Pramipexole Teva, INN-pramipexole

ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,088 mg comprimidos EFG
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 0,088 mg de pramipexol base (como 0,125 mg de dihidrocloruro de
pramipexol monohidrato).
Nota:
Las dosis de pramipexol publicadas en la bibliografía hacen referencia a la forma sal. Por lo tanto, se
expresarán las dosis correspondientes a la forma de pramipexol base y a la de pramipexol sal (entre
paréntesis).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Comprimido blanco, redondo, plano con los bordes biselados, 5,55 mm de diámetro, grabado con “93” en
un lado y “P1” en el otro lado.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Pramipexol Teva está indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson
idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la
enfermedad, hasta las últimas etapas en las que el efecto de la levodopa desaparece o se convierte en
irregular y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o
fluctuaciones "on/off").
4.2
Posología y forma de administración
Los comprimidos deben ingerirse por vía oral, tragándose con agua, y pueden tomarse con o sin alimento.
La posología diaria debe dividirse en dosis iguales, 3 veces al día.
Tratamiento inicial:
Las dosis deben aumentarse gradualmente, partiendo de una dosis inicial diaria de 0,264 mg de base
(0,375 mg de sal), que se incrementará cada 5-7 días. Siempre que los pacientes no experimenten
efectos adversos intolerables, la dosis debe titularse hasta alcanzar un efecto terapéutico máximo.
Ascendente - Pauta de escalada de dosis de Pramipexol Teva
Semana Dosis
Dosis diaria total
Dosis
(mg de base)
(mg de base)
(mg de sal)
1
3 x 0,088
0,264
3 x 0,125
2
3 x 0,18
0,54
3 x 0,25
3
3 x 0,35
1,05
3 x 0,5
2
Dosis diaria total
(mg de sal)
0,375
0,75
1,50
Si es necesario un incremento de dosis adicional, la dosis diaria se debe aumentar en 0,54 mg de base
(0,75 mg de sal) a intervalos semanales, hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a
1,5 mg/día (ver sección 4.8).
Tratamiento de mantenimiento:
La dosis individual debe estar comprendida entre 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) y un máximo de
3,3 mg de base (4,5 mg de sal) diarios. Durante el aumento progresivo de dosis en los tres ensayos
pivotales, la eficacia se observó con una dosis inicial diaria de 1,1 mg de base (1,5 mg de sal). Ajustes
adicionales en la dosificación deben realizarse en base a la respuesta clínica y la incidencia de reacciones
adversas. En los ensayos clínicos, aproximadamente un 5 % de los pacientes fueron tratados con dosis
inferiores a 1,1 mg (1,5 mg de sal). En la enfermedad de Parkinson avanzada, pueden ser útiles dosis
superiores a 1,1 mg (1,5 mg de sal) al día en pacientes, en los cuales se pretenda una reducción del
tratamiento con levodopa. Se recomienda una reducción de la dosis de levodopa, tanto durante la escalada
de dosis, como durante el tratamiento de mantenimiento con Pramipexol Teva, dependiendo de las
reacciones de los pacientes individuales.
Interrupción del tratamiento:
La interrupción brusca de la terapia dopaminérgica puede conducir al desarrollo de síndrome
neuroléptico maligno. Por lo tanto, la dosis de pramipexol debe disminuirse en etapas de 0,54 mg de base
(0,75 mg de sal) por día hasta llegar a una dosis de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal). Posteriormente, la
dosis se reducirá en etapas de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) por día (ver sección 4.4).
Posología en pacientes con insuficiencia renal:
La eliminación del pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento, se recomiendan las
siguientes pautas posológicas:
Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no requieren una reducción de la dosis
diaria.
En pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min, la dosis diaria inicial de
Pramipexol Teva debe administrarse fraccionada en dos tomas, comenzando con 0,088 mg de base
(0,125 mg de sal) dos veces al día (0,176 mg de base/0,25 mg de sal diarios).
En pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, la dosis diaria de Pramipexol Teva
debe administrase como dosis única, comenzando con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) diarios.
Si la función renal se deteriora durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis diaria de
Pramipexol Teva debe reducirse en el mismo porcentaje con que disminuye el aclaramiento de
creatinina, es decir, si el aclaramiento de creatinina desciende en un 30 %, la dosis diaria de
Pramipexol Teva debe reducirse también en un 30 %. La dosis diaria puede administrarse fraccionada
en dos tomas, si el aclaramiento de creatinina oscila entre 20 y 50 ml/min, y en una única toma, si el
aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
Es probable que no sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática, ya que
aproximadamente el 90 % del principio activo absorbido se excreta a través del riñón. Sin embargo, la
influencia potencial de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de pramipexol no ha sido
investigada.
Posología en niños y adolescentes
3
Pramipexol no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la
ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Cuando se prescriba Pramipexol Teva a pacientes con enfermedad de Parkinson con insuficiencia renal, se
sugiere una reducción de la dosis según lo indicado en la sección 4.2.
Las alucinaciones constituyen una reacción adversa conocida en el tratamiento con agonistas
dopaminérgicos y levodopa. Debe informarse a los pacientes de la posibilidad de que tengan
alucinaciones (en su mayoría visuales).
En el tratamiento combinado con levodopa de la enfermedad de Parkinson avanzada, pueden
producirse discinesias durante la titulación inicial de la dosis de Pramipexol Teva. Si esto sucede, debe
disminuirse la dosis de levodopa.
Se ha asociado pramipexol con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes
con la enfermedad de Parkinson. Se han notificado episodios poco frecuentes de sueño repentino durante
las actividades diarias, en algunas ocasiones sin previas señales de aviso. Durante el tratamiento con
pramipexol debe advertirse a los pacientes de esta posibilidad y de la consiguiente necesidad de
precaución mientras conducen o utilizan máquinas. Los pacientes que hayan presentado somnolencia y/o
un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o utilizar máquinas. Además, se debe
considerar una reducción de la dosis o la interrupción permanente del tratamiento. Debido a posibles
efectos aditivos, debe tenerse especial precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos
sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol (ver sección 4.7 y sección 4.8).
Ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad han sido notificados en pacientes tratados con
agonistas dopaminergicos para la enfermedad de Parkinson, incluido el pramipexol. Además, los
pacientes y cuidadores deben ser conscientes de que los pacientes pueden sufrir cambios de
comportamiento. Se debe considerar una reducción de la dosis o la interrupción escalonada del
tratamiento.
Los pacientes con alteraciones psicóticas sólo deben ser tratados con agonistas dopaminérgicos cuando los
potenciales beneficios superen a los riesgos.
Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver
sección 4.5).
Se recomienda una monitorización oftalmológica a intervalos regulares o si se producen anomalías en la
visión.
Debe tenerse precaución en caso de enfermedad cardiovascular grave. Se recomienda monitorizar la
presión sanguínea, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión
ortostática asociada a la terapia dopaminérgica.
Ante la interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico, se han notificado síntomas indicativos del
síndrome neuroléptico maligno (ver sección 4.2).
Los informes publicados indican que el tratamiento de otras indicaciones con medicamentos
dopaminérgicos puede dar lugar a un aumento. Este aumento se refiere a una aparición más temprana de
4
los síntomas por la noche (o incluso por la tarde), una intensificación de los síntomas y una propagación de
los síntomas hasta afectar a otras extremidades. En los ensayos clínicos controlados no se ha evaluado la
frecuencia del aumento tras el uso prolongado de pramipexol ni la forma adecuada de tratar estos efectos.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La unión de pramipexol a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %), y se ha observado un pequeño
metabolismo en humanos. Por consiguiente, son improbables las interacciones con otros medicamentos que
afecten a la unión a proteínas plasmáticas o a la eliminación metabólica. Como los anticolinérgicos se
eliminan principalmente por vía metabólica, el potencial de interacciones es limitado, si bien la
interacción con anticolinérgicos no se ha investigado. No hay interacción farmacocinética con selegilina
y levodopa.
La cimetidina redujo el aclaramiento renal del pramipexol en aproximadamente un 34 %,
presumiblemente debido a la inhibición del sistema de transporte secretor catiónico de los túbulos
renales. Por lo tanto, los medicamentos inhibidores de este mecanismo activo de eliminación renal o que
son eliminados por este mecanismo, tales como cimetidina y amantadina, pueden interaccionar con el
pramipexol, reduciendo el aclaramiento de uno o ambos medicamentos. Debe considerarse la reducción de
la dosis de pramipexol cuando estos medicamentos se administren conjuntamente con Pramipexol Teva.
Cuando Pramipexol Teva se administre en combinación con levodopa, se recomienda reducir la posología de
levodopa y mantener constante la posología de otros medicamentos antiparkinsonianos mientras se
incrementa la dosis de Pramipexol Teva.
Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución cuando los pacientes estén tomando
otros medicamentos sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol.
Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver
sección 4.4), p. ej. si se puede esperar antagonismo.
4.6
Embarazo y lactancia
No se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia en humanos. El pramipexol no fue
teratogénico en ratas ni conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres (ver
sección 5.3). Pramipexol Teva no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea claramente
necesario, es decir si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Debido a que el tratamiento con pramipexol inhibe la secreción de prolactina en el ser humano, cabe esperar
una inhibición de la lactancia. No se ha estudiado la excreción de pramipexol en la leche materna en
mujeres. En ratas, la concentración de radioactividad relacionada con el principio activo fue mayor en la
leche materna que en el plasma. Debido a la ausencia de datos en humanos, Pramipexol Teva no debe ser
utilizado durante la lactancia. Sin embargo, si su uso es imprescindible, debe interrumpirse la lactancia.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Pramipexol Teva puede tener una influencia relevante sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.
Pueden producirse alucinaciones o somnolencia.
Los pacientes tratados con Pramipexol Teva y que presenten somnolencia y/o episodios de sueño
repentino deben ser advertidos de que no deben conducir o realizar actividades (p. ej. utilizar maquinaria)
en las que una disminución del estado de alerta pudiera implicar un riesgo de daño grave o de muerte para
5
ellos mismos u otros, hasta que dichos episodios de sueño recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto
(ver también secciones 4.4, 4.5 y 4.8).
4.8
Reacciones adversas
Cabe esperar las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con Pramipexol Teva: sueño
anormal, confusión, estreñimiento, delirio, mareo, ,discinesia, fatiga, alucinaciones, dolor de cabeza,
hipercinesias, hipotensión, aumento de la ingesta (ingesta compulsiva, hiperfagia), insomnio, trastornos
de la libido, náuseas, edema periférico, paranoia, ludopatía, hipersexualidad y otros comportamientos
anormales, somnolencia, aumento de peso, episodios de sueño repentino, prurito y erupción cutánea y
otras manifestaciones de hipersensibilidad.
En base al análisis agrupado de los ensayos controlados con placebo, que incluyen un total de
1.923 pacientes tratados con pramipexol y 1.354 pacientes con placebo, se notificaron reacciones adversas
medicamentosas frecuentes en ambos grupos. El 63 % de los pacientes con pramipexol y el 52 % de los
pacientes con placebo presentaron como mínimo una reacción adversa.
La tabla 1 y 2 muestran la frecuencia de reacciones adversas de los ensayos clínicos controlados con
placebo en enfermedad de Parkinson y otras indicaciones. Las reacciones adversas mostradas en estas
tablas son aquellas que se notificaron en un 0,1 % o más de los pacientes tratados con pramipexol y con
una frecuencia significativamente superior en pacientes tratados con pramipexol que con placebo, o
cuando el acontecimiento se consideró relevante desde el punto de vista clínico. Sin embargo, la mayoría
de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada, normalmente comenzaron al inicio de la
terapia, y la mayoría tendieron a desaparecer a en el transcurso del tratamiento.
Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se presentan bajo el
encabezamiento de frecuencia (número de pacientes se espera experimenten la reacción), usando las
siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a
<1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (≤1/10.000).
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (> 5 %) en pacientes con enfermedad de
Parkinson, más frecuentes con tratamiento con pramipexol que con placebo, fueron náuseas, discinesia,
hipotensión, mareo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, dolor de cabeza y fatiga. La
incidencia de somnolencia se incrementa a dosis superiores a 1,5 mg/día (ver sección 4.2). Las reacciones
adversas más frecuentes en combinación con levodopa fueron discinesias. La hipotensión puede
producirse al inicio del tratamiento, especialmente si la dosis de pramipexol se ajusta demasiado rápido.
