La química y la salud: medicamentos

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LA QUIMICA Y LA SALUD
MEDICAMENTOS
Juan J. Vaquero
UNIVERSIDAD DE ALCALA
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Tres cosas hay en la
vida salud, dinero y
amor y el que tenga
esas tres cosas que le
de gracias a Dios……
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
REAL ACADEMIA ESPAÑOLA DICCIONARIO DE LA LENGUA ESPAÑOLA Salud
Estado en que el ser orgánico ejerce normalmente todas sus funciones
Fuente: INE
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
GENETICA
+
PREVENCION
QUIMIOTERAPIA
MEDICAMENTOS
CIRUGIA
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
REAL ACADEMIA ESPAÑOLA DICCIONARIO DE LA LENGUA ESPAÑOLA medicamento
(Del lat. medicamentum).
1. m. Sustancia que, administrada interior o exteriormente a un organismo animal, sirve para prevenir, curar o aliviar la enfermedad y corregir o reparar las secuelas de esta.
fármaco
(Del lat. pharmăcum, y este del gr. φάρμακον).
1. m. medicamento
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
FARMACO
Nombre
sistemático
D.C.I.
Naftalenil ester del ácido (1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-hexahidro-3,7-dimetil-8-[2[(2R,4R)-tetrahidro-4-hidroxi-6-oxo-2H-piran-2-yi]-etil]-1-(2S)-2-metilbutanoico
(CAS : 75330-75-5)
Lovastatina
MEDICAMENTO
Nombre Comercial: Mevacor
Otros nombres: Lipivas, Lovalip
Mevinacor, Nergadan, Rovacor y Taucor
1987 (Sankyo/Merck)
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Aspirina
Acido acetilsalicílico
Analgésico
1900 (patente), Bayer
Clordiazeposido
Librium
Antiansiedad
1963, Hoffmann-La Roche
Fluoxetina
Prozac
Antidepresivo
1987, Eli Lilly & Co.
Lovastatina
Mevacor
Hipocolesterolemiante
1987, Sankyo & Merck
Bencilpenicilina
Penicilina (G)
Antibacteriano
1943, consorcio
Fexofenadina
Allegra
Antihistamínico
1996, Hoechst Marion Roussel
Alendronato
Fosamax
Control osteoporosis
1996, Merck & Co.
Taxol
Paclitaxel
Anticancer
1993, Bristol-Myers Squibb
Clorpromacina
Toracina
Antipsicotico
1954, Smith-Kline
Zidovudina
AZT)
Antivirasico
1987, Burroughs Wellcome
Sildenafilo
Viagra
DEM
1998, Pfizer
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Métodos Clásicos
ƒ Productos Naturales
ƒ Cribado (Screening) masivo
ESTRATEGIAS PARA EL ESCUBRIMIENTO DE FARMACOS (Drug Discovery)
ƒ Modificación de moléculas conocidas
ƒ Serendipia (Serendipity)
1980s
Descubrimientos a nivel
Celular y Molecular
Diseño racional
ƒ Análisis estructural por Rayos-X
ƒ Diseño Molecular
ƒ Métodos computacionales
1990s
Aplicación de la
Química Combinatoria
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Heidelberg (1730)
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Camptotheca
acuminata
Extracto
Estructura del
Principio activo
Camptotecina
(antitumoral)
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Ensayo
Actividad
Biológica
Compuestos
activos
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Me
Me
N
Me
N
N
N
Telmisartan
HOOC
S
N
N
COOH
N N
N
NH
N
EtO
Me
COOH
Eprosartan
Cl
N
Me
Candesartan
COOH
N
OH
N
N N
N
NH
Losartan
O
Me
Me
N
Me
N
H3 C
COOH N N
N
NH
N
O
N N
N
NH
Valsartan
Irbesartan
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
OH
HO
Apomorfina
Uprima
(Abbot-2001)
H
N
CH3
O
OO
S
HN
N
H3C
N
N
N
H
O
CH3
N
CH3
N
N
N
O
CH3
Sildenafilo
Viagra
(Pfizer-1998)
O
CH3
OO
S
N
H3 C
N
N
N
N
O
CH3
O
O
Tadalafilo
Cialis
(Lilly-2003)
CH3
HN
Valdenafilo
Levitra
(Bayer, 2003)
CH3
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Sildenafilo
DESARROLLO INICIAL
ANTIHIPERTENSIVO
ANGINA DE PECHO
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Estructura tridimensional del RIBOSOMA
Premio Nobel de Química 2009
Thomas A. Steiz, Universidad de Yale, USA
Vekatraman Ramakrishnan, Laboratory of Molecular Biology, Cambridge
Ada E. Yonath, Instituto Weizmann, Israel.
