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FICHA TECNICA VIRHERPES (aciclovir) INTRAVENOSO
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO:
VIRHERPES INTRAVENOSO
2.
COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:
Cada vial contiene:
Aciclovir (DCI) (de sodio) ………….. 250 mg
3.
FORMA FARMACEUTICA:
Polvo para disolución inyectable.
4.
DATOS CLINICOS:
4.1.
Indicaciones terapéuticas:
VIRHERPES INTRAVENOSO está indicado para el tratamiento de infecciones por virus
herpes simple.
VIRHERPES INTRAVENOSO está indicado para la profilaxis de infecciones por virus
herpes simple en pacientes inmunocomprometidos.
VIRHERPES INTRAVENOSO está indicado
en el tratamiento de pacientes
inmunocomprometidos con herpes zóster, especialmente en infecciones cutáneas progresivas o
diseminadas.
4.2.
Posología y forma de administración:
En infecciones agudas por virus herpes simple 5 días de tratamiento suele ser lo adecuado, no
obstante la duración del tratamiento dependerá de la gravedad de la infección, estado del
enfermo y respuesta al tratamiento.
La duración de la administración profiláctic a de VIRHERPES INTRAVENOSO se
determinará por la duración del período de riesgo.
Posología en adultos
Función renal normal:
Pacientes con infecciones por virus herpes simple (excepto encefalitis herpética) o virus
varicela zóster: 5 mg/kg cada 8 horas.
Pacientes inmunocomprometidos con infecciones producidas por virus varicela zóster o
pacientes con encefalitis herpética: 10 mg/kg cada 8 horas.
Función renal alterada:
La administración de VIRHERPES INTRAVENOSO en pacientes con la función renal
alterada debe ser realizada con precaución:
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Se recomiendan las siguientes modificaciones en caso de disfunción renal.
Aclaramiento de creatinina
Dosis
- 25 - 50 ml/minuto
- 10 - 25 ml/minuto
0 (anúricos) - 10 ml/minuto
5 mg/kg cada 12 horas
5 mg/kg cada 24 horas
2,5 mg/kg cada 24-48 horas después
de la diálisis
(Ver Precauciones)
Posología en adultos
La dosis de VIRHERPES INTRAVENOSO para niños entre 3 meses y 12 años se calcula en
base a la superficie corporal.
Niños con infecciones producidas por virus herpes simple o virus Varicela Zóster: 250 mg/m2
de superficie corporal cada 8 horas.
Niños inmunocomprometidos con infecciones por virus Varicela Zóster, o niños con encefalitis
herpética, 500 mg/m2 de superficie corporal cada 8 horas si la función renal no está alterada.
El uso de aciclovir intravenoso en herpes neonatal es todavía experimental. Se han utilizado
dosis de 10 mg/kg.
Los niños con la función renal alterada requieren unas modificaciones apropiadas de acuerdo
al grado de disfunción.
Posología en ancianos
En los ancianos el aclaramiento total de aciclovir disminuye paralelamente al aclaramiento de
creatinina. Por lo tanto se tendrá especial cuidado en reducir la dosis en aquellos pacientes que
tengan una alteración en el aclaramiento de creatinina.
En todos los casos la dosis deberá ser administrada muy lentamente, en un período no menor
de 1 hora.
VIRHERPES INTRAVENOSO deberá ser administrado únicamente por vía intravenosa
después de ser reconstituído el liofilizado de la forma que se indica a continuación:
Cada vial de VIRHERPES INTRAVENOSO se debe reconstituir mediante la adición al vial
de 10 ml de agua para preparaciones inyectables o de solución de cloruro de sodio para
infusión intravenosa (0,9%), de esta forma la solución contiene 25 mg de aciclovir por ml.