Tabla 1: Enfermedad de Parkinson
Clasificación por órganos y sistemas
Trastornos psiquiátricos
Frecuente
Poco frecuente
No conocida
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuente
Frecuente
Poco frecuente
Trastornos vasculares
Muy frecuente
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuente
Reacción adversa
sueño anormal, estado de confusión, alucinaciones, insomnio
delirio, trastornos de la libido, paranoia
Comportamiento anormal, hipersexualidad, aumento de la
ingesta, ludopatía
Mareos, discinesia, somnolencia
Dolor de cabeza
Hipercinesia, episodios de sueño repentino
Hipotensión
Náuseas
6
Frecuente
estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuente
Hipersensibilidad, prurito, exantema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Frecuente
Fatiga, edema periférico
Investigaciones
Poco frecuente
Incremento de peso
Las reacciones adversas mas frecuentes notificada (> 5 %) en pacientes con otras indicaciones tratados
con pramipexol fueron náuseas, dolor de cabeza, mareos y fatiga. Las náuseas y la fatiga se notificaron
con mayor frecuencia en mujeres tratadas con pramipexol (20,8 % y 10,5 %, respectivamente) que en
hombres (6,7 % y 7,3 %, respectivamente).
Tabla 2: Otras indicaciones
Clasificación por órganos y sistemas
Trastornos psiquiátricos
Frecuente
Poco frecuente
No conocida
Reacción adversa
Sueño anormal, insomnio
Estado de confusión, alucinaciones, trastornos de la libido
Comportamiento anormal, delirio, hipersexualidad, aumento de la
ingesta, paranoia, ludopatía
Trastornos del sistema nervioso
Frecuente
Mareos, dolor de cabeza, somnolencia
Poco frecuente
episodios de sueño repentino
No conocida
Discinesia, hipercinesia
Trastornos vasculares
Poco frecuente
Hipotensión
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuente
Náuseas
Frecuente
estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuente
Hipersensibilidad, prurito, exantema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Frecuente
Fatiga
Poco frecuente
Edema periférico
Investigaciones
Poco frecuente
Incremento de peso
Pramipexol se asocia a somnolencia (8,6 %), y se ha asociado con casos poco frecuentes de somnolencia
excesiva durante el día y episodios de sueño repentino (0,1 %). Ver también sección 4.4.
Pramipexol puede estar asociado a trastornos de la libido (aumento (0,1 %) o disminución (0,4 %)).
Pacientes con enfermedad de parkinson tratados con agonistas dopaminergicos, incluyendo el pramipexol,
especialmente con dosis altas, se han notificado signos evidentes de ludopatía, incremento de la libido e
hipersexualidad, generalmente reversible al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. Ver también
sección 4.4.
4.9
Sobredosis
No se dispone de experiencia clínica con sobredosis masiva. Las reacciones adversas esperadas serían
aquellas relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, incluyendo náuseas,
7
vómitos, hipercinesia, alucinaciones, agitación e hipotensión. No hay un antídoto establecido para la
sobredosis de un agonista dopaminérgico. En caso de aparecer signos de estimulación del sistema nervioso
central, puede estar indicado un agente neuroléptico. El tratamiento de la sobredosis puede requerir
medidas de soporte generales, así como lavado gástrico, administración de soluciones intravenosas,
administración de carbón activado y monitorización electrocardiográfica.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agonistas dopaminérgicos, código ATC: N04B C05.
El pramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta
selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad
preferente por los receptores D3.
El pramipexol atenúa el déficit motor Parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en
el cuerpo estriado. Estudios en animales han demostrado que el pramipexol inhibe la síntesis, liberación y
recambio de la dopamina.
En voluntarios humanos, se ha observado una reducción dosis-dependiente de la secreción de
prolactina.
Ensayos clínicos en la enfermedad de Parkinson
En pacientes, pramipexol alivia los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Los
ensayos clínicos controlados incluyeron aproximadamente 2.100 pacientes en estadios I - IV de Hoehn y
Yahr. De ellos, aproximadamente 900 se encontraban en los estadios más avanzados, recibían tratamiento
concomitante con levodopa y sufrían complicaciones motoras.
En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de pramipexol en los ensayos clínicos
controlados se mantuvo durante aproximadamente seis meses. En ensayos de continuación abiertos, de más
de tres años de duración, no se observaron indicios de disminución de la eficacia. En un ensayo clínico
doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó
significativamente el comienzo de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el
tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe ser
sopesado frente a la mayor mejoría de la función motora con levodopa (medida según el cambio medio en
la puntuación UPDRS). La incidencia total de alucinaciones y somnolencia fue generalmente superior
durante la fase de escalada de dosis en el grupo de pramipexol. Sin embargo, no hubo diferencia
significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben ser considerados a la hora de comenzar
el tratamiento con pramipexol en pacientes con la enfermedad de Parkinson.
En un estudio de polisomnografía controlado con placebo con pramipexol durante más de 3 semanas se
redujo significativamente el número de movimientos periódicos de extremidades durante el tiempo en
cama.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, la absorción del pramipexol es rápida y completa. La
biodisponibilidad absoluta es superior al 90 % y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan
entre 1 y 3 horas. La administración conjunta con alimentos no redujo la magnitud pero sí la velocidad
de absorción. El pramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad inter-individual limitada de los
niveles en plasma. En el ser humano, la unión a proteínas del pramipexol es muy baja (<20 %) y el
8
volumen de distribución es grande (400 l). En la rata, se observaron elevadas concentraciones en tejido
cerebral (aproximadamente 8 veces superiores en comparación con el plasma).
El pramipexol se metaboliza en el hombre sólo en pequeña proporción.
La excreción renal de pramipexol inalterado constituye la vía principal de eliminación.
Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con C14 se elimina a través del riñón, mientras que en
las heces se detecta menos del 2 %. El aclaramiento total del pramipexol es aproximadamente de
500 ml/min y el aclaramiento renal aproximadamente de 400 ml/min. La semivida de eliminación (t½)
oscila entre 8 horas en las personas jóvenes y 12 horas en ancianos.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que el pramipexol ejercía efectos funcionales que
principalmente afectaban al SNC y al sistema reproductor de las hembras y probablemente eran el resultado
de un efecto farmacodinámico excesivo de pramipexol.
En el cerdo enano minipig se observaron disminuciones en la presión diastólica y sistólica y en la
frecuencia cardíaca, y se percibió una tendencia a un efecto hipotensor en el mono.
Se han investigado en ratas y conejos los efectos potenciales del pramipexol sobre la función reproductora.
El pramipexol no fue teratogénico en ratas ni en conejos pero resultó embriotóxico en la rata a dosis tóxicas
para las madres. Debido a la selección de especies animales y a los limitados parámetros investigados, los
efectos adversos del pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido totalmente
dilucidados.
El pramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogénesis, las ratas macho desarrollaron
hiperplasia de las células de Leydig y adenomas, cuya explicación radica en el efecto inhibidor del
pramipexol sobre la secreción de prolactina. Este hallazgo no es clínicamente relevante en el hombre. El
mismo estudio también demostró que, a dosis de 2 mg/kg (de sal) y superiores, el pramipexol se asociaba
a una degeneración de la retina en ratas albinas. Este último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas,
ni en un estudio de carcinogénesis de 2 años de duración en ratón albino ni en ninguna de las demás
especies investigadas.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Manitol
Celulosa microcristalina
Almidón glicolado de sódio
Povidona K25
Estearato de magnésio
Estearil fumarato sódico
Dióxido de sílice coloidal.
6.2
Incompatibilidades
No procede.
6.3
Periodo de validez
9
2 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Blister de Aluminio/Aluminio.
Tamaños de envases: 30, 50 x 1 y 100 comprimidos.
Envase de comprimidos de polietileno con tapa de polipropileno CRC. Tamaños de envases:
90 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holanda
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicaemnto está disponible en la página web de la Agencia Europea del
Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu
10
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,18 mg comprimidos EFG
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 0,18 mg de pramipexol base (como 0,25 mg de dihidrocloruro de pramipexol
monohidrato).
Nota:
Las dosis de pramipexol publicadas en la bibliografía hacen referencia a la forma sal. Por lo tanto, se
expresarán las dosis correspondientes a la forma de pramipexol base y a la de pramipexol sal (entre
paréntesis). El comprimido puede ser dividido en mitades iguales.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
Comprimido blanco, redondo, plano con los bordes biselados, 7,00 mm de diámetro, grabado con
“P2”sobre “P2” en el lado de la ranura y “93” en el otro lado.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Pramipexol Teva está indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson
idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la
enfermedad, hasta las últimas etapas en las que el efecto de la levodopa desaparece o se convierte en
irregular y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o
fluctuaciones "on/off").
4.2
Posología y forma de administración
Los comprimidos deben ingerirse por vía oral, tragándose con agua, y pueden tomarse con o sin alimento.
La posología diaria debe dividirse en dosis iguales, 3 veces al día.
Tratamiento inicial:
Las dosis deben aumentarse gradualmente, partiendo de una dosis inicial diaria de 0,264 mg de base
(0,375 mg de sal), que se incrementará cada 5-7 días. Siempre que los pacientes no experimenten
efectos adversos intolerables, la dosis debe titularse hasta alcanzar un efecto terapéutico máximo.
Ascendente-Pauta de escalada de dosis de Pramipexol Teva
Semana Dosis
Dosis diaria total
Dosis
(mg de base)
(mg de base)
(mg de sal)
1
3 x 0,088
0,264
3 x 0,125
2
3 x 0,18
0,54
3 x 0,25
3
3 x 0,35
1,05
3 x 0,5
11
Dosis diaria total
(mg de sal)
0,375
0,75
1,50
Si es necesario un incremento de dosis adicional, la dosis diaria se debe aumentar en 0,54 mg de base
(0,75 mg de sal) a intervalos semanales, hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a
1,5 mg/día (ver sección 4.8).
Tratamiento de mantenimiento:
La dosis individual debe estar comprendida entre 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) y un máximo de
3,3 mg de base (4,5 mg de sal) diarios. Durante el aumento progresivo de dosis en los tres ensayos
pivotales, la eficacia se observó con una dosis inicial diaria de 1,1 mg de base (1,5 mg de sal). Ajustes
adicionales en la dosificación deben realizarse en base a la respuesta clínica y la incidencia de reacciones
adversas. En los ensayos clínicos, aproximadamente un 5 % de los pacientes fueron tratados con dosis
inferiores a 1,1 mg (1,5 mg de sal). En la enfermedad de Parkinson avanzada, pueden ser útiles dosis
superiores a 1,1 mg (1,5 mg de sal) al día en pacientes, en los cuales se pretenda una reducción del
tratamiento con levodopa. Se recomienda una reducción de la dosis de levodopa, tanto durante la escalada
de dosis, como durante el tratamiento de mantenimiento con Pramipexol Teva, dependiendo de las
reacciones de los pacientes individuales.
Interrupción del tratamiento:
La interrupción brusca de la terapia dopaminérgica puede conducir al desarrollo de síndrome
neuroléptico maligno. Por lo tanto, la dosis de pramipexol debe disminuirse en etapas de 0,54 mg de base
(0,75 mg de sal) por día hasta llegar a una dosis de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal). Posteriormente, la
dosis se reducirá en etapas de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) por día (ver sección 4.4).
Posología en pacientes con insuficiencia renal:
La eliminación del pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento, se recomiendan las
siguientes pautas posológicas:
Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no requieren una reducción de la dosis
diaria.
En pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min, la dosis diaria inicial de
Pramipexol Teva debe administrarse fraccionada en dos tomas, comenzando con 0,088 mg de base
(0,125 mg de sal) dos veces al día (0,176 mg de base/0,25 mg de sal diarios).
En pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, la dosis diaria de Pramipexol Teva
debe administrase como dosis única, comenzando con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) diarios.
