Eficacia del 123I-ioffupano (DaTSCAN©) en el - Avalia-t

Eficacia del
123
I-ioflupano
(DaTSCAN©)
en el diagnóstico
de síndromes
parkinsonianos.
Revisión sistemática y
registro de casos.
Efficacy of 123I-ioflupane
(DaTSCAN©) on the diagnosis
of parkinsonian syndromes.
Systematic review and case registry.
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Eficacia del
123
I-ioflupano
(DaTSCAN©)
en el diagnóstico
de síndromes
parkinsonianos.
Revisión sistemática y
registro de casos.
Efficacy of 123I-ioflupane
(DaTSCAN©) on the diagnosis
of parkinsonian syndromes.
Systematic review and case registry.
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO
Este documento se ha realizado en el marco de colaboración previsto en el Plan de Calidad para el Sistema
Nacional de Salud, al amparo del convenio de colaboración suscrito por el Instituto de Salud Carlos III,
organismo autónomo del Ministerio de Sanidad y Consumo, y la Fundación Escola Galega de Administración
Sanitaria (FEGAS).
Para citar este informe:
Puñal Rioboó J, Varela Lema L, Ruano Raviña A. Eficacia del 123I-ioflupano (DaTSCAN©) en el diagnóstico
de síndromes parkinsonianos. Revisión sistemática y registro de casos. Madrid: Ministerio de Sanidad y
Consumo. Avalia-t. Nº 2006/04.
Información dirigida a profesionales sanitarios
Este informe ha sido sometido a un proceso de revisión externa. La Axencia de Avaliación de Tecnoloxías
Sanitarias de Galicia agradece a la Dra. Rosa Yáñez Baña, Servizo de Neuroloxía del Hospital Cristal
Piñor (Complexo Hospitalario de Ourense) y al Dr. Andrés Serena Puig, Servizo de Medicina Nuclear del
Hospital do Meixoeiro (Complexo Hospitalario Universitario de Vigo) por su colaboración desinteresada
y los comentarios aportados.
Los revisores externos del documento no suscriben necesariamente todas y cada una de las conclusiones y
recomendaciones finales, que son responsabilidad exclusiva de los autores.
Edita: Ministerio de Sanidad y Consumo
Impresión: Tórculo Artes Gráficas, S.A.
ISBN: 978-84-95463-42-5
Dep. Legal: C 4129-2007
NIPO: 354-07-022-4
http://publicaciones.administracion.es
Eficacia del
123
I-ioflupano
(DaTSCAN©)
en el diagnóstico
de síndromes
parkinsonianos.
Revisión sistemática y
registro de casos.
Efficacy of 123I-ioflupane
(DaTSCAN©) on the diagnosis
of parkinsonian syndromes.
Systematic review and case registry.
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Índice
Lista de abreviaturas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Resumen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Summary: Efficacy of 123I-ioflupane (Datscan©) on the diagnosis of
parkinsonism syndromes. Systematic review and case registry. . . . . . . . . . . . . 17
I. Introducción. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
I.1. Síndromes parkinsonianos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
I.2. Breve descripción de la enfermedad de Parkinson . . . . . . . . . . . . . . . . 22
I.3. Descripción de la tecnología. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
I.4. Otros posibles usos de DaTSCAN©. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26
II. Objetivos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
III. Revisión sistemática . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
III.1. Métodos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
III.1.1. Búsqueda bibliográfica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
III.1.2. Criterios de inclusión y exclusión de estudios . . . . . . . . . . . . 31
III.1.3. Valoración de los estudios incluidos y análisis de su calidad. 33
iii.2. Resultados.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
III.2.1. Resultados de la búsqueda. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
III.2.2. Resultados obtenidos en la consulta técnica anterior . . . . . . 36
III.2.3. Resultados de capacidad diagnóstica del DaTSCAN©. . . . . . 37
III.3. Valoración de la calidad de los estudios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
III.4. Discusión. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
III.4.1. Discusión del método. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
III.4.1.1. Discusión de la búsqueda. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
III.4.1.2. Discusión de los criterios de inclusión y exclusión. . 44
III.4.2. Discusión de la metodología de los estudios incluidos . . . . . 45
III.4.3. Discusión de la capacidad diagnóstica del DaTSCAN© . . . . . 47
III.5. Discusión de la calidad de los estudios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
REGISTRO DE CASOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
IV.1. Métodos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
IV.1.1. Recogida de información. Hospitales participantes. . . . . . . . 51
IV.1.2. Análisis de la información.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
IV.2. Resultados.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
IV.3. Discusión. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
IV.3.1. Discusión del método . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
IV.3.2. Discusión de los resultados. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
V. Conclusiones. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
VI. Recomendaciones. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
VII. Bibliografía.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
Anexos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
Anexo A. Clasificación por estadios de Hoehn & Yahr para el diagnóstico
de la enfermedad de Parkinson . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
Anexo B. Tablas de evidencia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
Anexo C. Relación de los artículos excluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
Anexo D. Grupos de trabajo colaboradores en el registro de casos . . . . . . 84
Anexo E. Formularios empleados para la recogida de datos. . . . . . . . . . . . 85
Anexo E.I.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85
Anexo E.II. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
Anexo F. Aplicación informática . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
F.1. Introducción. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
F.2. Procedimientos de seguridad y control de acceso. . . . . . . . . . . 89
Anexo G. Manual del aplicativo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
Índice de tablas
Tabla I.
Clasificación de los sindromes parkinsonianos. . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Tabla II.
Escala elaborada especificamente para valorar la calidad de los
estudios sobre efectividad del DaTSCAN© . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Tabla III. Estudios en los que se valora la influencia del DaTSCAN© en el
tratamiento farmacológico del paciente. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
Tabla IV. Estudios en los que se valora la influencia del DaTSCAN© en el
diagnóstico en los diferentes estudios incluidos. . . . . . . . . . . . . . . . 40
Tabla V.
Resultados de captación del ioflupano mostrados por los
distintos estudios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
Tabla VI. Distribución de los DaTSCAN© realizados por los distintos
centros colaboradores en el registro de casos . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
Tabla VII. Distribución de los casos analizados por hospital de procedencia. . 53
Tabla VIII. Motivo de petición de la prueba. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
Tabla IX. Análisis bivariante resultado de DaTSCAN©/
duración de síntomas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
Tabla IX. Análisis bivariante resultado de DaTSCAN©/
duración de síntomas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
Tabla X. Análisis bivariante resultado de DaTSCAN©/
cambio de tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Tabla XI. Análisis bivariante resultados de DaTSCAN©/
cambio de diagnóstico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Tabla XII. Resultado de DaTSCAN© en función de motivo de petición. . . . . . . 56
Índice de figuras
Figura 1. Zonas encefálicas implicadas en la enfermedad de Parkinson. . . . . 24
Figura 2. Estructura del ioflupano. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Figura 3. Selección de artículos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
Figura 4. Puntuación media de la calidad de los artículos incluidos
en la revisión. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Figura 5. Distribución por edad de la muestra analizada. . . . . . . . . . . . . . . . . 53
Lista de abreviaturas
I-FP-CIT: ioflupano o DaTSCAN©.
123
AD: Alzheimer’s Disease (enfermedad de Alzheimer).
AMS: Atrofia Multisistémica.
DA: dopamina.
DAT: dopamine transporter (transportador de dopamina).
DCB: degeneración córtico basal.
DLB: dementia with Lewy bodies (demencia de cuerpos de Lewy).
EEUU: Estados Unidos.
EP: enfermedad de Parkinson.
L-dopa: Levodopa.
MMSE: mini mental state examination.
PDD: Parkinson’s disease with dementia (demencia en enfermedad de
Parkinson).
PET: positron emission tomography (tomografía por emisiones de positrones).
PSP: progressive supranuclear palsy (parálisis supranuclear progresiva).
PV: parkinsonismo vascular.
PVF: parkinsonismo vascular funcional.
ROI: regions of interest (región de interés).
SPECT: single-photon emission tomography (tomografía computerizada
por emisión de fotón único).
TE: temblor esencial.
UKPDSBB: United Kingdom Parkinson’s Disease Society Brain Bank.
UPDRS-III: United Parkinson Disease Rating Scale III
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
11
Resumen
Introducción: el Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa
más frecuente. Afecta al 1-2% de la población mayor de 65 años y se estima
que alrededor de un 20-24% de los pacientes diagnosticados tiene un diagnóstico incorrecto. Diversos autores han indicado las dificultades que existen para establecer un diagnóstico clínico de Parkinson con cierta seguridad.
Resulta difícil diferenciar entre la EP y patologías como el temblor esencial
(TE), parkinsonismo vascular (PV), parkinsonismo farmacológico, parálisis supranuclear progresiva (PSP), atrofia multisistémica (AMS), enfermedad de Alzheimer (AD) y demencia de cuerpos de Lewy (DLB). De hecho,
el único modo de confirmar, hoy por hoy, la existencia de enfermedad de
Parkinson es a través de la autopsia. El radiofármaco DaTSCAN© presenta
una estructura análoga a la cocaína a la cual se fija una molécula de 123I, de
modo que muestra afinidad por el transportador de dopamina. Debido a su
estructura molecular el radiofármaco presenta la capacidad de detectar la
degeneración presináptica dopaminérgica, característica de la enfermedad
de Parkinson y de otros síndromes parkinsonianos.
Objetivos: evaluar la eficacia del 123I-ioflupano en el diagnóstico precoz
de la enfermedad de Parkinson. Determinar la eficacia del DaTSCAN© en el
diagnóstico diferencial de parkinsonismos secundarios (vascular, iatrogénico), temblor esencial, DLB y Alzheimer. Establecer las características de los
pacientes con sintomatología compatible con EP que más se beneficiarían
de la técnica.
