Acetato de medroxiprogesterona de depósito versus enantato de

Acetato de medroxiprogesterona de depósito versus enantato de noretisterona
para la anticoncepción progestogénica de acción prolongada (Revisión)
Draper BH, Morroni C, Hoffman M, Smit J, Beksinska M, Hapgood J, Merwe L
Reproducción de una revisión Cochrane, publicada en The Cochrane Library Número 4, 2007, y traducida.
http://www.thecochranelibrary.com
Acetato de medroxiprogesterona de depósito versus enantato de noretisterona para la anticoncepción progestogénica de acción
prolongada
Copyright © 2007 La Colaboración Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.
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TA B L A D E C O N T E N I D O S
RESUMEN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
ANTECEDENTES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
OBJETIVOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
MÉTODOS DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
MÉTODOS DE LA REVISIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
CALIDAD METODOLÓGICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
RESULTADOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
DISCUSIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
AGRADECIMIENTOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
TABLAS ADICIONALES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
FUENTES DE FINANCIAMIENTO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
REFERENCIAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Características de los estudios incluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Características de los estudios excluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Características de los estudios en curso. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
TABLAS
ADICIONALES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Table 01 Porcentaje de mujeres con episodios de metrorragia y oligometrorragia o "spotting" en 21 días: estudio clínico de la OMS. . . . . . . 16
Comparison 01 DMPA versus NET EN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
ANÁLISIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Table 01 Porcentaje de mujeres con episodios de metrorragia y oligometrorragia o "spotting" en 21 días: estudio clínico de la OMS. . . . . . . 16
Comparison 01 DMPA versus NET EN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
INDICE DE TÉRMINOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
CARÁTULA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Análisis 01.01 Comparación 01 DMPA versus NET EN, Resultado 01 Tasas de interrupción. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Análisis 01.02 Comparación 01 DMPA versus NET EN, Resultado 02 Motivos para la interrupción a los 12 meses. . . . . . . . . . . .
Análisis 01.03 Comparación 01 DMPA versus NET EN, Resultado 03 Porcentaje de mujeres con metrorragia u oligometrorragia o "spotting". .
Análisis 01.04 Comparación 01 DMPA versus NET EN, Resultado 04 Duración de los episodios de metrorragia y oligometrorragia o "spotting".
Análisis 01.05 Comparación 01 DMPA versus NET EN, Resultado 05 Amenorrea. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Análisis 01.06 Comparación 01 DMPA versus NET EN, Resultado 06 Aumento de la media en el peso corporal. . . . . . . . . . . . .
Análisis 01.07 Comparación 01 DMPA versus NET EN, Resultado 07 Disminución de medias en la presión arterial. . . . . . . . . . . .
Acetato de medroxiprogesterona de depósito versus enantato de noretisterona para la anticoncepción progestogénica de acción
prolongada
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Acetato de medroxiprogesterona de depósito versus enantato de
noretisterona para la anticoncepción progestogénica de acción
prolongada (revisión)
Draper BH, Morroni C, Hoffman M, Smit J, Beksinska M, Hapgood J, Merwe L
Esta revisión debería citarse como:
Draper BH, Morroni C, Hoffman M, Smit J, Beksinska M, Hapgood J, Merwe L. Acetato de medroxiprogesterona de depósito versus enantato de noretisterona
para la anticoncepción progestogénica de acción prolongada. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas (Cochrane Database of Systematic Reviews)
2006, Issue 3. No.: CD005214. DOI: 10.1002/14651858.CD005214.pub2.
Esta versión publicada por primera vez en línea : 19 Julio 2006 in Issue 3, 2006
Fecha de la enmienda significativa más reciente : 24 Mayo 2006
ABSTRACT
Antecedentes
Existen dos anticonceptivos inyectables que sólo contienen progestágeno (IPC) que han estado disponibles en varios países del mundo desde 1983. Ambos
se continúan usando ampliamente en muchos países en vías de desarrollo, constituyendo así una parte importante del gasto del sistema de salud en la
anticoncepción. Éstos son: acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) y enantato de noretisterona (NET EN). Los dos anticonceptivos son muy
efectivos y de amplia aceptación entre las mujeres en edad fértil. Difieren en la frecuencia de administración, lo que produce repercusión en la aceptación de
las pacientes. Además, difieren en el costo, lo que puede afectar significativamente el presupuesto del sistema de salud. Una comparación sistemática ayudará
a garantizar su uso racional.
Objetivos
Determinar si existen diferencias entre el acetato de medroxiprogesterona de depósito administrado a una dosis de 150 mg intramuscular (IM) cada 3 meses
y el enantato de noretisterona administrado a una dosis de 200 mg intramuscular (IM) cada 2 meses, en cuanto a la efectividad de anticoncepción, reversibilidad
y patrones de suspensión, así como los efectos leves y graves.
Estrategia De Búsqueda
Se realizaron búsquedas en las bases de datos electrónicas MEDLINE, mediante el uso de PubMed, Popline, el Registro Cochrane de Estudios Clínicos
Controlados (Cochrane Controlled Trials Register), Biblioline, LILACS, EMBASE y PASCAL con el fin de obtener estudios clínicos controlados aleatorizados
de acetato de medroxiprogesterona de depósito en comparación con el enantato de noretisterona para la anticoncepción progestogénica de acción prolongada.
Los estudios se incluyeron independientemente del idioma y se revisaron todas las bases de datos desde el momento en que se comenzaron a usar los
progestágenos inyectables.
Criterios De Selección
Se incluyeron todos los estudios controlados aleatorizados que comparaban el acetato DMPA administrado a una dosis de 150 mg IM cada 3 meses con el
NET EN administrado a una dosis de 200 mg IM cada 2 meses, usados para la anticoncepción. Los estudios clínicos debían informar sobre la eficacia
anticonceptiva y la recuperación de la fertilidad, los riesgos y los motivos de la suspensión, así como los efectos clínicos, tanto menstruales como no menstruales.
Recolección Y Análisis De Datos
BD y CM evaluaron los títulos y los resúmenes obtenidos mediante la aplicación de la estrategia de búsqueda y aplicaron los criterios de elegibilidad. BD
intentó comunicarse con los autores cuando se requirió una aclaración sobre los datos, además se comunicó con los principales fabricantes de anticonceptivos.
Después de la inclusión de los dos estudios, se extrajeron los datos y se analizaron con el programa RevMan 4.2.
Resultados Principales
En la revisión se incluyeron 2 estudios. No se observó una diferencia significativa entre los dos grupos de tratamiento en relación a la frecuencia de la
suspensión para cualquiera de los dos anticonceptivos; no obstante, las mujeres del grupo NET EN presentaron un 4% más de probabilidad de suspender el
tratamiento por razones personales que las del grupo DPMA. La suspensión debido a embarazo no deseado no difirió entre los grupos. Si bien la duración de
los episodios de metrorragia y oligometrorragia o "spotting" fueron iguales en cada grupo, las mujeres del grupo DPMA mostraron un 21% más de probabilidad
de sufrir amenorrea. No se observaron diferencias significativas entre los estudios en cuanto a los cambios en las medias del peso corporal a los 12 y 24 meses,
ni en la presión arterial sistólica y diastólica a los 12 meses.
