Prev Tab 8 supl 1 26/10/06 13:48 Página 38 ORIGINAL Reducción del consumo de tabaco. Principales limitaciones S. Solano Reina1, V. García2 Coordinador de Neumología. Hospital Virgen de la Torre. Madrid. 2Psiquiatra. Equipo de Salud Mental. Ayuntamiento de Marbella (Málaga) 1 INTRODUCCIÓN La reducción del consumo de tabaco (RCT), es decir, la disminución del número de cigarrillos diarios consumidos en aquellos que continúan fumando se ha considerado como una vía para reducir el daño en aquellos fumadores que no desean dejarlo del todo, es un tema que ha sido discutido con anterioridad por diversos autores1-3. La RCT es un concepto que ha recobrado un enorme interés durante los últimos años, hasta no hace mucho, lo ideal era que había que abandonar totalmente el tabaco a partir del día fijado para dejarlo4, de hecho algún estudio ha demostrado que los fumadores que disminuyen su consumo a unos pocos cigarrillos al día, la mayoría recaen y vuelven a su consumo habitual en pocas semanas o meses. En el estudio CEASE, la abstinencia completa durante la primera semana fue un predictor de éxito de abstinencia absoluta al año de seguimiento5. Sin embargo, muchos fumadores prefieren reducir el número de cigarrillos consumidos diariamente en lugar de abandonarlo de forma brusca, otros prefieren fumar menos y no dejarlo del todo6. Por todo esto, existen muchas e importantes razones por las que el concepto de reducción del consumo de tabaco debe ser reflexionado e investigado científicamente pues constituye una de los diferentes caminos que pueden conducir al fumador a su abandono total. Una reducción del 50% en el consumo diario de cigarrillos ha sido establecida en algunos estudios, confirmada Correspondencia: Segismundo Solano Reina. CEP Hermanos Sangro. Avda. de Peñaprieta, 4. 28038 Madrid e-mail: [email protected] [Prev Tab 2006; 8(supl. 1): 38-42] 38 por una disminución en los niveles de monóxido de carbono (CO) en el aire espirado7,8. Para muchos fumadores que, a pesar de numerosos intentos de abandono, son incapaces de conseguir la abstinencia completa o para fumadores con baja motivación que no se plantean dejarlo, el concepto de RCT puede ser una alternativa a considerar para controlar y suprimir su adicción. No obstante, éste es un método que puede adolecer de algunas limitaciones. A continuación comentamos las mas importantes. ¿LA REDUCCIÓN DEL CONSUMO DE TABACO CONSIGUE REDUCIR EL DAÑO? El consumo de tabaco es causa de diversos tipos de cáncer, enfermedades cardiovasculares y respiratorias. La mitad de los fumadores morirán de forma prematura debido a su adicción al tabaco9. Para la mayoría de estas enfermedades existe una relación dosis/respuesta, es decir, los fumadores severos, con un gran consumo de cigarrillos, tendrían más alto riesgo. Aunque esto hace pensar que la reducción del consumo conduciría a una disminución del riesgo de padecer enfermedades relacionadas con el tabaco, los hallazgos no han permitido comprobar esto directamente. Parece que hay mejores resultados en patología respiratoria10,11 aunque, en patología cardiovascular, las perspectivas son menos prometedoras. Una solución de obligado compromiso sería fomentar la investigación de biomarcadores que sirvieran como predictores para pronosticar con antelación la aparición de estas enfermedades. Desgraciadamente, aunque se dispone de varios marcadores de exposición al tabaco, ninguno tiene la suficiente especificidad y sensibilidad para actuar como un excelente predictor del daño12. Reducción del consumo de tabaco. Principales limitaciones. S. Solano Reina, V. García Prev Tab 8 supl 1 26/10/06 13:48 Página 39 ¿PUEDEN LOS FUMADORES REDUCIR SU CONSUMO Y MANTENER LOS NIVELES DE REDUCCIÓN? Si los fumadores pueden reducir significativamente el número de cigarrillos por día y mantener los niveles de reducción ha sido investigado en tres tipos de población: todos los fumadores, fumadores que acaban de sufrir una recaída tras un intento de abandono y en fumadores que no están interesados en abandonar el tabaco13. Entre los años 1990-91, muchos fumadores en California disminuyeron espontáneamente el