BETA-OXIDACION Se llama asi porque la oxidación se lleva a cabo en carbono beta o 2 de la cadena carbonada. La beta-oxidación se lleva a cabo en 4 reacciones: Reacción 1 Oxidación: El carbono beta es el carbono 3 en la cadena. Carbono 2 Carbono 1 Recuerde que esto son los AGL, así se representa la cadena carbonada del AGL. Fosforilación oxidativa Producción de 2 ATP En esta reacción, actúa una coenzima llamada FAD+. En esta reacción actúa una deshidrogenadas como enzima, por lo tanto, como su nombre lo indica, deshidrogena (quita hidrógenos) de la cadena carbonada de los AGL y los toma el FAD para formar FADH2. Recuerde que 1 mol de FADH2 produce 2 moléculas de ATP, al entregar estos hidrógenos a la fosforilación oxidativa. Esta pérdida de hidrógenos causa un doble enlace (=) entre el carbono 2 y 3: Total de ATP formado en esta reacción: 1 FADH2 = 2 moléculas de ATP o sea 2 ATP Reacción 2. Hidratación: Como se observa en la gráfica, hay entradas de moléculas de agua, las cuales producen la aparición sobre el carbono 3 un grupo hidroxilo (-OH) ubicado en la parte de arriba del plano. Reacción 3: Una segunda oxidación: Fosforilación oxidativa Producción 3 ATP Actúa una coenzima llamada NAD+. En esta reacción actúa una deshidrogenadas como enzima, por lo tanto, como su nombre lo indica, deshidrogena (quita hidrógenos) de la cadena carbonada de, específicamente el hidrógeno del –OH- formado en el carbono 3. Este hidrógeno lo toma NAD+ para producir NADH2. Recuerde que 1 mol de NADH2 produce 3 moléculas de ATP al entregar los estos hidrógenos a la fosforilación oxidativa. Reacción 4: Llamada Tiólisis. Entran al ciclo de krebs, en donde se forman la mayor cantidad de ATP R-C-C-C-O-CoA, llamado acilcoA, comienza un segundo ciclo de betaoxidación. La cadena R, tiene en un segundo ciclo de betaoxidación 2 átomos de carbono menos. Luego del rompimiento entre el C2 y C3, queda: R-C-O- pero este compuesto no queda asi, sino que ingresa una molécula de Coenzima A (-SHCOA) para quedar en forma de R-C-O-CoA. Este R-C-O-CoA, debe comenzar un segundo ciclo de beta-oxidación, para ello, toma dos carbonos de la R, quedando: R-C-C-C-O-CoA, acilcoA. Como se observa, hay un rompimiento entre el carbono 3 y 2, quedando: llamado Recuerde, que esta R, indica que hay una cadena carbonada con n números de carbonos, que conforman el AGL. CH2-CO-S-CoA Se le llama acetil CoA, porque lleva dos átomos de carbono unidos a la coenzima A que actúa como trasportador. Como se observa en la reacción, hay un rompimiento de la cadena carbonada entre el carbono 2 y 3, para producir: AcetilCoA ( el prefijo acetil significa dos átomos de carbono) más una cadena carbonada con un nuevo CoA comenzar de nuevo el ciclo. y En cada ciclo de beta-oxidación, se van eliminando dos átomos de la cadena carbonada del AGL, en forma de AcetilCoA e ingresar al ciclo de krebs. Observe la reacción completa De esta forma, la célula consigue obtener energía (ATP), de las cadenas carbonadas de los ácidos grasos libres (AGL) provenientes de los triglicéridos consumidos en la dieta. Esta Beta-oxidación, se hace en AGL en cadenas s carbonadas saturadas e insaturadas, pero con algunas diferencias. Ejemplos: Beta-oxidación de ácidos grasos libres (AGL) con cadenas saturadas y número par de átomos de carbono y cálculo de ATP: Se tiene el ácido graso saturado de 18 átomos de carbono, el ácido esteárico: Se sabe que un ciclo de beta oxidación elimina de la cadena 2 átomos de carbono mediante 4 reacciones, cuantas veces se debe repetir el ciclo de beta-oxidación para la completa oxidación del ácido graso? Beta-oxidación de ácidos grasos libres (AGL) con cadenas pares insaturadas y cálculo de ATP: Se tiene un ácido graso de insaturaciones asi: 5, 8 y 13: 18 átomos de carbono con 4 Como este ácido graso lleva 3 insaturaciones, lo primero que se hace es ubicar las insaturaciones e identificar el # de vueltas de insaturación: 18-17-16-15-14-13-12-11-10- 9 - 8- 7- 6- 5- 4- 3- 2- 1 -C-C-C-C-C=C-C-C-C-C=C-C-C=C-C-C-C-C-O-CoA Rta: se calcula el # de ciclos o vueltas de b-oxidación, asi: N carbonos/2-1= ciclos de oxidación 18/2 -1= 8 ciclos o vueltas de beta oxidación. Comprobemos: -C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-O-CoA # De vueltas por oxidación: 18/2=9-1=8. Las reacciones de beta-oxidación en cada par de carbonos en las fracciones saturadas se realizarán de forma como se explico para el ácido esteárico, pero cuando se alcanza la insaturación la boxidación no forma FADH2, por lo tanto no formara las 2 moléculas de ATP. Veamos las reacciones: Recuerde que se hace sobre el carbono beta o 3: Cada pareja de estos carbonos, se oxidan mediante las 4 reacciones que componen un ciclo de b-oxidación. -C-C-C-C-C=C-C-C-C-C=C-C-C=C-C-C-C-C-O-CoA Estos dos últimos átomos de carbono, no se oxidan en la boxidación, sino que ingresan en forma de AcetilCoA directasmente al ciclo de krebs. FAD+ Deshidrogenasa FADH2 -C=C-C-O-CoA 2 ATP. H2O Por lo tanto, formará: el total en la b-oxidación de los 18 C, se 8 FADH2 = 8x2(por cada FADH2 se forma 2 de ATP)= 16 ATP. 8 NADH2=8X3= (por cada NADH2 se forma 3 de ATP)= 24 ATP. 9 AcetilCoA = que ingresan al ciclo de krebs. En el ciclo de krebs se forman 12 moléculas de ATP, por lo tanto: 9x12= 108 ATP En total: 18+24+108= 148- 1 ATP = 147 ATP Este es el C3, pero al separarse de los otros átomos, se convierte en el C1 y se toman dos átomos para iniciar otro ciclo de b-oxidación. NAD+ Deshidrogenasa NADH2 -C-O-C-C-O-CoA 3 ATP. HS-CoA -C-C-C-O-CoA + C-C-O-CoA AcetilCoA que va al ciclo de krebs= 12 ATP. Segundo ciclo de b-oxidación: se comienza con una cadena carbonada de 16 átomos de carbono: -C-C-C-C-C=C-C-C-C-C=C-C-C=C-C-C-O-CoA FAD+ Deshidrogenasa FADH2 -C=C-C-O-CoA 2 ATP. H2O NAD+ Deshidrogenasa NADH2 -C-O-C-C-O-CoA 3 ATP. HS-CoA -C-C=C-O-CoA + C-C-O-CoA Entra para el tercer ciclo de b-oxidación. AcetilCoA que va al ciclo de krebs= 12 ATP. Tercer ciclo de b-oxidación: se comienza con una cadena carbonada de 14 átomos de carbono: -C-C-C-C-C=C-C-C-C-C=C-C-C=C-O-CoA Como se observa, se tiene una insaturación, correspondiente al carbono 5. Observe la diferencia en este tercer ciclo: -C-C-C-C-C=C-C-C-C-C=C-C-C=C-O-CoA -C-C-C-C-C=C-C-C-C-C=C-C=C-C-O-CoA Entra al siguiente ciclo de b-oxidación. Como ya existe la instauración, no se lleva a cabo la primera reacción de oxidación. No hay producción de ATP a partir de FADH2 Isomerasa: cambia de posición el doble enlace de 5-6, lo pasa a 6-7 o lo que es lo mismo del C1 al C2 y lo deja en forma trans. Para que el –OH de la reacción siguiente quede arriba del plano. Cuarto ciclo de b-oxidación: se comienza con una cadena carbonada de 12 átomos de carbono: -C-C-C-C-C=C-C-C-C-C=C-C-O-CoA Como se observa, se tiene una insaturación, correspondiente al carbono 8 -C-C-C-C-C=C-C-C-C-C=C-C-O-CoA Isomerasa -C-C-C-C-C=C-C-C-C-C=C-C-O-CoA Entra para al quinto ciclo de b-oxidación. La isomerasa hace que la insaturación sea Trans, para que el –OH de la reacción siguiente quede arriba del plano. Quinto ciclo de b-oxidación: se comienza con una cadena carbonada de 10 átomos de carbono: -C-C-C-C-C=C-C-C-C-C-O-CoA Se observa que la fracción de la cadena carbona, que le corresponde oxidarse, está saturada, por lo tanto, el ciclo va completo: -C-C-C-C-C=C-C-C-C-C-O-CoA -C=C-C-O-CoA Entra para al sexto ciclo de b-oxidación. Sexto ciclo de b-oxidación: se comienza con una cadena carbonada de 8 átomos de carbono: -C-C-C-C-C=C-C-C-O-CoA Se observa que la fracción de la cadena carbona, que le corresponde oxidarse, está saturada, por lo tanto, el ciclo va completo: -C-C-C-C-C=C-C-C-O-CoA -C=C-C-O-CoA Entra para al séptimo ciclo de b-oxidación. Séptimo ciclo de b-oxidación: se comienza con una cadena carbonada de 6 átomos de carbono: -C-C-C-C-C=C-O-CoA Isomerasa -C-C-C-C=C-C-O-CoA Entra para al octavo ciclo de b-oxidación. Isomerasa: cambia de posición el doble enlace del C1 al C2 y lo deja en forma trans. Para que el –OH de la reacción siguiente quede arriba del plano. Octavo ciclo de b-oxidación: se comienza con una cadena carbonada de 4 átomos de carbono: -C-C-C-C-O-CoA Se observa que la fracción de la cadena carbona, que le corresponde oxidarse, está saturada, por lo tanto, el ciclo va completo: -C-C-C-C-O-CoA -C=C-C-O-CoA El acetilCoA, que son los dos últimos carbonos de la cadena del AGL, van directamente al ciclo de krebs. Fin de los ciclos de b-oxidación.