Conclusiones De Los Autores
Si bien la elección entre DPMA y NET EN como anticonceptivos inyectables con progestágeno puede variar entre prestadores de salud y pacientes, los datos
de los estudios clínicos aleatorizados indican una escasa diferencia entre los efectos de estos métodos, excepto que las mujeres del grupo DMPA tienen mayor
probabilidad de sufrir amenorrea. Los datos existentes son insuficientes para detectar diferencias en algunos efectos clínicos no menstruales graves y leves.
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RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO
Esta revisión compara dos anticonceptivos hormonales inyectables que contienen sólo progestágeno, denominados acetato de medroxiprogesterona de depósito
(DPMA) y enantato de noretisterona (NET EN), con respecto a los riesgos y las razones de la suspensión del tratamiento y a sus efectos clínicos
Los anticonceptivos hormonales inyectables se continúan usando ampliamente en muchos países en vías de desarrollo. Existen dos anticonceptivos inyectables
que sólo contienen progestágeno que se han comercializado en muchos países desde los años ochenta. Éstos son: acetato de medroxiprogesterona de depósito
(DPMA) y enantato de noretisterona (NET EN). Los dos anticonceptivos son muy efectivos y de amplia aceptación entre las mujeres en edad fértil y representan
una porción considerable del gasto del sistema de salud en anticoncepción. Se diferencian en cuanto a la frecuencia de administración y al costo, y una
comparación sistemática ayuda a garantizar su uso racional. Esta revisión pretende comparar el DPMA administrado a una dosis de 150 mg IM cada 3 meses
y el NET EN administrado a una dosis de 200 mg IM cada 2 meses y determinar si existen diferencias en cuanto a la efectividad anticonceptiva, la reversibilidad,
los patrones de suspensión y los efectos clínicos leves y graves.
Se revisaron todas las bases de datos desde el momento en que se comenzaron a usar los progestágenos inyectables y esta revisión incluyó todas las comparaciones
controladas aleatorizadas de DPMA y NET EN usados para anticoncepción. Los estudios clínicos debían informar sobre la eficiencia anticonceptiva y la
recuperación de la fertilidad, las tasas de suspensión del tratamiento y sus causas, así como los efectos clínicos menstruales y no menstruales.
Se descubrió que no había una diferencia significativa entre los dos grupos tratamiento con respecto al momento en que las mujeres comenzaban con los
anticonceptivos hasta que suspendían su uso. Las mujeres del grupo NET EN tuvieron un 4% más de probabilidad de suspender su uso por razones personales
que las del grupo DPMA, pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa. No hubo diferencias entre los grupos cuando la razón de la suspensión
fue un embarazo no deseado. La duración de los episodios de sangrado vaginal y oligometrorragia o "spotting" fue igual en cada grupo. Las mujeres del grupo
DPMA mostraron un 21% más de probabilidad de detener el sangrado vaginal totalmente mientras usaron el anticonceptivo. No se observaron diferencias
entre los grupos DPMA y NET EN en cuanto a los cambios en el peso corporal y en la presión arterial. Además, estos cambios en el peso corporal y la presión
arterial fueron relativamente menores y no fueron clínicamente relevantes.
En resumen, los datos de los estudios clínicos incluidos en esta revisión indican una diferencia mínima entre los efectos de estos métodos; excepto que las
mujeres del grupo DPMA tienen una tendencia a experimentar un cese del sangrado vaginal durante su uso. No hubo datos suficientes para detectar diferencias
en algunos efectos clínicos no menstruales y, considerando que este método anticonceptivo se sigue usando en algunos países, se recomienda realizar más
trabajos de investigación sobre el tema.
ANTECEDENTES
Existen dos anticonceptivos inyectables que sólo contienen progestágeno
(IPC) en el mercado. Éstos son: acetato de medroxiprogesterona de depósito
(DMPA) y enantato de noretisterona (NET EN).
En 1953 se descubrió que al esterificar un progestágeno se producía una
droga con un efecto de larga duración. En la actualidad, los anticonceptivos
inyectables que sólo contienen progestágeno están disponibles en muchos
países del mundo (Lande 1995) y desempeñan una función importante en la
planificación familiar y en muchos programas nacionales de salud.(Sapire
1990). En algunos países en vías de desarrollo se utilizan ampliamente (Ej:
Indonesia, Tailandia y Sudáfrica), y los organismos donantes informaron
que el uso de los IPC se ha incrementado en todo el mundo durante la última
década (DoH 1999). Por ejemplo, el Fondo de las Naciones Unidas para la
Población (FNUAP) suministró 12 millones de dosis de inyectables en 1992
y casi 20 millones en 1994 (Lande 1995). En países donde los IPC son de
uso generalizado, estos constituyen una parte considerable del gasto
farmacológico (Smit 2000). En Sudáfrica, es el método anticonceptivo más
usado (DoH 1999) y constituye un método de regulación de la fertilidad
seguro, cómodo, efectivo y reversible (Sapire 1990).
El DMPA es un derivado sintético de 17 medroxiprogesterona con acción
progestacional que brinda protección anticonceptiva por tres meses, y el
NET EN es un éster de cadena larga de noretisterona, cuya efectividad dura
dos meses. Los dos son agentes anticonceptivos sumamente efectivos y las
tasas de embarazo correspondientes a 12 meses, generalmente, son menores
que las registradas con anticonceptivos orales.(Sapire 1990). El mecanismo
de acción de los IPC consiste, en primer lugar, en la prevención de la
ovulación y se complementa principalmente con acciones anticonceptivas
sobre el endometrio y el moco cervical (Guillebaud 1993). El costo de las
materias primas del DMPA es considerablemente menor que el del NET EN
(DoH 1999, Smit 2000). El uso del DMPA es predominante en todo el mundo
(Lande 1995) pero, aparentemente, está aumentando el uso del enantato de
noretisterona (NET EN) en, por lo menos, un país (Sudáfrica) donde los IPC
se utilizan ampliamente (Smit 2000). Dadas las repercusiones económicas
del incremento en el uso del NET EN, se requiere una comparación
meticulosa y sistemática de estas preparaciones para garantizar su uso
racional, particularmente en países en vías de desarrollo.
OBJETIVOS
Determinar si existen diferencias entre el acetato de medroxiprogesterona
de depósito (DMPA) administrado a una dosis de 150 mg intramuscular (IM)
cada 3 meses y el enantato de noretisterona (NET EN) administrado a una
dosis de 200 mg intramuscular (IM) cada 2 meses, en cuanto a la eficacia
anticonceptiva, reversibilidad y patrones de suspensión, así como los efectos
leves y graves.
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE LOS
E S T U D I O S D E E S TA R E V I S I Ó N
Tipos De Estudios
Se incluyeron todos los estudios controlados aleatorizados que comparaban
el DMPA administrado a una dosis de 150 mg IM cada 3 meses con el
NET EN administrado a una dosis de 200 mg IM cada 2 meses, usados para
la anticoncepción.
Tipos De Participantes
Mujeres sanas en edad reproductiva, de todos los grupos étnicos que estén
usando uno de los dos IPC, es decir; DMPA o NET EN.
Tipos De Intervención
DMPA administrado a una dosis de 150 mg IM cada 3 meses versus NET EN
administrado a una dosis de 200 mg IM cada 2 meses, usados para la
anticoncepción.
Tipos De Medidas De Resultado
• Riesgos acumulados de suspensión: riesgos generales y riesgos debido a
efectos específicos menstruales y no menstruales.