www.sebbm.es/ES/divulgacion-ciencia-para-todo...
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Cristalografía de rayos X de la aspartilproteasa
dimérica del VIH con un inhibidor de proteasa
insertado en el sitio activo
www. pathicro.med.sc.edu/.../spanish-chapter9.htm
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
www.bidd.nus.edu.sg/group/teach/compsci/compbio5.htm
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Cribado “in silico”
www.mti.univ-paris-diderot.fr/fr/downloads.html
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
O
Calor
+
NH4
CNO
H2N
NH2
OH
O
H2N
O
O
OH
OH
OH
OH
OH
O
OH
OH
OH
Me
OH
OH
OH
OH
OH
OH
O
O
HO
Friedrich Wöhler (1800-1882)
N
H
N
H
HO
Me OH Me OH
OH
OH
O
O
OH
OH
O
Me
OH
OH
OH
OH
OH
O
OH
Me
HO
O
OH
O
HO
Me
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
PALITOXINA (Y. Kishi, 1989)
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Robert Bruce Merrifield, obtuvo el Premio
Nobel de Química en 1984 “por el
desarrollo de una metodología para la
síntesis química sobre un soporte sólido”
NO2
PS
H3C
CBz N
H
O
PS
CH3
O
CO2NHEt3
H 3C
Acoplamiento
DCC
H
N
N
H
O
CH3
N CBz
H
Desprotección
1) HBr/AcOH
H 3C
NO2
O
PS
Neutralización
2) Et3N
CH3
NH2
O
Desprotección,
Neutralización
y Acoplamiento
CBz
CO2H
H3C
PS
CH3
O
O
PS
CBz N
H
H 3C
NO2
Anclaje
Cl
O
O
CH3
O
N
H
H 3C
CH3 O
H
N
O
N
H
H
N
Desanclaje
HO
CBz
CH3
CH3
R. B. Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 1963, 85, 2149
1) HBr/AcOH
2) NaOH
O
CH3
O
N
H
CH3 O
H
N
O
N
H
L-leu-L-ala-gly-L-val
NH2
CH3
CH3
OH
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
Quimioteca
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Robert Bruce Merrifield, obtuvo el Premio
Nobel de Química en 1984 “por el
desarrollo de una metodología para la
síntesis química sobre un soporte sólido”
24
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
FUENTES DE PROCEDENCIA (%)
(Vacunas no contabilizadas)
ORIGEN DE LOS FÁRMACOS
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
DESARROLLO DE UN FARMACO
(Drug development)
Fase preclínica
Identificación
de un objetivo médico
Cabeza
de serie
(HIT)
Selección y síntesis
de moléculas activas
Ensayos in vivo/in vitro
Selección del mejor
candidato
Hit to Lead
Formulación, estabilidad,
estudios crónicos en animales
Escalado
Candidato
a desarrollo
(LEAD)
Tomado de: Joseph G. Lombardino and John A. Lowe III , Nature Reviews, 2004, 3, 854
Solicitud a los
organismos estatales
para un nuevo
medicamento (NDA)
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Síntesis Química
Selección de cabeza de serie
Ensayo biológico
(in vitro)
Compuestos
activos
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Selección de cabeza de serie
Síntesis Química
Ensayo biológico
(in vitro)
