DIAZEPAM 10 mg/2 mL, Solución Inyectable

DIAZEPAM 10 mg/2 mL,
Solución Inyectable
Composición.
Cada ampolla de 2 mL contiene Diazepam10 mg, excipientes c.s.p. 2 mL
Información farmacocinética
Diazepam es la benzodiacepina que se absorbe más rápidamente por vía oral, la
concentración plasmática pico se alcanza en 1-2 horas. Después de la
administración intramuscular la absorción es rápida y completa cuando se
inyecta en el músculo deltoides, pero puede ser lenta y errática dependiendo
del lugar de aplicación. La concentración máxima se alcanza dentro de 0,5 a 1,5
horas; y por vía intravenosa en 0,25 horas; prefiriéndose esta última vía.
Después de dosis repetidas se produce acumulación; la concentración
plasmática estable se obtiene generalmente después de 5 días a 2 semanas de
tratamiento. La unión a las proteínas es muy elevada (98%), se metaboliza por
des-metilación hepática e hidroxilación que involucra al citocromo P-450 y las
isoenzimas 2C19 (CYP2C19) y CYP3A4, seguido de la glucuronidación. La vida
media es prolongada (20-80 horas), así como la de sus metabolitos activos:
desmetildiazepam, 40 a 120 horas, temazepam 8 a 15 horas y oxazepam 5 a 15
horas. Diazepam se elimina lentamente y sus metabolitos permanecen en la
sangre varios días o semanas.
Interacciones medicamentosas:
Los medicamentos que inhiben las enzimas CYP2C19, que intervienen en el
metabolismo de diazepam como son cimetidina, quinidina y tranilcipromina
pueden disminuir la velocidad de eliminación de diazepam. Del mismo modo
los medicamentos que inducen a CYP2C19 como rifampicina pueden aumentar
la velocidad de eliminación de diazepam.
El uso concurrente y prolongado de diazepam con medicamentos adictivos,
especialmente los depresores del SNC con potencial de formar hábito, puede
aumentar el riesgo de habituación.
El alcohol o los medicamentos que producen depresión del SNC pueden
potenciar los efectos depresores de diazepam y aumentar el riesgo de apnea.
Los antiácidos pueden retardar, pero no reducen la absorción de diazepam.
La concentración plasmática de carbamazepina puede aumentar durante el uso
concurrente de una benzodiacepina como diazepam.
Cimetidina, los anticonceptivos que contienen estrógenos, diltiazem,
disulfiram, eritromicina, fluoxetina, fluvoxamina, el jugo de pomelo,
itraconazol, ketoconazol, nefazodona, propoxifeno, ranitidina y verapamilo
inhiben el metabolismo de las benzodiazepinas que se metabolizan por
oxidación. La depuración de diazepam y desmetildiazepam se reduce y la
actividad psicomotora del paciente se dificulta durante el uso concurrente de
fluvoxamina. No se recomienda el uso concurrente debido al potencial de
acumulación. En algunos pacientes se ha reportado colapso, algunas veces
acompañado de depresión respiratorio paro producido por la administración
concurrente de clozapina y benzodiazepinas; debe discontinuarse el diazepam
por lo menos 1 semana antes de iniciar la terapia con clozapina. La
premedicación con diazepam puede disminuir la dosis de los derivados de
fentanilo necesaria para la inducción de la anestesia y disminuir el tiempo para
la pérdida de conciencia con dosis de inducción; también puede disminuir el
riesgo de que el paciente recuerde la intervención quirúrgica en el
postoperatorio. Los medicamentos que producen hipotensión pueden
potenciar los efectos hipotensores de las benzodiazepinas cuando se emplean
en precirugía. Isoniazida inhibe la eliminación de diazepam. Será necesario
ajustar la dosis. El uso de benzodiazepinas puede disminuir el efecto
terapéutico de levodopa. Omeprazol prolonga la eliminación de diazepam.
Rifampicina aumenta la eliminación de diazepam.
En estos casos se deberá ajustar la dosis.
El diazepam se adhiere a la tubuladura plástica de la infusión; si el diazepam
parenteral se debe administrar a través de la tubuladura debe ser inyectado tan
de cerca como sea posible al punto de inserción.
Las benzodiazepinas pueden inhibir la glucuronidación hepática y aumentar la
toxicidad potencial de zidovudina. Las benzodiazepinas pueden modificar los
resultados de las pruebas de diagnóstico, disminuyen la captación tiroidea de
ioduro de sodio 123 y 131.