Si la función renal se deteriora durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis diaria de
Pramipexol Teva debe reducirse en el mismo porcentaje con que disminuye el aclaramiento de
creatinina, es decir, si el aclaramiento de creatinina desciende en un 30 %, la dosis diaria de
Pramipexol Teva debe reducirse también en un 30 %. La dosis diaria puede administrarse fraccionada
en dos tomas, si el aclaramiento de creatinina oscila entre 20 y 50 ml/min, y en una única toma, si el
aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
Es probable que no sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática, ya que
aproximadamente el 90 % del principio activo absorbido se excreta a través del riñón. Sin embargo, la
influencia potencial de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de pramipexol no ha sido
investigada.
Posología en niños y adolescentes
12
Pramipexol no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la
ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Cuando se prescriba Pramipexol Teva a pacientes con enfermedad de Parkinson con insuficiencia renal, se
sugiere una reducción de la dosis según lo indicado en la sección 4.2.
Las alucinaciones constituyen una reacción adversa conocida en el tratamiento con agonistas
dopaminérgicos y levodopa. Debe informarse a los pacientes de la posibilidad de que tengan
alucinaciones (en su mayoría visuales).
En el tratamiento combinado con levodopa de la enfermedad de Parkinson avanzada, pueden
producirse discinesias durante la titulación inicial de la dosis de Pramipexol Teva. Si esto sucede, debe
disminuirse la dosis de levodopa.
Se ha asociado pramipexol con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes
con la enfermedad de Parkinson. Se han notificado episodios poco frecuentes de sueño repentino durante
las actividades diarias, en algunas ocasiones sin previas señales de aviso. Durante el tratamiento con
pramipexol debe advertirse a los pacientes de esta posibilidad y de la consiguiente necesidad de
precaución mientras conducen o utilizan máquinas. Los pacientes que hayan presentado somnolencia y/o
un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o utilizar máquinas. Además, se debe
considerar una reducción de la dosis o la interrupción permanente del tratamiento. Debido a posibles
efectos aditivos, debe tenerse especial precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos
sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol (ver sección 4.7 y sección 4.8).
Ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad han sido notificados en pacientes con enfermedad de
Parkinson tratados con agonistas dopaminergicos, incluido el pramipexol Además, los pacientes y
cuidadores deben ser conscientes de que los pacientes pueden sufrir cambios de comportamiento. Se debe
considerar una reducción de la dosis o la interrupción escalonada del tratamiento.
Los pacientes con alteraciones psicóticas sólo deben ser tratados con agonistas dopaminérgicos cuando los
potenciales beneficios superen a los riesgos.
Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver
sección 4.5).
Se recomienda una monitorización oftalmológica a intervalos regulares o si se producen anomalías en la
visión.
Debe tenerse precaución en caso de enfermedad cardiovascular grave. Se recomienda monitorizar la
presión sanguínea, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión
ortostática asociada a la terapia dopaminérgica.
Ante la interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico, se han notificado síntomas indicativos del
síndrome neuroléptico maligno (ver sección 4.2).
Los informes publicados indican que el tratamiento de otras indicaciones con medicamentos
dopaminérgicos puede dar lugar a un aumento. Este aumento se refiere a una aparición más temprana de
los síntomas por la noche (o incluso por la tarde), una intensificación de los síntomas y una propagación de
13
los síntomas hasta afectar a otras extremidades. En los ensayos clínicos controlados no se ha evaluado la
frecuencia del aumento tras el uso prolongado de pramipexol ni la forma adecuada de tratar estos efectos.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La unión de pramipexol a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %) y se ha observado un pequeño
metabolismo en humanos. Por consiguiente, son improbables las interacciones con otros medicamentos que
afecten a la unión a proteínas plasmáticas o a la eliminación metabólica. Como los anticolinérgicos se
eliminan principalmente por vía metabólica, el potencial de interacciones es limitado, si bien la
interacción con anticolinérgicos no se ha investigado. No hay interacción farmacocinética con selegilina
y levodopa.
La cimetidina redujo el aclaramiento renal del pramipexol en aproximadamente un 34 %,
presumiblemente debido a la inhibición del sistema de transporte secretor catiónico de los túbulos
renales. Por lo tanto, los medicamentos o inhibidores de este mecanismo activo de eliminación renal o
que son eliminados por este mecanismo, tales como cimetidina y amantadina, pueden interaccionar con el
pramipexol, reduciendo el aclaramiento de uno o ambos medicamentos. Debe considerarse la reducción de
la dosis de pramipexol cuando estos medicamentos se administren conjuntamente con Pramipexol Teva.
Cuando Pramipexol Teva se administre en combinación con levodopa, se recomienda reducir la posología de
levodopa y mantener constante la posología de otros medicamentos antiparkinsonianos mientras se
incrementa la dosis de Pramipexol Teva.
Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución cuando los pacientes estén tomando
otros medicamentos sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol.
Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver
sección 4.4). Por ejemplo, se pueden esperar efectos antagónicos.
4.6
Embarazo y lactancia
No se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia en humanos. El pramipexol no fue
teratogénico en ratas ni conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres (ver
sección 5.3). Pramipexol Teva no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea claramente
necesario, es decir si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Debido a que el tratamiento con pramipexol inhibe la secreción de prolactina en el ser humano, cabe esperar
una inhibición de la lactancia. No se ha estudiado la excreción de pramipexol en la leche materna en
mujeres. En ratas, la concentración de radioactividad relacionada con el principio activo fue mayor en la
leche materna que en el plasma.
Debido a la ausencia de datos en humanos, Pramipexol Teva no debe ser utilizado durante la lactancia.
Sin embargo, si su uso es imprescindible, debe interrumpirse la lactancia.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Pramipexol Teva puede tener una influencia relevante sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.
Pueden producirse alucinaciones o somnolencia.
Los pacientes tratados con Pramipexol Teva y que presenten somnolencia y/o episodios de sueño
repentino deben ser advertidos de que no deben conducir o realizar actividades (p. ej. utilizar maquinaria)
en las que una disminución del estado de alerta pudiera implicar un riesgo de daño grave o de muerte para
14
ellos mismos u otros, hasta que dichos episodios de sueño recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto
(ver también secciones 4.4, 4.5 y 4.8).
4.8
Reacciones adversas
Cabe esperar las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con Pramipexol Teva: sueño
anormal, confusión, estreñimiento, delirio, mareo, discinesias, fatiga, alucinaciones, dolor de cabeza,
hipercinesias, hipotensión, aumento de la ingesta (ingesta compulsiva, hiperfagia), insomnio, trastornos
de la libido, náuseas, edema periférico, paranoia, ludopatía, hipersexualidad y otros comportamientos
anormales, somnolencia, aumento de peso, episodios de sueño repentino, prurito y erupción cutánea y
otras manifestaciones de hipersensibilidad.
En base al análisis agrupado de los ensayos controlados con placebo, que incluyen un total de
1.923 pacientes tratados con pramipexol y 1.354 pacientes con placebo, se notificaron reacciones adversas
frecuentes en ambos grupos. El 63 % de los pacientes con pramipexol y el 52 % de los pacientes con
placebo presentaron como mínimo una reacción adversa.
La tabla 1 y 2 muestran la frecuencia de reacciones adversas de los ensayos clínicos controlados con
placebo en enfermedad de Parkinson y otras indicaciones. Las reacciones adversas mostradas en estas
tablas son aquellas que se notificaron en un 0,1 % o más de los pacientes tratados con pramipexol y con
una frecuencia significativamente superior en pacientes tratados con pramipexol que con placebo, o
cuando el acontecimiento se consideró relevante desde el punto de vista clínico. Sin embargo, la mayoría
de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada, normalmente comenzaron al inicio de la
terapia, y la mayoría tendieron a desaparecer a en el transcurso del tratamiento.
Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se presentan bajo el
encabezamiento de frecuencia (número de pacientes se espera experimenten la reacción), usando las
siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a
<1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (≤1/10.000).
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (> 5 %) en pacientes con enfermedad de
Parkinson, más frecuentes con tratamiento con pramipexol que con placebo, fueron náuseas, discinesia,
hipotensión, mareo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, dolor de cabeza y fatiga. La
incidencia de somnolencia se incrementa a dosis superiores a 1,5 mg/día (ver sección 4.2). Las reacciones
adversas más frecuentes en combinación con levodopa fueron discinesias. La hipotensión puede
producirse al inicio del tratamiento, especialmente si la dosis de pramipexol se ajusta demasiado rápido.
Tabla 1: Enfermedad de Parkinson
Clasificación por órganos y sistemas
Trastornos psiquiátricos
Frecuente
Poco frecuente
No conocida
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuente
Frecuente
Poco frecuente
Trastornos vasculares
Muy frecuente
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuente
Reacción adversa
sueño anormal, estado de confusión, alucinaciones, insomnio
delirio, trastornos de la libido, paranoia
Comportamiento anormal, hipersexualidad, aumento de la
ingesta, ludopatía
Mareos, discinesia, somnolencia
Dolor de cabeza
Hipercinesia, episodios de sueño repentino
Hipotensión
Náuseas
15
Frecuente
estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuente
Hipersensibilidad, prurito, exantema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Frecuente
Fatiga, edema periférico
Investigaciones
Poco frecuente
Incremento de peso
Las reacciones adversas mas frecuentes notificada (> 5 %) en pacientes con otras indicaciones tratados
con pramipexol fueron náuseas, dolor de cabeza, mareos y fatiga. Las náuseas y la fatiga se notificaron
con mayor frecuencia en mujeres tratadas con pramipexol (20,8 % y 10,5 %, respectivamente) que en
hombres (6,7 % y 7,3 %, respectivamente).
Tabla 2: Otras indicaciones
Clasificación por órganos y sistemas
Trastornos psiquiátricos
Frecuente
Poco frecuente
No conocida
Reacción adversa
Sueño anormal, insomnio
Estado de confusión, alucinaciones, trastornos de la libido
Comportamiento anormal, delirio, hipersexualidad, aumento de la
ingesta, paranoia, ludopatía
Trastornos del sistema nervioso
Frecuente
Mareos, dolor de cabeza, somnolencia
Poco frecuente
episodios de sueño repentino
No conocida
Discinesia, hipercinesia
Trastornos vasculares
Poco frecuente
Hipotensión
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuente
Náuseas
Frecuente
estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuente
Hipersensibilidad, prurito, exantema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Frecuente
Fatiga
Poco frecuente
Edema periférico
Investigaciones
Poco frecuente
Incremento de peso
Pramipexol se asocia a somnolencia (8,6 %), y se ha asociado con casos poco frecuentes de somnolencia
excesiva durante el día y episodios de sueño repentino (0,1 %). Ver también 4.4.
Pramipexol puede estar asociado a trastornos de la libido (aumento (0,1 %) o disminución (0,4 %)).
Pacientes con enfermedad de parkinson tratados con agonistas dopaminergicos, incluido el pramipexol,
especialmente con altas dosis, se han notificado casos con signos evidentes de ludopatía, incremento de la
libido e hipersexualidad generalmente reversible al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. Ver
también 4.4.
4.9
Sobredosis
No se dispone de experiencia clínica con sobredosis masiva. Las reacciones adversas esperadas serían
aquellas relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, incluyendo náuseas,
16
vómitos, hipercinesia, alucinaciones, agitación e hipotensión. No hay un antídoto establecido para la
sobredosis de un agonista dopaminérgico. En caso de aparecer signos de estimulación del sistema nervioso
central, puede estar indicado un agente neuroléptico. El tratamiento de la sobredosis puede requerir
medidas de soporte generales, así como lavado gástrico, administración de soluciones intravenosas,
administración de carbón activado y monitorización electrocardiográfica.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agonistas dopaminérgicos, código ATC: N04B C05.
El pramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta
selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad
preferente por los receptores D3.
El pramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en
el cuerpo estriado. Estudios en animales han demostrado que el pramipexol inhibe la síntesis, liberación y
recambio de la dopamina.
En voluntarios humanos, se ha observado una reducción dosis-dependiente de la secreción de
prolactina.
Ensayos clínicos en la enfermedad de Parkinson
En pacientes, pramipexol alivia los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Los
ensayos clínicos controlados incluyeron aproximadamente 2.100 pacientes en estadios I - IV de Hoehn y
Yahr. De ellos, aproximadamente 900 se encontraban en los estadios más avanzados, recibían tratamiento
concomitante con levodopa y sufrían complicaciones motoras.