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Síntesis Química
Optimización de cabeza de serie
Ensayo biológico
(in vitro)
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
SELECCION CANDIDATO A DESARROLLO
(HIT)
Farmacocinética
Ensayo biológico
(in vivo)
Absorción
Distribución
Metabolismo
Excreción
Farmacodinamia
DESCARTADO
O
REDISEÑO
Efectos sobre
órganos
GLP
GLP
GLP
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
DESARROLLO DE UN FARMACO
Fase preclínica
Identificación
de un objetivo médico
Selección y síntesis
de moléculas activas
Ensayos in vitro y
con animales. Selección
del mejor candidato
Formulación, estabilidad,
estudios crónicos en animales
Escalado
Solicitud a los
organismos estatales
para un nuevo
medicamento (NDA)
Fase clínica
Lanzamiento y
comercialización
Revisión y aprobado
de nuevo medicamento
por organismo regulador
Solicitud a los
organismos estatales
para salida al mercado
Fase III: estudios
masivos en humanos
1000-3000
Fase II: estudios
en pacientes
(eficacia)
100-500 pacientes
Fase I: estudios
en humanos sanos
(tolerencia)
2-100 voluntarios
Tomado de: Joseph G. Lombardino and John A. Lowe III , Nature Reviews, 2004, 3, 854
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
DESCUBRIMIENTO
10000-20000 PRODUCTOS
PRECLINICA
250
FASE CLINICA I
5
FASE CLINICA II
FASE CLINICA III
REGISTRO
C. Littlehales, Modern Drug Discovery 21, Jan-Feb (1999)
1
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Fase preclínica
12-14 años
Identificación
de un objetivo médico
Fase clínica
Lanzamiento y
comercialización
Selección y síntesis
de moléculas activas
Ensayos in vitro y
con animales. Selección
del mejor candidato
Formulación, estabilidad,
estudios crónicos en animales
Escalado
Solicitud a los
organismos estatales
para un nuevo
medicamento (NDA)
800-1000 millones euros
Revisión y aprobado
de nuevo medicamento
por organismo regulador
Solicitud a los
organismos estatales
para salida al mercado
Fase III: estudios
masivos en humanos
Fase II: estudios
en pacientes
(eficacia)
Fase I: estudios
en humanos sanos
(tolerencia)
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
1 FARMACO 800 M€
1 FARMACO = 3 AIRBUS 380
Del Arco, S., “La industria farmacéutica estornuda”, El Pais Negocios, 2007, 8 de julio, pag 5
(cedida por Julio Alvarez-Builla)
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Fase IV
Seguimiento a largo plazo
Revisión
Autoridades
Sanitarias
MERCADO
La Agencia Europea del Medicamento
pide la retirada del medicamento contra
la diabetes Avandia
Madrid / Washington - 23-09-2010
La Agencia Europea del Medicamento
(EMEA) ha pedido hoy la retirada del
mercado del medicamento contra la
diabetes Avandia, del laboratorio británico
GlaxoSmithKline (GSK), por los riesgos
cardiovasculares que conlleva....