VIRHERPES INTRAVENOSO, una vez reconstituído puede ser inyectado directamente en
la vena en un período no menor de 1 hora mediante una bomba de infusión, de ritmo
controlado, o bien ser diluído para su administración mediante infusión. Para la administración
intravenosa mediante bomba de infusión de ritmo controlado se utilizan soluciones de aciclovir
de 25 mg/ml. Para la infusión intravenosa, cada vial de VIRHERPES INTRAVENOSO
deberá ser reconstituído en la forma adecuada y posteriormente diluído bien total o
parcialmente, según la dosis necesaria, mezclándolo por lo menos con 50 ml de solución
infusora. El contenido de 2 viales (500 mg de aciclovir) puede mezclarse con 100 ml de
solución infusora, y en el caso de que la dosis requerida sea superior a 500 mg se puede utilizar
un segundo volumen de solución infusora.
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VIRHERPES INTRAVENOSO cuando se ha diluído según las instrucciones adecuadas para
obtener una concentración no mayor de 0,5 por 100 p/v, es compatible con los siguientes
líquidos de infusión:
Cloruro de sodio (0.45% y 0.9% p/v)
Cloruro de sodio (0.18% p/v) y glucosa (4% p/v)
Cloruro de sodio (0.45% p/v) y glucosa (2.5% p/v)
Lactato de sodio (solución de Hartmann).
Una vez se ha mezclado VIRHERPES INTRAVENOSO con la solución infusora, se deberá
agitar enérgicamente para asegurar una perfecta mezcla.
La reconstitución o dilución deberá hacerse inmediatamente antes de ser utilizada y como no
lleva ningún tipo de conservante, la solución no utilizada deberá desecharse. También deberá
ser desechada la solución en el caso de aparecer una turbidez visible o cristalización antes o
durante la infusión.
Esta solución no deberá convervarse en el refrigerador.
4.3.
Contraindicaciones
VIRHERPES INTRAVENOSO está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
conocida a aciclovir o a valaciclovir.
4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
La dosis de VIRHERPES INTRAVENOSO en pacientes con la función renal alterada debe
ser ajustada para evitar la acumulación de aciclovir en el organismo (ver Posología en
pacientes con la función renal alterada).
Deberían tomarse cuidados específicos respecto a la función renal en pacientes que reciben
altas dosis de VIRHERPES INTRAVENOSO (p.ej. para la encefalitis herpética),
especialmente cuando los pacientes están deshidratados o tienen cualquier disfunción renal.
Dado que se ha visto que la administracíon de VIRHERPES INTRAVENOSO puede
producir una ligera elevación de la creatinina o urea sérica, es importante vigilar la función
renal, particularmente en los pacientes que han sido sometidos a trasplantes renales, ya que en
caso de que eso ocurra, podrá confundirse con una reacción de rechazo.
VIRHERPES INTRAVENOSO reconstituído tiene un pH de aproximadamente 11,0 y no
deber ser administrado por vía oral.
La solución nunca deberá ser administrada por vía intravenosa a emboladas, sino de una
manera continuada pero muy lenta, de tal forma que se administre en un período próximo a 1
hora.
Advertencia sobre excipientes
Este medicamento por contener 37,9 mg aproximadamente de sodio por vial, puede ser
perjudicial en pacientes con dietas pobres en sodio.
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4.5.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han identificado interacciones clínicamente significativas.
Aciclovir se elimina fundamentalmente inalterado en orina mediante secreción tubular renal
activa. Cualquier fármaco administrado concomitantemente que compita con este mecanismo
puede incrementar las concentraciones plasmáticas de aciclovir. Probenecid y cimetidina
incrementan el área bajo la curva del aciclovir por este mecanismo, y reducen el aclaramiento
renal del aciclovir. Sin embargo, no es necesario un ajuste de la dosis debido al amplio margen
terapéutico del aciclovir.
En pacientes que reciben VIRHERPES INTRAVENOSO, se requiere precaución durante la
adminsitración concomitante con fármacos que compitan con aciclovir para la
eliminación,debido al aumento potencial de los niveles plasmáticos de uno o ambos fármacos o
de sus metabolitos. Se han observado incrementos en el área bajo la curva plasmática del
aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato de mofetilo, un agente inmunosupresor
utilizado en pacientes trasplantados, cuando se administran simultáneamente.
También se requiere precaución (control de los cambios de la función renal) si se administra
VIRHERPES INTRAVENOSO con fármacos que afecten otros aspectos de la fisiología
renal (p.ej. ciclosporina, tacrolimus).