• Eficacia anticonceptiva: Embarazo no deseado como razón para la
suspensión
Efectos leves:
Menstruales
• Amenorrea
• Menorragia
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• Oligometrorragia
OR depo provera OR depot provera OR DMPA) AND (norethrindrone OR
NET EN OR NET ENT OR NET OEN OR nuristerate OR norethisterone
oenathate.
• Sangrado irregular
• Dismenorrea
No menstruales
• Cefalea
• Cambio en el peso clínicamente significativo (2 kilos)
• Disminución de la libido
• Oscilaciones del estado de ánimo o depresión
• Náuseas
• Mareos
• Flujo vaginal
Efectos graves:
• Aumento de la transmisión del VIH por vía vaginal
• Susceptibilidad al VIH y a otras infecciones de transmisión sexual
M É T O D O S D E B Ú S Q U E D A PA R A L A
IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
Ver: métodos utilizados en las revisiones.
Se realizaron búsquedas en las bases de datos electrónicas MEDLINE,
mediante el uso de PubMed, Popline, el Registro Cochrane de Estudios
Clínicos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register), Biblioline,
LILACS, EMBASE y PASCAL con el fin de obtener estudios clínicos
controlados aleatorizados de acetato de medroxiprogesterona de depósito en
comparación con el enantato de noretisterona para la anticoncepción
progestogénica de acción prolongada. Los estudios se incluyeron
independientemente del idioma y se revisaron todas las bases de datos desde
el momento en que se comenzaron a usar los progestágenos inyectables,
particularmente, a partir de 1963.
Se realizó la búsqueda en PubMed mediante la siguiente estrategia de
búsqueda:
((contraceptive agents, female OR contracept*) AND ((medroxyprogesterone
acetate 17 OR medroxyprogesterone acetate OR 17 medroxyprogesterone
acetate OR depot medroxyprogesterone acetate OR depo provera OR depot
provera OR DMPA) AND (norethrindrone OR NET EN OR NET ENT OR
NET OEN OR nuristerate OR norethisterone oenathate))) AND (clinical
trials OR random allocation or random*) NOT (menopaus* OR post
menopaus* OR HRT OR "hormone replacement")
Se realizó la búsqueda en POPLINE mediante la siguiente estrategia:
((medroxyprogesterone acetate/depo provera/DMPA) &
(NET EN/norethindrone/norethindrone acetate/norethindrone enanthate))/
(contraceptive agents progestin & inject*)) & (clinical trial*/random*)
Se buscó en el Registro Cochrane de Estudios Clínicos Controlados (Cochrane
Controlled Trial Register) mediante la siguiente estrategia de búsqueda:
(injectable contraceptives OR contraceptive agents) AND
(medroxyprogesterone acetate 17 OR medroxyprogesterone acetate OR
17 medroxyprogesterone acetate OR depot medroxyprogesterone acetate
Se realizaron búsquedas en Biblioline usando la siguiente estrategia de
búsqueda:
1. contraception, hormonal OR contraception, injectable OR family planning,
hormonal
2. medroxyprogesterone acetate 17 OR medroxyprogesterone acetate OR
17 medroxyprogesterone acetate OR depot medroxyprogesterone acetate
OR depo provera OR depot provera OR DMPA
3. NET EN OR NET ENT OR NET OEN OR nuristerate OR norethisterone
oenathate
4. clinical trials OR random allocation OR random
Se realizaron búsquedas en LILACS mediante la siguiente estrategia de
búsqueda:
medroxyprogesterone acetate or depo or depot provera or dmpa or depo
provera or ampd or acetado de medroxiprogesteronade de deposito or
injectivo de solo progestageno [Words] and norethindrone or noretindrona
or noretindrona or net en or net ent or en net or noristerat inyectable or
enantato de norestistero or anticonceptiva noristerat inyectable [Words] and
(contraceptive or contraceptives or agentes anticonceptivos or
anticoncepcionais) [Words]
Se realizaron búsquedas en EMBASE mediante la siguiente estrategia de
búsqueda:
(contraceptive agent or contracept?)
AND
((DMPA or depot medroxyprogesterone depot medroxyprogesterone acetate
or medroxyprogesterone acetate or depo provera or depot provera) AND
(NET EN or norethindrone or norethisterone or noresthisterone enanthate ))
AND
(clinical trial or random(w)allocation or random)
Se realizaron búsquedas en PASCAL mediante la siguiente estrategia de
búsqueda:
(Contraceptive OR contraceptive agent OR contracept OR contraception)
AND
(DMPA OR depo OR depo provera OR depo provera OR depo provero OR
depo medroxyprogesterone acetate OR medroxyprogesterone OR
medroxyprogesterone acetate OR medroxyprogesteroneacetate OR
medroxyprogesterone(17 0 acetyl) ana OR medroxyprogest ) AND
(NET EN OR NET EN OR noresthisterone OR noresthisterone enanthate
OR noresthindrone OR norethynodrel OR noretisterona)
AND
(clinical trial OR comparative study)
Se realizaron búsquedas en las listas de referencias de todos los estudios
identificados con el fin de obtener estudios clínicos elegibles y estudios
clínicos adicionales no identificados previamente. Se realizaron búsquedas
en capítulos de libros y artículos de revisiones pertinentes para obtener todos
los estudios clínicos relevantes. Además, se intentó hallar estudios clínicos
controlados aleatorizados sin publicar mediante comunicación personal con
expertos y los fabricantes de ambos anticonceptivos.
Se obtuvo acceso a actas de congresos y organismos de salud, entre ellos:
la Organización Mundial de la Salud
Salud Familiar Internacional (Family Health International)
el Consejo de Población (Population Council)
la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (U.S.
Federal Food and Drug Administration)
Evidencia sobre efectos adversos: el Consejo de Control de Medicamentos
(Medicines Control Council)
MÉTODOS DE LA REVISIÓN
Las revisoras BD y CM evaluaron los títulos y los resúmenes obtenidos
mediante la aplicación de la estrategia de búsqueda, según lo descrito
anteriormente y aplicaron los criterios de elegibilidad. Las revisoras llevaron
a cabo esto de manera independiente y usaron un formulario estandarizado
de validez de los estudios. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión.
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Cuando existió la posibilidad de inclusión de un estudio, se obtuvo el artículo
completo. Nos centramos en los tipos de intervención y el método de
aleatorización. BD realizó numerosos intentos por comunicarse con los
autores de los estudios clínicos y los centros en donde se habían realizado,
para obtener detalles sobre los métodos usados en la aleatorización cuando
esto no fue claro; pero no recibió ninguna respuesta, probablemente porque
había transcurrido un tiempo considerable desde que los estudios se habían
llevado a cabo. Las razones de la exclusión de estudios se pueden encontrar
en la tabla "Características de los estudios excluidos".
Después de la inclusión de los dos estudios (TH Salem, OMS), BD y CM
resumieron los datos. Al ver los datos del amplio estudio de la OMS, se
acordó que se ingresarían los datos de los índices de suspensión
individualmente, por cada uno de los trece centros en los que se había
realizado el estudio, según lo publicado en los resultados del estudio. Para
todos los otros resultados se usó el resultado total del estudio. Se detectó y
se corrigió un error tipológico en el estudio de Salem y colaboradores. Para
analizar los datos se usó el programa RevMan 4.2.
el NET EN administrado cada 60 días. El objetivo era reclutar a 200
participantes por cada fármaco en cada centro, pero debido a la lentitud del
reclutamiento en algunos centros y al cierre prematuro en otros, esto
finalmente no se pudo cumplir. Los países en los cuales se realizó el estudio
fueron: Egipto, Tailandia, Nigeria, Pakistán, Zambia, Filipinas, México,
Brasil, Chile, Yugoslavia, Luxemburgo, Italia y los Países Bajos. En total,
participaron 10.331 mujeres en este estudio. Hubo variación en algunos
resultados según los distintos centros en los que se llevó a cabo el estudio.