En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de pramipexol en los ensayos clínicos
controlados se mantuvo durante aproximadamente seis meses. En ensayos de continuación abiertos, de más
de tres años de duración, no se observaron indicios de disminución de la eficacia. En un ensayo clínico
doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó
significativamente el comienzo de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el
tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe ser
sopesado frente a la mayor mejoría de la función motora con levodopa (medida según el cambio medio en
la puntuación UPDRS). La incidencia total de alucinaciones y somnolencia fue generalmente superior
durante la fase de escalada de dosis en el grupo de pramipexol. Sin embargo, no hubo diferencia
significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben ser considerados a la hora de comenzar
el tratamiento con pramipexol en pacientes con la enfermedad de Parkinson.
En un estudio de polisomnografía controlado con placebo con pramipexol durante más de 3 semanas se
redujo significativamente el número de movimientos periódicos de extremidades durante el tiempo en
cama.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, la absorción del pramipexol es rápida y completa. La
biodisponibilidad absoluta es superior al 90 % y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan
entre 1 y 3 horas. La administración conjunta con alimentos no redujo la magnitud pero sí la velocidad
de absorción. El pramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad inter-individual limitada de los
niveles en plasma. En el ser humano, la unión a proteínas del pramipexol es muy baja (<20 %) y el
17
volumen de distribución es grande (400 l). En la rata, se observaron elevadas concentraciones en tejido
cerebral (aproximadamente 8 veces superiores en comparación con el plasma).
El pramipexol se metaboliza en el hombre sólo en pequeña proporción.
La excreción renal de pramipexol inalterado constituye la vía principal de eliminación.
Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con C14 se elimina a través del riñón, mientras que en
las heces se detecta menos del 2 %. El aclaramiento total del pramipexol es aproximadamente de
500 ml/min y el aclaramiento renal aproximadamente de 400 ml/min. La semivida de eliminación (t½)
oscila entre 8 horas en las personas jóvenes y 12 horas en ancianos.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que el pramipexol ejercía efectos funcionales que
principalmente afectaban al SNC y al sistema reproductor de las hembras y probablemente eran el resultado
de un efecto farmacodinámico excesivo de pramipexol.
En el cerdo enano minipig se observaron disminuciones en la presión diastólica y sistólica y en la
frecuencia cardiaca, y se percibió una tendencia a un efecto hipotensor en el mono.
Se han investigado en ratas y conejos los efectos potenciales del pramipexol sobre la función reproductora.
El pramipexol no fue teratogénico en ratas ni en conejos pero resultó embriotóxico en la rata a dosis tóxicas
para las madres. Debido a la selección de especies animales y a los limitados parámetros investigados, los
efectos adversos del pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido totalmente
dilucidados.
El pramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogénesis, las ratas macho desarrollaron
hiperplasia de las células de Leydig y adenomas, cuya explicación radica en el efecto inhibidor del
pramipexol sobre la secreción de prolactina. Este hallazgo no es clínicamente relevante en el hombre. El
mismo estudio también demostró que, a dosis de 2 mg/kg (de sal) y superiores, el pramipexol se asociaba
a una degeneración de la retina en ratas albinas. Este último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas,
ni en un estudio de carcinogénesis de 2 años de duración en ratón albino ni en ninguna de las demás
especies investigadas.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Manitol,
Celulosa microcristalina
Almidón glicolado de sódio
Povidona K 25
Estearato de magnésio
Estearil fumarato sódico
Dióxido de sílice coloidal.
6.2
Incompatibilidades
No procede.
6.3
Periodo de validez
18
2 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Blister de Aluminio/Aluminio.
Tamaños de envases: 30, 50 x 1 y 100 comprimidos.
Envase de comprimidos de polietileno con tapa de polipropileno CRC. Tamaños de envases:
90 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holanda
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicaemnto está disponible en la página web de la Agencia Europea del
Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu
19
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,35 mg comprimidos EFG
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 0,35 mg de pramipexol base (como 0,5 mg de dihidrocloruro de pramipexol
monohidrato).
Nota:
Las dosis de pramipexol publicadas en la bibliografía hacen referencia a la forma sal.
Por lo tanto, se expresarán las dosis correspondientes a la forma de pramipexol base (y a la de pramipexol
sal entre paréntesis).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
Comprimido blanco, redondo, plano con los borde biselados, 8,82 mm de diámetro, grabado con “8023”
sobre “8023” en el lado de la ranura y “93” en el otro lado. El comprimido puede ser dividido en mitades
iguales.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Pramipexol Teva está indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson
idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la
enfermedad, hasta las últimas etapas en las que el efecto de la levodopa desaparece o se convierte en
irregular y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o
fluctuaciones "on/off").
4.2
Posología y forma de administración
Los comprimidos deben ingerirse por vía oral, tragándose con agua, y pueden tomarse con o sin alimento.
La posología diaria debe dividirse en dosis iguales, 3 veces al día.
Tratamiento inicial:
Las dosis deben aumentarse gradualmente, partiendo de una dosis inicial diaria de 0,264 mg de base
(0,375 mg de sal), que se incrementará cada 5-7 días. Siempre que los pacientes no experimenten
efectos adversos intolerables, la dosis debe titularse hasta alcanzar un efecto terapéutico máximo.
Ascendente-Pauta de escalada de dosis de Pramipexol Teva
Semana Dosis
Dosis diaria total
Dosis
(mg de base)
(mg de base)
(mg de sal)
1
3 x 0,088
0,264
3 x 0,125
2
3 x 0,18
0,54
3 x 0,25
3
3 x 0,35
1,05
3 x 0,5
20
Dosis diaria total
(mg de sal)
0,375
0,75
1,50
Si es necesario un incremento de dosis adicional, la dosis diaria se debe aumentar en 0,54 mg de base
(0,75 mg de sal) a intervalos semanales, hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a
1,5 mg/día (ver sección 4.8).
Tratamiento de mantenimiento:
La dosis individual debe estar comprendida entre 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) y un máximo de
3,3 mg de base (4,5 mg de sal) diarios. Durante el aumento progresivo de dosis en los tres ensayos
pivotales, la eficacia se observó con una dosis inicial diaria de 1,1 mg de base (1,5 mg de sal). Ajustes
adicionales en la dosificación deben realizarse en base a la respuesta clínica y la incidencia de reacciones
adversas. En los ensayos clínicos, aproximadamente un 5 % de los pacientes fueron tratados con dosis
inferiores a 1,1 mg (1,5 mg de sal). En la enfermedad de Parkinson avanzada, pueden ser útiles dosis
superiores a 1,1 mg (1,5 mg de sal) al día en pacientes, en los cuales se pretenda una reducción del
tratamiento con levodopa. Se recomienda una reducción de la dosis de levodopa, tanto durante la escalada
de dosis, como durante el tratamiento de mantenimiento con Pramipexol Teva, dependiendo de las
reacciones de los pacientes individuales.
Interrupción del tratamiento:
La interrupción brusca de la terapia dopaminérgica puede conducir al desarrollo de síndrome
neuroléptico maligno. Por lo tanto, la dosis de pramipexol debe disminuirse en etapas de 0,54 mg de base
(0,75 mg de sal) por día hasta llegar a una dosis de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal). Posteriormente, la
dosis se reducirá en etapas de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) por día (ver sección 4.4).
Posología en pacientes con insuficiencia renal:
La eliminación del pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento, se recomiendan las
siguientes pautas posológicas:
Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no requieren una reducción de la dosis
diaria.
En pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min, la dosis diaria inicial de
Pramipexol Teva debe administrarse fraccionada en dos tomas, comenzando con 0,088 mg de base
(0,125 mg de sal) dos veces al día (0,176 mg de base/0,25 mg de sal diarios).
En pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, la dosis diaria de Pramipexol Teva
debe administrase como dosis única, comenzando con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) diarios.
Si la función renal se deteriora durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis diaria de
Pramipexol Teva debe reducirse en el mismo porcentaje con que disminuye el aclaramiento de
creatinina, es decir, si el aclaramiento de creatinina desciende en un 30 %, la dosis diaria de
Pramipexol Teva debe reducirse también en un 30 %. La dosis diaria puede administrarse fraccionada
en dos tomas, si el aclaramiento de creatinina oscila entre 20 y 50 ml/min, y en una única toma, si el
aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
Es probable que no sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática, ya que
aproximadamente el 90 % del principio activo absorbido se excreta a través del riñón. Sin embargo, la
influencia potencial de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de pramipexol no ha sido
investigada.
Posología en niños y adolescentes
21
Pramipexol no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la
ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Cuando se prescriba Pramipexol Teva a pacientes con enfermedad de Parkinson con insuficiencia renal, se
sugiere una reducción de la dosis según lo indicado en la sección 4.2.
Las alucinaciones constituyen una reacción adversa conocida en el tratamiento con agonistas
dopaminérgicos y levodopa. Debe informarse a los pacientes de la posibilidad de que tengan
alucinaciones (en su mayoría visuales).
En el tratamiento combinado con levodopa de la enfermedad de Parkinson avanzada, pueden
producirse discinesias durante la titulación inicial de la dosis de Pramipexol Teva. Si esto sucede, debe
disminuirse la dosis de levodopa.
Se ha asociado pramipexol con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes
con la enfermedad de Parkinson. Se han notificado episodios poco frecuentes de sueño repentino durante
las actividades diarias, en algunas ocasiones sin previas señales de aviso. Durante el tratamiento con
pramipexol debe advertirse a los pacientes de esta posibilidad y de la consiguiente necesidad de
precaución mientras conducen o utilizan máquinas. Los pacientes que hayan presentado somnolencia y/o
un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o utilizar máquinas. Además, se debe
considerar una reducción de la dosis o la interrupción permanente del tratamiento. Debido a posibles
efectos aditivos, debe tenerse especial precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos
sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol (ver sección 4.7 y sección 4.8).
Ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad han sido notificados en pacientes con enfermedad de
Parkinson tratados con agonistas dopaminergicos, incluido el pramipexol Además los pacientes y
cuidadores deben ser conscientes de que los pacientes pueden sufrir cambios de comportamiento. Se debe
considerar una reducción de la dosis o la interrupción escalonada del tratamiento.
Los pacientes con alteraciones psicóticas sólo deben ser tratados con agonistas dopaminérgicos cuando los
potenciales beneficios superen a los riesgos.
Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver
sección 4.5).
Se recomienda una monitorización oftalmológica a intervalos regulares o si se producen anomalías en la
visión.
Debe tenerse precaución en caso de enfermedad cardiovascular grave. Se recomienda monitorizar la
presión sanguínea, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión
ortostática asociada a la terapia dopaminérgica.
Ante la interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico, se han notificado síntomas indicativos del
síndrome neuroléptico maligno (ver sección 4.2).
Los informes publicados indican que el tratamiento de otras indicaciones con medicamentos
dopaminérgicos puede dar lugar a un aumento. Este aumento se refiere a una aparición más temprana de
los síntomas por la noche (o incluso por la tarde), una intensificación de los síntomas y una propagación de
22
los síntomas hasta afectar a otras extremidades. Los ensayos clínicos controlados con pramipexol en
pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas generalmente no tuvieron la duración suficiente como para
apreciar adecuadamente el fenómeno de la aumentación. En los ensayos clínicos controlados no se ha
evaluado la frecuencia del aumento tras el uso prolongado de pramipexol ni la forma adecuada de tratar
estos efectos.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La unión de pramipexol a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %) y se ha observado un pequeño
el metabolismo en humanos. Por consiguiente, son improbables las interacciones con otros medicamentos
que afecten a la unión a proteínas plasmáticas o a la eliminación metabólica. Como los anticolinérgicos se
eliminan principalmente por vía metabólica, el potencial de interacciones es limitado, si bien la
interacción con anticolinérgicos no se ha investigado. No hay interacción farmacocinética con selegilina
y levodopa.
La cimetidina redujo el aclaramiento renal del pramipexol en aproximadamente un 34 %,
presumiblemente debido a la inhibición del sistema de transporte secretor catiónico de los túbulos
renales. Por lo tanto, los medicamentos sustratos o inhibidores de este mecanismo activo de eliminación
renal o que son eliminados por este mecanismo, tales como cimetidina y amantadina, pueden
interaccionar con el pramipexol, reduciendo el aclaramiento de uno o ambos medicamentos. Debe
considerarse la reducción de la dosis de pramipexol cuando estos medicamentos se administren
conjuntamente con Pramipexol Teva.
