The Paul-Ehrlich-Institut

El Instituto Paul Ehrlich
El Instituto Paul Ehrlich es una institución de la República Federal de Alemania. Su ámbito de
actividades abarca diferentes funciones enmarcadas en el derecho alemán y europeo relativo a
los medicamentos. Entre estas actividades se encuentran, por ejemplo, la autorización de
ensayos clínicos y la homologación de determinados grupos de fármacos, tales como vacunas
para personas y animales, medicamentos que contienen anticuerpos, alérgenos para terapia y
diagnóstico, sangre y productos sanguíneos y, recientemente, tejidos y fármacos para terapia
génica, terapia celular somática y terapia celular xenogenética. Estos ámbitos de actividad van
acompañados por la investigación experimental.
Los departamentos de Virología y Biotecnología Médica del Instituto Paul Ehrlich prestan
una contribución al desarrollo de vacunas contra el VIH/SIDA. El Prof. Sutter (jefe del
departamento de Virología) está siguiendo el desarrollo de la vacuna con vectores
recombinantes del virus de la viruela a partir del virus apatógeno Vaccinia Ankara
Modificado (MVA). En cooperación con distintos socios internacionales se están
desarrollando y probando posibles candidatos para vacunas. Así, por ejemplo, se está
desarrollando una nueva estrategia antiviral para el tratamiento de personas infectadas con el
VIH sobre la base de un procedimiento de acción de doble vía, en el que se combina una
vacuna de MVA con un enfoque de transferencia genética in vivo. MVA se desarrolla
activamente como vacuna de la viruela de tercera generación y, gracias a su fuerte efecto
inmunogénico y a su elevado nivel de seguridad posee un gran potencial como vacuna de
vector. El enfoque está basado en un MVA genéticamente modificado, que suministra
inmunógenos VIH-1 y al mismo tiempo permite la implantación in vivo de genes terapéuticos
en células T periféricas, para protegerlas contra una infección de VIH (link zu Pox gene). Para
ello, el MVA codifica para algunas proteinas VIH-1, y posee un genoma de vector retroviral
con plena capacidad de funcionamiento que suministra genes heterólogos inhibidores del
VIH. Una vez que se ha probado la efectividad de este principio, puede usarse en otras
aplicaciones de transferencia genética in vivo. Por otro lado, los virus de la viruela atenuados
presentan buenas propiedades como candidatos para vacuna, por ejemplo inocuidad clínica y
biológica, gran capacidad para ser captado como ADN recombinante, control vírico preciso
de la expresión del gen objetivo, alto nivel de inmunogenicidad, sin integración genómica
permanente en el huésped, así como fácil producción de vector y vacuna. Por eso los vectores
candidatos para vacunas MVA tienen grandes perspectivas de futuro para enfermedades
infecciosas como Influenza y SIDA. Por otro lado, está prevista una modificación de los virus
MVA con el fin de mejorar las propiedades inmunogénicas del vector, y de este modo
fortalecer la efectividad de la vacuna (link to MVACTOR).
Asimismo, en el Instituto Paul Ehrlich se está realizando un estudio sobre la evolución de los
genotipos y fenotipos del VIH en condiciones de terapia antirretroviral (link zu
Verbundprojekt). Para ello se reúnen pruebas de sangre de pacientes con SIDA y se analizan
las modificaciones genotípicas y fenotípicas del VIH durante la terapia antirretroviral. Los
datos servirán para la investigación de nuevos sistemas de terapias y harán menos probable la
aparición de cepas del VIH resistentes a los medicamentos.
El trabajo cuenta con el apoyo de la Comunidad Europea, el Ministerio Federal de Salud y la
DFG (Comunidad de Investigación Alemana).
El programa de investigación del Prof. Cichutek (departamento de biotecnología médica) está
dedicado a la investigación de la patogenesis del VIH y del Virus de la Inmunodeficiencia
Símica (VIS) relacionado con él, y a la mediación de la resistencia contra el VIH en relación a
los genes celulares. Un área de especial relevancia es el desarrollo de un vector sobre la base
de retrovirus para una futura aplicación como vacuna contra el VIH. En particular se ha
desarollado un vector de la cepa lentivirus SIVsmmPBj, que permite transducir células en
reposo, como por ejemplo los monocitos humanos primarios. Esto podría permitir el
desarrollo de vacunas celulares eficientes basadas en células dendríticas modificadas
genéticamente. Además, el estudio de las condiciones de transducción de los monocitos
aclarará los mecanismos que restringen la replicación del VIH-1 en células en reposo.
El trabajo cuenta con el apoyo de la Unión Europea y la DFG.