El segundo estudio se realizó en Egipto, antes de 1987; participaron 400
personas, 200 en cada grupo tratamiento, y duró más de un año.
Los detalles de los estudios incluidos figuran en la tabla de estudios incluidos
y los detalles de la cantidad de participantes según el momento se exhiben
en las tablas adicionales.
LvdM colaboró con el análisis estadístico de los datos resumidos. Para los
resultados dicotómicos, tales como las tasas de suspensión, los episodios de
metrorragia y oligometrorragia o "spotting" y amenorrea, se convirtieron las
tasas acumuladas en riesgos por cada 100 mujeres y se las comparó mediante
el cálculo de las diferencias de riesgo con intervalos de confianza del 95%,
utilizando los modelos de efectos aleatorios. Los datos numéricos, como la
duración de los episodios de metrorragia y oligometrorragia o "spotting" y
los cambios en el peso corporal y en la presión arterial, se resumieron
mediante el uso de las diferencias de medias ponderada, utilizando los
modelos de efectos aleatorios. El análisis de subgrupo incluyó ambos estudios
a los 12 meses y el estudio de la OMS a los 24 meses.
Los resultados que se evaluaron en los estudios son los riesgos por
suspensión, tanto los totales como los subdivididos según los motivos. Las
razones de la suspensión son: embarazo, motivos menstruales y no
menstruales. Los motivos menstruales para la suspensión incluyen la
amenorrea y las irregularidades en el sangrado. El estudio de la OMS brinda
datos sobre la duración y las proporciones de los episodios de hemorragia y
oligometrorragia o "spotting" que presentaron las participantes. En ambos
estudios también se registraron cambios en la presión arterial y en el peso
corporal. Los resultados relacionados con la fertilidad, según se menciona
en el protocolo, particularmente la eficacia anticonceptiva y la reversibilidad,
no estuvieron contemplados específicamente en los estudios incluidos, y la
única comparación posible fue el embarazo no deseado como motivo de
suspensión. Los efectos leves como cefaleas, disminución de la libido,
náuseas, mareos y flujo vaginal; y los efectos graves como transmisión del
VIH por vía vaginal y la susceptibilidad al VIH y a otras infecciones de
transmisión sexual no fueron considerados en los estudios incluidos.
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS
CALIDAD METODOLÓGICA
Inicialmente, se incluyeron cuatro estudios clínicos porque se consideró que
cumplían con los criterios de inclusión del estudio: OMS 1983, Salem 1988,
Swenson 1980 y Janjua 1983 (OMS, TH Salem,Swenson I,Janjua S). Sin
embargo, posteriormente se excluyeron los estudios de Swenson y Janjua.
En el estudio realizado por Swenson, los intervalos de administración de la
dosis de NET EN no eran uniformes. La segunda dosis de NET EN se
administró 10 semanas después de la inyección inicial; la tercera inyección
y las subsiguientes se administraron con intervalos de 12 semanas. El estudio
que realizó S. Janjua en Islamabad no especificaba si la aleatorización había
tenido lugar desde el comienzo del estudio, y los intentos por comunicarse
con el investigador para saber si verdaderamente se aplicó la aleatorización,
fueron en vano.
Las participantes del estudio de la OMS se asignaron aleatoriamente a los
grupos de tratamiento luego de haber sido admitidas al estudio.
En el estudio de Salem, se usó una tabla de aleatorización preparada por el
Programa Especial de Investigación, Desarrollo y Capacitación en la
Investigación en Reproducción Humana de la OMS (WHO Special Program
of Research, Development and Research Training in Human Reproduction).
La asignación de las mujeres fue mediante la extracción de un sobre cerrado
que contenía un número al azar que asignaba la participante a uno de los dos
métodos. El estudio de la OMS manifiesta que las mujeres fueron asignadas
aleatoriamente al grupo DMPA o al grupo NET EN. El estudio de la OMS
se realizó mediante el mismo Programa Especial de la OMS y, después de
algunas investigaciones, los revisores concluyeron que en ambos estudios
se usó el mismo método de aleatorización.
Un estudio llevado a cabo por Beksinska en 2001(Beksinska M) compara
mujeres de entre 40 y 49 años que usan DMPA, NET EN o anticonceptivos
orales combinados para la anticoncepción. No obstante, al inicio del estudio,
todas las mujeres habían estado usando los anticonceptivos al menos un año;
algunas de las cuales habían estado usando un método anticonceptivo
inyectable durante varios años. La segunda parte de este estudio clínico
incluye mujeres más jóvenes que comienzan a usar IPC por primera vez
(Beksinska M parte 2) y aún está pendiente el análisis de la información.
Este estudio ha sido incluido en la lista de estudios en curso.
Por lo tanto, esta revisión incluye dos estudios clínicos controlados
aleatorizados con un total de 3572 mujeres que recibieron tratamiento durante
6 meses, 2776 mujeres que se pueden comparar después de 1 año y 2376
mujeres que recibieron tratamiento durante dos años.
De éstos, el estudio principal fue el estudio multinacional llevado a cabo por
el Programa Especial para la Investigación, Desarrollo y Capacitación para
la Investigación en Reproducción Humana de la OMS (WHO Special
Programme of Research, Development and Research Training in Human
Reproduction). Este estudio se realizó desde 1977 hasta 1982 en trece centros
de todo el mundo; nueve ubicados en países en vías de desarrollo y cuatro,
en países desarrollados. De hecho, existieron tres grupos tratamiento: DMPA
administrado con intervalos de 90 días, NET EN administrado con intervalos
de 60 días, ambos durante todo el período del tratamiento, mientras que un
tercer grupo recibió NET EN con intervalos de 60 días durante 6 meses e
intervalos de 84 días en lo sucesivo. En esta revisión sólo se incluyeron los
resultados del estudio que compara el DMPA administrado cada 90 días y
Los intervalos entre las administraciones de las inyecciones fueron diferentes
entre DPMA y NET EN. Por lo tanto, una vez que las mujeres fueran
asignadas a una rama u otra del estudio, no habría sido posible cegar las
participantes al método de anticoncepción.
Ninguno de los estudios establece claramente si hubo cegamiento de los
evaluadores. El procesamiento de datos del estudio mayor lo realizó la OMS
en Ginebra. En este análisis, los datos se examinaron de acuerdo al número
de eventos y mediante procedimientos con tablas de supervivencia para
calcular la duración de los eventos.
En el estudio de la OMS se informó una tasa de pérdida de seguimiento del
1% durante un período de seguimiento de 2 años. En el estudio de Salem,
con un período de seguimiento de más de un año, la pérdida de seguimiento
en el grupo DMPA fue del 27% y en el grupo NET EN fue del 40%. Los
tiempos de seguimiento de los pacientes se correlacionaron con los períodos
que transcurrieron entre cada administración del anticonceptivo.
