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Boletín
Enfermedades Emergentes
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Nº 12 DICIEMBRE 2013
ALERTAS
ALERTAS
PERLA: Virus Dengue: Actualización en
Estrategias de Control
Nuevo coronavirus MERS-CoV
Chikungunya
Influenza A (H7N9)
Influenza A (H10N8)
Fiebre Amarilla
Mycobacterium abscessus / Mycobacterium chelonae
Virus Zika
PERLA. Virus Dengue: Actualización en Estrategias
de Control
SUMARIO
B O L E T Í N D E A L E R TA S E P I D E M I O L Ó G I C A S I N T E R N A C I O N A L E S
Célula de insecto infectada por Wolbachia
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Enfermedades Emergentes
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I N T E R N A C I O N A L E S
Nuevo coronavirus
MERS-CoV
Arabia Saudí: se han notificado nuevos casos
recientemente en Arabia Saudí. En total son 165 los
casos notificados a la OMS de los cuales 71 han sido
mortales.
Tras la confirmación reciente de dos casos de
infección humana en Catar se ha realizado un estudio
Introducción
Boletín Enfermedades Emergentes Diciembre 2013
Vacunas
Francesca Norman, José Antonio Pérez-Molina, Rogelio López-Vélez.
como animales de estos pacientes y se ha detectado
Control Vectorial
Medicina Tropical. Enfermedades Infecciosas. Hospital Universitario
Ramón y Cajal. Madrid.
el MERS – CoV en tres camellos de un mismo establo.
Centro perteneciente a la Red de Investigación en Enfermedades
Tropicales (RICET: RD06/0021/0020).
leves cuando se recogieron las muestras. Estos
Antivirales
Anticuerpos monoclonales
Conclusiones
Fuentes: Pro MED, OMS, TropiMed News, TropNetEurop,
santé-voyages, Eurosurveillance, European CDC (PRU).
Bibliografía
epidemiológico en los contactos tanto humanos
Los animales estaban asintomáticos o con síntomas
resultados demuestran que los camellos se pueden
infectar con el MERS-CoV pero actualmente no hay
datos suficientes para establecer el papel de estos
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animales en la transmisión del virus. Se recomienda
extremar las medidas higiénicas tras el contacto con
animales en áreas donde se ha notificado transmisión
del virus y las personas de riesgo deberían evitar el
contacto con animales cuando visiten granjas/establos.
Se deberán realizar pruebas de detección del nuevo
coronavirus e instaurar medidas de aislamiento según
los protocolos establecidos en los viajeros que han
regresado recientemente de Oriente Medio y que
desarrollan infecciones respiratorias agudas severas de
etiología desconocida. Los pacientes diagnosticados
de esta infección hasta la fecha presentaron
principalmente síntomas respiratorios aunque algunos
pacientes también presentaron diarrea. Los pacientes
inmunodeprimidos pueden debutar con síntomas o
signos atípicos y los casos graves pueden complicarse
con insuficiencia renal y distrés respiratorio.
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Chikungunya
Saint Martin (Francia): a mediados de mes se
notificaban a la OMS dos casos confirmados de
infección por virus Chikungunya adquiridos localmente
en la parte francesa de la isla caribeña de Saint Martin.
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instaurado medidas de control del vector. Se estima que
el riesgo de extensión de la infección a otras islas del
caribe es alto. Además debido al aumento de los viajes
durante la época de Navidades se debería reforzar la
vigilancia para detectar posibles casos importados en la
UE.
Se ha registrado un brote de dengue en la zona
desde principios de año; los casos de Chikungunya se
detectaron al estudiar a varios pacientes con un cuadro
de fiebre y dolor articular con pruebas negativas
para dengue. A fecha de 19 de diciembre se habían
confirmado 26 casos de infección por Chikungunya y
además se habían notificado 12 casos probables. Esta
sería la primera vez que se detectan casos autóctonos
de la infección en la región de las Américas. Se ha
reforzado la vigilancia epidemiológica y se han
Saint Martin, en el Caribe
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Influenza A (H7N9)
Fiebre Amarilla
China: dos nuevos casos detectados en la provincia de
Sudán: brote de fiebre amarilla que afecta a 12
Guandong. Actualmente no se recomienda ninguna
localidades en los estados de Kordofan del sur y del
restricción a los viajeros al país en relación con estos
oeste. Los primeros casos sospechosos se detectaron en
EEUU: a través de la red GeoSentinel se ha notificado un
eventos.