Cuando Pramipexol Teva se administre en combinación con levodopa, se recomienda reducir la posología de
levodopa y mantener constante la posología de otros medicamentos antiparkinsonianos mientras se
incrementa la dosis de Pramipexol Teva.
Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución cuando los pacientes estén tomando
otros medicamentos sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol.
Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver
sección 4.4). Por ejemplo, se pueden esperar efectos antagónicos.
4.6
Embarazo y lactancia
No se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia en humanos. El pramipexol no fue
teratogénico en ratas ni conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres (ver
sección 5.3). Pramipexol Teva no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea claramente
necesario, es decir si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Debido a que el tratamiento con pramipexol inhibe la secreción de prolactina en el ser humano, cabe esperar
una inhibición de la lactancia. No se ha estudiado la excreción de pramipexol en la leche materna en
mujeres. En ratas, la concentración de radioactividad relacionada con el principio activo fue mayor en la
leche materna que en el plasma. Debido a la ausencia de datos en humanos, Pramipexol Teva no debe ser
utilizado durante la lactancia. Sin embargo, si su uso es imprescindible, debe interrumpirse la lactancia.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Pramipexol Teva puede tener uan influencia relevante sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.
Pueden producirse alucinaciones o somnolencia.
23
Los pacientes tratados con Pramipexol Teva y que presenten somnolencia y/o episodios de sueño
repentino deben ser advertidos de que no deben conducir o realizar actividades (p. ej. utilizar maquinaria)
en las que una disminución del estado de alerta pudiera implicar un riesgo de daño grave o de muerte para
ellos mismos u otros, hasta que dichos episodios de sueño recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto
(ver también secciones 4.4, 4.5 y 4.8).
4.8
Reacciones adversas
Cabe esperar las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con Pramipexol Teva: sueño
anormal, confusión, estreñimiento, delirio, mareo, discinesias, fatiga, alucinaciones, dolor de cabeza,
hipercinesias, hipotensión, aumento de la ingesta (ingesta compulsiva, hiperfagia), insomnio, trastornos
de la libido, náuseas, edema periférico, paranoia, ludopatía, hipersexualidad y otros comportamientos
anormales, somnolencia, aumento de peso, episodios de sueño repentino, prurito y erupción cutánea y
otras manifestaciones de hipersensibilidad.
En base al análisis agrupado de los ensayos controlados con placebo, que incluyen un total de
1.923 pacientes tratados con pramipexol y 1.354 pacientes con placebo, se notificaron reacciones adversas
frecuentes en ambos grupos. El 63 % de los pacientes con pramipexol y el 52 % de los pacientes con
placebo presentaron como mínimo una reacción adversa.
La tabla 1 y 2 muestran la frecuencia de reacciones adversas de los ensayos clínicos controlados con
placebo en enfermedad de Parkinson y otras indicaciones. Las reacciones adversas mostradas en estas
tablas son aquellas que se notificaron en un 0,1% o más de los pacientes tratados con pramipexol y con
una frecuencia significativamente superior en pacientes tratados con pramipexol que con placebo, o
cuando el acontecimiento se consideró relevante desde el punto de vista clínico. Sin embargo, la mayoría
de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada, normalmente comenzaron al inicio de la
terapia, y la mayoría tendieron a desaparecer en el transcurso del tratamiento.
Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se presentan bajo el
encabezamiento de frecuencia (número de pacientes se espera experimenten la reacción), usando las
siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a
<1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (≤1/10.000).
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (> 5 %) en pacientes con enfermedad de
Parkinson, más frecuentes con tratamiento con pramipexol que con placebo, fueron náuseas, discinesia,
hipotensión, mareo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, dolor de cabeza y fatiga. La
incidencia de somnolencia se incrementa a dosis superiores a 1,5 mg/día (ver sección 4.2). Las reacciones
adversas más frecuentes en combinación con levodopa fueron discinesias. La hipotensión puede
producirse al inicio del tratamiento, especialmente si la dosis de pramipexol se ajusta demasiado rápido.
Tabla 1: Enfermedad de Parkinson
Clasificación por órganos y sistemas
Trastornos psiquiátricos
Frecuente
Poco frecuente
No conocida
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuente
Frecuente
Poco frecuente
Trastornos vasculares
Reacción adversa
sueño anormal, estado de confusión, alucinaciones, insomnio
delirio, trastornos de la libido, paranoia
Comportamiento anormal, hipersexualidad, aumento de la
ingesta, ludopatía
Mareos, discinesia, somnolencia
Dolor de cabeza
Hipercinesia, episodios de sueño repentino
24
Muy frecuente
Hipotensión
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuente
Náuseas
Frecuente
estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuente
Hipersensibilidad, prurito, exantema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Frecuente
Fatiga, edema periférico
Investigaciones
Poco frecuente
Incremento de peso
Las reacciones adversas mas frecuentes notificada (> 5 %) en pacientes con otras indicaciones tratados
con pramipexol fueron náuseas, dolor de cabeza, mareos y fatiga. Las náuseas y la fatiga se notificaron
con mayor frecuencia en mujeres tratadas con pramipexol (20,8% y 10,5%, respectivamente) que en
hombres (6,7% y 7,3%, respectivamente).
Tabla 2: Otras indicaciones
Clasificación por órganos y sistemas
Trastornos psiquiátricos
Frecuente
Poco frecuente
No conocida
Reacción adversa
Sueño anormal, insomnio
Estado de confusión, alucinaciones, trastornos de la libido
Comportamiento anormal, delirio, hipersexualidad, aumento de la
ingesta, paranoia, ludopatía
Trastornos del sistema nervioso
Frecuente
Mareos, dolor de cabeza, somnolencia
Poco frecuente
episodios de sueño repentino
No conocida
Discinesia, hipercinesia
Trastornos vasculares
Poco frecuente
Hipotensión
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuente
Náuseas
Frecuente
estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuente
Hipersensibilidad, prurito, exantema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Frecuente
Fatiga
Poco frecuente
Edema periférico
Investigaciones
Poco frecuente
Incremento de peso
Pramipexol se asocia a somnolencia (8,6 %), y se ha asociado con casos poco frecuentes de somnolencia
excesiva durante el día y episodios de sueño repentino (0,1 %). Ver también sección 4.4.
Pramipexol puede estar asociado a trastornos de la libido (aumento (0,1 %) o disminución (0,4 %)).
Pacientes con enfermedad de parkinson tratados con agonistas dopaminergicos, incluido el pramipexol,
especialmente con altas dosis, se han notificado casos con signos evidentes de ludopatía, incremento de la
libido e hipersexualidad generalmente reversible al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. Ver
también sección 4.4.
4.9
Sobredosis
25
No se dispone de experiencia clínica con sobredosis masiva. Las reacciones adversas esperadas serían
aquellas relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, incluyendo náuseas,
vómitos, hipercinesia, alucinaciones, agitación e hipotensión. No hay un antídoto establecido para la
sobredosis de un agonista dopaminérgico. En caso de aparecer signos de estimulación del sistema nervioso
central, puede estar indicado un agente neuroléptico. El tratamiento de la sobredosis puede requerir
medidas de soporte generales, así como lavado gástrico, administración de soluciones intravenosas,
administración de carbón activado y monitorización electrocardiográfica.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agonistas dopaminérgicos, código ATC: N04B C05.
El pramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta
selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad
preferente por los receptores D3.
El pramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en
el cuerpo estriado. Estudios en animales han demostrado que el pramipexol inhibe la síntesis, liberación y
recambio de la dopamina.
En voluntarios humanos, se ha observado una reducción dosis-dependiente de la secreción de
prolactina.
Ensayos clínicos en la enfermedad de Parkinson
En pacientes, pramipexol alivia los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Los
ensayos clínicos controlados incluyeron aproximadamente 2.100 pacientes en estadios I - IV de Hoehn y
Yahr. De ellos, aproximadamente 900 se encontraban en los estadios más avanzados, recibían tratamiento
concomitante con levodopa y sufrían complicaciones motoras.
En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de pramipexol en los ensayos clínicos
controlados se mantuvo durante aproximadamente seis meses. En ensayos de continuación abiertos, de más
de tres años de duración, no se observaron indicios de disminución de la eficacia. En un ensayo clínico
doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó
significativamente el comienzo de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el
tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe ser
sopesado frente a la mayor mejoría de la función motora con levodopa (medida según el cambio medio en
la puntuación UPDRS). La incidencia total de alucinaciones y somnolencia fue generalmente superior
durante la fase de escalada de dosis en el grupo de pramipexol. Sin embargo, no hubo diferencia
significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben ser considerados a la hora de comenzar
el tratamiento con pramipexol en pacientes con la enfermedad de Parkinson.
En un estudio de polisomnografía controlado con placebo con pramipexol durante más de 3 semanas se
redujo significativamente el número de movimientos periódicos de extremidades durante el tiempo en
cama.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, la absorción del pramipexol es rápida y completa. La
biodisponibilidad absoluta es superior al 90 % y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan
entre 1 y 3 horas. La administración conjunta con alimentos no redujo la magnitud pero sí la velocidad
26
de absorción. El pramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad inter-individual limitada de los
niveles en plasma. En el ser humano, la unión a proteínas del pramipexol es muy baja (<20 %) y el
volumen de distribución es grande (400 l). En la rata, se observaron elevadas concentraciones en tejido
cerebral (aproximadamente 8 veces superiores en comparación con el plasma).
El pramipexol se metaboliza en el hombre sólo en pequeña proporción.
La excreción renal de pramipexol inalterado constituye la vía principal de eliminación.
Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con C14 se elimina a través del riñón, mientras que en
las heces se detecta menos del 2 %. El aclaramiento total del pramipexol es aproximadamente de
500 ml/min y el aclaramiento renal aproximadamente de 400 ml/min. La semivida de eliminación (t½)
oscila entre 8 horas en las personas jóvenes y 12 horas en ancianos.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que el pramipexol ejercía efectos funcionales que
principalmente afectaban al SNC y al sistema reproductor de las hembras y probablemente eran el resultado
de un efecto farmacodinámico excesivo de pramipexol.
En el cerdo enano minipig se observaron disminuciones en la presión diastólica y sistólica y en la
frecuencia cardiaca, y se percibió una tendencia a un efecto hipotensor en el mono.
Se han investigado en ratas y conejos los efectos potenciales del pramipexol sobre la función reproductora.
El pramipexol no fue teratogénico en ratas ni en conejos pero resultó embriotóxico en la rata a dosis tóxicas
para las madres. Debido a la selección de especies animales y a los limitados parámetros investigados, los
efectos adversos del pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido totalmente
dilucidados.
El pramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogénesis, las ratas macho desarrollaron
hiperplasia de las células de Leydig y adenomas, cuya explicación radica en el efecto inhibidor del
pramipexol sobre la secreción de prolactina. Este hallazgo no es clínicamente relevante en el hombre. El
mismo estudio también demostró que, a dosis de 2 mg/kg (de sal) y superiores, el pramipexol se asociaba
a una degeneración de la retina en ratas albinas. Este último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas,
ni en un estudio de carcinogénesis de 2 años de duración en ratón albino ni en ninguna de las demás
especies investigadas.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Manitol
Celulosa microcristalina
Almidón glicolado de sódio
Povidona K 25
Estearato de magnésio
Estearil fumarato sódico
Dióxido de sílice coloidal.
6.2
Incompatibilidades
No procede.
27
6.3
Periodo de validez
2 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Blister de Aluminio/Aluminio.
Tamaños de envases: 30, 50 x 1 y 100 comprimidos.
Envase de comprimidos de polietileno con tapa de polipropileno CRC. Tamaños de envases:
90 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holanda
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicaemnto está disponible en la página web de la Agencia Europea del
Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu
28
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,7 mg comprimidos EFG
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 0,7 mg de pramipexol base (como 1,0 mg de dihidrocloruro de pramipexol
monohidrato).