Métodos: se realizó una revisión sistemática en las siguientes bases de
datos: Cochrane Library Plus, NHS Centre for Reviews and Disseminations
(HTA, DARE y NHS EED), Medline, Embase, ISI Web of Knowledge, Tripdatabase y Clinicaltrial.gov. Los artículos fueron seleccionados por dos investigadores de forma independiente en base a unos criterios de inclusión/
exclusión. La información fue sintetizada en tablas de evidencia y la calidad
de los estudios fue evaluada de forma independiente por dos investigadores,
que emplearon para ello una escala elaborada específicamente. Se realizó un
registro de casos con la colaboración de los cuatro hospitales gallegos donde
se realiza la técnica (CHU Santiago de Compostela, CH de Ourense, Hospital do Meixoeiro y Centro Oncológico de Galicia, A Coruña). La comisión
creada en cada centro se encargó de la cumplimentación del formulario de
DaTSCAN© tanto en formato papel como electrónico (VIXIA). Finalmente se procedió al análisis de la información recogida mediante el programa
informático SPSS 12.0.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
13
Resultados: en la búsqueda bibliográfica se recuperaron 185 referencias y fueron seleccionados 9 estudios. Como resultado de las actualizaciones se recuperaron 2 estudios más. Del total de estudios incluidos, 5 fueron estudios prospectivos y 6 estudios transversales. No fueron localizados
ensayos clínicos aleatorizados. Tres estudios mostraron la influencia del
DaTSCAN© sobre la medicación de los pacientes y del 17% al 69% de los
pacientes modificaron su tratamiento después del SPECT. Seis estudios evaluaron la modificación que experimentó el diagnóstico de los pacientes tras
la realización de la prueba. Cuatro de ellos mostraron que el 123I-ioflupano
podría ser útil en el diagnóstico diferencial entre la EP y desórdenes no degenerativos (parkinsonismo vascular, iatrogénico y TE). Un estudio observó
que el DaTSCAN© podría ayudar a diferenciar entre la EP y la enfermedad
de Alzheimer y entre ésta y la demencia de cuerpos de Lewy. Un grupo de
investigación mostró que el radiofármaco podría ser útil en el diagnóstico
diferencial entre la EP y síndromes parkinsonianos como la atrofia multisistémica (AMS) y la parálisis supranuclear progresiva (PSP). La edad media
de la muestra analizada en el registro fue de 62 años y el 43% de los casos
fueron mujeres. El 78% de las indicaciones fueron por: temblor tipico postural, parkinsonismo medicamentoso y parkinsonismo sin datos atípicos que
no responden a L-dopa. Al cabo de un año de seguimiento, se observó un
cambio en el diagnóstico del paciente en el 33% de los casos y modificación
de la terapia farmacológica en el 51%.
Discusión: la discusión de los resultados fue realizada teniendo en
cuenta la metodología de los estudios y también la eficacia diagnóstica de
la técnica. La mayor parte de los estudios revisados presentan un reducido
tamaño muestral, características de los pacientes heterogéneas (edad, duración de la enfermedad) y cortos periodos de seguimiento. DaTSCAN©
podría tener la capacidad de detectar la degeneración dopaminérgica presináptica de forma precoz. Algunos autores mostraron que la disminución de
los transportadores de dopamina y en consecuencia la menor captación del
radiofármaco puede estar relacionada con la edad y no con la presencia de
una enfermedad neurodegenerativa. Según la empresa fabricante de DaTSCAN© los fármacos antiparkinsonianos (levodopa, budipina, primidona,
etc.) no influyen en las imágenes obtenidas por SPECT. Distintos estudios
mostraron resultados discordantes en cuanto al efecto de la medicación sobre las imágenes.
La distribución por sexo y edad de los casos analizados fue similar a
la población afectada de síndromes parkinsonianos. Se ha recuperado poca
información al cabo de un año de la realización del DaTSCAN© por lo que
los resultados observados fueron poco concluyentes.
14
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Conclusiones/Recomendaciones: la evidencia científica disponible indica que el ioflupano podría ser útil para diferenciar la EP de parkinsonismo vascular, farmacológico, así como diferenciar la EP de la enfermedad de
Alzheimer, y ésta de la demencia de cuerpos de Lewy. Sin embargo, la baja
calidad de los estudios revisados limita la validez de las conclusiones. DaTSCAN© presenta una gran utilidad clínica en los pacientes con EP temprana
con una duración de los síntomas de 1-2 años. Serían necesarios estudios
de mayor calidad para evaluar la eficacia del DaTSCAN© en el diagnóstico
diferencial entre los distintos desórdenes del movimiento.
Según el registro de casos, el ioflupano resulta ser más útil en el diagnóstico de pacientes que no responden a L-dopa o con temblor tipico postural. El radiofármaco no es correctamente indicado en algunos pacientes.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
15
Summary
Efficacy of 123I-ioflupane
(Datscan©) on the diagnosis
of parkinsonism syndromes.
Systematic review and case
registry
Author(s): Varela Lema L, Puñal Riobóo J, Ruano Raviña A. Agency: Axencia de Avaliación de Tecnoloxías Sanitarias (avalia-t). Galician Agency for
Health Technology Assessment. Contact: Ruano Raviña A. Date: May 2007.
Pages: 103. Language: Spanish. References: 80. English abstract: yes. Technology: DaTSCAN© Keywords: datscan* OR “FP-CIT” OR IOFLUPAN*.
Purpose of assessment: the parkinsonian syndromes are divided in two
groups: the Parkinson’s disease (PD), and degenerative parkinsonism (multiple system atrophy, progressive supranuclear palsy) and non-degenerative
disorders (essential tremor, vascular parkinsonism, drug-induced parkinsonism). Parkinson’s disease is the second most affecting neurodegenerative
disease, affecting the 1-2% of the population over 65. Around 20-24% of
diagnosed patients are estimated to be misdiagnosed. The previous reports
of the Galician Health Technology Assessment Agency (avalia-t), published
in 2003 and 2005 about DaTSCAN© (123I-FP or 123I-ioflupane) showed that
123
l-ioflupane is a useful test for the diagnosis of PD or for early parkinsonian
syndromes. It permits to differentiate between PD and ET (Essential Tremor). Nevertheless, the ioflupane usefulness was not reported for the differential diagnosis between PD and non-degenerative disorders, Alzheimer’s
disease (AD) and Dementia with Lewy bodies (DLB).
Objetives: to assess the efficacy of DaTSCAN© in the diagnosis of early
Parkinson’s disease and determine the efficacy of 123I-FP in the differential
diagnosis of vascular parkinsonism, drug-induced parkinsonism, essential
tremor, DLB and AD. To establish patient’s characteristics with similar
symptoms to PD who will obtain the most benefit of image technique.
Clinical review: systematic review of the available literature using
the Evidence Based Medicine Criteria from 01/06/2004 to 30/11/2006. Two
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
17
independent investigators reviewed and selected the articles according to
predefined selection criteria based on language (English, Spanish articles
included), sample size, diagnosis pre-scan, outcome assessments and type
of publication. The information was synthesized in evidence tables and the
quality of the original studies assessed by two independent reviewers using
one scale specifically designed.
Data sources: A systematic search of the literature was performed. The
databases used were: Cochrane Library Plus, NHS Centre for Reviews and
Dissemination that included the HTA (Health Technology Assessment),
DARE (Database of Reviews of Effectiveness) and NHS EED (Economic
Evaluation Database), MEDLINE (Pubmed), Embase (Silver Platter), ISI
Web of Knowledge, Tripdatabase and Clinicaltrials.gov. Review process:
undertaken by HTA experts. Cost/economic analysis: No. Expert opinion:
Expert review.
Main findings: The search strategy identified 185 references. After
applying inclusion/exclusion criteria 9 articles were included in the systematic review. Two additional papers were included after updating. Of all
included studies, 5 were cohort studies and 6 were cross-over clinical trials.
No randomized clinical trials were found. Three papers assessed the effect
of DaTSCAN© in medication of patients and found that 17 to 69% of the
patients treatment changed after SPECT. Six studies assessed the change in
the diagnosis for patients with parkinsonian syndromes after SPECT. Four
of them showed that 123I-FP could be useful for the differential diagnosis
between PD and non-degenerative disorders (vascular parkinsonism, druginduced parkinsonism, ET). One observed that ioflupane could help differentiate between PD and Alzheimer’s disease and between this last disease and DLB. The other investigation group showed that DaTSCAN© could
help in the differential diagnosis between PD and parkinsonism syndromes
such as multiple system atrophy (MSA) and progressive supranuclear palsy
(PSP). The mean age of included patients was 62 years and 43% were women. The 78% of reported indications were: postural tremor, drug-induced
parkinsonism and parkinsonism that did not respond to L-dopa. At 1 year
follow-up, a change in the diagnosis was observed in 33% patients and a
change in therapy in 51%.
Conclusions/recommendations: The scientific evidence available indicates that 123I-FP can be useful to differentiate PD from non-degenerative
disorders such as vascular and drug-induced parkinsonism, differentiate PD
from Alzheimer’s disease and this last one from DLB. The quality of evidence was low, which limits the validity of the conclusions.
18
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
DaTSCAN© seems to show a greater clinical utility when it is used in
patients with suspicious early PD, especially when symptoms have started in
the previous 1-2 years, but is not useful in patients with advanced PD and
responsiveness to L-DOPA.
The case registry showed that ane was more useful in the diagnosis of
patients without response to L-dopa or with postural tremor. 123I-FP could
not be indicated correctly in some patients.
High quality studies are necessary to assess the diagnostic efficacy of
DaTSCAN© to differentiate between movement disorders.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
19
I. Introducción1
I.1. Síndromes parkinsonianos
Los síndromes parkinsonianos se dividen en dos grandes grupos: primarios y
secundarios. Dentro del primer grupo se incluiría la enfermedad de Parkinson esporádica o familiar y los parkinsonismos atípicos (tabla I).