R E S U LTA D O S
En la revisión se incluyeron dos estudios clínicos que compararon el DMPA
con el NET EN. Éstos son: el estudio clínico multinacional de la OMS de
1983 y el de Salem de 1988 (WHO, Salem HT). Los datos de la OMS sobre
las tasas de suspensión se publicaron teniendo en cuenta solamente 13 centros;
no se observó una tasa única para la totalidad del estudio. Por este motivo,
Acetato de medroxiprogesterona de depósito versus enantato de noretisterona para la anticoncepción progestogénica de acción
prolongada
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6
el análisis se realiza para cada uno de los centros para obtener un resultado
más preciso.
No hubo diferencia entre los dos grupos en cuanto a la frecuencia de
suspensión a los 12 meses. Esto incluyó a los dos estudios.(DR: 0.00, IC
95% 0.06;0.06 p= 0.98). Los datos de la OMS mostraron que a los 24 meses
hubo una diferencia del 3% en el riesgo de suspensión; el riesgo más elevado
lo presentó el grupo DPMA, pero esto no fue estadísticamente significativo
(DR 0.03, IC 95% 0.04 a 0.09 p = 0.42). Las razones de la suspensión fueron
similares en ambos grupos: embarazo no deseado (p=0.23), amenorrea (p =
0.62), problemas de hemorragia (p=0.74) y otros motivos clínicos (p=0.26).
No obstante, cuando la suspensión se debió a motivos personales, existe, en
promedio, una diferencia del 4% (IC 95%: 0.07 a 0.01 p= 0.008) que
evidencia que las mujeres del grupo NET EN mostraron una mayor tendencia
a suspender el tratamiento por motivos personales.
Los análisis de los datos de ambos estudios sobre episodios de metrorragia
y oligometrorragia o "spotting" a los 12 meses indicaron una diferencia no
significativa del 2% entre los grupos a los 12 meses (RD 0.02; IC 95%
0.02;0.06 p=0.45) y del 1% a los 24 meses (RD 0.01; IC 95% 0.00;0.02
p=0.11). La diferencia de medias ponderada entre los grupos en cuanto a la
duración de los episodios de metrorragia y oligometrorragia o "spotting"
mostraron, de la misma manera, una diferencia no significativa entre los
grupos a los 12 meses (p=0.34) y a los 24 meses (p=0.58).
El análisis de la amenorrea reveló una diferencia muy significativa entre los
grupos tanto a los 12 meses como a los 24 meses; con un 21% más de riesgo
de experimentar amenorrea, en promedio, en mujeres del grupo DPMA en
ambos momentos (a los 12 meses p=0.002 y a los 24 meses p<0.000).
Los resultados de los cambios en la media del peso corporal revelaron que,
en promedio, a los 12 meses el grupo NET EN aumentó 0.37 kilogramos
menos que el grupo DMPA; pero esto no fue estadísticamente significativo
(IC 95%: 0.33 a 1.07 p=0.30). A los 24 meses, el estudio de la OMS mostró
incrementos iguales (no significativos) en el peso corporal de las mujeres
de los dos grupos, es decir que no se observaron diferencias entre los grupos
(IC 95%: 1.39 a 1.39 p=1.00). Los cambios en las medias de la presión
arterial sistólica y diastólica a los 12 meses no arrojaron diferencias
significativas entre los estudios. EL estudio de Salem mostró una diferencia
significativa entre los grupos con relación a la disminución de la presión
arterial sistólica; pero el estudio más amplio de la OMS tuvo preponderancia
y por tal motivo, se concluyó que no hubo cambios significativos.
DISCUSIÓN
Se identificaron dos estudios clínicos controlados aleatorizados que se
incluyeron en la revisión. El estudio de la OMS incluyó un tamaño muestral
mayor (n: 2376) en comparación con el estudio realizado por Salem en
Egipto, cuyo tamaño de muestra era 400. El estudio de Salem tuvo una
pérdida de seguimiento del 32.5%, comparado con la pérdida de seguimiento
del 1% del estudio de la OMS. En estudios clínicos de esta naturaleza no fue
posible el cegamiento luego de la asignación debido a que los tratamientos
diferían en cuanto a la frecuencia de la administración, y esto puede haber
introducido sesgo en los resultados. Si bien existen indicios de que los
estudios incluidos se llevaron a cabo de la manera correcta con la
correspondiente aleatorización y el registro de los diarios menstruales, ambos
se realizaron hace una década y no fue posible establecer contacto con los
investigadores; por lo tanto, los análisis se realizaron solamente según los
datos publicados.
Los resultados no revelaron diferencias en cuanto al riesgo de suspensión
entre los grupos de usuarias de IPC después de transcurrido un año. Después
de dos años, existe una diferencia de tan sólo el 3%; siendo el grupo DPMA
más proclive a suspender el tratamiento. Sin embargo, existieron diferencias
en cuanto a la suspensión debido a motivos personales. Estos resultados se
deberían analizar en el contexto en el cual el estudio de la OMS se realizó
en los 13 centros, considerando las diferencias sociales y culturales entre los
grupos. Se debe considerar que los riesgos de suspensión dependen de muchos
factores y deben interpretarse con precaución (Gallo 2005). Los desvíos de
los patrones de sangrado menstrual normal pueden ejercer una influencia en
la vida de las mujeres de ciertos grupos culturales y religiosos (Best 1998);
y las creencias y experiencias menstruales pueden afectar las elecciones de
los métodos de planificación familiar (Severy 1993). Una diferencia con
respecto a los patrones de sangrado menstrual entre los dos IPC podría ser
causa de suspensión debido a la amenorrea. La suspensión del sangrado
menstrual podría ser culturalmente inaceptable entre ciertos grupos de mujeres
en los que el sangrado menstrual puede ser considerado como prueba de
fertilidad continua. Los motivos personales de la suspensión pueden estar
asociados a los perfiles demográficos de los sujetos del estudio de los distintos
centros. Esto podría ejercer una influencia sobre el riesgo de suspensión
después de 2 años.
Los dos grupos intervención experimentaron episodios de sangrado menstrual
y oligometrorragia o "spotting". No existe una diferencia significativa entre
los grupos en cuanto a la proporción de mujeres que experimentaron estos
episodios después de uno o dos años. No hubo diferencia entre los grupos
en relación a las medias de la duración de los episodios de hemorragia y
oligometrorragia o "spotting". No obstante, se halló que el grupo de DPMA
presentó una cantidad significativamente mayor de amenorrea que el grupo
NET EN después de uno y dos años, con poco cambio entre el año y los dos
años. Cabe aclarar que las mujeres de los dos grupos experimentaron algo
de hemorragia y oligometrorragia o "spotting" y que no hubo diferencia en
cuanto a la duración real de estos episodios. Sin embargo, las mujeres del
grupo DPMA mostraron una mayor tendencia a convertirse finalmente en
amenorreicas que las del grupo NET EN. Este hallazgo acerca de la
amenorrea es, en realidad, la única diferencia clínica que se halló en el
análisis.
En respuesta a la demanda de anticonceptivos inyectables que presenten
menos trastornos de sangrado menstrual, se han desarrollado anticonceptivos
inyectables con una frecuencia de administración de una vez por mes, que
contienen una combinación de progesterona y estrógeno; los cuales ofrecen
una mayor posibilidad de patrones de sangrado regular. No obstante, es
interesante aclarar que con estos anticonceptivos combinados, los trastornos
menstruales siguen siendo el principal motivo clínico de suspensión (Newton
1994). También se ha documentado que los anticonceptivos implantables
de progesterona provocan, inevitablemente, un trastorno en el patrón de
sangrado vaginal (Hickey 2002), también son comunes los sangrados
irregulares y prolongados y la amenorrea. Por lo tanto, si se elige el método
de anticonceptivos inyectables de progesterona, la elección entre DPMA y
NET EN tiene mucha importancia en relación a los probables efectos en el
sangrado menstrual.