Nota:
Las dosis de pramipexol publicadas en la bibliografía hacen referencia a la forma sal. Por lo tanto, se
expresarán las dosis correspondientes a la forma de pramipexol base (y a la de pramipexol sal entre
paréntesis).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
Comprimido blanco, redondo, plano con los bordes biselados, 8,82 mm de diámetro, grabado con “8024”
sobre “8024” en el lado de la ranura y “93” en el otro lado. El comprimido puede ser dividido en mitades
iguales.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Pramipexol Teva está indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson
idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la
enfermedad, hasta las últimas etapas en las que el efecto de la levodopa desaparece o se convierte en
irregular y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o
fluctuaciones "on/off").
4.2
Posología y forma de administración
Los comprimidos deben ingerirse por vía oral, tragándose con agua, y pueden tomarse con o sin alimento.
La posología diaria debe dividirse en dosis iguales, 3 veces al día.
Tratamiento inicial:
Las dosis deben aumentarse gradualmente, partiendo de una dosis inicial diaria de 0,264 mg de base
(0,375 mg de sal), que se incrementará cada 5-7 días. Siempre que los pacientes no experimenten
efectos adversos intolerables, la dosis debe titularse hasta alcanzar un efecto terapéutico máximo.
Ascendente-Pauta de escalada de dosis de Pramipexol Teva
Semana Dosis
Dosis diaria total
Dosis
(mg de base)
(mg de base)
(mg de sal)
1
3 x 0,088
0,264
3 x 0,125
2
3 x 0,18
0,54
3 x 0,25
3
3 x 0,35
1,05
3 x 0,5
29
Dosis diaria total
(mg de sal)
0,375
0,75
1,50
Si es necesario un incremento de dosis adicional, la dosis diaria se debe aumentar en 0,54 mg de base
(0,75 mg de sal) a intervalos semanales, hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a
1,5 mg/día (ver sección 4.8).
Tratamiento de mantenimiento:
La dosis individual debe estar comprendida entre 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) y un máximo de
3,3 mg de base (4,5 mg de sal) diarios. Durante el aumento progresivo de dosis en los tres ensayos
pivotales, la eficacia se observó con una dosis inicial diaria de 1,1 mg de base (1,5 mg de sal). Ajustes
adicionales en la dosificación deben realizarse en base a la respuesta clínica y la incidencia de reacciones
adversas. En los ensayos clínicos, aproximadamente un 5 % de los pacientes fueron tratados con dosis
inferiores a 1,1 mg (1,5 mg de sal). En la enfermedad de Parkinson avanzada, pueden ser útiles dosis
superiores a 1,1 mg (1,5 mg de sal) al día en pacientes, en los cuales se pretenda una reducción del
tratamiento con levodopa. Se recomienda una reducción de la dosis de levodopa, tanto durante la escalada
de dosis, como durante el tratamiento de mantenimiento con Pramipexol Teva, dependiendo de las
reacciones de los pacientes individuales.
Interrupción del tratamiento:
La interrupción brusca de la terapia dopaminérgica puede conducir al desarrollo de síndrome
neuroléptico maligno. Por lo tanto, la dosis de pramipexol debe disminuirse en etapas de 0,54 mg de base
(0,75 mg de sal) por día hasta llegar a una dosis de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal). Posteriormente, la
dosis se reducirá en etapas de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) por día (ver sección 4.4).
Posología en pacientes con insuficiencia renal:
La eliminación del pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento, se recomiendan las
siguientes pautas posológicas:
Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no requieren una reducción de la dosis
diaria.
En pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min, la dosis diaria inicial de
Pramipexol Teva debe administrarse fraccionada en dos tomas, comenzando con 0,088 mg de base
(0,125 mg de sal) dos veces al día (0,176 mg de base/0,25 mg de sal diarios).
En pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, la dosis diaria de Pramipexol Teva
debe administrase como dosis única, comenzando con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) diarios.
Si la función renal se deteriora durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis diaria de
Pramipexol Teva debe reducirse en el mismo porcentaje con que disminuye el aclaramiento de
creatinina, es decir, si el aclaramiento de creatinina desciende en un 30 %, la dosis diaria de
Pramipexol Teva debe reducirse también en un 30 %. La dosis diaria puede administrarse fraccionada
en dos tomas, si el aclaramiento de creatinina oscila entre 20 y 50 ml/min, y en una única toma, si el
aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
Es probable que no sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática, ya que
aproximadamente el 90 % del principio activo absorbido se excreta a través del riñón. Sin embargo, la
influencia potencial de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de pramipexol no ha sido
investigada.
Posología en niños y adolescentes
30
Pramipexol no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 añosdebido a la
ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Cuando se prescriba Pramipexol Teva a pacientes con enfermedad de Parkinson con insuficiencia renal, se
sugiere una reducción de la dosis según lo indicado en la sección 4.2.
Las alucinaciones constituyen una reacción adversa conocida en el tratamiento con agonistas
dopaminérgicos y levodopa. Debe informarse a los pacientes de la posibilidad de que tengan
alucinaciones (en su mayoría visuales).
En el tratamiento combinado con levodopa de la enfermedad de Parkinson avanzada, pueden
producirse discinesias durante la titulación inicial de la dosis de Pramipexol Teva. Si esto sucede, debe
disminuirse la dosis de levodopa.
Se ha asociado pramipexol con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes
con la enfermedad de Parkinson. Se han notificado episodios poco frecuentes de sueño repentino durante
las actividades diarias, en algunas ocasiones sin previas señales de aviso. Durante el tratamiento con
pramipexol debe advertirse a los pacientes de esta posibilidad y de la consiguiente necesidad de
precaución mientras conducen o utilizan máquinas. Los pacientes que hayan presentado somnolencia y/o
un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o utilizar máquinas. Además, se debe
considerar una reducción de la dosis o la interrupción permanente del tratamiento. Debido a posibles
efectos aditivos, debe tenerse especial precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos
sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol (ver sección 4.7 y sección 4.8).
Ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad han sido notificados en pacientes tratados con
agonistas dopaminergicos para la enfermedad de Parkinson, incluido el pramipexol. Además los
pacientes y cuidadores deben ser conscientes de que los pacientes pueden sufrir cambios de
comportamiento. Se debe considerar una reducción de la dosis o la interrupción escalonada del
tratamiento.
Los pacientes con alteraciones psicóticas sólo deben ser tratados con agonistas dopaminérgicos cuando los
potenciales beneficios superen a los riesgos.
Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver
sección 4.5).
Se recomienda una monitorización oftalmológica a intervalos regulares o si se producen anomalías en la
visión.
Debe tenerse precaución en caso de enfermedad cardiovascular grave. Se recomienda monitorizar la
presión sanguínea, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión
ortostática asociada a la terapia dopaminérgica.
Ante la interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico, se han notificado síntomas indicativos del
síndrome neuroléptico maligno (Ver sección 4.2).
Los informes publicados indican que el tratamiento de otras indicaciones con medicamentos
dopaminérgicos puede dar lugar a un aumento. Este aumento se refiere a una aparición más temprana de
31
los síntomas por la noche (o incluso por la tarde), una intensificación de los síntomas y una propagación de
los síntomas hasta afectar a otras extremidades. En los ensayos clínicos controlados no se ha evaluado la
frecuencia del aumento tras el uso prolongado de pramipexol ni la forma adecuada de tratar estos efectos.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La unión de pramipexol a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %), y se ha observado un pequeño
metabolismo en humanos. Por consiguiente, son improbables las interacciones con otros medicamentos que
afecten a la unión a proteínas plasmáticas o a la eliminación metabólica. Como los anticolinérgicos se
eliminan principalmente por vía metabólica, el potencial de interacciones es limitado, si bien la
interacción con anticolinérgicos no se ha investigado. No hay interacción farmacocinética con selegilina
y levodopa.
La cimetidina redujo el aclaramiento renal del pramipexol en aproximadamente un 34 %,
presumiblemente debido a la inhibición del sistema de transporte secretor catiónico de los túbulos
renales. Por lo tanto, los medicamentos inhibidores de este mecanismo activo de eliminación renal o que
son eliminados por este mecanismo, tales como cimetidina y amantadina, pueden interaccionar con el
pramipexol, reduciendo el aclaramiento de uno o ambos medicamentos. Debe considerarse la reducción de
la dosis de pramipexol cuando estos medicamentos se administren conjuntamente con Pramipexol Teva.
Cuando Pramipexol Teva se administre en combinación con levodopa, se recomienda reducir la posología de
levodopa y mantener constante la posología de otros medicamentos antiparkinsonianos mientras se
incrementa la dosis de Pramipexol Teva.
Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución cuando los pacientes estén tomando
otros medicamentos sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol.
Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver
sección 4.4). Por ejemplo, se pueden esperar efectos antagónicos.
4.6
Embarazo y lactancia
No se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia en humanos. El pramipexol no fue
teratogénico en ratas ni conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres (ver
sección 5.3). Pramipexol Teva no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea claramente
necesario, es decir si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Debido a que el tratamiento con pramipexol inhibe la secreción de prolactina en el ser humano, cabe esperar
una inhibición de la lactancia. No se ha estudiado la excreción de pramipexol en la leche materna en
mujeres. En ratas, la concentración de radioactividad relacionada con el principio activo fue mayor en la
leche materna que en el plasma.
Debido a la ausencia de datos en humanos, Pramipexol Teva no debe ser utilizado durante la lactancia.
Sin embargo, si su uso es imprescindible, debe interrumpirse la lactancia.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Pramipexol Teva puede tener una influencia relevante sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.
Pueden producirse alucinaciones o somnolencia.
Los pacientes tratados con Pramipexol Teva y que presenten somnolencia y/o episodios de sueño
repentino deben ser advertidos de que no deben conducir o realizar actividades (p. ej. utilizar maquinaria)
32
en las que una disminución del estado de alerta pudiera implicar un riesgo de daño grave o de muerte para
ellos mismos u otros, hasta que dichos episodios de sueño recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto
(ver también secciones 4.4, 4.5 y 4.8).
4.8
Reacciones adversas
Cabe esperar las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con Pramipexol Teva: sueño
anormal, confusión, estreñimiento, delirio, mareo, discinesias, fatiga, alucinaciones, dolor de cabeza,
hipercinesias, hipotensión, aumento de la ingesta (ingesta compulsiva, hiperfagia), insomnio, trastornos
de la libido, náuseas, edema periférico, paranoia, ludopatía, hipersexualidad y otros comportamientos
anormales, somnolencia, aumento de peso, episodios de sueño repentino, prurito y erupción cutánea y
otras manifestaciones de hipersensibilidad..
En base al análisis agrupado de los ensayos controlados con placebo, que incluyen un total de
1.923 pacientes tratados con pramipexol y 1.354 pacientes con placebo, se notificaron reacciones adversas
frecuentes en ambos grupos. El 63 % de los pacientes con pramipexol y el 52 % de los pacientes con
placebo presentaron como mínimo una reacción adversa.
La tabla 1 y 2 muestran la frecuencia de reacciones adversas de los ensayos clínicos controlados con
placebo en enfermedad de Parkinson y otras indicaciones. Las reacciones adversas mostradas en estas
tablas son aquellas que se notificaron en un 0,1% o más de los pacientes tratados con pramipexol y con
una frecuencia significativamente superior en pacientes tratados con pramipexol que con placebo, o
cuando el acontecimiento se consideró relevante desde el punto de vista clínico. Sin embargo, la mayoría
de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada, normalmente comenzaron al inicio de la
terapia, y la mayoría tendieron a desaparecer a en el transcurso del tratamiento.
Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se presentan bajo el
encabezamiento de frecuencia (número de pacientes se espera experimenten la reacción), usando las
siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a
<1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (≤1/10.000).
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (> 5 %) en pacientes con enfermedad de
Parkinson, más frecuentes con tratamiento con pramipexol que con placebo, fueron náuseas, discinesia,
hipotensión, mareo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, dolor de cabeza y fatiga. La
incidencia de somnolencia se incrementa a dosis superiores a 1,5 mg/día (ver sección 4.2). Las reacciones
adversas más frecuentes en combinación con levodopa fueron discinesias. La hipotensión puede
producirse al inicio del tratamiento, especialmente si la dosis de pramipexol se ajusta demasiado rápido.