Tabla I. Clasificación de los sindromes parkinsonianos (tomado de Litvan I, 2005 [2])
Parálisis supranuclear progresiva
(PSP)
Degeneración corticobasal (CBD)
Esporádico
Primarios
Enfermedad de Wilson
Familiar
Síndromes
parkinsonianos
Atrofia multisistémica (AMS)
Demencia de cuerpos de Lewy
(DLB)
Parkinsonismos
atípicos
Enfermedad de Parkinson
Forma rígida de enfermedad de
Huntington
Esporádico
Familiar
Inducido por medicación (neurolépticos)
Enfermedades endocrinas (hiperparatiroidismo)
Metales pesados (magnesio)
Secundarios
Enfermedades infecciosas (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, enfermedad de Whipple’s)
Hidrocéfalo normotenso
Enfermedad vascular
Toxinas
Los criterios más utilizados para diagnosticar la enfermedad de Parkinson (EP) son los propuestos por el Banco de Cerebros de la Sociedad
de Parkinson de Inglaterra, que consisten en la presencia obligatoria de
acinesia, junto con al menos un síntoma o signo de: temblor de reposo de
4-6Hz, rigidez o inestabilidad postural. Aunque la rigidez ocurre en prácticamente todos los pacientes con enfermedad de Parkinson, el temblor sólo
aparece aproximadamente en un 75% de los casos. Por otro lado, la inesta-
1
Parte de la introducción se ha adaptado de la consulta técnica CT 2004/05 «Eficacia
y seguridad del 123I-ioflupano (DaTSCAN©) en el diagnóstico de síndromes parkinsonianos.
Actualización» [1]
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
21
bilidad postural no es una característica que muchos neurólogos consideren
útil para diagnosticar la EP, ya que aparece tardíamente, y cuando lo hace
de forma temprana sugiere que el paciente sufre un parkinsonismo atípico. En función de los estudios clinicopatológicos, el diagnóstico de la EP es
altamente probable cuando un paciente presenta progresivamente bradi o
hipocinesia con temblor de reposo de 4-6Hz o rigidez, respuesta excelente
o mantenida a la levodopa, parkinsonismo asimétrico al inicio y ausencia de
signos asociados que sugieran otra enfermedad.
Por el contrario, los pacientes sufren un parkinsonismo atípico cuando éste evoluciona rápidamente (estadio III en la escala de Hoehn & Yahr
en tres años, ver anexo A), presenta una respuesta pobre o transitoria a la
levodopa, se asocia con signos atípicos como parálisis supranuclear de la
mirada, inestabilidad precoz, fallo autonómico precoz, presencia de piramidalismo, signos cerebelosos, demencia severa y precoz o apraxia ideomotora.
Por tanto, en presencia de cualquiera de estas características es probable que
el paciente no sufra enfermedad de Parkinson.
I.2. Breve descripción de la enfermedad de
Parkinson
El Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente,
afectando al 1-2% de la población mayor de 65 años [3] y se estima que alrededor de un 20-24% de los pacientes diagnosticados tiene un diagnóstico
incorrecto. La prevalencia mundial de la enfermedad de Parkinson se estima
entre 4 a 6 millones de personas, y es en China donde alcanza valores más
elevados (1,7 millones de afectados). La edad de comienzo de los síntomas
está entorno a los 55-60 años [4]. En un estudio llevado a cabo en California
la incidencia (en una población entre los 65-85 años) ajustada por edad y
por sexo se estimó en 120 casos por 100.000 personas y por año [4], mientras
en un estudio en España fijaba la incidencia (de una población de la misma
edad), ajustada por edad y por sexo, en 186,6 por 100.000 personas y año [5].
La enfermedad de Parkinson aparece entre el 2% y el 19% de los pacientes con temblor esencial y el 10% de los enfermos de Parkinson tienen
una historia familiar de temblor esencial [6]. Aún se debate si la fase presintomática de la enfermedad de Parkinson dura entre 3 y 5 años o entre 40 y
50 años [7].
La EP se trata de un trastorno crónico y progresivo que se manifiesta
por un parkinsonismo idiopático sin que existan signos de otra alteración
22
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
neurológica más difusa. El temblor del Parkinson puede afectar a la boca y a
la barbilla. Sin embargo, entre un 10% y un 15% de los pacientes presentan
un temblor más rápido y de tipo postural que recuerda al temblor esencial,
tanto por su aspecto clínico como por su respuesta al tratamiento farmacológico.
Los síntomas más característicos de la enfermedad de Parkinson son
rigidez, temblor y bradicinesia, y una alteración característica de la marcha
y de la postura. La rigidez se debe a la contracción simultánea de los músculos agonistas y antagonistas de cada articulación durante los movimientos,
lo que provoca una resistencia al movimiento. En el movimiento pasivo de
la articulación se produce el fenómeno de la «rueda dentada», al vencerse
bruscamente la resistencia del músculo antagonista y encontrarse con la del
agonista. El temblor, presente durante el reposo y la actividad con una frecuencia de 4 a 6 ciclos por segundo es generalmente de comienzo distal y
puede afectar a los cuatro miembros y a la cabeza. Cuando el paciente realiza
movimientos voluntarios o cuando duerme, el temblor mejora o desaparece,
y empeora con las emociones. La bradicinesia (lentitud en los movimientos)
se caracteriza porque el enfermo pierde los movimientos «asociados» automáticos para cada acto motor, por lo que debe ajustarlos voluntariamente y
hacer un gran esfuerzo para superar la rigidez muscular. Estos tres síntomas
provocan inexpresividad facial, dificultad para caminar (arrastrando los pies,
inestabilidad y lentitud al iniciar la marcha), distonías, trastornos en la escritura y dificultad para levantarse. Además, pueden ser importantes los signos
de afectación autonómica, como el aumento en la salivación, los sofocos y el
aumento de la secreción sebácea.
Los síntomas de la enfermedad de Parkinson están producidos por una
pérdida de neuronas en la parte compacta de la sustancia negra pigmentada
y en el locus coeruleus mesencefálico [8].
El temblor esencial (benigno, familiar) puede confundirse con un temblor parkinsoniano, aunque son frecuentes los antecedentes familiares de
temblor esencial; el alcohol en pequeñas cantidades puede mejorar este
temblor y no existen otros signos neurológicos asociados. Además, el temblor esencial afecta con frecuencia a la cabeza (con un temblor de cabeceo
o de lado a lado), mientras que el parkinsonismo respeta la cabeza aunque
afecta a la cara y a los labios.
Diversos autores han indicado las dificultades que existen para establecer un diagnóstico clínico de Parkinson con cierta seguridad. Resulta difícil
diferenciar entre la EP y patologías como el temblor esencial (TE), parkin-
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
23
sonismo vascular (PV), parálisis supranuclear progresiva (PSP), atrofia multisistémica (AMS) y enfermedad de Alzheimer (AD)[9]. De hecho, el único
modo de confirmar, hoy por hoy, la existencia de enfermedad de Parkinson
es a través de la autopsia.
Figura 1. Zonas encefálicas implicadas en la enfermedad de Parkinson
Núcleo caudado
Putamen
Pálido
Tálamo
Globo pálido
Sustancia negra
Cuerpo estriado
Locus coeruleus
Médula espinal
La tomografía de emisión de positrones (PET) con F-DOPA (6-[18F]
fluoro-L-3,4-dihidroxifenilalanina) permite la cuantificación de la actividad
dopa-descarboxilasa del estriado y la capacidad de almacenamiento de la
F-dopamina. Sin embargo, esta técnica es poco empleada debido a su alto
coste, la reducida disponibilidad de los equipos PET y la dificultad de obtención de F-DOPA.
La técnica de neuroimagen funcional más difundida es la tomografía
computerizada de emisión de fotón único (SPECT) en la que, con esta finalidad, se emplean radiofármacos análogos de la cocaína como el 123I-FP-CIT
y el 123I-β-CIT.
La tomogammagrafia (SPECT) con 123I-FP-CIT permite la diferenciación entre patologías que cursan con degeneración de las neuronas presinápticas como la EP, atrofia multisistémica, parálisis supranuclear y degeneración córtico basal y los parkinsonismos no degenerativos, como el
farmacológico y vascular [10-12]. El DaTSCAN© también ha mostrado su
utilidad en el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson en los primeros
estadios de la enfermedad [10, 11]. Por otro lado hay estudios que señalan
que del 4-15% de pacientes diagnosticados con criterios de EP presentan
imágenes normales [12-14]. Además se ha observado que los resultados del
SPECT están relacionados con la gravedad y la duración de la enfermedad
en pacientes con EP [15].
24
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
La utilización combinada de 123I-β-CIT y 123I-FP-CIT podría ayudar a
diagnosticar la atrofia multisistémica (AMS) y la parálisis supranuclear progresiva (PSP)[16, 17], sin embargo, el primero presenta una cinética muy
lenta, por lo que no permite obtener imágenes hasta 20 horas después de la
inyección del radiofármaco.
I.3. Descripción de la tecnología
El radiofármaco DaTSCAN© incluye un átomo de yodo-123 como parte de
su estructura, análoga a la cocaína, y se une al transportador activo de dopamina (DAT) de la membrana presináptica. Según el fabricante, el protocolo
se inicia con un bloqueo del tiroides seguido de la inyección del radiofármaco. A partir de las tres horas post-inyección se alcanza un nivel target/
fondo estable y adecuado para proceder a la adquisición de imágenes. El fabricante indica que el ioflupano es eficaz en el reconocimiento de síndromes
parkinsonianos degenerativos y su diferenciación del temblor esencial, pero
es incapaz de discriminar entre enfermedad de Parkinson, atrofia multisistémica y parálisis supranuclear progresiva. Ello se debe a que lo que demuestra DaTSCAN© es en realidad la existencia de una degeneración neuronal
presináptica, que se observa, además de en la enfermedad de Parkinson, en
las citadas patologías.
Figura 2. Estructura del ioflupano (tomado dehttp://www.amershamhealth.com/products/
datscan/referring_physicians/high.shtml).
El DaTSCAN© permite valorar la cantidad de DAT a nivel del estriado, que a su vez depende de la integridad de las proyecciones y neuronas
nigro-estriatales. En los parkinsonismos degenerativos, como la EP, existe
una degeneración de este sistema neuronal. De esta forma el SPECT con
ioflupano sería un marcador de la integridad del sistema nigro-estriatal y
permitiría reconocer la presencia de un parkinsonismo degenerativo mediante la observación de unas imágenes.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
25
La interpretación de las imágenes obtenidas con DaTSCAN© se realiza visualmente valorando la forma e intensidad de la captación a nivel del
núcleo estriado (caudado y putamen) [11, 18]. En el sujeto normal la imagen
del estriado se asemeja a la de una media luna, o una coma, y la fijación
es homogénea y simétrica. Los pacientes con EP muestran una media luna
irregular o asimétrica en el núcleo estriado (mayor pérdida de funcionalidad
en núcleo putamen que en caudado). A medida que aumenta la severidad
del parkinsonismo el núcleo estriado adquiere una forma de punto [19]. En
el caso del TE la acumulación del radiofármaco es simétrica en el núcleo
caudado y putamen y mantienen la forma de media luna [20]. La interpretación visual de las imágenes generalmente va acompañada de un análisis
semicuantitativo de la captación del radiofármaco que aporta objetividad a
la valoración de la funcionalidad del DAT [21].