Contraindicaciones:
La relación riesgo-beneficio debe ser considerada cuando existan los siguientes
problemas médicos:
Intoxicación alcohólica aguda con depresión de signos vitales; Coma o shock y
dependencia o historia de consumo de drogas; Epilepsia o historia de
convulsiones; Glaucoma agudo de ángulo cerrado o predisposición a él;
Insuficiencia hepática; en hipercinesia; hipoalbuminemia; depresión mental
severa; miastenia grave; trastorno cerebral orgánico; Porfiria, Psicosis,
enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa; insuficiencia renal; apnea
del sueño estable o sospechada; y en hipersensibilidad a diazepam.
Precauciones
Todas las benzodiazepinas cruzan la placenta y el uso regular durante la
gestación puede causar dependencia física con síntomas de abstinencia en el
neonato.
Se evitará su empleo especialmente durante el primer trimestre de la gestación
porque aumenta el riesgo de malformaciones congénitas. El consumo de
benzodiazepinas durante las últimas semanas del embarazo ha causado
depresión en el neonato, flacidez, dificultades en la alimentación, hipotermia y
problemas respiratorios. Diazepam se distribuye en la leche materna. El uso
crónico en madres que amamantan ha reportado causar letargia y pérdida de
peso en los infantes.
Los niños son más sensibles a los efectos depresores del SNC de las
benzodiazepinas. No se recomienda su uso en menores de 6 meses por vía oral.
La seguridad y eficiencia de su empleo por vía parenteral no han sido
establecidas para neonatos de 30 días de edad y menores.
Los pacientes geriátricos generalmente son más sensibles a los efectos de las
benzodiazepinas sobre el SNC y están propensos a sufrir caídas y fracturas. Se
recomienda limitar la dosis a la mínima efectiva y aumentar gradualmente si es
necesario. La vida media de las benzodiazepinas en estos pacientes es más
larga que en jóvenes.
Antes de suspender la administración de diazepam, después de uso prolongado
o dosis elevadas, consultar al médico; puede ser necesario reducir la dosis
gradualmente para evitar la posibilidad de síntomas de abstinencia. Cuando
este medicamento se emplee como adjunto en el tratamiento de trastornos
convulsivos, la posibilidad de un aumento de la frecuencia y/o severidad de las
convulsiones tónico-clónicas (gran mal), puede requerir de un aumento de la
dosis del fármaco anticonvulsivo estándar. También la interrupción brusca de
diazepam puede causar un aumento temporal de la frecuencia y/o severidad de
las convulsiones. Después de la administración parenteral, los pacientes deben
quedar en observación durante 3 a 8 horas o más en base a la respuesta clínica
y la velocidad de recuperación. La administración intravenosa demasiado
rápida puede causar apnea, hipotensión, bradicardia o paro cardíaco o
respiratorio. La inyección intraarterial puede producir arteriospasmo que puede
causar gangrena.
Cuando se administra diazepam inyectable por vía intravenosa, el equipo
necesario para apoyar la respiración debe estar disponible inmediatamente y
mantenerse una vía aérea adecuada, especialmente en ancianos y niños.
Incompatibilidades
La inyección de diazepam es físicamente incompatible con las soluciones
acuosas.
Reacciones adversas:
Las que se indican requieren atención médica.
Incidencia menos frecuente: amnesia anterograda, ansiedad, confusión,
depresión mental, taquicardia/ palpitación.
Incidencia rara: pensamiento anormal incluyendo engaño, despersonalización o
desorientación; reacciones alérgicas; cambio de conducta incluyendo conducta
extraña o inhibición disminuida; discrasias sanguíneas incluyendo
agranulocitosis, anemia, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia; efectos
extrapiramidales distónicos (movimientos del cuerpo incontrolables,
incluyendo los ojos); disfunción hepática; hipotensión; debilidad muscular,
reacciones paradójicas que incluye agitación, comportamiento agresivo,
alucinaciones, hostilidad o furia, insomnio, excitación inusual, irritabilidad o
nerviosismo; trombosis venosa o flebitis (enrojecimiento, hinchazón y dolor en
el sitio de la inyección ); convulsiones.
Las que indican necesidad de atención médica, solamente si continúan o si
causan demasiadas molestias.