trabajadores estacionales provenientes de los estados
aumento en el número de infecciones intra-abdominales
del este de Sudán y posteriormente se notificaron
y cutáneas por M. abscessus y M. chelonae en pacientes
otros casos sospechosos entre la población local de los
que habían viajado a la R. Dominicana y se habían
estados afectados. Se han extremado las medidas de
sometido a procedimientos de cirugía estética. Se
China: se ha notificado un caso mortal de gripe aviar A
vigilancia y está prevista una campaña de vacunación
recomienda mantener la vigilancia para detectar posibles
(H10N8) en una mujer de 73 años, inmunodeprimida, de
masiva en las áreas referidas. Se recuerda que a finales
nuevos casos de estas infecciones en viajeros de estas
Jiangxi. Por el momento no se han identificado nuevos
del año pasado se registró un brote de fiebre amarilla en
características.
casos y se mantienen las medidas de vigilancia.
la región de Darfur en Sudán con 849 casos sospechosos
Influenza A (H10N8)
(171 muertes, tasa de mortalidad 20%). Se estima que se
vacunaron unas 5 millones de personas en los 5 estados
de Darfur.
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Mycobacterium abscessus /
Mycobacterium chelonae
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actualmente existe un brote de esta viriasis en la zona
con un centenar de casos confirmados y miles de casos
sospechosos. El virus se transmite por la picadura de
mosquitos infectados por lo que se recomienda a los
viajeros a la zona que extremen las medidas
anti-picaduras.
Infección cutánea por M. chelonae (Fuente: CDC)
Polinesia Francesa
Virus Zika
Japón: se notifica el primer caso de virus Zika
importado en un viajero de 27 años que debutó con
fiebre, cefalea, artralgias y exantema al regreso de
la Polinesia Francesa (Bora Bora). Se recuerda que
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no confiere protección frente a los otros. El dengue
anticuerpos generados frente a las proteínas de la
severo ocurre en un 1-5% de los casos, generalmente
envuelta de un serotipo específico del virus en una
en personas que tienen una segunda infección. Tras un
infección secundaria no consiguen neutralizar el virus e
periodo de incubación de 4-10 días se puede objetivar
incluso podrían facilitar la replicación viral).
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una fase febril, con un periodo crítico y posteriormente
una fase de recuperación en los casos no mortales. Se
Vacunas
postula que en el dengue severo existe una respuesta
Una vacuna efectiva frente al virus debería inducir una
Introducción
inmune excesiva con aumento de citoquinas y de la
protección equilibrada y duradera frente a los 4 serotipos
El dengue es una viriasis emergente transmitida por
permeabilidad vascular (las manifestaciones graves
del dengue evitando la producción de respuestas
mosquitos Aedes sp. (principalmente Ae. aegypti y
suelen aparecer al disminuir la viremia y además
inmunes nocivas. Se han producido varias vacunas vivas
Ae. albopictus) que produce unas 390 millones de
son más frecuentes en personas que ya han pasado
atenuadas que están en fase de investigación clínica
infecciones anuales, de las cuales unas 96 millones
una primoinfección por dengue y en lactantes con
(CYD-TDV, DPIV, ∆30, DENVax).
son sintomáticas (el 25%). Existen 4 serotipos del
anticuerpos circulantes maternos). La amplificación
•La vacuna CYD-TDV (Sanofi-Pasteur) está compuesta
dengue que varían en aproximadamente un 30% de
dependiente de anticuerpos (o ADE, antibody-dependent
de 4 cepas vivas atenuadas y recombinadas (CYD1-4)
sus secuencias genéticas y por lo tanto la inmunidad
enhancement) es uno de los mecanismos que se ha
y basadas en la estructura de la vacuna contra la
adquirida tras la infección con uno de los serotipos
implicado en el desarrollo de enfermedad grave (los
fiebre amarilla 17D (YFV) se encuentra en las fases
más avanzadas de desarrollo y se ha probado en tres
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estudios de fase 2 en Perú (en niños), Singapur (niños
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•Las vacunas DPIV y la ∆30 se han asociado con
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Control Vectorial
y adultos) y en Tailandia (niños). Se administra en tres
respuestas serológicas subóptimas y además con
Las nuevas estrategias de control se centran en la
dosis a los 0, 6 y 12 meses (con este esquema no sería
un perfil de efectos adversos desfavorable con
Wolbachia, una bacteria intracelular que infecta a >60%
útil en viajeros). Aunque la respuesta serológica en
viremia sintomática en una proporción importante
de las especies conocidas de insectos incluyendo
niños fue buena (84-95%), la respuesta en adultos
de los pacientes (especialmente en aquellos con
a mosquitos Aedes. Algunas cepas de Wolbachia se
fue subóptima (56,7%). La respuesta serológica no
anticuerpos preexistentes frente al dengue).
