06/09/2010 Modelo funcional de la neurona Integración Entrada Potenciales locales Dendritas Suma espacial y temporal de potenciales locales Salida Liberación del NT Conducción Potencial de acción Cono axonal Axón Terminal sináptico 1 06/09/2010 Estructura de la membrana neuronal Proteínas de membrana Canales iónicos Pasivos: permanecen abiertos Activos: se abren frente a un estímulo adecuado Voltaje-dependientes: se abren cuando la membrana se despolariza Na+, K+, Ca++ Ligando-dependientes: se abren cuando se unen a un ligando (NT) Proteínas de señal Cuando se unen a un NT, desencadenan reacciones químicas en el interior de la neurona Bomba Na+/K+ Mecanismo activo que transporta 3 iones de Na+ al espacio extracelular y 2 iones de K+ al espacio intracelular 2 06/09/2010 Sinapsis. Comunicación interneuronal Microestructura especializada para la transmisión de información entre neuronas Eléctricas Químicas Poco frecuentes Muy frecuentes Canales intercelulares comunicantes Mediador químico: NT Presinapsis = postsinapsis Terminal sináptico / Dendritas Comunicación bidireccional Comunicación unidireccional Sin retardo Con retardo Rápida sincronización de los potenciales de las neuronas Más variables: amplificación e inhibición de señales Sinapsis eléctricas Hemicanales iónicos formando canales intercelulares comunicantes Na+ Cl- 3 06/09/2010 Sinapsis química: presinapsis Señal de salida Liberación del NT Terminal sináptico Microtúbulos: transporte de moléculas de NT de molécula grande Enzimas: síntesis de NT de molécula pequeña, degradación Mitocondrias: suministro de ATP Aparato de Golgi: empaquetamiento de NT Vesículas sinápticas con NT Canales de Ca++ Primera transducción de la señal: eléctrica química Sinapsis química: postsinapsis Señal de entrada Potenciales locales o sinápticos: PEPS y PIPS Dendritas Receptores ionotrópicos Acoplados a canales iónicos ligando-dependientes Na+ PEPS Cl- PIPS Receptores metabotrópicos: Acoplados a proteínas de señal – proteína G – segundo mensajero Cambios en la polaridad de la membrana (PEPS y PIPS) Reacciones metabólicas Cambios en la expresión genética de la célula Segunda transducción de la señal: química eléctrica 4 06/09/2010 Tipos de receptores Receptor ionotrópico Receptor metabotrópico Sinapsis química 5 06/09/2010 Sinapsis química: neurotransmisor Molécula grande: sintetizados en el soma Endorfinas y hormonas Molécula pequeña: casi todos, sintetizados en el terminal sináptico Acetilcolina: memoria, unión neuromuscular, SNA Monoaminas Catecolaminas: derivadas de la tirosina Dopamina: control del movimiento y la postura Noradrenalina: vigilancia y sueño Adrenalina: acción en la periferia Indolaminas: derivadas del triptofano Serotonina: humor, ciclo sueño-vigilia Glutamato: principal NT excitatorio GABA: principal NT inhibitorio Pasos en la acción de los NT • Síntesis • Almacenamiento • Degradación • Liberación • Unión con el receptor • Unión con autorreceptores • Recaptación • Inactivación 6 06/09/2010 Efectos de los fármacos Pasos Efectos agonistas Efectos antagonistas Síntesis del NT Estimulación Inhibición Degradación del NT en el citoplasma o en la hendidura Inhibición de enzimas degradadoras (IMAO) Estimulación Liberación del NT Estimulación Inhibición Receptores Sensibilización de los receptores Bloqueo (haloperidol) Autorreceptores Inhibición Estimulación Recaptación Inhibición (IRSS) Estimulación 7