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Fase preclínica
Identificación
de un objetivo médico
Selección y síntesis
de moléculas activas
Ensayos in vitro y
con animales. Selección
del mejor candidato
Formulación, estabilidad,
estudios crónicos en animales
Escalado
Solicitud a los
organismos estatales
para un nuevo
medicamento (NDA)
Fase clínica
Lanzamiento y
comercialización
Revisión y aprobado
de nuevo medicamento
por organismo regulador
Solicitud a los
organismos estatales
para salida al mercado
Fase III: estudios
masivos en humanos
1000-3000
Tomado de: Joseph G. Lombardino and John A. Lowe III , Nature Reviews, 2004, 3, 854
Fase II: estudios
en pacientes
(eficacia)
100-500 pacientes
Fase I: estudios
en humanos sanos
(tolerencia)
2-100 voluntarios
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Química Médica: prepara y selecciona
compuestos
activos
para
evaluación
biológica hasta encontrar un cabeza de
serie (hit). Este es mejorado mediante
estudios de relación estructura-actividad
(SAR) hasta encontrar un candidato a
desarrollo (lead)
Planta Piloto
Tm
Instalación
Industrial
Laboratorio
kg
mg
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Taxol: descubrimiento y desarrollo
1962
Taxus brevifolia se recolecta en el estado de
Washington
1965
Una muestra de extractos se envia para ensayos
de bioactividad al NCI
1966
El taxol se aisla en forma pura
1966-70
Estudios dirigidos a determinar la estructura del
taxol
1970
Se determina la estructura del taxol
1971
Se publica en JACS la estructura del taxol
1975-6
Se evalua el taxol como antitumoral
1974
Se suspenden los ensayos clínicos debido a la
falta de eficacia
1979
Se determina el mecanismo de acción: promueve y
estabiliza la formación de microtubulos
1983-84
Se llevan a cabo los ensayos clínicos en Fase I
1985-86
Se llevana cabo los ensayos clínicos en Fase II
para cancer de ovarios
1988-90
Se obtiene por semisíntesis
1992
Se aprueba en un tiempo muy corto para uso
clínico en cancer de ovario
1994
Se aprueba para uso clínico en cancer de mama
1997
Se aprueba para uso clínico en el sarcoma de
Kaposi
1999
Se aprueba para uso clínico de taxol/cisplatino
para cancer de pulmón
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Taxol: descubrimiento
Taxus brevifolia
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Taxol: mecanismo de acción
El Taxol promueve el ensamblaje de las proteinas α- y β-tubulina
para formar los microtubulos inhibiendo la dinámica microtubular
ƒCuando GTP se une a
tubulina,
promueve
la
tubulina,
polimerizació
polimerización
ƒCuando GTP unida a la
β.tubulina se hidroliza a GDP,
el dimero se despolimeriza
debido a su disminució
disminución de
afinidad
α−tubulina
ƒGDPGDP-tubulina despolimeriza
en el extremo (-) del
microtubulo;
microtubulo; GTPGTP-tubulina se
une al extremo (+)
β−tubulina
ƒCuando el microtubulo se
cierra en un extremo (p.e.
huso mitotico)
mitotico) este proceso
solo tiene lugar en uno de los
extremos
provocando
un
rápido desmoronamiento de la
estructura
o
elongacion
( inestabilidad diná
dinámica)
mica)
ƒTaxol inhibe la diná
dinámica
inhibe
la
microtubular,