Si bien los cambios en las medias del peso corporal y la presión arterial a
menudo se los consideran factores en la anticoncepción hormonal, los análisis
no mostraron diferencias significativas entre los grupos después de un año
de uso, y el estudio de la OMS demuestra que, incluso después de dos años,
no hubo ninguna diferencia entre los grupos en cuanto al aumento de peso,
y el cambio en el peso registrado no excedió los 3.5 kilogramos. Por otro
lado, no se observaron diferencias significativas entre los grupos con respecto
a los cambios en la presión arterial, ya sea sistólica o diastólica, y la magnitud
de las diferencias de medias ponderada en mm Hg fueron 2.31 para la presión
sistólica y 0.58 para la presión diastólica. Es importante aclarar que no existen
diferencias entre los grupos, y que además los cambios en las medias de la
presión arterial son clínicamente muy pequeños y no constituyen un riesgo
para el paciente.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la práctica
La diferencia en cuanto a los riesgos de suspensión en DPMA y NET EN es
demasiado pequeña y las diferencias de suspensión de estos anticonceptivos
inyectables se debe solamente a razones personales. Es muy importante
observar que no existe diferencia alguna entre las suspensiones de los
anticonceptivos debido a embarazo no deseado. Si bien los episodios de
oligometrorragia o "spotting" o hemorragia son iguales para ambos grupos,
el grupo DPMA presenta un riesgo más elevado de amenorrea que el grupo
NET EN y se puede recomendar para mujeres que prefieren un sangrado
menstrual escaso. No hay diferencias relacionadas con cambios en el peso
corporal ni en la presión arterial entre los dos grupos, y las que hay, son
mínimas y por consiguiente, no son clínicamente significativas. No hay
suficientes datos para comparar los grupos con respecto a otros efectos leves
como pueden ser cefalea, náuseas, mareos, o pérdida de la libido, ni existen
datos para comparar los efectos graves como la transmisión del VIH por vía
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vaginal o la susceptibilidad incrementada al VIH y a otras infecciones de
transmisión sexual.
Carol Manion de Salud Familiar Internacional colaboró en la búsqueda
bibliográfica.
Implicaciones para la investigación
No existen estudios clínicos recientes que comparen los efectos clínicos de
los anticonceptivos inyectables con progesterona, aunque tienen un uso muy
difundido en países en vías de desarrollo. Considerando el uso ininterrumpido
en estos países, es necesario realizar una investigación más profunda sobre
este método de anticoncepción y su relación con la epidemia de VIH. Una
investigación más profunda dirigida a los proveedores de salud y a su postura
con respecto al uso de DPMA o NET EN como un motivo para un ajuste en
el uso, ayudaría a la planificación de los sistemas de salud.
FUENTES DE FINANCIAMIENTO
Fuentes De Financiamiento Externas
• Centro de Estudios Poblacionales y de Salud Reproductiva de África,
SUDÁFRICA (Africa Centre for Population Studies and Reproductive
Health SOUTH AFRICA)
Fuentes De Financiamiento Internas
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS
No existen conflictos de interés en la investigación de esta revisión.
AGRADECIMIENTOS
• Escuela de Salud Pública (School of Public Health), Universidad de Cape
Town, SUDÁFRICA
• Centro Cochrane Sudafricano (South African Cochrane Centre), Consejo
de Investigaciones Médicas SA (South African Medical Research Council),
SUDÁFRICA
REFERENCIAS
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author for more information.
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Características de los estudios incluidos
Estudio
TH Salem
Métodos
Se reclutaron mujeres de un grupo que asistía a un centro de planificación familiar. El Programa Especial de Investigación y
Desarrollo en Reproducción Humana de la OMS preparó una tabla de aleatorización.
Las mujeres se asignaron mediante la extracción de un sobre cerrado con un número dentro que indicaba uno de los dos métodos
La pérdida de seguimiento fue bastante importante con el 32.5%
Participantes
Mujeres que asistían a una clínica de planificación familiar.
La edad promedio fue
32.4 +/ 5.7 (DPMA) and
33.1 +/ 5.0 (NET EN)
La paridad promedio fue
6.2 +/ 2.9 (DPMA) and
6.6 +/ 2.3 (NET EN)
Las religiones de la muestra fueron: 78.5% musulmanas y 21.5% cristianas. La distribución residencial fue: 52% urbana y 48%
rural
Los criterios de inclusión para el estudio fueron:
18 40 años
fertilidad comprobada
ciclos menstruales regulares
disposición para cumplir con el uso y seguimiento
Los criterios de exclusión para el estudio fueron:
lactancia
cardiopatía previa
hepatopatía previa
neoplasia genital o mamaria
miomas uterinos
sospecha de embarazo
Todas las participantes se sometieron a un examen físico y recibieron información sobre el método anticonceptivo antes de su
aceptación. Se descartó la posibilidad de embarazo mediante examen pélvico, prueba de embarazo o ecografía.
Intervenciones
Existieron dos grupos tratamiento:
(1) 200 mujeres que recibieron 150 mg de DPMA cada 3 meses y (2) 200 mujeres que recibieron 200 mg de NET EN cada 2
meses.
Se continuó con la intervención y el seguimiento durante un año.
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Resultados
*Tasas de suspensión
Tasas totales y motivos de la suspensión
(1) Embarazo
(2) Hemorragia
(3) Amenorrea
(3) Otras razones médicas
(4) Otras razones personales
(5) Embarazo planificado
* Síntomas menstruales
(1) Ninguno
(2) Amenorrea
(3) Sangrado irregular
(4) Oligometrorragia
(5) Hemorragia profusa
(6) Oligomenorrea o hipomenorrea
* Cambios en la presión arterial
* Cambios en el peso corporal
Notas
Los datos falsos que suministraron algunas mujeres sobre la fecha de su última menstruación influenciaron la tasa de embarazos;
por lo que ésta podría haber sido menor.
Las causas más importantes de suspensión fueron amenorrea y problemas de hemorragia
El estudio recibió el apoyo del estudio multicéntrico de la OMS, aunque no fue parte del mismo.
Ocultamiento de la
asignación
A – Adecuado
Estudio
WHO
Métodos
Estudio clínico realizado por
el Programa Especial de Investigación, Desarrollo y Entrenamiento de Investigadores en Reproducción Humana de la OMS.
Fue un estudio clínico multicéntrico, de Fase III, de 3 regímenes, realizado en 13 centros, en 9 países en vías de desarrollo y en 4
países desarrollados.
Las participantes fueron mujeres que no amamantan; fueron asignadas aleatoriamente y se les hizo un seguimiento de 2 años.
La pérdida de seguimiento es el 1% de la muestra del estudio.
Participantes
Mujeres que no estaban amamantando y que eligieron IPC como método anticonceptivo.
La edad promedio fue 27.4 +/- 5.2 años; la paridad promedio fue 3.3; el intervalo promedio desde el último nacimiento fue 4.4 +/1.7 meses; el peso corporal promedio fue 55.5 +/- 12.1 kg.
