Glucemia, inflamación y diabetes

Glucemia, inflamación y diabetes
La inflamación vascular asociada a la diabetes no se debe directamente al exceso de
glucosa, sino que requiere además un estímulo inflamatorio previo. Según
investigadores de la UAM y de la Universidad de Valencia: esto explicaría por qué la
simple reducción de los niveles de glucosa es insuficiente para prevenir las
enfermedades cardiovasculares en sujetos diabéticos, y además subraya la necesidad
de buscar nuevas dianas terapéuticas.
UAM | junio 21 de 2010
La diabetes mellitus es una enfermedad metabólica que afecta a millones de personas en el
mundo. Su consecuencia más grave es el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, que
son la primera causa de muerte en estos pacientes. Se ha sugerido que la aterosclerosis
asociada a la diabetes mellitus se debe a la hiperglucemia mantenida a lo largo de los años,
por un efecto “tóxico” del exceso de glucosa sobre las células arteriales. Por ello, se ha
propugnado un control muy estrecho de la glucemia en los pacientes diabéticos como la mejor
manera de prevenir la aparición de aterosclerosis. Sin embargo, esta propuesta ha resultado
ser insuficiente. Se han realizado ensayos clínicos con gran número de pacientes que
demuestran que el control estricto de la glucemia no reduce significativamente la incidencia de
muertes relacionadas con la aterosclerosis. Por tanto, existen otros aspectos de la diabetes
que es necesario investigar.
Una característica que comparten diabetes mellitus y aterosclerosis es la existencia de un
ambiente inflamatorio de bajo grado, que constituye un fenómeno temprano de la enfermedad
arterial. Este proceso inflamatorio se inicia con la expresión de unas moléculas especializadas
denominadas moléculas de adhesión en la superficie de las células endoteliales (que son las
que tapizan la cara interna de las arterias y están en contacto directo con la sangre). Estas
moléculas facilitan la fijación de los leucocitos (los glóbulos blancos sanguíneos) al endotelio
vascular; una vez adheridos, los leucocitos atraviesan el endotelio y migran dentro de la pared
arterial o hasta el tejido adyacente, donde inician la respuesta inflamatoria. En consecuencia, el
estudio de la adhesión leucocitaria permite analizar las fases más tempranas de la
aterosclerosis.
Unidad de Cultura Científica de la Universidad Autónoma de Madrid
Edificio de Rectorado, Campus de Cantoblanco. C/ Einstein, 3. 28049 MADRID
www.uam.es/cultura-cientifica
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Un grupo de investigación de la Universidad Autónoma de Madrid (Profs. Concepción Peiró y
Carlos F. Sánchez Ferrer), en colaboración con otro de la Universidad de Valencia (Profa Mª
Jesús Sanz) ha estudiado la capacidad de la glucosa para activar estos mecanismos
inflamatorios tempranos. Así, han demostrado que la mera elevación de la glucosa hasta
niveles muy altos (22 mmol/l) no aumenta la expresión de moléculas de adhesión en células
endoteliales humanas cultivadas, ni tampoco favorece la adhesión de los leucocitos sobre
estas mismas células endoteliales. Asimismo, tampoco se incrementa la adhesión leucocitaria
estudiada en ratas “in vivo”, mediante el análisis microscópico de la microcirculación intestinal.
Es decir, la glucosa elevada no inicia una respuesta inflamatoria por sí sola en ninguno de los
experimentos realizados. En cambio, sí es capaz de potenciar la respuesta producida por una
molécula característica de la inflamación, denominada interleuquina-1β, cuando se administra
de forma conjunta.
Efecto de la glucosa y la inflamación sobre la adhesión de leucocitos al endotelio vascular. En esta imagen
microscópica se observa que la adhesión de leucocitos (círculos blancos) a una capa de células endoteliales incubada
in vitro con concentraciones normales de glucosa (5.5 mmol/l; panel A) no varía al elevar la glucosa hasta una
concentración cuatro veces mayor (22 mmol/l; panel B). Por el contrario, si las células endoteliales se estimulan con un
agente inflamatorio, como la citoquina interleuquina-1β (IL-1 β), la adhesión de leucocitos a la capa endotelial aumenta
marcadamente (panel C). Además, aunque la glucosa elevada no promueve por sí sola la adhesión leucocitaria (panel
B), sí es capaz de potenciar la adhesión inducida por la citoquina IL-1 β (panel D). Por tanto, en presencia de un
estímulo inflamatorio, aunque no en ausencia del mismo, la elevación de la glucosa puede contribuir directamente a la
inflamación vascular. © 2010 Azcutia et al. PLoS ONE 5(4): e10091. doi:10.1371/journal.pone.0010091.
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Estos resultados, publicados en la revista PLoS One, indican que, desde el punto de vista de la
inflamación vascular, la glucosa elevada no tiene un efecto directo, aunque sí puede potenciar
un estímulo inflamatorio previo. Este hecho puede explicar el fracaso de los tratamientos
encaminados únicamente a reducir la glucemia y sugiere que la disminución adicional de la
inflamación vascular podría suponer un beneficio importante para la prevención de
enfermedades cardiovasculares en pacientes diabéticos.
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