pueden introducir en determinadas poblaciones de
siempre se correlaciona con respuesta clínica. La
•La vacuna DENVax ha demostrado ser inmunogénica
mosquitos, pudiendo disminuir la longevidad de los
respuesta clínica tras 2 años de seguimiento tampoco
en ratones y están pendientes los resultados de
adultos, afectar su capacidad reproductiva e interferir
fue buena con una eficacia global, no significativa, del
ensayos clínicos.
con la replicación de determinados patógenos
30%. Los efectos adversos asociados fueron escasos
•Se están investigando otras estrategias dadas las
y no se objetivó un aumento en el número de casos
dificultades encontradas en el desarrollo de una
los mecanismos implicados, cepas de esta bacteria
de dengue severo. Se desconoce si la protección de
vacuna segura, que pueda inducir una respuesta
como wMel en Ae. aegypti y Ae. albopictus son capaces
la vacuna se vería disminuida si no se completase
equilibrada y duradera.
de reducir la transmisión del dengue. Wolbachia
transmitidos por estos vectores. Aunque se desconocen
la pauta habitual de 3 dosis de vacuna o incluso
podría impedir la extensión del dengue a las glándulas
si esto podría conllevar un riesgo aumentado de
salivares del mosquito evitando de esta manera la
enfermedad severa.
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transmisión a los humanos con las picaduras. Otros
la maduración del virus, entre otros. Algunos fármacos
estudios apuntan que la presencia de Wolbachia en los
comercializados para otras indicaciones, como la
tejidos del mosquito puede prevenir la infección por
cloroquina y la ivermectina, han demostrado tener
dengue y otros patógenos. Este efecto podría ser debido
efectos in vitro frente al virus. Sin embargo, en el caso
a factores como la activación inmunológica crónica
de la cloroquina un estudio aleatorizado controlado
o a la competición por los recursos aportados por el
en pacientes adultos en Vietnam no demostró una
hospedador. Se están realizando estudios de campo con
poblaciones de Ae. aegypti infectadas con Wolbachia en
zonas donde se han documentado brotes de dengue.
Antivirales
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disminución en la duración de la viremia. Un estudio de
balapiravir, fármaco desarrollado inicialmente para el
tratamiento de la infección por el virus de hepatitis C, en
pacientes con dengue en Vietnam tampoco demostró
efectividad en el control de la viremia. La mayoría de los
La duración de la viremia en la infección por dengue
antivirales frente al dengue todavía están en las fases
es de 3-4 días y por lo tanto existe un periodo corto en
precoces de desarrollo. Se espera que algunos de estos
el que se pueden administrar los antivirales. Se están
fármacos tengan efectos frente al ADE además del efecto
estudiando varios agentes como los inhibidores de
directo sobre el virus.
la entrada (inhibidores de la fusión, inhibidores de la
glicosidasa), inhibidores de NS3/NS5 o inhibidores de
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Anticuerpos monoclonales
Los estudios sobre el posible uso de anticuerpos
monoclonales en la terapia del dengue están todavía
en fases iniciales. Se precisarían monoclonales con una
capacidad de neutralización elevada que no produzcan
reacciones cruzadas. Las posibles limitaciones en su
uso también serian el coste elevado y la necesidad de
administrarlos de forma precoz para obtener una buena
respuesta clínica.
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antivirales pero todavía están en las fases iniciales de
Conclusiones
Los primeros ensayos con vacunas frente al dengue
no han sido favorables y se precisa el desarrollo de una
desarrollo. Actualmente, el dengue sigue siendo una
viriasis emergente difícil de prevenir y controlar.
nueva generación de vacunas. El uso de Wolbachia
en las estrategias de control vectorial podría tener
efectos favorables en determinadas zonas endémicas,
siendo menos nocivas para el medioambiente que
los insecticidas clásicos. Existen varios nuevos agentes
Bibliografía
- Roberts CH, Mongkolspaya J, Screaton G. New Opportunities for control of dengue virus. CurrOpin Infect
Dis, 2013; 26: 567-4.
- Tricou V, Minh NN, Van TP, et al. A randomized controlled trial for the treatment of dengue in Vietnamese
adults. PLoSNegl Trop Dis, 2010; 4: e785.
-Iturbe-Ormaetxe I, Walker T, O´Neill SL. Wolbachia and the biological control of mosquito-borne disease.
EMBO reports 2011; 12: 508-18.
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