mg, comprimidos
Blister PVC/PVDC/Al conteniendo 56 comprimidos dispersables
LAMICTAL DISPERSABLE 25mg, comprimidos
Blister PVC/PVDC/Al conteniendo 56 comprimidos dispersables.
Instrucciones de uso/manipulación
No procede.
Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización
Wellcome Farmacéutica, S.A.
P.T.M. C/ Severo Ochoa nº 2
28760 - Tres Cantos
(Madrid).
GRUPO GLAXO WELLCOME
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