Probenecid aumenta la vida media y el área bajo la curva de concentraciones plasmáticas de
aciclovir administrado por vía sistémica. No se han descrito otras interacciones
medicamentosas.
4.6.
Embarazo y lactancia
Teratogénesis:
La administración sistémica de aciclovir en ensayos estándar internacionalmente aceptados no
produjo efectos embriotóxicos o teratógenos en conejos, ratas o ratones. En ensayos noestándar en ratas, se observaron anormalidades fetales únicamente después de la
administración subcutánea de altas dosis de aciclovir que fueron tóxicas para la madre. La
relevancia clínica de estos hallazgos es incierta.
Fertilidad:
Solamente a dosis de aciclovir muy superiores a las utilizadas terapéuticamente se ha
informado de efectos adversos, en gran parte reversibles, en la espermatogénesis asociados
con la toxicidad general en ratas y perros. Estudios en la segunda generación de ratones no
revelaron ningún efecto sobre la fertilidad tras la administración (por vía oral) de aciclovir.
No se dispone de información de los efectos de VIRHERPES INTTRAVENOSO sobre la
fertilidad de la mujer. VIRHERPES Comprimidos ha demostrado no tener efectos definitivos
sobre el recuento, morfología y motilidad del esperma humano.
Embarazo:
Durante el seguimiento postcomercialización de aciclovir se ha documentado casos de
exposición en mujeres embarazadas a alguna de las formulaciones de VIRHERPES. Los
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hallazgos documentados no muestran un aumento en el número de malformaciones congénitas
entre los sujetos expuestos a VIRHERPES comparado con la población general y ninguna de
estas alteraciones siguen un patrón único o consistente que pueda sugerir una causa común.
Sin embargo, deberá tenerse especial cuidado al estudiar el balance entre el beneficio potencial
del tratamiento frente a posibles riesgos.
Lactancia:
No se dispone de información sobre los niveles de aciclovir que aparecen en la leche humana
después de la adminstración de VIRHERPES INTRAVENOSO.
Tras la administración oral de 200 mg de VIRHERPES cinco veces al día, se ha detectado
aciclovir en la leche materna a concentraciones que oscilaron entre 0,6 a 4,1 veces los
correspondientes niveles plasmáticos. Estos niveles expondrían potencialmente a los lactantes
a dosis de aciclovir de hasta 0,3 mg/kg/día. En consecuencia, se aconseja precaución si se va
a adminsitrar VIRHERPES a una mujer en período de lactancia.
4.7.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No se han descrito.
4.8.
Reacciones adversas
Gastrointestinales: Se han descrito náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.
Hematológicas:
Disminuciones en los índices hematológicos (anemia, leucopenia y
trombocitopenia)
Hipersensibilidad y cutáneas: Erupciones cutáneas incluyendo fotosensibilidad, urticaria,
prurito y raramenente disnea, angioedema y anafilaxia.
A veces, han ocurrido reaccione s inflamatorias locales graves que conducen a la rotura de la
piel, cuando VIRHERPES INTRAVENOSO pasa inadvertidamente a tejidos extravasculares.
Renales: Ocasionalmente, en pacientes a los que se administra VIRHERPES
INTRAVENOSO, pueden ocurrir incrementos rápidos en los niveles de urea y creatinina
sanguínea. Esto parece estar relacionado con los niveles plasmáticos máximos y el estado de
hidratación del paciente. Para evitar este efecto el fármaco no deber ser adminsitrado como
inyección intravenosa en embolada sino como infusión lenta durante un período de una hora.
La infusión mediante bombas mecánicas posee mayores riesgos que la infusión por gravedad.
Debe mantenerse la adecuada hidratación del paciente. La alteración renal desarrollada
durante el tratamiento con VIRHERPES INTRAVENOSO responde normalmente, de forma
rápida a la rehidratación del paciente y/o reducción de la dosis o retirada del fármaco. Sin
embargo, pueden ocurrir casos excepcionales, en progresión hacia un fallo renal agudo.