La dopamina juega un papel primordial en la regulación y control del
movimiento, motivación y cognición. Las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo ventral se proyectan principalmente en el estriado (proyecciones
dopaminérgicas nigroestriatales presinápticas) donde liberan dopamina, que
interacciona con los receptores de la neurona postsináptica. Es esta zona encefálica la que se degrada paulatinamente en la enfermedad de Parkinson.
Por esta razón el tratamiento principal de esta patología es la administración
de L-Dopa para tratar de paliar el déficit dopaminérgico existente en los
enfermos.
El prospecto del ioflupano señala que los fármacos antiparkinsonianos
como la levodopa no influyen en las imágenes del SPECT, de modo que no
sería necesaria la retirada de dichos fármacos, excepto si el especialista así
lo indica.
I.4. Otros posibles usos de DaTSCAN©
La demencia de cuerpos de Lewy (DLB) es la segunda causa de demencia
degenerativa y afecta al 5% de la población mayor de 65 años [22]. El riesgo de desarrollar demencia en pacientes mayores que padecen enfermedad
de Parkinson se sitúa en valores superiores al 70% [23, 24]. La demencia
asociada a la enfermedad de Parkinson (PDD) presenta características neuropsiquiátricas similares a la demencia de cuerpos de Lewy, como las alucinaciones visuales y fluctuación cognitiva [25, 26]. Varios estudios en los que
han empleado el ioflupano para demostrar la pérdida de DAT, mostraban
reducciones del transportador similares en EP y DLB, mientras que en PDD
la pérdida de DAT era mayor [27].
26
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Hay autores que proponen la utilización de ioflupano en el diagnóstico
diferencial de la enfermedad de Alzheimer, Parkinson y demencia de cuerpos de Lewy. Se ha indicado que la principal diferencia neuroquímica entre
Alzheimer y demencia de cuerpos de Lewy es el metabolismo dopaminérgico. En los pacientes con demencia de cuerpos de Lewy se ha observado un
descenso en la concentración de dopamina en el putamen, al igual que en
la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, este déficit dopaminérgico no se
observa en el Alzheimer [25].
Así, parece ser que hay una unión menor a los transportadores presinápticos dopaminérgicos en el putamen en los pacientes con demencia de
cuerpos de Lewy, pero que no es tan pronunciada como en el Parkinson.
Estas diferencias permitirían diferenciar in vivo la demencia con cuerpos de
Lewy de la enfermedad de Alzheimer. Un estudio elaborado por O’Brien y
cols encontró que el FP-CIT SPECT mostró una especificad del 94%, una
sensibilidad del 78% y un valor predictivo positivo del 89% en el diagnóstico diferencial entre la demencia de cuerpos de Lewy y la enfermedad de
Alzheimer [28, 29].
Actualmente el Parkinsonismo Vascular (PV) se considera una afección neurológica perfectamente diferenciada de otros parkinsonismos [30].
En algunos estudios se muestra que el 3-6% de los casos de parkinsonismo
pueden tener una etiología vascular [31]. La prevalencia en España está entorno al 2,5% [32].
El PV se caracteriza por desorden de la marcha, inestabilidad postural,
rigidez, signos piramidales y pobre o nula respuesta a la L-dopa [31, 33]. El
diagnóstico se confirma a través de un estudio histológico post mórtem en
el cual se observa ausencia de despigmentación o cuerpos de Lewy en sustancia negra [32].
El parkinsonismo farmacológico puede ser debido a la administración
de fármacos neurolépticos y bloqueantes de los receptores de DA [34]. Los
síntomas extrapiramidales inducidos por los neurolépticos podrían desarrollarse a los pocos días o tras varios años del comienzo del tratamiento. En la
mayoría de los casos la sintomatología extrapiramidal desaparece al suspender el tratamiento aunque existe alguna excepción. En algunos pacientes los
síntomas extrapiramidales aparecen meses o incluso años después de que
el tratamiento farmacológico ha sido retirado [35]. De modo que resulta
difícil el diagnóstico diferencial entre el parkinsonismo farmacológico y la
enfermedad de Parkinson. Los pacientes con esquizofrenia o déficit de la
atención/hiperactividad pueden llegar a desarrollar síndromes parkinsonianos asociados a fármacos.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
27
Los pacientes esquizofrénicos utilizan como tratamiento de elección
los antipsicóticos cuya acción farmacológica es el bloqueo de los receptores
D2 [35-38]. Estos fármacos presentan como efecto secundario la aparición
de parkinsonismo, sintomatología extrapiramidal, en un 30-54% de los pacientes tratados con antipsicóticos típicos y en un 15-20% en antipsicóticos
atípicos a dosis bajas [36]. Algunos grupos de investigación encontraron que
aproximadamente el 24% de individuos no tratados con antipsicóticos pueden presentar síndromes parkinsonianos [37-40]. El estudio de los receptores D2 estriatales post-sinápticos mediante radiofármacos específicos y técnica SPECT permite observar el grado de bloqueo que inducen los fármacos
antipsicóticos en dichos receptores [41, 42].
Los psicoestimulantes (metilfenidato), inhibidores de la recaptación de
DA, presentan eficacia a corto plazo en el tratamiento de pacientes con déficit de la atención/hiperactividad [43]. Existen estudios con resultados contradictorios acerca de si existe afectación del transportador de dopamina en
estas patologías. Inicialmente se consideraba que los pacientes con déficit de
la atención/hiperactividad presentaban un aumento en la densidad de DAT
comparado con controles [44-46]. En un estudio posterior no se mostraban
diferencias entre pacientes y controles [47]. Otros estudios mostraban una
reduccion en la densidad de los DAT en pacientes en estriado [48] y cerebro
medio [49].
28
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
II. Objetivos
• Evaluar la eficacia del 123I-ioflupano en el diagnóstico precoz de la
enfermedad de Parkinson a través de una revisión sistemática y de un
registro de casos.
• Determinar la eficacia del DaTSCAN© en el diagnóstico diferencial
de los parkinsonismos secundarios (vascular, iatrogénico) y el temblor
esencial versus la EP y entre la DLB y la enfermedad de Alzheimer.
• Establecer las características de los pacientes con sintomatología
compatible con EP que más se beneficiarían de la técnica.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
29
III. Revisión sistemática
III.1. Métodos
III.1.1. Búsqueda bibliográfica
Se ha realizado una búsqueda bibliográfica en distintas bases de datos:
• Bases de datos especializadas en revisiones sistemáticas, como
la Cochrane Library Plus y bases de datos del NHS Centre for
Reviews and Dissemination donde se incluye la HTA (Health
Technology Assessment), DARE (Database of Abstracts of Reviews
of Effectiveness) y la NHS EED (National Health Service Economic
Evaluation Database).
• Bases de datos generales, Medline, Embase, ISI Web of Knowledge
(Institute for Scientific Information), International Pharmaceutical
Abstracts (IPA)
• Bases de datos específicas de GPC, Tripdatabase (National Guideline
Clearinghouse, NeLH Guidelines Finder).
• Bases de datos y repositorios de proyectos de investigación en curso,
Clinicaltrials.gov, centerwatch, HSPROJ, etc.
• Buscadores generales, como Google académico.
Los términos empleados en la estrategia de búsqueda fueron: datscan*
OR “FP-CIT” OR IOFLUPAN*.
Se utilizó como límite de búsqueda aquellos estudios publicados del
01/06/2004 al 30/11/2006. El objetivo fue recuperar aquellos artículos que
valorasen la eficacia del ioflupano en el diagnóstico diferencial de demencia
de cuerpos de Lewy, Alzheimer, temblor esencial y parkinsonismos secundarios, no recogidos en la anterior consulta técnica de 2005 sobre la eficacia
y seguridad del 123I-Ioflupano.
Se realizaron actualizaciones de la búsqueda cada mes.
III.1.2. Criterios de inclusión y exclusión de estudios
Se emplearon los siguientes criterios de inclusión y exclusión para seleccionar los artículos incluidos.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
31
Según la unidad de estudio
Se incluyeron estudios que analizaban exclusivamente humanos.
Se excluyeron estudios in vitro, estudios in vivo o en animales.
Según el tipo de publicación
Se incluyeron revisiones sistemáticas, metaanálisis, ensayos clínicos,
estudios de cohortes, estudios de casos y controles, estudios transversales y
series de casos.
Se excluyeron editoriales, cartas al director, revisiones narrativas, comunicaciones a congresos y estudios de un sólo caso.
Según el tamaño de muestra
Se incluyeron aquellos estudios con al menos 10 pacientes a los que se
les haya realizado DaTSCAN©. En el caso que se realicen subgrupos, sólo
se incluyen en el análisis de resultados aquellos subgrupos con más de 10
pacientes.
Según las sospechas diagnósticas analizadas
Se incluyeron pacientes con sospecha de enfermedad de Parkinson,
síndromes parkinsonianos, atrofia multisistémica, parálisis supranuclear
progresiva, degeneración córtico basal, temblor esencial, parkinsonismos
secundarios (vascular e iatrogénico), demencia de cuerpos de Lewy y Alzheimer.
Según la valoración de resultados
Se incluyeron estudios que valorasen cambios de tratamiento de los
pacientes o en su evolución clínica.
Se excluyen estudios que valoren sólo la metodología de cuantificación mediante ROIs o implementan sistemas de valoración y cuantificación.
Cuando en el estudio se proporcione los resultados del análisis cuantitativo
por ROIs de cada una de las sospechas diagnósticas que se evalúan, aportando por tanto información sobre la capacidad diagnóstica del DaTSCAN©
si se incluye el estudio.
