Metabolismo en el síndrome de Gilbert

Metabolismo en el
síndrome de Gilbert
Álvaro Arribas Cerezo
6º Medicina. Universidad de Navarra
Introducción
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El síndrome de Gilbert se caracteriza por disminución en la
conjugación de bilirrubina, causada por la menor actividad de
UDPGT.
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Esto es debido a un defecto molecular ubicado en el elemento
TATAA de la región del promotor del gen de UGT1A1 en un punto
corriente arriba del exón 1 que consiste en la inserción de un TA
extra en la región promotora del primer exón.
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El elemento diagnóstico principal es la ictericia producida por la
hiperbilirrubinemia.
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El diagnóstico diferencial debe hacerse a partir de un aumento
aislado de la bilirrubina indirecta y la normalidad de pruebas
bioquímicas hepáticas. Esto incluye fármacos como la rifampicina o el
probenecid, la eritropoyesis ineficaz y el síndrome de Crigler-Najjar.
Organización estructural del complejo génico UGT1 humano
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Material y métodos
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Estudio del metabolismo en el síndrome de Gilbert y sus
repercusiones.
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Caso clínico y revisión bibliográfica.
Caso clínico
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Conclusión
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Considero lo más relevante del síndrome de Gilbert su protección
frente a la aterosclerosis, la enfermedad cardíaca isquémica y el
cáncer; ya que son unas de las principales causas de muerte hoy
en día en los países desarrollados.
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Beneficio del “síndrome de Gilbert iatrogénico”.
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Preferencia de trasplantar un hígado de donante vivo con síndrome
de Gilbert a pacientes pluripatológicos (DM2, aterosclerosis,
enfermedad cardíaca isquémica).
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A mi parecer, es innecesario el test de rifampicina en atención
primaria (coste, efectos secundarios, fácil diagnóstico del síndrome de
Gilbert).
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Me parece injustificado el tratamiento del síndrome de Gilbert con
fenobarbital.
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Sería interesante en un futuro el estudio de las causas más frecuentes
de morbimortalidad en pacientes con síndrome de Gilbert.
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El síndrome de Gilbert podría considerarse una garantía de aumento
de la esperanza de vida o de AVAC (años de vida ajustados por
calidad).
Transporte hepatocelular de la bilirrubina
Resultados y discusión
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En los pacientes que padecen síndrome de Gilbert, encontraremos en
la gran mayoría de ellos la inserción de un TA extra en la caja TATAA
del promotor del UGT1A1. Para producir la enfermedad se requiere
además la cooperación de c.-3275T>G (polimorfismo en el
gtPBREM) y otros diez polimorfismos más.
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La bilirrubina elevada en suero se ha comprobado que tiene la
capacidad de disminuir el estrés oxidativo y aumentar la
vasodilatación dependiente de endotelio. Estas capacidades
producen una disminución de enfermedades cardíacas isquémicas,
hipertensión arterial, síndromes inflamatorios y algunos tipos de
cáncer en pacientes con síndrome de Gilbert y aumenta la función
endotelial en aquellos que además padezcan diabetes mellitus tipo 2.
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Con respecto a la valoración del donante vivo de hígado que
padece síndrome de Gilbert, se concluye que es totalmente
seguro tanto para el donante como para sus receptores.
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La elevación de bilirrubina tras el tratamiento con tocilizumab, en
ausencia de signos de disfunción hepática, se relaciona con un muy
probable síndrome de Gilbert.
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El atazanavir produce una hiperbilirrubinemia muy similar a la que
ocurre en el síndrome de Gilbert, por ello se podría utilizar para
aumentar la función endotelial en diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
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Fármacos como el probenecid o la rifampicina producen
elevación de la bilirrubina sérica y se plantean como inductores de
“síndrome de Gilbert iatrogénico” con el fin de prevenir y/o
tratar muchos trastornos en los que la oxidación juegue un papel
patogénico predominante. Se prefiere el probenecid, ya que es más
seguro que la rifampicina.
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La rifampicina también se ha planteado con el fin de confirmar un
diagnóstico de sospecha de síndrome de Gilbert a través de la
realización del test de rifampicina en atención primaria.
Dedicado a Javier Arribas Cerezo
Bibliografía:
1. Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J, editores. Harrison principios de medicina interna. Vol 1 y 2. 18a ed. México: McGraw‐Hill; 2012.
2. Guyton, A.C, E. Hall, J.E, Tratado de fisiología médica. 11a ed. Barcelona: Elsevier Saunders; 2009.