Hepáticas: Incrementos reversibles de bilirrubina y enzimas relacionados con el hígado. En
ocasiones muy raras, se ha descrito hepatitis e ictericia.
Neurológicas: Normalmente, en casos complicados médicamente, reacciones neurológicas
reversibles, como confusión, alucinaciones, agitación, temblores, somnolencia, psicosis,
convulsiones y como se ha asociado con tratamientos con VIRHERPES INTRAVENOSO.
4.9.
Sobredosificación
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Se han llegado a administrar, accidentalmente, dosis únicas de hasta 80 mg/kg sin que se
hayan observado efectos secundarios.
Sobredosis de aciclovir por vía intravenosa tuvieron como resultado elevaciones de la
creatinina sérica, mitrógeno uréico sanguíneo y fallo renal subsiguiente. Se han descrito,
asociados a la sobredosificación intravenosa, efectos neurológicos que incluyen confusión,
alucinaciones, agitación, convulsiones y coma. La hemodiálisis aumenta sensiblemente la
eliminación del aciclovir de la sangre y puede, por tanto, ser considerada una opción de
tratamiento en caso de sobredosis con este fármaco.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1.
Propiedades farmacodinámicas
Modo de acción:
Aciclovir es un análogo sintético de un nucleósido purínico con actividad inhibitoria in vitro e
in vivo frente a los virus del Herpes humano, incluyendo el virus Herpes simplex (VHS) tipos
1 y 2, virus Varicela Zóster (VVZ), virus de Epstein Barr (VEB) y Citomegalovirus (CMV).
En cultivo celular, el aciclovir tiene su mayor actividad antiviral frente al VHS-1, seguido (en
orden decreciente de potencia) del VHS-2, VVZ, VEB y CMV.
La actividad inhibitoria del aciclovir frente al VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB y CMV es altamente
selectiva. La enzima timidinaquinasa de células normales, no infectadas no utiliza aciclovir
eficazmente como sustrato, y por lo tanto, la toxicidad en células huésped de maníferos es
baja; sin embargo, la timidinaquinasa codificada por VHS, VVZ y VEB convierte aciclovir en
aciclovir monofosfato, un análogo de nucleósido, el cual es después convertido en el difosfato y
finalmente en trifosfato por enzimas celulares. El aciclovir trifostato interfiere con la ADN
polimerasa viral e inhibe la replicación del ADN viral con la terminación de cadena resultante
tras su incorporación en el ADN viral.
Tratamientos prolongados o repetidos de aciclovir en individuos gravemente inmunocomprometidos puede dar lugar a una selección de cepas del virus con reducida sensihilidad,
las cuales pueden no responder al tratamiento continuado con aciclovir.
La mayoría de los aislados clínicos con sensibilidad reduc ida han sido relativamente deficientes
en la timidinaquinasa viral, sin embargo, también se han observado cepas con timidinaquinasa
viral y ADN polimerasa alteradas. Exposiciones in vitro de aislados del VHS a aciclovir
pueden conducir también a la aparición de cepas menos sensibles. La relación entre la
sensibilidad determinada in vitro de aislados del VHS y la respuesta clínica al tratamiento con
aciclovir no está clara.
Todos los pacientes deberían tener cuidado para evitar la trasmisión potencial del virus,
especialmente cuando están presentes las lesiones activas.
5.2.
Propiedades farmacocinéticas
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Aciclovir se absorbe sólo parcialmente en el intestino. La media de las concentraciones
plasmáticas máximas en el estado de equilibrio (Cssmáx) tras la adminis tración de dosis de 200
mg cada cuatro horas fueron 3,1 µMol (0,7 µg/ml) y los niveles plasmáticos mínimos
equivalentes (Cssmín) fueron 1,8 µMol (0,4 µg/ml). Los correspondientes niveles Cssmáx tras la
administración de dosis de 400 mg y 800 mg cada cuatro horas fueron 5,3 µMol (1,2 µg/ml) y 8
µMol (1,8 µg/ml) respectivamente, y los niveles Cssmin equivalentes fueron 2,7 µMol (0,6
µg/ml) y 4 µMol (0,9 µg/ml).