Tabla 1: Enfermedad de Parkinson
Clasificación por órganos y sistemas
Trastornos psiquiátricos
Frecuente
Poco frecuente
No conocida
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuente
Frecuente
Poco frecuente
Trastornos vasculares
Muy frecuente
Trastornos gastrointestinales
Reacción adversa
sueño anormal, estado de confusión, alucinaciones, insomnio
delirio, trastornos de la libido, paranoia
Comportamiento anormal, hipersexualidad, aumento de la
ingesta, ludopatía
Mareos, discinesia, somnolencia
Dolor de cabeza
Hipercinesia, episodios de sueño repentino
Hipotensión
33
Muy frecuente
Náuseas
Frecuente
estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuente
Hipersensibilidad, prurito, exantema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Frecuente
Fatiga, edema periférico
Investigaciones
Poco frecuente
Incremento de peso
Las reacciones adversas mas frecuentes notificada (> 5 %) en pacientes con otras indicaciones tratados
con pramipexol fueron náuseas, dolor de cabeza, mareos y fatiga. Las náuseas y la fatiga se notificaron
con mayor frecuencia en mujeres tratadas con pramipexol (20,8% y 10,5%, respectivamente) que en
hombres (6,7% y 7,3%, respectivamente).
Tabla 2: Otras indicaciones
Clasificación por órganos y sistemas
Trastornos psiquiátricos
Frecuente
Poco frecuente
No conocida
Reacción adversa
Sueño anormal, insomnio
Estado de confusión, alucinaciones, trastornos de la libido
Comportamiento anormal, delirio, hipersexualidad, aumento de la
ingesta, paranoia, ludopatía
Trastornos del sistema nervioso
Frecuente
Mareos, dolor de cabeza, somnolencia
Poco frecuente
episodios de sueño repentino
No conocida
Discinesia, hipercinesia
Trastornos vasculares
Poco frecuente
Hipotensión
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuente
Náuseas
Frecuente
estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuente
Hipersensibilidad, prurito, exantema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Frecuente
Fatiga
Poco frecuente
Edema periférico
Investigaciones
Poco frecuente
Incremento de peso
Pramipexol se asocia a somnolencia (8,6 %), y se ha asociado con casos poco frecuentes de somnolencia
excesiva durante el día y episodios de sueño repentino (0,1 %). Ver también sección 4.4.
Pramipexol puede estar asociado a trastornos de la libido (aumento (0,1 %) o disminución (0,4 %)).
Pacientes con enfermedad de parkinson tratados con agonistas dopaminergicos, incluido el pramipexol,
especialmente con altas dosis, se han notificado signos evidentes de ludopatía, incremento de la libido e
hipersexualidad, generalmente reversible al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento Ver también
sección 4.4.
4.9
Sobredosis
34
No se dispone de experiencia clínica con sobredosis masiva. Las reacciones adversas esperadas serían
aquellas relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, incluyendo náuseas,
vómitos, hipercinesia, alucinaciones, agitación e hipotensión. No hay un antídoto establecido para la
sobredosis de un agonista dopaminérgico. En caso de aparecer signos de estimulación del sistema nervioso
central, puede estar indicado un agente neuroléptico. El tratamiento de la sobredosis puede requerir
medidas de soporte generales, así como lavado gástrico, administración de soluciones intravenosas,
administración de carbón activado y monitorización electrocardiográfica.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agonistas dopaminérgicos, código ATC: N04B C05.
El pramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta
selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad
preferente por los receptores D3.
El pramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en
el cuerpo estriado. Estudios en animales han demostrado que el pramipexol inhibe la síntesis, liberación y
recambio de la dopamina.
En voluntarios humanos, se ha observado una reducción dosis-dependiente de la secreción de
prolactina.
Ensayos clínicos en la enfermedad de Parkinson
En pacientes, pramipexol alivia los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Los
ensayos clínicos controlados incluyeron aproximadamente 2.100 pacientes en estadios I - IV de Hoehn y
Yahr. De ellos, aproximadamente 900 se encontraban en los estadios más avanzados, recibían tratamiento
concomitante con levodopa y sufrían complicaciones motoras.
En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de pramipexol en los ensayos clínicos
controlados se mantuvo durante aproximadamente seis meses. En ensayos de continuación abiertos, de más
de tres años de duración, no se observaron indicios de disminución de la eficacia. En un ensayo clínico
doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó
significativamente el comienzo de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el
tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe ser
sopesado frente a la mayor mejoría de la función motora con levodopa (medida según el cambio medio en
la puntuación UPDRS). La incidencia total de alucinaciones y somnolencia fue generalmente superior
durante la fase de escalada de dosis en el grupo de pramipexol. Sin embargo, no hubo diferencia
significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben ser considerados a la hora de comenzar
el tratamiento con pramipexol en pacientes con la enfermedad de Parkinson.
En un estudio de polisomnografía controlado con placebo con pramipexol durante más de 3 semanas se
redujo significativamente el número de movimientos periódicos de extremidades durante el tiempo en
cama.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, la absorción del pramipexol es rápida y completa. La
biodisponibilidad absoluta es superior al 90 % y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan
entre 1 y 3 horas. La administración conjunta con alimentos no redujo la magnitud pero sí la velocidad
de absorción. El pramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad inter-individual limitada de los
35
niveles en plasma. En el ser humano, la unión a proteínas del pramipexol es muy baja (<20 %) y el
volumen de distribución es grande (400 l). En la rata, se observaron elevadas concentraciones en tejido
cerebral (aproximadamente 8 veces superiores en comparación con el plasma).
El pramipexol se metaboliza en el hombre sólo en pequeña proporción.
La excreción renal de pramipexol inalterado constituye la vía principal de eliminación.
Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con C14 se elimina a través del riñón, mientras que en
las heces se detecta menos del 2 %. El aclaramiento total del pramipexol es aproximadamente de
500 ml/min y el aclaramiento renal aproximadamente de 400 ml/min. La semivida de eliminación (t½)
oscila entre 8 horas en las personas jóvenes y 12 horas en ancianos.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que el pramipexol ejercía efectos funcionales que
principalmente afectaban al SNC y al sistema reproductor de las hembras y probablemente eran el resultado
de un efecto farmacodinámico excesivo de pramipexol.
En el cerdo enano minipig se observaron disminuciones en la presión diastólica y sistólica y en la
frecuencia cardiaca, y se percibió una tendencia a un efecto hipotensor en el mono.
Se han investigado en ratas y conejos los efectos potenciales del pramipexol sobre la función reproductora.
El pramipexol no fue teratogénico en ratas ni en conejos pero resultó embriotóxico en la rata a dosis tóxicas
para las madres. Debido a la selección de especies animales y a los limitados parámetros investigados, los
efectos adversos del pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido totalmente
dilucidados.
El pramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogénesis, las ratas macho desarrollaron
hiperplasia de las células de Leydig y adenomas, cuya explicación radica en el efecto inhibidor del
pramipexol sobre la secreción de prolactina. Este hallazgo no es clínicamente relevante en el hombre. El
mismo estudio también demostró que, a dosis de 2 mg/kg (de sal) y superiores, el pramipexol se asociaba
a una degeneración de la retina en ratas albinas. Este último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas,
ni en un estudio de carcinogénesis de 2 años de duración en ratón albino ni en ninguna de las demás
especies investigadas.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Manitol
Celulosa microcristalina
Almidón glicolado de sódio
Povidona K 25
Estearato de magnésio
Estearil fumarato sódico
Dióxido de sílice coloidal.
6.2
Incompatibilidades
No procede.
6.3
Periodo de validez
36
2 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Blister de Aluminio/Aluminio.
Tamaños de envases: 30, 50 x 1 y 100 comprimidos.
Envase de comprimidos de polietileno con tapa de polipropileno CRC. Tamaños de envases:
90 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holanda
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicaemnto está disponible en la página web de la Agencia Europea del
Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu
37
ANEXO II
A.
TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B.
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
38
A.
TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes
Teva Pharmaceutical Works Co. Ltd.
Pallagi Street 13
H-4042 Debrecen
Hungria
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
H-2100 Gödöllő,
Táncsics Mihály út 82
Hungría
TEVA UK Ltd
Brampton Road,
Hampden Park,
Eastbourne,
East Sussex,
BN22 9AG
Reino Unido
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5,
Postbus 552,
2003 RN Haarlem
Holanda
TEVA Santé Sa,
Rue Bellocier, 89107,
Sens,
Francia
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable
de la liberación del lote en cuestión.
39
B.
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.

CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede.
OTRAS CONDICIONES
Sistema de farmacovigilancia
El titular de la autorización debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, tal como se
describe en la versión 4.0 de noviembre 2007 presentada en el módulo 1.8.1. de la solicitud de
autorización de comercialización, está en marcha y funcionamiento antes y mientras que el producto
este en el mercado.
PSURs
El calendario de presentación del PSUR para pramipexol Teva comprimidos deben seguir el
calendario de presentación del PSUR del medicamento de referencia.
40
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
41
A. ETIQUETADO
42
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Cartonaje – Pramipexol Teva 0,088 mg Comprimidos
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,088 mg comprimidos EFG
Pramipexol
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 0,088 mg de pramipexol que equivale a 0,125 mg de dihidrocloruro de
pramipexol monohidrato.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimidos
Blisters:
30 comprimidos
50 comprimidos
100 comprimidos
Envase de comprimidos:
90 comprimidos
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
43
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holanda
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
Pramipexol Teva 0,088 mg
44
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Blister – Pramipexol Teva 0,088 mg Comprimidos
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,088 mg comprimidos EFG
Pramipexol
2.
NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.
NÚMERO DE LOTE
Lote
5.
OTROS
45
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Eiqueta de papel autoadhesiva – Pramipexol Teva 0,088 mg Comprimidos
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,088 mg comprimidos EFG
Pramipexol
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 0,088 mg de pramipexol equivalente a 0,125 mg de dihidrocloruro de
pramipexol monohidrato.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimidos
90 comprimidos
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
46
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holanda
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
47
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Cartonaje – Pramipexol Teva 0,18 mg Comprimidos
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,18 mg comprimidos EFG
Pramipexol
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 0,18 mg de pramipexol equivalente a 0,25 mg de dihidrocloruro de pramipexol
monohidrato.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimidos
Blisters:
30 comprimidos
50 comprimidos
100 comprimidos
Envase de comprimidos:
90 comprimidos
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
48
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holanda
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
Pramipexol Teva 0,18 mg
49
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Blister – Pramipexol Teva 0,18 mg Comprimidos
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,18 mg comprimidos EFG
Pramipexol
2.
NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.
NÚMERO DE LOTE
Lote
5.
OTROS
50
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Eiqueta de papel autoadhesiva – Pramipexol Teva 0,18 mg Comprimidos
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,18 mg comprimidos EFG
Pramipexol
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 0,18 mg de pramipexol equivalente a 0,25 mg de dihidrocloruro de pramipexol
monohidrato.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimidos
90 comprimidos
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
51
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holanda
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
52
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Cartonaje – Pramipexol Teva 0,35 mg Comprimidos
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,35 mg comprimidos EFG
Pramipexol
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 0,35 mg de pramipexol equivalente a 0,5 mg de dihidrocloruro de pramipexol
monohidrato.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimidos
Blisters:
30 comprimidos
50 comprimidos
100 comprimidos
Envase de comprimidos:
90 comprimidos
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
53
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holanda
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
Pramipexol Teva 0,35 mg
54
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Blister – Pramipexol Teva 0,35 mg Comprimidos
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,35 mg comprimidos EFG
Pramipexol
2.
NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.
NÚMERO DE LOTE
Lote
5.
OTROS
55
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Eiqueta de papel autoadhesiva – Pramipexol Teva 0,35 mg Comprimidos
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,35 mg comprimidos EFG
Pramipexol
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 0,35 mg de pramipexol equivalente a 0,5 mg de dihidrocloruro de pramipexol
monohidrato.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimidos
90 comprimidos
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
56
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holanda
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
57
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Cartonaje – Pramipexol Teva 0,7 mg Comprimidos
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,7 mg comprimidos EFG
Pramipexol
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 0,7 mg de pramipexol equivalente a 1 mg de dihidrocloruro de pramipexol
monohidrato.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimidos
Blisters:
30 comprimidos
50 comprimidos
100 comprimidos
Envase de comprimidos:
90 comprimidos
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
58
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holanda
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
Pramipexol Teva 0,7 mg
59
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Blister – Pramipexol Teva 0,7 mg comprimidos
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,7 mg comprimidos EFG
Pramipexol
2.
NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.
NÚMERO DE LOTE
Lote
5.
OTROS
60
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Eiqueta de papel autoadhesiva – Pramipexol Teva 0,7 mg Comprimidos
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Teva 0,7 mg comprimidos EFG
Pramipexol
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 0,7 mg de pramipexol equivalente a 1 mg de dihidrocloruro de pramipexol
monohidrato.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimidos
90 comprimidos
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
61
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holanda
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
62
B. PROSPECTO
63
PROSPECTO : INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Pramipexol Teva 0,088 mg comprimidos EFG
Pramipexol Teva 0,18 mg comprimidos EFG
Pramipexol Teva 0,35 mg comprimidos EFG
Pramipexol Teva 0,7 mg comprimidos EFG
Pramipexol
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los
mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1.
Qué es Pramipexol Teva y para qué se utiliza
2.
Antes de usar Pramipexol Teva
3.
Cómo usar Pramipexol Teva
4.
Posibles efectos adversos
5
Conservación de Pramipexol Teva
6.
Información adicional
1.
QUÉ ES PRAMIPEXOL TEVA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Pramipexol Teva es un agonista dopaminérgico y funciona mediante la estimulación de los receptores de
la dopamina en el cerebro. En la enfermedad de Parkinson los niveles de dopamina en el cerebro son bajos
y Pramipexol Teva funciona mediante la imitación de la acción de dopamina.
Pramipexol Teva se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson solo o en combinación con
otro medicamento denominado levodopa.
2.
ANTES DE TOMAR PRAMIPEXOL TEVA
NO tome Pramipexol Teva

si es alérgico (hipersensible) al pramipexol o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento.
Tenga especial cuidado con Pramipexol Teva
Consulte a su médico antes de comenzar a tomar este medicamento si:
 Tiene problemas de riñón (usted puede necesitar una dosis más baja de Pramipexol Teva)
 Tiene alucinaciones (ver, oir o sentir cosas que no están presentes). La mayoría de las alucinaciones
son visuales
 Tiene discinesia (p.ej., movimientos involuntarios anormales de las extremidades)
Si usted tiene la enfermedad de Parkinson avanzada y también están tomando levodopa, es posible
desarrollar discinesia durante el tratamiento de pramipexol Teva
 Tiene una enfermedad mental tal como esquizofrenia o depresión
64
 Tiene problemas del corazón (su médico puede decidir hacerle chequeos mas frecuentemente durante
el tratamiento para asegurarse que su presión arterial no cae demasiado bajo).
Informe a su médico si experimenta somnolencia o episodios de sueño repentino.
Informe a su médico si usted (o su cuidador) nota algunos cambios en su comportamiento. Tales cambios
puesen ser un deseo anormal de jugar, aumento de la líbido (conducta sexual) o comer de forma excesiva e
incontrolable. Su médico puede bajar la dosis de Pramipexol Teva o interrumpir el tratamiento.
Informe a su médico si usted nota algún cambio en su vista. Sus ojos pueden necesitar chequeos regulares.
Toma de otros medicamentos
Los efectos de Pramipexol Teva pueden ser alterados o los efectos secundarios pueden ocurrir si usted está
también tomando otros medicamentos. Consulte a su médico si está tomando alguno de los siguientes:
 Medicamentos que afetan a la función del riñón o se excretan por los riñones, por ej. cimetidina
(utilizada para tratar la indigestión u otros problemas del estómago) y amantadina (utilizado para tratar
la enfermedad de Parkinson)
 Levodopa (utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson)
 Medicamentos utilizados para tratar enfermedades mentales tales como la esquizofrenia o la depresión
 Otros medicamentos que pueden producir somnolencia ya que la somnolencia puede empeorarse en la
combinación con Pramipexol Teva.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos,
incluso los adquiridos sin receta.
Toma de Pramipexol Teva con los alimentos y bebidas
Pramipexol Teva se puede tomar con o sin alimentos y se debe tragar con suficiente cantidad de agua. Si
usted experimenta somnolencia esta puede empeorar si bebe alcohol.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o planea estarlo Pramipexol Teva solo se debe utilizar si su médico considera que es
absolutamente necesario. No se conocen los efectos de Pramipexol Teva sobre el feto.
No debe tomar Pramipexol Teva si está en periodo de lactancia. Pramipexol Teva puede interrumpir la
producción de leche materna. Además, puede pasar a la leche materna y llegar a su bebé y los efectos de
esto no son conocidos.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Pramipexol Teva puede producir alucinaciones y somnolencia, y usted puede quedarse dormido de forma
repentina sin aviso ninguno. Si usted experimenta estos efectos, no conduzca, opere maquinaria o realice
cualquier otra tarea peligrosa que requiera su completa atención. Usted debe también informar a su médico
ya que el/ella puede necesitar bajar su dosis de Pramipexol Teva o interrumpir su tratamiento totalmente.
3.
CÓMO TOMAR PRAMIPEXOL TEVA
Siempre tome Pramipexol Teva exactamente como su médico le ha indicado. Consulte a su médico si
tiene dudas.
65
Pramipexol Teva se debe tomar tres veces al día. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos y
se deben tragar con un vaso de agua. Si es necesario usted puede romper los comprimidos para hacer más
facil el tragarlos.
El tratamiento con Pramipexol Teva normalmente empieza con una dosis baja que gradualmente se
aumenta cada 5 a 7 días hasta que se alcanze la dosis correcta para sus necesidades (la”dosis de
mantenimiento”).
La dosis normal para comenzar es un comprimido de Pramipexol Teva 0,088 mg tres veces al día (una
dosis diaria de 0,264 mg de pramipexol).
La dosis habitual de mantenimiento es 1,1 mg al día. Sin embargo, es posible que haya que aumentar más
su dosis. Si fuera necesario, su médico podría aumentar su dosis de comprimidos hasta un máximo de
3,3 mg de pramipexol al día. También es posible reducir la dosis de mantenimiento a tres comprimidos de
Pramipexol Teva 0,088 mg al día.
Su médico puede decidir cambiar su dosis de mantenimiento dependiendo de su respuesta al tratamiento y
de cualquier efecto adverso que experimente.
Si su médico decide interumpir su tratamiento, la dosis se reducirá lentamente hasta que el tratamiento se
interumpa.
Pacientes con enfermedad renal
Si tiene una enfermedad del riñón moderada o grave, su médico le recetará una dosis inferior. En este
caso, debe tomar los comprimidos solamente una o dos veces al día. Si tiene insuficiencia renal moderada,
la dosis habitual de inicio es 1 comprimido de Oprymea 0,088 mg dos veces al día. Si tiene Insuficiencia
renal grave, la dosis habitual de inicio es 1 comprimido de Oprymea 0,088 mg al día.
Si toma más Pramipexol Teva del que debiera
Si usted (u otra persona) ingiere muchos comprimidos juntos, o si usted piensa que un niño ha ingerido
algún comprimido, contacte inmediatamente con urgencias del hospital más cercano o con su médico. Una
sobredosis es probable que produzca náuseas, vómitos, movimientos musculares anormales,
alucinaciones, agitación y presión sanguínea baja (que puede producir desvanecimiento y mareo). Lleve
con usted este prospecto, los comprimido que sobren y el envase al hospital o al médico para que de esta
forma sepan los comprimidos que se consumieron. Puede ser necesario tratamiento médico.
Si olvidó tomar Pramipexol Teva
Si olvidó un comprimido entonces usted debe tomarlo tan pronto como lo recuerde. Sin embargo, si casi
es el tiempo para su siguiente comprimido usted debe saltarse la dosis que ha olvidado y tomar el
siguiente comprimido de forma normal. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con Pramipexol Teva
Usted no debe tomar su medicamento o reducir su dosis sin comentarselo a su médico primero. Es
peligroso interrumpir la toma de este medicamento de forma repentina. Si usted necesita interrumpir su
tratamiento su médico reducirá su dosis lentamente.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
66
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Pramipexol Teva puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
La clasificación de los efectos adversos se basa en las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes:
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Raros:
Muy raros:
Desconocidos:
Afecta a más de 1 de cada 10 pacientes
Afecta entre 1 y 10 de cada 100 pacientes
Afecta entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes
Afecta entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes
Afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes
La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles
Muy frecuentes:
 Discinesia (p. ej. movimientos involuntarios anormales de las extremidades)
 Cambios en el patrón del sueño, como insomnio y somnolencia
 Mareos
 Náuseas (sensación de mareo)
 Presión sanguinea baja
Frecuentes:
 Alucinaciones (ver, oír o sentir cosas que no están presentes)
 Confusión
 Cansancio (fatiga)
 Exceso de líquidos, habitualmente en las piernas (Edema periférico)
 Dolor de cabeza
 Sueños anormales
 Estreñimiento
 Falta de sueño (insomnio)
Poco frecuentes:
 Paranoia (p.ej. preocupación excesiva por su salud)
 Delirio
 Somnolencia excesiva durante el día y quedarse dormido de forma repentina
 Hipercinesia (aumento de los movimientos e incapacidad de mantenerse quieto)
 Aumento de peso
 Aumento del deseo sexual (aumento de la libido)
 Reacciones alérgicas (p.ej. erupciones cutáneas, picor, hipersensibilidad).
Frecuencia desconocida:
 Ludopatía, especialmente en pacientes que toman dosis altas de Pramipexol Teva
 Hipersexualidad
 Comportamiento anormal
 Aumento del apetito (ingesta compulsiva, hiperfagia)
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
5.
CONSERVACIÓN DE PRAMIPEXOL TEVA
67
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Pramipexol Teva después de la fecha de caducidad que aparece en el envase exterior. La fecha
de caducidad es el último día del mes que se indica.
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.
6.
INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Pramipexol Teva
El principio activo es pramipexol.
Pramipexol Teva 0,088 mg comprimidos: un comprimido contiene 0,088 mg de pramipexol equivalente a
0,125 mg de dihidrocloruro de pramipexol monohidrato
Pramipexol Teva 0,18 mg comprimidos: un comprimido contiene 0,18 mg de pramipexol equivalente a
0,25 mg de dihidrocloruro de pramipexol monohidrato
Pramipexol Teva 0,35 mg comprimidos: un comprimido contiene 0,35 mg de pramipexol equivalente a
0,5 mg de dihidrocloruro de pramipexol monohidrato
Pramipexol Teva 0,7 mg comprimidos: un comprimido contiene 0,7 mg de pramipexol equivalente a
1,0 mg de dihidrocloruro de pramipexol monohidrato
Los demás componentes son manitol, celulosa microcristalina, almidón glicolado de sódio, povidona,
estearato de magnesio, monoestearil fumarato sódico, dióxido de sílice coloidal.
Aspecto del producto y contenido del envase
 Pramipexol Teva 0,088 mg comprimidos son comprimidos blancos, redondos, grabados con "93" en un
lado y "P1" por el otro lado.
 Pramipexol Teva 0,18 mg comprimidos, son comprimidos blancos, redondos, ranurados, grabados con
"P2" sobre "P2" en el lado de la ranura y "93" en el otro lado. El comprimido puede ser dividido en
mitades iguales.
 Pramipexol Teva 0,35 mg comprimidos son comprimidos blancos, redondos, ranurados, grabados con
"8023"sobre "8023"en el lado de la ranura y "93" en el otro lado. El comprimido puede ser dividido en
mitades iguales.
 Pramipexol Teva 0,7 mg comprimidos son comprimidos blancos, redondos, ranurados, grabados con
"8024" sobre "8024" en el lado de la ranura "93" en el otro lado. El comprimido puede ser dividido en
mitades iguales.
 Pramipexol Teva comprimidos está disponible en envases con blisters de 30, 50 y 100 comprimidos y
frascos que contienen 90 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holanda
68
Responsable de la fabricación
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13,
4042 Debrecen,
Hungría
O:
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
H-2100 Gödöllő,
Táncsics Mihály út 82
Hungría
O:
TEVA UK Ltd
Brampton Road,
Hampden Park,
Eastbourne,
East Sussex,
BN22 9AG
Reino Unido
O:
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5,
Postbus 552,
2003 RN Haarlem
Holanda
O:
TEVA Santé Sa,
Rue Bellocier, 89107,
Sens,
Francia
Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/año}.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del
medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
69