consumo con una media del 48% de reducción14. The Community Intervention Trial for Cessation (COMMIT) fue un estudio basado en una intervención sobre salud pública encauzado para el abandono del tabaco y no promovía específicamente la RCT. En este estudio, el 40% de los fumadores disminuyeron su consumo y se mantuvo la reducción durante 3 años15. Otros estudios demuestran que, a medida que los fumadores aumentan su edad, la tendencia es a disminuir el consumo de cigarrillos, independientemente de si hacen o no intentos para alcanzar el abandono16,17. Entre los fumadores que están intentando dejar de fumar, diversos estudios encuentran que muchos de los que recaen y vuelven a fumar, lo hacen en menor cantidad y mantienen esta reducción del consumo durante largos periodos de tiempo18-20. Quizás la población más importante para la RCT sean aquellos fumadores que no quieren dejar de fumar. Diversos estudios impulsan la reducción en este grupo utilizando terapia conductual y/o terapia sustitutiva con nicotina (TSN). Los resultados de estos estudios alcanzaron una media de 42% de reducción del consumo de cigarrillos al día con un seguimiento entre 6 y 20 meses7,21-23. Los datos existentes sobre la RCT espontánea presentan algunas lagunas, no documentan si la reducción se mantiene en el tiempo, si la reducción es a consecuencia de algún tipo de intervención, o por restricciones en el lugar de trabajo, aumento de los precios, encontrarse enfermo, etc. Además, sólo una minoría de fumadores habituales reduce al 50% o pasan a ser fumadores esporádicos, debería recordarse que sólo un 2-4% de los fumadores abandonan por sí solos cada año. En resumen, algunos fumadores son capaces de reducir su consumo de modo espontáneo y mantener esta disminución durante largos periodos de tiempo. Parece que la terapia conductual y la terapia sustitutiva con nicotina potencian y favorecen la reducción del consumo. PREVENCIÓN DEL TABAQUISMO vol. 8 supl. 1, octubre 2006 ¿ES EFICIENTE Y SEGURA LA TSN EN LA REDUCCIÓN DEL CONSUMO? En la revisión efectuada por Hughes y Carpenter24, los estudios examinados que utilizaron TSN conseguían mayores porcentajes de reducción comparados con el grupo placebo y el control, y concluyen categóricamente que la TSN ayuda a aquellos fumadores que no quieren intentar dejar de fumar, a reducir su consumo diario de cigarrillos. Estas conclusiones coinciden igualmente con otras revisiones previas25-26. Diversos estudios y revisiones han examinado los niveles en sangre o saliva de concentraciones de cotinina cuando se sigue fumando y además se utiliza TSN (chicle, inhalador bucal y parches)27,28 y analizan la posible aparición de efectos adversos. Los estudios concluyen que los sujetos que fumaban y utilizaban de modo simultáneo TSN de liberación rápida (chicle o inhalador bucal) no presentaban más efectos adversos que los que utilizan TSN y no fumaban, ni aparecen nuevos efectos adversos comparando ambos grupos. Las concentraciones de cotinina no presentan elevaciones significativas con el uso concomitante de TSN de liberación rápida y fumar. Cuando se revisan los estudios que utilizan el parche, la frecuencia de aparición de efectos adversos en los sujetos que siguen fumando no es mayor que en aquellos que utilizan el parche y dejan de fumar, y no se observa la aparición de nuevos efectos secundarios al comparar un grupo con respecto al otro. Las concentraciones de cotinina en los sujetos que fuman concomitantemente con el uso del parche, presentan elevaciones significativamente muy superiores a los que no fuman y utilizan el parche. No obstante a pesar de estos niveles altos de cotinina, no se observaron efectos adversos serios. Estos resultados demuestran que los fumadores controlan sus niveles de nicotina bastante mejor cuando utilizan TSN de liberación rápida que con el uso simultáneo de parches de nicotina. También se observa que todo los sistemas de liberación de TSN, favorecen y potencian la reducción del consumo de cigarrillos diarios, aunque se objetiva algo menos de disminución en la concentración de CO en aire espirado. Finalmente, comentar que no se