Según el idioma
Se incluyeron estudios en inglés o en castellano.
Se excluyeron estudios en otros idiomas.
32
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
III.1.3. Valoración de los estudios incluidos y análisis
de su calidad
La valoración de la calidad de la evidencia fue realizada por dos revisores
de forma independiente y ciega, mediante la utilización de una escala de
calidad creada específicamente para dicha valoración (tabla II).
Tabla II. Escala elaborada especificamente para valorar la calidad de los estudios
sobre efectividad del DaTSCAN©
Criterios de validez
Tipo de estudio.
Tamaño muestral.
Sospechas diagnósticas
evaluadas.
Puntuación
Prospectivo (periodo seguimiento
≥1 año)
20
Prospectivo (periodo seguimiento
<1 año)
10
Transversal o retrospectivo.
0
10-20
0
21-50
5
>50
10
Se evalúa una sospecha diagnóstica.
15
Se evalúan dos sospechas diagnósticas.
5
Se evalúan tres o más sospechas
diagnósticas.
0
<2 años.
20
Duración de los síntomas
(término medio).
Valoración de los resultados
del DaTSCAN©.
Peso (%)
0-20
0-10
0-15
0-20
>2 años o no se indica.
0
No se indica.
0
No ciega al diagnóstico clínico.
5
Ciega al diagnóstico clínico.
15
0-15
Criterios de aplicabilidad de los resultados
Pacientes representativos de
la población para evaluar (rango de edad amplia, sintomatología diversa, ambos sexos).
Sí
20
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
0-20
33
iii.2. Resultados.
III.2.1. Resultados de la búsqueda
En la búsqueda bibliográfica se recuperaron 33 artículos en Pubmed, 98 en
Embase y 127 en ISI Web of Knowledge. En la figura 3 se muestra de forma
esquemática el proceso de selección de los estudios incluidos en la consulta
técnica.
Figura 3. Selección de artículos
98 referencias
Embase
33 referencias
Pubmed
1 artículo
repetidos
127 referencias
ISI Wok
9 artículos
repetidos
3 artículos
repetidos
89 referencias
32 referencias
124 referencias
30 artículos
30 artículos
Pubmed
ISI Wok
Embase
repetidos
repetidos
32 referencias
Pubmed
89 referencias
Embase
13 artículos
185 referencias
Excluidos
(Consulta anterior)
9 artículos incluidos
revisión
sistemática
34
124 referencias
ISI Wok
28 artículos
lectura texto
completo
Atendiendo a criterios de
inclusión/exclusión
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Se leyeron a texto completo los artículos seleccionados de modo que se incluyeron finalmente 9 estudios [50-58] para la elaboración de la revisión sistemática. Se excluyeron 19 artículos. Como resultado de las actualizaciones
de la búsqueda se recuperaron 4 estudios, dos de ellos fueron excluidos [41,
42] y otros dos fueron incluidos [59, 60] después de la lectura a texto completo de estos. Los artículos incluidos se encuentran resumidos en tablas de
evidencia en el anexo B.
Los motivos de exclusión de la mayor parte de los estudios fueron:
• Por el tipo de publicación (revisión narrativa, comunicación, etc.): 3
artículos.
• Debido al idioma: 1 artículo.
• El tamaño muestral fue inferior al fijado: 1 artículo.
• Valoración de nuevos métodos de representación y análisis de las
imágenes de SPECT: 5 artículos.
• Empleo del DaTSCAN© para determinar la degeneración presináptica
en sujetos con distintas patologías (esquizofrenia, depresión, insomnio,
déficit de la atención/hiperactividad, exposición a hidrocarburos e
influencia de polimorfismos genéticos): 7 artículos.
• No se valora la capacidad diagnóstica de la prueba: 4 artículos.
En el anexo C se muestra la relación de artículos excluidos y el motivo
de exclusión de cada uno de ellos.
Todos los estudios recuperados se han realizado en Europa y la mayor
producción se localiza en el Reino Unido con 4 estudios, Italia con 3 estudios, mientras que Alemania, España, Holanda y Bulgaria contribuyeron
cada uno con 1 estudio.
No se han recuperado ensayos clínicos aleatorizados.
Del total de artículos recuperados, 5 presentaron un diseño prospectivo [50, 53, 55, 57, 59]. Los 6 artículos restantes presentaron un diseño transversal [51, 52, 54, 56, 58, 60].
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
35
III.2.2. Resultados obtenidos en la consulta técnica
anterior
El presente informe pretende ser una actualización de la consulta técnica
realizada sobre DaTSCAN© en 2005 por la Axencia de Avaliación de Tecnoloxías Sanitarias de Galicia (avalia-t) [1]. Por ello, en la revisión bibliográfica
se han excluido los articulos empleados anteriormente y se ha recuperado
información sobre la capacidad diagnóstica del ioflupano en indicaciones
como el parkinsonismo vascular, parkinsonismo farmacológico, demencia
de cuerpos de Lewy y enfermedad de Alzheimer, no recogidas en el anterior
documento.
Las conclusiones que se obtuvieron en el trabajo anterior fueron:
• La gammagrafía con ioflupano es una prueba útil para el diagnóstico
de la enfermedad de Parkinson o de síndromes parkinsonianos en
fases precoces.
• DaTSCAN© permite diferenciar la enfermedad de Parkinson del
temblor esencial en la mayoría de los casos.
• El ioflupano no permite diferenciar enfermedad de Parkinson de
otras patologías en las que se produce degeneración presináptica
nigroestriada como atrofia multisistémica o parálisis supranuclear
progresiva.
• Una imagen con ioflupano no implica la ausencia de enfermedad.
La utilización de DaTSCAN© no permite, por si misma, diagnosticar
la enfermedad de Parkinson en estadios precoces. Primero debe
realizarse la exploracion clínica y neurológica del paciente y
posteriormente la gammagrafía, pero en aquellos casos que hiciesen
dudar sobre el diagnóstico, ya que no está claro su coste-efectividad
en aquellos pacientes con un cuadro muy claro de enfermedad de
Parkinson en sus fases iniciales.
• Es necesaria la creación de unos estándares de utilización del
radiofármaco, tanto en lo que respecta al tipo de pacientes en los que
se debe utilizar como en la interpretación de las imágenes.
36
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
III.2.3. Resultados de capacidad diagnóstica del
DaTSCAN©
Estudios que valoran el cambio en el manejo del paciente tras la realización
del DaTSCAN©
En cuanto a la utilización de fármacos antiparkinsonianos, García Vicente y cols [55] siguieron a 42 pacientes con sospecha de EP de los cuales 36
presentaron dos o más síntomas parkinsonianos y observaron que en el 17%
de los casos el SPECT introdujo un cambio en el tratamiento:
En 4 pacientes se retiró la L-dopa ya que presentaron un SPECT normal y fueron diagnosticados de TE en un caso y de parkinsonismo vascular
funcional (PVF) en otros 3 pacientes.
Otros 3 pacientes fueron diagnosticados de EP debido a que presentaron un SPECT patológico y por tanto fueron tratados con L-dopa.
Marshall y cols [53] encontraron que el DaTSCAN© supuso un cambio
en el manejo clínico del 69% de los pacientes. Estudiaron a 150 pacientes
durante un seguimiento de 2-3 años, cuyo SPECT inicial fue normal y con un
diagnóstico pre-scan de desórdenes no degenerativos en 73 pacientes, parkinsonismo degenerativo en 44 y 33 pacientes sin sospecha diagnóstica clara.
Observaron que de los 36 pacientes que recibieron fármacos antiparkinsonianos (levodopa en el 83% de los pacientes), a 27 se les retiró la medicación
bien por falta de respuesta a la terapia (10 pacientes) o bien por respuesta
incierta (17 pacientes). Sólo a 2 de estos 27 pacientes debió restaurárseles
de nuevo la medicación debido a un empeoramiento clínico. En general, los
pacientes que cumplieron el United Kingdom Brain Bank criteria emplearon
más medicación pero no tienen más probabilidad de mantenerla o responder que los pacientes que no cumplen los criterios.
En otro estudio [60] siguieron a 17 pacientes que presentaron distintas
sospechas diagnósticas, EP en 8 pacientes, parkinsonismo farmacológico en
2 casos, y temblor con características atípicas en 2 pacientes entre otras, y
mostraron resultados similares al anterior. El SPECT supuso la modificación del tratamiento farmacológico del 53% de los pacientes.
En la tabla III se muestran los estudios en los que se ha evaluado la
modificación en el tratamiento terapéutico después de la realización del
DaTSCAN©.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
37
Tabla III. Estudios en los que se valora la influencia del DaTSCAN© en el tratamiento farmacológico del paciente
Autor/año
Tamaño
muestral
% pacientes en los que
se modifica el tratamiento farmacológico
García Vicente y cols.
(2005) [55]
42 pacientes y
15 controles.
Se modificó el tratamiento
en el 17% pacientes
(7 de 42).
En 4 pacientes se retiró la
L-dopa y 3 pacientes se
instauró la L-dopa.
Marshall y cols.
(2006) [53]
150 pacientes.
El DaTSCAN© supuso un
cambio en el tratamiento en el 75% de los
pacientes tratados con
antiparkinsonianos.
Se retiró la medicación
en todos ellos, aunque
finalmente se restauró en
2 pacientes por empeoramiento clínico.
Manoharan y cols.
(2007) [60]
17 pacientes.
El tratamiento farmacológico fue modificado en el
53% de los pacientes.
Se inicia tratamiento antiparkinsoniano en 7 pacientes y se retiró en 2.