Incidencia más frecuente: ataxia; vértigo o aturdimiento; somnolencia,
incluyendo somnolencia residual del día, cuando es usado como hipnótico
especialmente en ancianos o pacientes debilitados; dificultad para hablar.
Incidencia menos frecuentes o rara: cólico o dolor abdominal o estomacal;
visión borrosa u otros cambios en la visión: cambios en la libido; constipación;
diarrea; sequedad en la boca o aumento de la sed; euforia; dolor de cabeza;
aumento de las secreciones bronquiales o salivación excesiva; espasmo
muscular; náusea o vómito; problemas con la orina; temblor; cansancio o
debilidad poco usuales.
Las que indican posible retiro y necesidad de atención médica si ocurren
(benzodiazepinas de vida media corta a intermedia, usualmente después 2 a 3
días de suspensión, benzodiazepinas de vida media larga después de 10 a 20
días de suspensión) después que se descontinúe la medicación.
Incidencia más frecuente: Insomnio, irritabilidad y nerviosismo.
Incidencia menos frecuente: cólico abdominal; confusión; despersonalización;
aumento de sudor; depresión mental; calambre muscular; náusea o vómito;
disturbios de percepción, incluso hiperacusia; hipersensibilidad al tacto y dolor;
parestesias; fotofobia; taquicardia; temblor.
Incidencia rara: convulsiones, delirio, alucinaciones y síntomas paranoides
Efectos colaterales: Diazepam intravenoso tiene más probabilidad de causar
Flebitis o trombosis venosa que clordiazepóxido o lorazepam.
ADVERTENCIAS:
Se evitará manejar vehículos o maquinaria que requiere de coordinación
mental y física hasta que hayan desaparecido los efectos, inclusive los
residuales diurnos, especialmente en ancianos. No consumir bebidas
alcohólicas u otros depresores del SNC durante el tratamiento. No exceder la
dosis recomendada. Puede formar hábito.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN:
Vía de administración: Intramuscular – Intravenosa
Dosis usual Adultos:
Como ansiolítico (en medicación preoperatorio): Debe individualizarse la dosis;
sin embargo como medida general por vía intramuscular o intravenosa de 5 a
10 mg antes de la cirugía.
En trastornos o síntomas de ansiedad: Vía intramuscular o intravenosa 2 a 10
mg (2 a 5 mg en síntomas moderados; 5 a 10 mg en síntomas severos),
repitiendo la dosis en 3 a 4 horas si fuese necesario
Sedante-hipnótico (en abstinencia alcohólica): intramuscular o intravenoso al
inicio 10 mg, seguido de 5 a 10 mg en 3 a 4 horas, si es necesario.
Amnésico-cardioversión: Intravenoso, 5 a 15 mg 5 a 10 minutos antes del
procedimiento.
Procedimiento endoscópicos: La ruta preferida es la intravenosa hasta 20 mg,
se titulará la dosis para obtener la respuesta sedante deseada y se administrará
inmediatamente antes del procedimiento. Por vía intramuscular 5 a 10 mg
aproximadamente 30 minutos antes del procedimiento.
Anticonvulsivante: en status epilepticus y ataques convulsivos recurrentes
severos: Intravenoso: al inicio 5 a 10 mg, repitiendo la dosis si fuese necesario,
a intervalos de 10 a 15 minutos hasta una dosis acumulada de 30 mg. Si es
necesario el régimen puede repetirse en 2 a 4 horas.
Nota: La ruta intravenosa es la preferida; sin embargo, si ésta no es posible,
puede emplearse la vía intramuscular. Algunos médicos han empleado
infusiones intravenosas continuas de diazepam en el tratamiento de pacientes
seleccionados con status epilepticus refractario al tratamiento inicial. Sin
embargo, este método de administración es problemático debido a los
inconvenientes de la inherente absorción con las tubuladuras plásticos de
venoclisis.
Relajante muscular adjunto (en espasmo muscular): Al inicio 5 a 10 mg
intramuscular o intravenoso, repitiendo la dosis en 3 o 4 horas si fuera
necesario. En tétanos se necesitan grandes dosis.
Nota: En pacientes debilitados al inicio 2 a 5 mg por dosis por vía intramuscular
o intravenosa, aumentando gradualmente la dosis según se necesite y tolere.
Dosis usual Pediátrico:
Neonatos de 30 días y menores: No se ha establecido la seguridad y eficacia.