detectaron efectos adversos serios, cuando se combina fumar con TSN, incluso cuando se detectan concentraciones más elevadas de cotinina coincidiendo con el uso de los parches. En resumen, la evidencia contrastada indica claramente que la seguridad no tiene que ser ningún motivo de preocupación en el uso coincidente de la TSN y fumar. Con 39 Prev Tab 8 supl 1 26/10/06 13:48 Página 40 las presentaciones de liberación rápida lo habitual es que no se eleven las concentraciones de nicotina y cotinina, mientras que con el uso del parche sí pueden elevarse las concentraciones de nicotina, pero hasta lo que conocemos, tales incrementos no provocan efectos adversos serios. ¿EL USO DE LA TSN EN LA REDUCCIÓN DEL CONSUMO PUEDE GENERAR MAYOR ADICCIÓN A LA NICOTINA? Actualmente es, generalmente aceptado que la nicotina es el principal componente adictivo del humo del tabaco, y que la mayoría de los fumadores habituales encuentran dificultad para abandonar el tabaco a causa de su dependencia a esta sustancia. La capacidad adictiva de la nicotina no va relacionada con la cantidad, sino más bien con la vía de administración y su absorción. Con el cigarrillo se consiguen niveles plasmáticos altos de nicotina en poco tiempo, esto hace que se estimule el núcleo acumbens y que se aumente la concentración de dopamina en los espacios presinápticos, provocando reacciones placenteras que hace que el fumador mantenga su conducta de fumar, generándose la dependencia29. Estos mecanismos y efectos de ningún modo se pueden asociar con la utilización de la TSN, ya que esta se administra a dosis más reducidas y su absorción además de ser más lenta nunca alcanza niveles similares a los del cigarrillo. En la revisión efectuada por Fagerstrom y Hughes28 tampoco encuentran datos empíricos que muestren un aumento de la dependencia con el uso concomitante de TSN, no objetivan ninguna experiencia clínica que refleje este problema. Generalmente la dependencia es menor cuando una droga se administra de forma distinta comparada a otra vía donde se produce una rápida liberación y absorción (como ocurre con el cigarrillo), o cuando su vida media es mas prolongada. Por ello la nicotina liberada a través de la TSN genera mucho menor dependencia que la liberada a través del cigarrillo. De ahí que cuando se sustituye nicotina mediante TSN, en lugar del humo del cigarrillo, se deberá disminuir, nunca incrementar la dependencia. ¿LA REDUCCIÓN DEL CONSUMO DEBILITA O FORTALECE LA MOTIVACIÓN POR EL ABANDONO? La reducción del consumo de cigarrillos diarios es también útil para incrementar la propia motivación, ya que dis40 minuye la dependencia a la nicotina y hace más probable que se realicen intentos de abandono13. En los estudios que han revisado este dato, son más propensos a fortalecer su motivación y a hacer intentos serios por el abandono, aquellos sujetos que consiguen una reducción mayor del 50%. Sin embargo se ha visto menos intención por dejar el tabaco del todo, en aquellos fumadores que eran más prevalentes y que conseguían una menor reducción del consumo a lo largo del seguimiento7,30. Diversos estudios confirman que la TSN ayuda a reducir el consumo y mantener esta reducción a lo largo del tiempo. El uso de la terapia sustitutiva con nicotina en la reducción del consumo no disminuye la motivación sino al contrario, fomenta y propicia los intentos de abandono14,15,31-33. Estos hallazgos apoyan la conclusión de que la RCT no sólo consigue reducir el consumo de cigarrillos diarios, sino que aumenta la motivación y fomenta que los fumadores que no deseaban dejar el tabaco realicen posteriormente serios intentos para su abandono definitivo. ¿CUÁL ES LA TERAPIA FARMACOLÓGICA RECOMENDADA EN LA RCT, LA TSN O BUPROPIÓN? La mayoría de la información que se dispone en la actualidad sobre la reducción del consumo de tabaco se debe a los hallazgos procedentes de estudios en los que se ha utilizado terapia sustitutiva con nicotina. Sólo un estudio34 ha investigado el uso de Bupropión en la RCT en fumadores que no desean dejar de fumar. Es un estudio de Bupropión frente a placebo, los porcentajes de reducción