Modificación del
tratamiento
Estudios en los que el DaTSCAN© supone una modificación en el diagnóstico del paciente
Con el objetivo de evaluar la efectividad diagnóstica del DaTSCAN®, Hesse
y cols [50] siguieron a 283 pacientes que presentaron distintas sospechas
diagnósticas. Incluyeron 120 pacientes sin déficit dopaminérgico, 17 con parkinsonismo vascular (PV), EP en 130 pacientes y variante parkinsoniana
de AMS y PSP en 16 pacientes. Realizaron dos SPECT en un intervalo de
al menos 4 días, uno de ellos empleando el ioflupano y el otro utilizando el
123
I-IBZM (marcador del receptor D2/D3 postsináptico). Encontraron que
antes de la realización del SPECT existía un 38% de diagnósticos inciertos
mientras que tras la tomografía sólo se observó un caso de diagnóstico incierto. En el 29% de los pacientes diagnosticados pre-scan de EP se modificó
el diagnóstico, y resultó que el 3% fueron diagnosticados de AMS-P, el 1%
de PSP o PV y el 26% sin déficit dopaminérgico. El 73% de los pacientes
diagnósticados pre-scan de PV modificaron su diagnóstico, en el 25% fue de
EP o AMS. El 75% de los pre-PSP y 80% de los pacientes que no presentaron déficit dopaminérgico cambiaron su diagnóstico, mientras que todos
los pacientes con AMS pre-scan modificaron su diagnóstico. En general, el
DaTSCAN© supuso la modificación en el diagnóstico en el 55% de los pacientes seguidos.
En el estudio realizado por Marshall y cols se siguieron, durante 2-3
años, a 150 pacientes con distintas sospechas diagnósticas (desórdenes degenerativos en 73 pacientes, parkinsonismo degenerativo en 44 y 33 pacientes
no diagnosticados) y que presentaron un SPECT inicial normal con DaTS-
38
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
CAN©. El diagnóstico después de un seguimiento de al menos dos años fue
de parkinsonismo no degenerativo (parkinsonismo vascular o farmacológico) o temblor en el 97% con un SPECT normal. El 3% de los pacientes presentaron una progresión clínica y fueron diagnosticados de parkinsonismo
degenerativo (EP en un caso, degeneración córtico basal en otro y dos casos
inclasificables) [53].
Algunos autores [59] han evaluado la capacidad del SPECT en el diagnóstico de demencia de cuerpos de Lewy (DLB) en 20 pacientes, cuyo diagnóstico clínico fue de DLB en 13 pacientes, 6 enfermedad de Alzheimer y 1
caso de degeneración córtico-basal. La sensibilidad del diagnóstico del DLB
a través de la evaluación visual del SPECT fue del 88% y la especificad
del 83%. El diagnóstico realizado a través del análisis semicuantitativo del
SPECT presentó una sensibilidad del 88% y una especificidad del 100%.
Durante el periodo de seguimiento, tras la realización de la autopsia, el diagnóstico fue modificado en el 30% de los pacientes, que cambiaron de DLB
a enfermedad de Alzheimer en un 15% de los casos y de probable a posible
DLB en el otro 15%.
En el estudio realizado por Manoharan y cols [60] observaron a 17
pacientes con distintas sospechas diagnósticas, EP en 8 pacientes, parkinsonismo farmacológico en 2 casos, temblor con características atípicas en 2
pacientes entre otras. El 65% de los pacientes presentó un SPECT patológico. Todos estos fueron diagnosticados de EP y presentaron como sospecha
diagnóstica enfermedad de Parkinson en todos los casos excepto en uno que
fue temblor atípico. La realización del DaTSCAN© supuso la modificación
en el diagnóstico del 41% de los pacientes seguidos.
En otro estudio [54] siguieron a 16 pacientes cuya sospecha diagnóstica fue de EP inicial. Observaron que la realización del SPECT supuso la
modificación del diagnóstico en el 19% de los pacientes que presentaron
unas imágenes normales y por lo tanto fueron diagnosticados de TE. Los
pacientes que mostraron un SPECT anormal fueron diagnosticados de EP
(confirmadas mediante un seguimiento 7 meses y respuesta a tratamiento
con levodopa). Por lo tanto, la sensibilidad del DaTSCAN© en el diagnóstico
de EP fue del 93% y la especificad del 100%.
Eshuis y cols [52] estudiaron a 30 pacientes, de los cuales 13 presentaron EP «de novo» y 17 EP avanzado. Observaron que la sensibilidad del
FP-CIT SPECT para la diferenciación entre la EP «de novo» y la avanzada,
en base a nivel de captación estriatal, fue del 88% y la especificidad fue del
70%.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
39
En la tabla IV se muestran el cambio en el diagnóstico que supone el
DaTSCAN©.
Tabla IV. Estudios en los que se valora la influencia del DaTSCAN© en el diagnóstico en los diferentes estudios incluidos
Autor/Año
Tamaño
muestral
% pacientes en los que DaTSCAN© supone una modificación
en el diagnóstico
Se cambió el diagnóstico inicial
en:
Hesse y cols.
(2006)[50]
- 29% pacientes con EP.
283 pacientes.
- 73% pacientes con PV.
- 75% pacientes con PSP.
- 80% pacientes sin déficit dopaminérgico.
Marshall y cols.
(2006)[53]
WalKer y cols.
(2007)[59]
Modificación de diagnóstico más frecuente
El 26% de pre-EP fueron pacientes sin déficit
dopaminérgico.
El 25% de pre-PV
fueron EP o AMS.
150 pacientes.
Se modificó el diagnóstico en
el 3% de los pacientes (falsos
negativos). El seguimiento (2,4
años) confirma el diagnóstico de
parkinsonismo no degenerativo o
temblor en el 97% de los pacientes (verdaderos negativos).
No se especifica.
20 pacientes y
16 controles.
Se modificó el diagnóstico en el
30% de los pacientes etiquetados como DLB en base a
criterios clínicos.
El 15% pasó de DLB a
enfermedad de Alzheimer y el otro 15% pasó
de probable a posible
DLB.
En 2 pacientes con
temblor atípico pasaron
a EP y AD.
Manoharan y cols.
(2007)[60]
17 pacientes.
El DaTSCAN© supuso un cambio
en el diagnóstico del 41% de los
pacientes
Piperkova y cols.
(2006)[54]
16 pacientes.
Se modificó el diagnóstico en el
19% de los pacientes evaluados.
Se cambió el diagnóstico de EP temprana
a TE.
Eshuis y cols.
(2006)[52]
30 pacientes.
No se indica.
No se indica.
40
Otro paciente cambió
de parkinsonismo
farmacológico a EP. Un
caso pasó de sospecha
de depresión severa
a PSP.
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Estudios en los que se evalúa el nivel de captación del radiofármaco en patologías caracterizadas por degeneración nigroestriada
En el estudio realizado por Ceravolo y cols [58] trataron de determinar
si el DaTSCAN© podría resultar útil en la diferenciación entre Alzheimer,
demencia de cuerpos de Lewy difusa y EP. Siguieron a 48 pacientes (13 con
probable enfermedad de Alzheimer, 15 con DLB difusa y 20 con EP) y 8
controles. Encontraron que el nivel de captación del ioflupano, comparando
con controles, fue menor en pacientes con EP y mayor en pacientes con
Alzheimer.
Filippi y cols [51] estudiaron la diferenciación entre EP y PSP en 36 pacientes cuyos diagnósticos pre-scan fueron de EP en 21 pacientes y PSP en
15 pacientes. Ambos grupos mostraron una reducción de las ratios de captación del radiofármaco aunque más marcada en los pacientes con PSP. En
los sujetos que presentaron EP la reducción en la captación del ioflupano se
producía de forma más marcada en el estriado contralateral del lado donde
predominan los síntomas. Así, el índice de asimetría fue mayor en pacientes
con EP (23,60±15,07) que en pacientes con PSP (9,66±5,83).
Algunos autores [54] evaluaron la capacidad del DaTSCAN© en el
diagnóstico de EP y TE. Para ello estudiaron a 16 pacientes con EP temprana. El SPECT en 81% pacientes mostró una captación reducida del
ioflupano y la imagen del cuerpo estriado se observó como un punto con
contorno irregular, mientras que el 19% restante mostraron imágenes de
SPECT normales y una captación bilateral normal. La imagen del nigroestriado derecho fue normal en 10 pacientes y disminuida en 6 pacientes y la
imagen nigroestriado izquierdo fue normal en 8 pacientes, moderadamente
disminuida en 2 y disminuida en 6. El diagnóstico final fue de 13 pacientes
con EP y 3 pacientes con TE. Por lo tanto, la sensibilidad del DaTSCAN© en
el diagnóstico de EP fue del 93% y la especificad del 100%.
En la tabla V se muestran los estudios que evalúan la captación del
radiofármaco en patologías con degeneración presináptica dopaminérgica.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
41
Tabla V. Resultados de captación del ioflupano mostrados por los distintos estudios
Autor/Año
Tamaño muestral
Ceravolo y
cols. (2004) [58]
37 pacientes (13 con probable AD, 15
con demencia de cuerpos de Lewy
difusa y 20 con EP) y 8 controles.
Filippi y cols.
(2006) [51]
Piperkova y
cols. (2006)[54]
37 pacientes (21 con EP y 15 con
PSP) y 20 controles.
16 pacientes.
Nivel de captación del ioflupano
Los pacientes con AD presentaron mayor nivel de captación del radiofármaco
(similar a controles).
La menor captación la mostraron los
pacientes con EP.
Los pacientes con PSP presentaron un
menor captación del radiofármaco.
En los pacientes con EP la reducción de
la captación fue asimétrica.
Se observó una captación disminuida
en los pacientes con EP temprana con
respecto a los pacientes con TE.
Estudios no incluidos en los resultados de la revisión
Dos de los estudios recuperados no evaluaron la capacidad diagnóstica
del DaTSCAN© pero se ha considerado interesante presentar sus resultados.
En uno de los estudios [56] evaluaron la influencia de la medicación
(levodopa) sobre la captación del ioflupano. Para ello siguieron a 15 pacientes diagnosticados de EP, estables bajo tratamiento con levodopa y que
presentaron un SPECT anormal. En un nuevo SPECT a los 20 días de la
retirada de la medicación no se observaron diferencias en la captación del
ioflupano en el estriado y tampoco en el córtex occipital. Sin embargo, se
encontró un empeoramiento en el estado clínico y habilidad motora durante
el periodo de lavado según la escala de H & Y y la escala UPDRS-III.