En adultos la semivida plasmática terminal de aciclovir tras la administración de aciclovir por
vía intravenosa es de unas 2,9 horas. La mayoría del fármaco se excreta inalterado por vía
renal. El aclaramiento renal del aciclovir es notablemente superior al aclaramiento de
creatinina, lo cual indica que la secreción tubular además de la filtración glomerular, contribuye
a la eliminación renal del fármaco. La 9-carboximetoxi-metilguanina es el único metabolito
significativo del aciclovir y representa aproximadamente, el 10-15% de la dosis administrada
recuperada en la orina. Cuando se administra aciclovir una hora después de administrar 1
gramo de probenecid, la semivida terminal y el área bajo la curva de concentración plasmáticatiempo, aumenta en un 18% y en un 40%, respectivamente.
En adultos, la media de las concentraciones plasmáticas máximas en el estado de equilibrio
(Cssmáx) tras una infusión de una hora de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg y 15 mg/kg fueron 22,7
µMol (5,1 µg/ml), 43,6 µMol (9,8 µg/ml), 92 µMol (20,7 µg/ml) y 105 µMol (23,6 µg/ml)
respectivamente.
Los niveles correspondientes niveles mínimos (Cssmín ) 7 horas más tarde fueron de 2,2 µMol
(0,5 µg/ml), 3,1 µMol (0,7 µg/ml), 10,2 µMol (2,3 µg/ml) y 8,8 µMol (2,0 µg/ml),
respectivamente. En niños mayores de 1 año, se observó una media similar de las
concentraciones máximas (Cssmáx ) y mínimas (Cssmín) cuando se sustituyó una dosis de 250
mg/m2 por 5 mg/kg y una dosis de 500 mg/m2 por 10 mg/kg. En recién nacidos (0-3 meses de
edad) tratados con dosis de 10 mg/kg administrados por infusión durante un período de una
hora cada 8 horas, se observó que el valor de Cssmáx era de 61,2 µMol (13,8 µg/ml) y el de
Cssmín de 10,1 µMol (2,3 µg/ml).
La semivida plasmática terminal en estos pacientes fue de 3,8 horas. En ancianos, el
aclaramiento corporal total disminuye con el aumento de edad, asociado con disminuciones en
el aclaramiento de creatinina aunque la semivida plasmática terminal varía muy poco.
En pacientes con disfunción renal crónica, se vió que la media de la semivida plasmática
terminal era de 19,5 horas. El valor medio de la semivida de aciclovir durante la hemodiálisis
fue de 5,7 horas. Los niveles plasmáticos de aciclovir bajaron aproximadamente un 60%
durante la diálisis.
Los niveles en el líquido cefalorraquídeo tienen un valor de, aproximadamente, un 50% de los
niveles plasmáticos correspondientes. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja
(9 a 33%) y no se esperan interacciones medicamentosas que impliquen desplazamiento del
lugar de unión.
5.3.
Datos preclínicos sobre seguridad
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Mutagenicidad:
Los resultados de un gran número de pruebas de mutagenicidad "in vitro" e "in vivo" indican
que el aciclovir no es probable que presente riesgos genéticos para el hombre.
Carcinogénesis:
Estudios a largo plazo en ratas y ratones, evidenciaron que el aciclovir no tenía efectos
carcinógenicos.
6.
DATOS FARMACEUTICOS:
6.1.
Relación de excipientes
Hidróxido de sodio
6.2.
Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3.
Periodo de validez:
3 años
6.4.
Precauciones especiales de conservación:
No conservar a temperatura superior a 30ºC. No refrigerar.
6.5.
Naturaleza y contenido del envase:
Viales transparentes de vidrio neutro con tapón de goma y cápsula de aluminio cubierta de
plástico tipo flip-top.
Envase con 5 viales.
Cada vial contiene 250 mg de aciclovir liofilizado.
6.6.
Instrucciones de uso/manipulación
Ver posología y Forma de administración.
7.
Nombre y domicilio del titular de la autorizacion:
Laboratorios PENSA
Avda. Mare de Déu de Montserrat, 215
08041 Barcelona
8.
Fecha de autorización/revisión de la ficha técnica
Septiembre 2000
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