Relajante muscular adjunto (en Tétanos):
-Infantes mayores de 30 días y niños menores de 5 años de edad recibirán 1 a 2
mg por vía intramuscular o intravenosa, repitiendo la dosis cada 3 o 4 horas,
según sea necesario.
-Los niños de 5 años de edad y mayores recibirán 5 a 10 mg por vía
intramuscular o intravenosa, repitiendo la dosis cada tres o cuatro horas, según
sea necesario.
Nota: En general, cuando se emplea la vía intravenosa en infantes y niños, se
recomienda que el medicamento se administre lentamente en un periodo de 3
minutos a una dosis que no exceda de 250 µg (0,25 mg) por kilo de peso
corporal. Después de un intervalo de 15 a 30 minutos, puede administrarse una
segunda dosis. Después de un intervalo adicional de 15 a 30 minutos, puede
administrarse una tercera dosis. Si la tercera administración no alivia los
síntomas, debe considerarse un tratamiento adjunto apropiado a la condición
tratada.
Dosis usual geriátrica: Como ansiolítico, sedante-hipnótico, amnésico,
anticonvulsivante o relajante muscular adjunto, al inicio 2 a 5 mg por dosis vía
intramuscular o intravenosa, aumentando la dosis gradualmente, según se
necesite y tolere.
Tratamiento de Dosis Excesivas:
Para disminuir la absorción: Si el paciente está consciente: se inducirá la emesis
mecánicamente o con eméticos; también puede administrarse carbón activado
por vía oral y aumenta la separación, así como disminuye la absorción de las
benzodiazepinas. Si el paciente está inconsciente, debe realizarse lavado
gástrico colocando un tubo endotraqueal con manguito para prevenir la
aspiración del vómito.
Para favorecer la eliminación: Se administrará fluidos intravenosos para
promover la diuresis
Tratamiento específico: Una vez asegurada la vía aérea, la ventilación y el
acceso intravenoso, para revertir los efectos sedantes puede administrarse
flumazenil, un antagonista especifico de los receptores de las benzodiazepinas.
Los pacientes deben ser monitoreados para revertir los efectos sedantes
después de la administración de flumazenil. Debido al riesgo de inducción de
convulsiones, flumazenil no se recomienda en pacientes epilépticos que se han
tratado con benzodiazepinas. Si la respiración está deprimida, debe
administrarse oxígeno. Se controlará la hipotensión si fuera necesario mediante
la administración intravenosa de vasopresores como dopamina, norepinefrina o
metaraminol.
Monitoreo: Se vigilará de cerca la respiración, el pulso y la presión sanguínea.
Tratamiento de soporte: Es esencial mantener una adecuada ventilación
pulmonar. Administrar fluidos intravenosos para mantener la presión
sanguínea. Los pacientes de quienes se sospeche o se confirme que la
sobredosis fue intencional, deben ser referidos a la consulta psiquiátrica
después del tratamiento de la sobredosis.
Nota: Si ocurriese excitación no se empleará barbitúricos porque pueden
exacerbar la excitación y/o prolongar la depresión del SNC. La diálisis no es útil
en el tratamiento de la sobredosis de las benzodiazepinas.
Advertencia:
No se recomiendan utilizar medicamentos que contienen alcohol bencílico en
neonatos (los primeros 30 días de vida de posparto). Podría ocurrir síndrome
fatal tóxico que consiste en acidosis metabólica, depresión del SNC, problemas
respiratorios, insuficiencia renal, hipotensión, y posibles convulsiones y
hemorragias intracraneales se han asociado con su uso.
Estabilidad
No mezcle ni diluya esta medicación con otras soluciones líquidas intravenosas
o medicaciones, porque las mezclas que resultan son inestables.
El diazepam se fija por absorción al plástico de las bolsas y de la tubuladura de
la infusión.
Condiciones de Almacenamiento:
Mantener entre 15- 30°C, no congelar
VENTA BAJO RECETA PROFESIONAL MEDICAMENTO CONTROLADO.
Fabricado en Chile por: LABORATORIO SANDERSON S.A.
Carlos Fernández 244 - Santiago.
Representa en Uruguay
Bioxel S.A.
Av. Italia 3917, 11400 Montevideo
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e-mail: [email protected]
Ley15443 - Lab No. 350 Y 378
Registro M.S.P. Nº 35072
Dir Tec.: Q.F. SILVIA ETCHEVERRY