Colloby y cols [57] estudiaron la reproducibilidad del DaTSCAN©, de
modo que realizaron dos SPECT en un periodo de un año en pacientes con
EP, demencia de cuerpos de Lewy y EP con demencia y medían la captación
del radiofármaco en el caudado y el putamen anterior y posterior, pero no
encontraron diferencias significativas entre las dos mediciones. La variabilidad intraindividual fue del 10% y existió una alta reproducibilidad.
42
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
III.3. Valoración de la calidad de los estudios
La calidad de los estudios es baja según la escala elaborada específicamente.
La puntuación media es de cerca de 42 puntos y la mediana se sitúa en 50
puntos. Ningún estudio supera los 65 puntos y hay 3 con una puntuación
menor de 25 puntos. En la figura 4 se muestra la puntuación media obtenida
por cada estudio.
Figura 4. Puntuación media de la calidad de los artículos incluidos en la revisión
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
43
III.4. Discusión
III.4.1. Discusión del método
III.4.1.1 Discusión de la búsqueda
En la búsqueda bibliográfica se emplearon términos como Datscan o FPCIT o IOFLUPAN* que han permitido recuperar la mayor parte de la
bibliografía existente sobre el radiofármaco. Los términos empleados son
bastante específicos ya que el ioflupano sólo se emplea en la detección de
la degeneración presináptica nigroestriada característica de la EP y otros
síndromes parkinsonianos.
Como límite de búsqueda se empleó la fecha de publicación. Fueron
recuperados aquellos artículos publicados desde el 2004 hasta la actualidad
con el objetivo de poder detectar estudios en los que se valorase la capacidad diagnóstica del DaTSCAN© en patologías como la enfermedad de Alzheimer, demencia de cuerpos de Lewy, atrofia multisistémica, degeneración
córtico basal, parálisis supranuclear progresiva, temblor esencial y parkinsonismos secundarios (vascular e iatrogénico) que no fueron incluidas en la
consulta técnica anterior.
III.4.1.2 Discusión de los criterios de inclusión y exclusión
En la presente consulta técnica se ha fijado el tamaño de muestra en 10
pacientes debido al retroceso que ha experimentado la publicación de artículos donde se valora la capacidad diagnóstica en EP y síndromes parkinsonianos de este radiofármaco. El tamaño muestral en el caso de estudios
que realizasen subgrupos fue fijado en un mínimo de 10 pacientes con el
objetivo de que los resultados obtenidos en esos subgrupos fuesen relativamente fiables.
En cuanto a las sospechas diagnósticas se ha incluido la AMS, PSP, enfermedad de Alzheimer, degeneración córtico basal y parkinsonismos secundarios (vascular y farmacológico) puesto que el DaTSCAN© está siendo
empleado en la actualidad en el diagnóstico diferencial entre estas patologías y la EP.
A diferencia de la consulta técnica anterior, en este caso se han incluido estudios en los que sólo se lleva a cabo la valoración diagnóstica a través
de un análisis semicuantitativo ya que se han recuperado pocos estudios
que presenten un periodo de seguimiento tras la realización del SPECT con
44
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
DaTSCAN© y únicamente muestran resultados de la captación del radiofármaco en los distintos grupos.
III.4.2. Discusión de la metodología de los estudios
incluidos
Cinco de los estudios revisados [50, 53, 55, 57, 59] presentaban un diseño
prospectivo con un periodo de seguimiento de al menos 1 año, lo que permite conocer si la realización del DaTSCAN© implica una modificación en
el manejo clínico del paciente, mientras en dos estudios no realizaban un
periodo de seguimiento ya que realizaban dos SPECT durante el estudio.
En uno de ellos se evaluó la reproducibilidad de la técnica [57] y en otro la
influencia de la medicación en la captación del radiofármaco [56]. Los estudios con un diseño transversal [51, 52, 54, 56, 58, 60] sólo permiten conocer si
el diagnóstico obtenido con el DaTSCAN© concuerda con la sospecha diagnóstica previa. Sin embargo, hemos decidido incluir estos estudios puesto
que aportan información sobre la capacidad diagnóstica del DaTSCAN© en
la diferenciación entre distintas patologías con o sin degeneración presináptica nigroestriada.
Prácticamente la mitad de los grupos de investigación [51, 55, 57-59]
incluían un grupo control con el objetivo de comparar los resultados mostrados en los distintos grupos de pacientes con individuos sanos.
Las principales limitaciones metodológicas que presentan los estudios
revisados se centran en el tamaño muestral, selección y características de
los pacientes (edad, duración de la enfermedad), periodo de seguimiento e
interpretación de las imágenes. Además, muchos de los estudios presentan
conflicto de interés porque el fabricante del radiofármaco financia de alguna
manera el estudio.
En cuanto al tamaño de muestra, se han recuperado 4 estudios con
un tamaño inferior o igual a 30 pacientes [52, 54, 56, 60], 5 artículos [51, 55,
57-59] presentan un tamaño muestral que oscila de 36 a 77 pacientes y dos
estudios en los cuales se sigue a una muestra superior a 100 pacientes, concretamente 283 [50] y 150 sujetos [53]. A pesar del escaso tamaño de muestra
en algunos artículos, en todos ellos se elaboraron subgrupos de pacientes en
función de la sospecha diagnóstica por lo que el número de pacientes con
una determinada patología fue reducido. En consecuencia, los resultados
mostrados por los distintos grupos de investigación podrían no ser lo suficientemente robustos.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
45
La mayoría de los grupos de investigación [51, 52, 54, 56-59] realizan
la selección de pacientes mediante el uso de criterios clínicos como United Kingdom Parkinson’s Disease Society Brain Bank (UKPDSBB) Criteria
y Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS III) en el caso de la
EP, NINDS-SPSP International workshop en la PSP, NINCS-ADRDA criteria en enfermedad de Alzheimer, Consensus LBD criteria en demencia de
cuerpos de Lewy entre otros. Estos criterios establecen un diagnóstico en
función de los síntomas cognitivos y/o motores que presente el paciente.
La utilización de distintos criterios diagnósticos en la inclusión de pacientes
dificulta la comparación de los resultados observados por los distintos grupos de investigación. Otros estudios seleccionaron a los pacientes con una
determinada sospecha diagnóstica pero no indicaron el criterio diagnóstico
empleado o simplemente escogieron a los pacientes según su disponibilidad
para el estudio [50, 53, 55, 60]. Ninguno de los estudios realizados ha sido
tampoco aleatorizado.
Los estudios revisados presentaron pacientes en un rango de edad muy
amplio que oscila desde los 38 a los 88 años. Piperkova y cols [54] incluyeron
pacientes de 38 a 81 años. Algunos grupos de investigación [61] han relacionado la edad con el grado de degeneración presináptica nigroestriada, por
lo que la captación del radiofármaco puede verse disminuida en los sujetos
de mayor edad y no estar relacionada con la existencia de EP o síndromes
parkinsonianos. En 4 de los 5 estudios [55, 57-59] que incluyeron controles
en sus investigaciones, la edad de éstos fue inferior por lo que podrían no ser
comparables con los pacientes.
La duración de la enfermedad podría estar relacionada con el grado
de degeneración presináptica que presentan los pacientes. Eshuis y cols [52]
compararon dos grupos de pacientes con EP, unos con EP temprana con una
duración de la enfermedad de 1,3±0,5 años y otros con EP avanzado con una
duración de 9,4±3,1 años y encontraron que la captación del radiofármaco
estaba relacionada significativamente, aunque de forma moderada, con la
duración de la enfermedad. Además, observaron una reducción de la captación anual del ioflupano del 3%. Parte de los artículos revisados [50-53, 56,
58] indican la duración de la enfermedad en los sujetos que estudian. Dos
de éstos [52, 58] elaboraron subgrupos de pacientes en función de la sospecha diagnóstica que además tienen diferente duración de la enfermedad,
de modo que el nivel de captación del FP-CIT puede no estar relacionado
únicamente con la patología que presente el paciente. Otros trabajos [50,
56] incluyeron pacientes con la misma sospecha diagnóstica pero con una
duración de la enfermedad muy variable. Schillaci y cols [56] estudiaron a
pacientes con una duración de la enfermedad que oscila de 24 a 80 meses.
46
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
El grado de degeneración presináptica que presentan estos pacientes podría ser muy diferente, lo que reduciría la comparabilidad de los resultados.
Otros grupos de investigación [54, 55, 57, 59, 60] no indicaron la duración de
la enfermedad de los pacientes que incluyeron en sus estudios por lo que no
puede valorarse este aspecto.
Otra limitación metodológica de los estudios revisados es el modo en el
que se realizó la valoración de las imágenes. Algunos autores llevaron a cabo
un análisis cualitativo de las imágenes del SPECT [51, 53-55, 59, 60]. Parte
de los estudios indicaron que la valoración visual del SPECT fue realizada
por más de 2 expertos y de forma ciega al diagnóstico clínico [51, 53, 55, 59].
En el estudio elaborado por Marshall y cols [53] el análisis de las imágenes
obtenidas mediante el SPECT fueron valoradas por 16 especialistas. Dos
grupos de investigación no indicaron el número de expertos que realizaron
la evaluación visual de las imágenes [54, 60].
Algunos artículos [50, 53, 55, 59] realizaron un seguimiento después
del SPECT de al menos un año. WalKer y cols [59] siguieron a los pacientes
durante un intervalo de 6 a 94 meses después del diagnóstico clínico y de la
realización del DaTSCAN©. El periodo de seguimiento permitió en muchos
casos confirmar el diagnóstico obtenido mediante la técnica y conocer si ésta
ha supuesto una modificación en el manejo clínico del paciente. En un estudio se lleva a cabo un seguimiento de al menos 6 meses entre dos SPECT
con el objetivo de valorar la reproducibilidad de la técnica en otro [57], y en
otro valoraron la influencia de la medicación en las imágenes obtenidas con
DaTSCAN© con un seguimiento de 6 semanas [56].
Otros estudios [51, 52, 54, 58, 60] no establecieron un periodo de seguimiento por lo que en estos no podría valorarse si el DaTSCAN© supone un
cambio en el diagnóstico y/o tratamiento farmacológico.
Aproximadamente la mitad de los estudios incluidos en la revisión [5052, 57, 59] podrían mostrar conflicto de interés ya que el radiofármaco ha
sido aportado por la empresa fabricante.