del consumo a los tres meses de seguimiento fueron del 20% en ambos grupos. La incidencia de reducción al año de seguimiento fue del 8% en el grupo bupropión y del 12% frente a placebo (p = NS). El único estudio que utiliza Bupropión no presentó mayor grado de reducción del consumo con bupropión que con placebo, y no aportan hallazgos sobre cambios en la motivación en los fumadores hacia un intento serio de abandono34,35. ¿DESARROLLAN LOS FUMADORES COMPENSACIÓN AL REDUCIR EL CONSUMO? La compensación o recompensa (ajustar o incrementar la ingesta de una sustancia) se refiere al cambio en el patrón de consumo de tabaco, cuando los fumadores se en- Reducción del consumo de tabaco. Principales limitaciones. S. Solano Reina, V. García Prev Tab 8 supl 1 26/10/06 13:48 Página 41 frentan a un programa de reducción del consumo, y esto es debido a un intento de mantener los niveles previos de nicotina6,36, a fin de evitar o reducir el síndrome de abstinencia Por ejemplo, cuando los fumadores reducen el número de cigarrillos al día, realizan las caladas, más intensas y profundas, y alargan las pausas de apnea entre las caladas24. Un medio de investigar si existe compensación, es determinar si la reducción de las concentraciones de los marcadores de exposición al humo del tabaco es menor que la reducción del consumo diario de cigarrillos. Los resultados sobre la compensación, según diferentes estudios varían muy ampliamente. En el estudio de Hughes et al.19, el análisis de la reducción del consumo diario de cigarrillos, sugería que existía casi una total compensación, mientras que dos estudios más posteriores18,37, no hallaban compensación en ningún caso. A diferencia de los estudios revisados con terapia farmacológica y conductual13,24, en intervenciones para la RCT en fumadores que no quieren dejarlo, los resultados sobre la compensación son más semejantes. Diferentes marcadores biológicos de exposición al humo del tabaco han sido utilizados para el estudio de la compensación: monóxido de carbono (CO), cotinina y tiocianato, cada uno de ellos tiene sus limitaciones38. El principal problema con el CO es que tiene una vida media muy corta (4-6 horas) y, además, indica solamente consumo de tabaco reciente y puede estar influido por el consumo inmediato de un cigarrillo previo a la validación. Aunque el CO es el metodo mas fácil y no invasivo para medir el consumo de tabaco, debido a su corta vida media no es el ideal marcador del consumo diario. La cotinina (principal metabolito de la nicotina), tiene una vida media más larga (15-40 horas), es un marcador más sólido y fiable del consumo de tabaco, durante el último día o más. Sin embargo, su medición puede estar influenciada, cuando se emplea TSN de modo concomitante con consumo de tabaco. El tiocianato, tiene también una vida media larga, aproximadamente 14 días, pero tiene menos sensibilidad y especificidad que el CO o la cotinina. En los estudios revisados, la reducción en el marcador examinado fue más pequeña en comparación con la RCT. La reducción del CO fue aproximadamente 1/3 menor que la RCT. Cabe esperar que, cuando los fumadores, reciben TSN, la compensación sea menor y este hallazgo se apoya en los resultados de un estudio que utiliza TSN frente a placebo30. En el único estudio con bupropión34, aunque la RCT fue similar en el grupo bupropión que en el placebo, la reducción en los niveles de cotinina fue mayor en el grupo bupropión que en el placebo, con lo que parece que la compensación es menor en el grupo bupropión que en el placebo. PREVENCIÓN DEL TABAQUISMO vol. 8 supl. 1, octubre 2006 Estos resultados, basados en estudios con terapia farmacológica y conductual, indican que realmente, la compensación sucede, pero que esta compensación fue en la mayoría de los casos por debajo del 50% de la reducción del consumo de cigarrillos diarios. Una de las ventajas anticipadas con el empleo de TSN en los fumadores es que debería disminuir la compensación, aunque este dato requiere el apoyo de los hallazgos de un mayor número de estudios. RESUMEN Los resultados avalan que la reducción del consumo es posible y es facilitada