Al inscribirse en el estudio, todas las participantes se sometieron a una evaluación que incluyó historia clínica, exámen médico y
citología cervical
Intervenciones
Hubo tres grupos de tratamiento:
1. DPMA cada 90 días
2. NET EN cada 60 días
3. NET EN cada 60 días durante 6 meses, y luego cada 84 días durante los restantes dos años de seguimiento.
En esta revisión sólo se incluyen los resultados para 1 y 2.
La inyección se administró dentro de los 5 días del ciclo menstrual.
El seguimiento continuó por dos años
El grupo DPMA incluyó 1587 participantes y el grupo NET-EN, 789 participantes.
Resultados
* Tasas de suspensión:
Tasas totales y motivos de la suspensión:
(1) Embarazo no deseado
(2) Amenorrea
(3) Problemas de hemorragia
(4) Otras razones médicas, entre las que se pueden mencionar:
distensión abdominal o malestar
aumento de peso
ansiedad o depresión
fatiga
mareos
cefaleas
disminución de la libido
hipertensión
(5) Neoplasia cervical
tasas de suspensión
* Cantidad y duración del sangrado menstrual o de la oligometrorragia o "spotting"
* Cambios en la presión arterial
* Cambios en el peso corporal
Acetato de medroxiprogesterona de depósito versus enantato de noretisterona para la anticoncepción progestogénica de acción
prolongada
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11
Notas
La muestra incluyó un total de 3429 mujeres-años
Se observó una variabilidad local de las tasas de suspensión según los distintos centros, lo que puede haber estado relacionado con
la tolerancia a los trastornos menstruales influenciada por la cultura y con actitudes del personal de la clínica con respecto a la
anticoncepción inyectable. Se deja constancia de que al revisar los resultados de cada centro individualmente, se deben considerar
la logística y las ventajas económicas.
Existieron 2 casos de neoplasia cervical y 4 muertes, que pueden no haber estado relacionadas con el uso del medicamento
Ocultamiento de la
asignación
A: adecuado
Estudio
OMS Alejandría
Métodos
Participantes
Centro de estudio de la OMS
Intervenciones
Resultados
Notas
Ocultamiento de la asignación
Estudio
A: adecuado
OMS Bangkok
Métodos
Participantes
Centro de estudio de la OMS
Intervenciones
Resultados
Notas
Ocultamiento de la asignación
A: adecuado
Estudio
OMS Ibadan
Métodos
Participantes
Centro de estudio de la OMS
Intervenciones
Resultados
Notas
Ocultamiento de la asignación
A: adecuado
Estudio
WHO Karachi
Métodos
Participantes
Centro de estudio de la OMS
Intervenciones
Resultados
Notas
Ocultamiento de la asignación
A: adecuado
Estudio
OMS Ljubjana
Acetato de medroxiprogesterona de depósito versus enantato de noretisterona para la anticoncepción progestogénica de acción
prolongada
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Métodos
Participantes
Centro de estudio de la OMS
Intervenciones
Resultados
Notas
Ocultamiento de la asignación
A: adecuado
Estudio
WHO Lusaka
Métodos
Participantes
Centro de estudio de la OMS
Intervenciones
Resultados
Notas
Ocultamiento de la asignación
Estudio
A: adecuado
OMS Luxemborgo
Métodos
Participantes
Centro de estudio de la OMS
Intervenciones
Resultados
Notas
Ocultamiento de la asignación
Estudio
A: adecuado
OMS Manila
Métodos
Participantes
Centro de estudio de la OMS
Intervenciones
Resultados
Notas
Ocultamiento de la asignación
Estudio
A: adecuado
OMS Ciudad de México
Métodos
Participantes
Centro de estudio de la OMS
Intervenciones
Resultados
Notas
Ocultamiento de la asignación
Estudio
A: adecuado
OMS Milán
Acetato de medroxiprogesterona de depósito versus enantato de noretisterona para la anticoncepción progestogénica de acción
prolongada
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Métodos
Participantes
Centro de estudio de la OMS
Intervenciones
Resultados
Notas
Ocultamiento de la asignación
Estudio
A: adecuado
OMS Salvador
Métodos
Participantes
Centro de estudio de la OMS
Intervenciones
Resultados
Notas
Ocultamiento de la asignación
A: adecuado
Estudio
WHO Santiago
Métodos
Participantes
Centro de estudio de la OMS
Intervenciones
Resultados
Notas
Ocultamiento de la asignación
A: adecuado
Estudio
OMS Utrecht
Métodos
Participantes
Centro de estudio de la OMS
Intervenciones
Resultados
Notas
Ocultamiento de la asignación
A: adecuado
Características de los estudios excluidos
Estudio
Motivo de la exclusión
Abdel Sayed WS
Aleatorización no especificada. Los resultados son cambios metabólicos y hormonales que no son los resultados para esta revisión.
Se analiza la inhibición de la gonadotropina como el mecanismo para inhibir la ovulación, pero no se obtienen conclusiones.
Aly FA
Las participantes del estudio no se aleatorizaron en dos grupos tratamiento. Se seleccionó una muestra aleatoria de dos grupos
que usaron acetato de medroxiprogesterona de depósito o enantato de noretisterona, se recopilaron datos de cada grupo. No fue
posible establecer contacto con los investigadores.
Beksinska M
Las participantes del estudio no se asignaron aleatoriamente en el reclutamiento. Al inicio del tratamiento, todas las participantes
ya habían estado usando el anticonceptivo al menos durante un año.
Fotherby K
No está claro si se realizó aleatorización. No se pudo establecer contacto con los autores. Además, los resultados no eran aplicables
a esta revisión. Se registró la recuperación de la función ovulatoria, pero no se aplicó a la suspensión debido a que el embarazo,
como motivo de suspensión, no coincidió necesariamente con la recuperación de la ovulación.
Acetato de medroxiprogesterona de depósito versus enantato de noretisterona para la anticoncepción progestogénica de acción
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Gray RH
No se especifica en qué país se llevó a cabo este estudio. Se publicó en 1981, momento en que se realizaba el estudio de la OMS,
al cual hace referencia. Las intervenciones no son las mismas que las de la revisión para la noretisterona. Este estudio analiza la
noretisterona cada 12 semanas, el mismo intervalo que para la intervención con acetato de medroxiprogesterona de depósito, en
lugar de hacerlo cada 2 meses como especifica esta revisión.
Janjua S
No está claro si se realizó aleatorización. Las variables de medias de los dos grupos de estudio indican que no se realizó la
aleatorización.
Swenson I
La intervención en el grupo de noretisterona fue diferente al tipo de intervención estipulada en esta revisión. La segunda dosis
de noretisterona se administró a las 10 semanas después de la primera, y las dosis siguientes se administraron con intervalos de
12 semanas.