microtubular,
divisió
división celular y produce
muerte
celular
por
apoptosis
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Taxol: estructura
El anillo A adopta en el
taxol
una
conformación
bote;
el
B
está
en
conformación silla-bote y C
en
conformacion
sobre
distorsionado debido a la
tensión que introduce el
anillo D de oxetano
Me
*
N
Ph
H
Me
O
Ph
O
10
O
13
O
9
OH
*
12
*
O
O
A
*
B
*
OH
1 2
HO
O
*
H
O
O
7
* 8 *
* C
* *
D O
4
Ph Me O
El Taxol es el taxano diterpeniode
tetraciclico más conocido de una
familia de más de 200 miembros la
mayoría de los cuales tiene un
esqueleto de [9.3.1.0] pentadeceno
El taxol es una molécula quiral
y
posee
10
centros
estereogénicos lo que implica
que el número de isómeros
posibles es 210
M. C. Wani, H. L. Taylor, Monroe E. Wall, Philip Coggon, Andrew T. McPhail,
Plant Antitumor Alkaloids. The isolation and Structure of Taxol a novel antileukemic and
antitumor Agent from Taxus brevifolia
J. Am. Chem. Soc., 1971, 93 (9), pp 2325–2327
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Taxol: química
No citotóxico
No se reduce el
carbonilo en C9
Ph
OH
H
H
*
H
Ac
10
9
O
12
HO
*
O
13
*
HO
O
OH
1 2
Bz
O
H
O
4
1 2
*
O
* 8 *
*
* *
H
O
4
Ph Me O
7
HO
O
9
*
8
13
9
O
7
OH
1 2
O
4
H
HO
OAc
Ph
OH
7
O
OH en 7 se puede
oxidar selectivamente
OH en 2´mucho más
reactivo que OH en 7
frente a acetilación
O
Ac
Reactivo
de Meerwein
Et3O+BF4-
OAc
Ph
O
Baccatina III
Me
O
10
9
O
12
Ph
O
N
H
7
8
13
OH
No citotóxico
O
HO
O
1 2
O
4
H
HO
OH
OAc
Ph
23/11/2010
Juan José Vaquero
O
8
HO
O
*
OH
O
Me
10
12
N
Ph
+
OAc
10
13
O
O
Me
O
Ph
O
O
N
Me
BH4Na
CH2Cl2
OH
N
Ph
Me
O
12
Ph
O
Ph
O
42
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Taxol: química
•Más activo que taxol
frente a tubulina
•Menos citotoxico en B16
Se puede desoxigenar
selectivamente en C7
*
Ph
N
H
Me O
O
Ph
O
10
*
O
7
OH
1 2
HO
Me
Ac
Me
10
O
9
12
RO
HO
1 2
O
Bz
*
N
Ph
8
13
O
Ac
*
1 2
HO
O
O
4
*
O
H
O
4
O
Ac
OH
7
* 8 *
*
* *
*
13
O
9
*
OH
H
H
O
10
12
*
7
Me
O
Ph
O
H
O
O
O
O
Barton
OH
8
13
Bz
O
O
9
12
O
4
El doble enlace C11-C12
es poco reactivo (no se
hidrogena, no forma epoxido
con MCPBA)
Ph Me O
Similar citotoxicidad
al Taxol en HTC116
Me
10
O
9
OH
12
RO
Se puede desacetilar
selectivamente en C10
7
Reactivo
de Barton
o SmI2
8
13
HO
1 2
H
O
O
Bz
O
4
Ac
Actividad similar a Taxol
23/11/2010
Juan José Vaquero
43
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Taxol: química
Ac
•Carbonato en C4 más
activo que taxol
El benzoato en C2
o grupo similar
es necesario
10
Me
10
9
O
12
RO
7
*
8
13
HO
1 2
H
O
4
Ph
O
N
H
Me
O
Ph
O
OH
10
HO
*
O
*
OH
1 2
HO
O
Ac
1 2
*
O
H
O
4
Bz
O
H
O
O
O
4
OMe
OH
7
O
El 4-desacetoxitaxol
es mucho menos activo
que taxol
Ph Me O
Inactivo
No citotoxico
Ac
O
Me
10
9
O
12
RO
OH
7
8
13
1 2
Bz
O
H
O
4
Ac
23/11/2010
* 8 *
*
* *
*
13
O
9
*
12
OH
7
O
O
O
8
13
Ac
O
9
12
RO
Me
O
Me
Juan José Vaquero
No se puede desoxigenar
selectivamente en C1. El derivado
desoxigenado se puede preparar
a partir de Baccatina VI
O
Menos activo y
citotóxico que Taxol
44
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Taxol: química
La cadena lateral del taxol
se ha preparado por varias rutas.