por el tratamiento farmacológico, que es eficaz y seguro. Los fumadores que participan en programas de RCT reducen significativamente su consumo, muchos lo mantienen a lo largo del tiempo, otros incluso consiguen dejarlo completamente. Se ha observado también en los programas de reducción, que algo de compensación en la conducta de fumar aparece, pero también es verdad, que se observan una significativa disminución de los niveles de CO. Los hallazgos encontrados, respaldan que la TSN, no sólo no disminuye la motivación por hacer intentos de abandono o la intención de dejarlo del todo, sino que potencia ambas actitudes. La RCT ayudada con TSN hay que aceptarla como una estrategia adicional que puede funcionar cuando otro tipo de intervención ha fracasado. Además, aunque algunos fumadores pueden estar en principio interesados sólo en la reducción, muchos experimentan cambios en su conducta y pueden ver el abandono como el objetivo final. Sin embargo, un mensaje no exento de cierta importancia es que los fumadores deben conocer que reducir el consumo puede serles útil para incrementar sus posibilidades de abandono, y que esto les puede conducir a abandonar el tabaco completamente. Aunque no se dispone de datos fehacientes para afirmar categóricamente que la reducción del consumo conlleva a una reducción del daño, existe una tendencia creciente a pensar que pueda tener efectos beneficiosos, al menos no hay razones para creer que la RCT pueda ser perjudicial para la salud. En resumen, la reducción del consumo de tabaco parece ser un área de interés para aquellos fumadores que no están lo suficientemente motivados o son incapaces o no desean dejarlo del todo. Esperemos que los clínicos y los investigadores continúen con sus investigaciones, llevando a cabo amplios estudios controlados, y sitúen la RCT en el lugar que corresponde en el manejo clínico de la adicción al tabaquismo. 41 Prev Tab 8 supl 1 26/10/06 13:48 Página 42 BIBLIOGRAFÍA 1. Hughes JR. Applying harm reduction to smoking. Tob Control 1995; 4: 33S-38S. 2. Kozlowski LT. Reduction of tobacco health hazards in continuing users: individual behavioural and public health approaches. J Subst Abuse 1989; 1: 345-57. 3. Jiménez Ruiz C, Kunze M, Fagerström KO. Nicotine replacement: a new approach to reduce tobacco-related harm. Eur Respir J 1998; 11: 473-9. 4. Fiore MC, Bailey WC, Cohen SJ, et al. Treating Tobacco Use and Dependence. Clinical Practice Guideline. US Department of Health and Human Services. Public Health Service 2000. 5. Tonnensen P, Paoletti P, Gustavsson G, Russell MA, Saracci R, Gulsvik A, et al. Higher dosage nicotine patches increase oneyear smoking cessation rates: Results from the European CEASE trial. Eur Respir J 1999; 13: 238-46. 6. Tonnensen P. Smoking reduction for smokers not able or motivated to quit? Respiration 2002; 69: 475-8. 7. Fagerstrom KO, Tjeding R, Westin A, Lunnell E. Aiding reduction of smoking with nicotine replacement medications: hope for the recalcitrant smoker? Tob Control 1997; 6: 311-6. 8. Bollinger CT, Zellweger JP, Danielsson T, Bijon X, et al. Smoking reduction with oral nicotine inhalers: Double blind, randomised clinical trial of efficacy and safety. BMJ 2000; 321: 329-33. 9. Doll R, Peto R, Boreham J, Sutherland I. Mortality in relation to smoking: 50 years’ observations on male British doctors. BMJ 2004; 328 (7455): 1519. 10. Jiménez Ruiz C, Solano S, Viteri S, Ferrero MB, Torrecilla M, Mezquita M. Harm reduction: a treatment approach for resistent smokers with tobacco-related symptoms. Respiration 2002; 69: 452-55. 11. Godtfredsen N, Prescott E, Osler M. Effect of smoking reduction on lung cancer risk. JAMA 2005; 294: 1505-10. 12. Hatsukami DK, Hechts SS, Hennrikus DJ, Joseph AM, Pentel PR. Biomarkers of tobacco exposure or harm: application to clinical and epidemiological studies. Nicotine & Tobacco Research 2003; 5: 387-96. 13. Hughes JR. Reduced smoking: an introduction and review of the evidence. Addiction 2000; 95 (Suppl 1): S3-S7. 14. Farkas AJ. When does cigarette fading increase the likelihood of future cessation? Ann Behav Med 1999; 21: 71-6. 