Características de los estudios en curso
Estudio
Beksinska M parte 2
Nombre o título del estudio clínico
Densidad mineral ósea en mujeres que usan acetato de medroxiprogesterona de depósito,
enantato de noretisterona o anticonceptivos orales combinados para la anticoncepción
Participantes
Intervenciones
Anticoncepción oral
Resultados
Fecha de inicio
Contactos
Notas
TA B L A S A D I C I O N A L E S
Table 01. Porcentaje de mujeres con episodios de metrorragia y oligometrorragia o "spotting" en 21 días: estudio clínico de la OMS
período
DMPA
NET EN
0 a 6 meses
10.5
4.1
7 a 12 meses
4.6
2.4
13 a 18 meses
2.6
1.8
19 a 24 meses
1.9
0.9
Comparison 01. DMPA versus NET EN
Título del resultado
No. de No. de
Método estadístico
estudios participantes
Magnitud del efecto
01 Tasas de interrupción
Diferencia de riesgo (Efectos aleatorios) IC 95%
Sólo subtotales
02 Motivos para la interrupción a los 12 meses
Diferencia de riesgo (Efectos aleatorios) IC 95%
Sólo subtotales
03 Porcentaje de mujeres con metrorragia u
oligometrorragia o "spotting"
Diferencia de riesgo (Efectos aleatorios) IC 95%
Sólo subtotales
04 Duración de los episodios de metrorragia y
oligometrorragia o "spotting"
Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) Sólo subtotales
IC 95%
05 Amenorrea
Diferencia de riesgo (Efectos aleatorios) IC 95%
06 Aumento de la media en el peso corporal
Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) Sólo subtotales
IC 95%
07 Disminución de las medias en la presión
arterial
Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) Sólo subtotales
IC 95%
Sólo subtotales
ANÁLISIS
Acetato de medroxiprogesterona de depósito versus enantato de noretisterona para la anticoncepción progestogénica de acción
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Table 01. Porcentaje de mujeres con episodios de metrorragia y oligometrorragia o "spotting" en 21 días: estudio clínico de la OMS
período
DMPA
NET EN
0 a 6 meses
10.5
4.1
7 a 12 meses
4.6
2.4
13 a 18 meses
2.6
1.8
19 a 24 meses
1.9
0.9
Comparison 01. DMPA versus NET EN
Título del resultado
No. de No. de
Método estadístico
estudios participantes
Magnitud del efecto
01 Tasas de interrupción
Diferencia de riesgo (Efectos aleatorios) IC 95%
Sólo subtotales
02 Motivos para la interrupción a los 12 meses
Diferencia de riesgo (Efectos aleatorios) IC 95%
Sólo subtotales
03 Porcentaje de mujeres con metrorragia u
oligometrorragia o "spotting"
Diferencia de riesgo (Efectos aleatorios) IC 95%
Sólo subtotales
04 Duración de los episodios de metrorragia y
oligometrorragia o "spotting"
Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) Sólo subtotales
IC 95%
05 Amenorrea
Diferencia de riesgo (Efectos aleatorios) IC 95%
06 Aumento de la media en el peso corporal
Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) Sólo subtotales
IC 95%
07 Disminución de las medias en la presión
arterial
Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) Sólo subtotales
IC 95%
Sólo subtotales
INDICE DE TÉRMINOS
Títulos de Temas Médicos (MeSH)
Contraception [*methods], Contraceptive Agents, Female [*administration & dosage], Delayed Action Preparations [administration & dosage], Drug
Administration Schedule, Medroxyprogesterone 17 Acetate [*administration & dosage], Norethindrone [administration & dosage, *analogs & derivatives],
Randomized Controlled Trials
Control de palabras MeSH
Female; Humans
C A R ÁT U L A
Titulo
Acetato de medroxiprogesterona de depósito versus enantato de noretisterona para la anticoncepción
progestogénica de acción prolongada
Autor(es)
Draper BH, Morroni C, Hoffman M, Smit J, Beksinska M, Hapgood J, Merwe L
Contribución de los autor(es)
Beverly Draper escribió el protocolo, realizó la búsqueda e identificación de los estudios y redactó
la revisión final
Chelsea Morroni se desempeñó como asesora en la redacción del análisis de datos para el protocolo
y los cambios, después de la primera distribución para comentarios. Ha colaborado en la
identificación de los resultados para el análisis.
Margaret Hoffman inició la revisión a partir de su investigación actual, formó el equipo de revisión
y brindó asesoramiento sobre los cambios en el protocolo y la revisión. Proporcionó la información
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16
sobre la investigación local y los hallazgos sobre el uso de anticonceptivos inyectables que ha
despertado el interés por la investigación.
Jennifer Smit fue la iniciadora original de esta revisión mientras elaboraba la tesis de su doctorado
sobre este tema y se comunicó con la profesora Hoffman por este tema. También proporcionó
algunas de las referencias originales para la sección antecedentes del protocolo.
Mags Beksinska se desempeñó como asesora para la pregunta de la revisión, en virtud de su
investigación sobre anticonceptivos inyectables. Ha llevado a cabo un estudio que incluyó
anticonceptivos inyectables.
Janet Hapgood brindó la información biomédica sobre las diferencias entre los anticonceptivos
inyectables con progestágeno y, por consiguiente, ha colaborado con la identificación de los efectos
mayores y menores para su inclusión en el protocolo.
Lize van der Merwe colaboró con la extracción de datos, con el análisis estadístico de los resultados
de los estudios identificados, tanto en la conversión de los datos publicados como en los meta
análisis, además aportó sus comentarios y brindó su ayuda para preparar el borrador final de la
revisión.
Número de protocolo publicado inicialmente
2005/2
Número de revisión publicada inicialmente
2006/3
Fecha de la enmienda más reciente
23 Mayo 2006
Fecha de la modificación SIGNIFICATIVA más
reciente
24 Mayo 2006
Cambios más recientes
El autor no facilitó la información
Fecha de búsqueda de nuevos estudios no
localizados
El autor no facilitó la información
Fecha de localización de nuevos estudios aún
no incluidos/excluidos
El autor no facilitó la información
Fecha de localización de nuevos estudios
incluidos/excluidos
El autor no facilitó la información
Fecha de modificación de la sección
conclusiones de los autores
El autor no facilitó la información
Dirección de contacto
Dr Beverly Draper
Registrar
Medicina de Familia y Salud Pública (Public Health and Family Medicine), Facultad de Ciencias
de la Salud (Faculty of Health Sciences)
Universidad de Ciudad del Cabo (University of Cape Town)
Facultad de Ciencias de la Salud (Faculty of Health Sciences)
Anzio Road
Observatory
Ciudad del Cabo
7925
SOUTH AFRICA
E-mail: [email protected]
Tel: +27 21 483 3359
DOI
10.1002/14651858.CD005214.pub2
Número de la Cochrane Library
CD005214
Grupo editorial
Grupo Cochrane de Regulación de la Fecundidad (Cochrane Fertility Regulation Group)
Código del grupo editorial
HM-FERTILREG
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G R Á F I C O S Y O T R A S TA B L A S
COMPARACIÓN 01 DMPA VERSUS NET EN, RESULTADO 01 TASAS DE INTERRUPCIÓN
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COMPARACIÓN 01 DMPA VERSUS NET EN, RESULTADO 02 MOTIVOS PARA LA INTERRUPCIÓN A LOS 12 MESES
COMPARACIÓN 01 DMPA VERSUS NET EN, RESULTADO 03 PORCENTAJE DE MUJERES CON METRORRAGIA U OLIGOMETRORRAGIA
O "SPOTTING"
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COMPARACIÓN 01 DMPA VERSUS NET EN, RESULTADO 04 DURACIÓN DE LOS EPISODIOS DE METRORRAGIA Y
OLIGOMETRORRAGIA O "SPOTTING"
COMPARACIÓN 01 DMPA VERSUS NET EN, RESULTADO 05 AMENORREA
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COMPARACIÓN 01 DMPA VERSUS NET EN, RESULTADO 06 AUMENTO DE LA MEDIA EN EL PESO CORPORAL
COMPARACIÓN 01 DMPA VERSUS NET EN, RESULTADO 07 DISMINUCIÓN DE MEDIAS EN LA PRESIÓN ARTERIAL
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