Se han obtenido varios análogos
Modificando la cadena lateral con
resultados diversos
Ac
•Carbonato en C4 más
activo que taxol
Me
10
9
OP
12
HO
*
8
13
1 2
HO
Bz
O
H
O
Ph
*
O
HO
Ph
1 2
HO
O
O
N
O
H
O
4
H
O
O
O
4
OMe
OH
7
El 4-desacetoxitaxol
es mucho menos activo
que taxol
O
10
9
O
12
RO
1.DCC/DMAP
2.HCO2H
OH
7
8
13
1 2
Bz
O
H
O
4
Ac
23/11/2010
No se puede desoxigenar
selectivamente en C1. El derivado
desoxigenado se puede preparar
a partir de Baccatina VI
O
Me
O
*
O
Bz
Ac
CO2H
Ph
* 8 *
*
* *
1 2
Ph Me O
1.n-BuLi
2.HF/Py
O
Boc
*
OSiR3
N
O
9
*
OH
8
O
*
13
Ac
Ph
10
12
OH
H
O
4
N
Me
O
Ph
O
7
O
7
Me
O
O
9
13
Ac
Me
10
12
RO
O
O
O
Menos activo y
citotóxico que Taxol
Juan José Vaquero
45
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Taxol: Síntesis total
•Se han descrito 6 síntesis totales desde 1994 hasta la fecha
•Como la Baccatina III se puede convertir en Taxol uniéndole
la cadena lateral la Baccatina ha sido un objetivo sintético de
interés
•La primera síntesis total se publica en 1994 por Holton y al
año siguiente se publica la de Nicolau. La última aparece en
2000
Me
*
Ph
O
Ph
O
N
H
10
O
13
O
9
*
12
*
O
O
Me
*
*
OH
HO
O
1 2
*
* 8 *
*
* *
H
O
O
4
Ac
OH
7
10
OH
7
1 2
Bz
Juan José Vaquero
O
8
13
HO
O
9
12
HO
Ph Me O
23/11/2010
O
Me
O
H
O
4
O
Ac
Baccatina III
46
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
O
O
AcO
Ph
NH
O
Ph
OH
O
OH
HO
H
BzO AcO
O
Holton (1994)
Nicolau (1995)
Wender (1997)
Danishesky (1996)
Kuwayima (2000)
Mukaiyama (1999)
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
Taxol: hemisíntesis
Me
*
Ph
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LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
MERCADO FARMACEUTICO
10 “BLOCKBUSTERS”
BLOCKBUSTERS”
(2008)
FARMACO
COMPAÑIA
1 Atorvastatina Pfizer
2 Clopidogrel
Bristol-Myers
Squibb
3 Esomeprazol AstraZeneca
4 Fluticasona& GlaxoSmithKline
Salmeterol
5 Etanercept
Amgen
6 Quetiapina
AstraZeneca
7 Olanzapina
Ely Lilly & Co
8 Risperidona
Johnson&Johnson
9 Infliximab
10 Montelukast
TOP 10
Centocor
Merck&Co.
INDICACION
VENTAS
2007-8
(1000M$)
13,8
8,3
%
CREC.
Ulcera gastrica
Asma
7,7
7,5
7,5
7,4
Artritis reumatoide
Esquizofrenia
Esquizofrenia
Esquizofrenia
5,6
5,1
5,1
5,0
11,9
17,9
-1,2
0,8
Enfermedad de Crohn,
artritis reumatoide
Asma, alergia
4,7
15,7
4,6
67,4
8,7
8,3
Hipercolesterolemia
Arterioesclerosis
-2,1
33,4
S. Ainsworth, Chem. & Eng. News, 1 Dec. 2008, pag 15 (cedida Prof. Julio Alvarez-Builla)
LA QUIMICA Y LA SALUD. MEDICAMENTOS
FARMACOS INNOVADORES REQUIEREN DESARROLLOS MUY CAROS
Y ARRIESGADOS (TENDENCIA DECRECIENTE EN EL MERCADO)
FARMACOS INNOVADORES SOLO AL ALCANCE DE LAS
GRANDES MULTINACIONALES
EMPRESAS PEQUEÑAS CONCENTRADAS EN GENERICOS
“LOS MEDICAMENTOS SON CAROS…….. PERO CADA DÓLAR
GASTADO EN MEDICAMENTOS AHORRA SEIS DOLARES EN
COSTES HOSPITALARIOS”
MEDICINA CELULAR vs MEDICINA MOLECULAR ?
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