15. Hughes JR, Cummings KM, Hyland A. Ability of smokers to reduce their smoking and its association with future smoking cessation. Addiction 1999; 94: 109-14. 16. Gilpin EA, Pierce JP. The California tobacco control program and potential harm reduction through reduced cigarette consumption in continuing smokers. Nicotine & Tobacco Research 2002; 2: S157-S166. 17. West R, McEwen A, Bolling K, Owen L. Smoking cessation and smoking patterns in the general population: a 1-year-follow-up. Addiction 2001; 96: 891-902. 18. Glasgow RE, Morray K, Lichtenstein E. Controlled smoking versus abstinence as a treatment goal: the hopes and fears may be unfounded. Behav Ther 1989; 20: 77-91. 19. Hughes GH, Hymowitz N, Ockene JK, Simon N, Vogt TM. The multiple risk factor intervention trial (MRFIT). Prev Med 1981; 10: 476-500. 20. Norregaard J, Tonnensen P, Simonsen K, Petersen L, Sawe U. 42 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. Smoking habits in relapsed subjects from a smoking cessation trial after one year. Br J Addict 1992; 87: 1189-94. Rennard SI, Daughton D, Fujita J, et al. Short-term smoking reduction is associated with reduction in measures of lower respiratory tract inflammation in heavy smokers. Eur Respir J 1994; 3: 752-59. Riggs RL, Hughes JR, Pilliteri JL. Two behavioral treatments for smoking reduction: a pilot study. Nicotine & Tobacco Research 2001; 3: 71-6. Daughton D, Rennard SI, Thompson AB, et al. The effects of nicotine replacement therapy on cigarette smoking reduction, 1994. Boston, American Thoracic Association. Hughes JR, Carpenter MJ. The feasibility of smoking reduction: an update. Addiction 2005; 100(8): 1074-89. Warner KE. Tobacco harm reduction: promise and perils. Nicotine & Tobacco Research 2003; 3: S61-S71. Zellweger JP. Anti-smoking therapies. Is harm reduction a viable alternative to smoking cessation? Drugs 2001; 61: 1041-44. Russell MAH. Nicotine replacement: the role of blood nicotine levels. Their rate of change and nicotine tolerance. En: Pomerlau O, Pomerlau C (eds). Nicotine replacement: a critical evaluation. Liss, New York, 1988. p. 63-94. Fagerstrom KO, Hughes JR. Nicotine concentrations with concurrent use of cigarettes and nicotine replacement: A review. Nicotine & Tobacco Research, 2002: S73-S79. Balfour D. The neurobiology of tobacco dependence: a preclinical perspective on the role of the dopamine projections to the nucleus accumbens. Nicotine & Tobacco Research 2004; 6(6): 899-912. Wennike P, Danielson T, LandfeltB, Westin A, Tonnensen P. Smoking reduction promotes smoking cessation: results from a double blind, randomized, placebo-controlled trial of nicotine gum with 2-year follow-up. Addiction 2003, 98: 1395-402. Etter JF, Laszlo E, Zellweger JP, Perrot C, Perneger TV. Nicotine replacement to reduce cigarette consumption in smokers who are unwilling to quit: a randomised trial. J Clin Psychopharmacol 2002; 22: 487-95. Carpenter MJ, Hughes JR, Solomon LJ, Callas PW. Both smoking reduction with nicotine replacement therapy and motivacional advice increase future cessation among smokers unmotived to quit. J Consult Clin Psychol 2004; 7(3): 371-81. Pisinger C,Vetsbo J, Borch-Johnsen K, Jorgensen T. Smoking reduction intervention in a large population-based study. The Inter 99 study. Prev Med 2005; 40: 112-18. Hatsukami DK, Rennard S, Patel MK, Kotlyar M, Malcom R, Nides MA, et al. Effects of sustained-release bupropion among persons interested in reducing but not quitting smoking. Am J Med 2004; 116: 151-57. Fagerstrom KO. Can reduced smoking be a way for smokers not interested in quitting to actually quit? Respiration 2005; 72: 216-20. Scherer G. Smoking behaviour and compensation: a review of the literature. Psychopharmacology 1999; 145: 1-20. Hughes JR, Lindgren PG, Connett JE, Nides MA. Reduction of smoking in the Lung Health Study. Nicotine & Tobacco Research 2004; 6: 275-80. SRNT Subcommittee on Biochemical Verification. Biochemical verification of tobacco use and cessation. Nicotine & Tobacco Research 2002; 4: 149-59. Reducción del consumo de tabaco. Principales limitaciones. S. Solano Reina, V. García