III.4.3. Discusión de la capacidad diagnóstica del
DaTSCAN©
Estudios patológicos [62] mostraron que la sintomatología de EP aparece
cuando la afectación de las neuronas dopaminérgicas nigroestriadas resulta
superior o igual al 50%, de modo que el DaTSCAN© tendría la capacidad
de diferenciar claramente entre un sujeto normal y un paciente sintomático.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
47
Como consecuencia del retraso en la aparición de la sintomatología varios
autores [63, 64] han encontrado resultados concordantes entre diagnóstico
obtenido inicialmente a través de las imágenes del SPECT y el diagnóstico
clínico definitivo tras un periodo de seguimiento de al menos 18 meses. Estos
resultados indican la capacidad que presenta el DaTSCAN© en la detección
de la degeneración nigroestriada antes del avance de la enfermedad.
El uso de DaTSCAN© parece ser útil en el manejo de pacientes con
desórdenes del movimiento como muestran algunos autores [65, 66] y la
mayoría de los artículos incluidos en la revisión. Sin embargo, algunos grupos de investigación [67, 68] indican que los resultados obtenidos por esta
técnica deben valorarse con cautela ya que se ha descrito una disminución
de los transportadores de dopamina en pacientes de edad avanzada. García
Vicente y cols [55] mostraron una cierta relación entre la menor captación
y la edad avanzada aunque no fueron diferencias estadísticamente significativas.
El DaTSCAN© puede presentar cierta utilidad en el diagnóstico diferencial entre EP y parkinsonismo vascular. Tal y como muestran estudios
precedentes [69, 70] en ocasiones resulta difícil diferenciar clínicamente estas patologías debido a que la EP puede presentarse con signos clínicos atípicos, lo que conlleva que los pacientes afectados de PV sean diagnosticados
de EP. En estos casos el 123I-ioflupano podría ser de bastante utilidad.
Algunos autores han encontrado relación entre la EP y el parkinsonismo vascular. De hecho, algunos han mostrado que la prevalencia de encefalopatía vascular en pacientes con EP oscila entre el 6% y el 44 % [71-74],
mientras otros han descrito que la encefalopatía o factores de riesgo vascular pueden agravar el cuadro de EP [71].
García Vicente y cols [55] mostraron, al igual que estudios precedentes
[76-78], que el FP-CIT podría ayudar a diferenciar entre la EP y el PV, ya
que los pacientes afectados de esta patología presentaron igual captación
del radiofármaco que el grupo de controles lo que indica que la lesión vascular no afecta directamente al cuerpo estriado (caudado y putamen) sino
que las lesiones podrían localizarse en los circuitos de conexión a nivel de la
sustancia blanca frontal [72, 73]. Por ello, los pacientes con PV no presentan
alteraciones significativas en la imagen obtenida en el SPECT y por tanto
pueden diferenciarse de los pacientes con EP.
Ceravolo y cols [58] muestran que los pacientes con AD presentaron
valores de recaptación del radiofármaco similares a los controles. Otros au-
48
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
tores sugieren que la sintomatología extrapiramidal presente en pacientes
con AD podría estar relacionada con existencia de «ovillos neurofibrilares»
en la sustancia negra [74], alteraciones en el sistema aminobiogénico [75] o
pérdida de los receptores dopaminérgicos D2 [76]. Todos los estudios indican
que el DaTSCAN© no parece ser útil para el diagnóstico de AD, pero sí para
la diferenciación entre esta entidad y la demencia de cuerpos de Lewy.
Según la empresa fabricante del DaTSCAN© los fármacos antiparkinsonianos como la amantadina, budipina, levodopa, primidona, propanolol
y selegilina no influyen en las imágenes obtenidas por SPECT, al igual que
mostró uno de los estudios incluidos en la revisión [54]. En estudios precedentes se mostraron resultados discordantes, Guttman y cols [77] observaron una reducción significativa en la unión al DAT después de 6 semanas
de tratamiento, mientras que otro grupo de investigación [14] sugirió que
el efecto clínico de los agonistas dopaminérgicos no se relaciona con el estatus dopaminérgico medido con el SPECT. De los estudios revisados, 4 de
ellos [50, 54, 56, 60] retiraron la medicación a los pacientes sometidos a la
prueba mientras que 4 estudios [51, 53, 55, 58] no indicaron si retiraron o no
la medicación a los pacientes que realizaron el SPECT. En los tres estudios
restantes se permitió que los pacientes continuasen con la medicación [52]
en un caso, L-dopa en dos casos [57, 59] y neurolépticos en otro [59].
III.5. Discusión de la calidad de los estudios
Los estudios incluidos en el presente informe presentan en general una baja
calidad según la escala elaborada específicamente para él. Aunque en la mayoría de los casos los criterios de aplicabilidad se cumplen casi siempre, muchos de los estudios no son prospectivos, lo que no permite valorar el impacto clínico de la realización de DaTSCAN©, tienen una muestra escasa y la
duración de la sintomatología es muy variable, lo que hace que DaTSCAN©
no se aplique en los primeros estadios de la enfermedad de Parkinson, donde su utilidad sería máxima. Como la aplicabilidad nos habla de la validez
externa, no podemos decir que ésta sea muy alta debido a que la validez
interna de los estudios es escasa, como demuestran las puntuaciones de la
escala. De hecho, según la escala, la puntuación media se sitúa por debajo
de 42 puntos en una escala de 100 y la mediana en 59, pero ningún estudio
supera los 65 puntos.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
49
REGISTRO DE CASOS
IV.1. Métodos
IV.1.1. Recogida de información. Hospitales participantes
La recogida de información sobre la utilización del DaTSCAN© se realizó empleando el registro de pacientes pertenecientes a cuatro hospitales
gallegos, Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
(CHUS), Complexo Hospitalario de Ourense (CHOU), Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (Hospital do Meixoeiro, CHUVI) y Centro
Oncolóxico de Galicia (A Coruña). En cada uno de estos centros hospitalarios se creó una comisión compuesta al menos por un neurólogo y un
médico nuclear (anexo D). Ésta se reunió una vez al mes con el objetivo de
llevar a cabo la revisión de los historiales clínicos y la cumplimentación de
los formularios de recogida de información que figura en el anexo E (anexo
E I y E II).
En el anexo E I se recogió la información de los pacientes en el momento de la realización del DaTSCAN©, mientras en el anexo E II se recogió
la información relativa al año de seguimiento de dichos pacientes. Ambos
anexos pueden consultarse en el anexo E de este documento. Finalmente se
nombró una persona de referencia en la dirección médica de cada hospital
que se encargó del envío de los formularios a la persona de referencia en la
Axencia de Avaliación de Tecnoloxías Sanitarias de Galicia, avalia-t.
Se elaboró en colaboración con la Subdirección Xeral de Información
e de Servizos Tecnolóxicos perteneciente a la Consellería de Sanidade un
formulario que pudo ser cumplimentado electrónicamente a través de una
aplicación informática disponible en el programa VIXIA. En el anexo F
se muestra el proceso de elaboración de la aplicación informática, mientras que en el anexo G se recoge el manual de utilización del formulario de
DaTSCAN©.
IV.1.2. Análisis de la información.
Todos los casos se analizaron con el programa SPSS 12.0 usando un análisis
descriptivo.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
51
IV.2. Resultados.
Para el presente informe se han conseguido obtener datos de un gran número de las pruebas con 123I-ioflupano realizadas en Galicia, en el ámbito del
sistema sanitario público, desde el inicio de su empleo en clínica en nuestra
comunidad autónoma hasta la actualidad. Como se ha comentado, para conocer la eficacia de la prueba se han utilizado como fuentes de información
dos anexos que debían cubrir los neurólogos solicitantes y responsables del
seguimiento en cada centro peticionario. Estos anexos debían cubrirse en el
momento de la petición (anexo E I) y al cabo de un año desde la realización
de la prueba (anexo E II). Como cualquier neurólogo gallego puede solicitar
esta prueba, lo más sencillo es clasificarlas en función de los 4 centros que
tienen la autorización para realizar DaTSCAN©.
En la siguiente tabla se describen todos los datos disponibles sobre
los DaTSCAN© realizados en nuestra comunidad y los que finalmente han
podido ser analizados en nuestro registro de casos.
Tabla VI. Distribución de los DaTSCAN© realizados por los distintos centros colaboradores en el registro de casos
Centro realizador
DaTSCAN©
realizados (n, %)
Última actualización de información
Centro Oncolóxico de
Galicia
52 (28%)
12/04/2007
12
0
Complexo Hospitalario de Ourense
27 (14%)
15/01/2007
27
8
Hospital Clínico Universitario de Santiago
de Compostela
49(26%)
15/05/2007
49
0
Complexo Hospitalario
Universitario de Vigo
60(32%)
22/01/2007
60
13
TOTAL
189 (100%)
29/05/2007
148 (78%)
21 (22%)
Anexo E I (n) Anexo E II (n)*
*Se indican sólo aquellos pacientes con la pregunta de si hubo cambios en el
diagnóstico contestada.
Los datos anteriores permiten indicar que en el registro de casos se han
recibido el 100% de los anexos E I de los DaTSCAN© realizados salvo de
uno de los hospitales, lo que supone el 78% del total de casos de los que tenemos constancia de su realización. Finalmente, se han incluido en el análisis
147 casos del total de recibidos. Un caso fue excluido debido a no presentar
datos sobre su edad. La distribución por hospital de procedencia de los casos
analizados se muestra en la siguiente tabla.
52
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Tabla VII. Distribución de los casos analizados por hospital de procedencia
Hospital
Número de casos
%
CH Arquitecto Marcide-Novoa Santos (Ferrol)
2
1,3
CH Xeral-Calde (Lugo)
3
2,0
CH Universitario de Santiago
46
31,3
CH de Pontevedra
37
25,2
CH de Ourense
27
18,3
Hospital da Costa (Burela)
10
6,8
CH Universitario de Vigo
21
14,3
POVISA
1
0,6
TOTAL
147
100
La edad media en años cumplidos cuando se realiza el DaTSCAN© de
los pacientes analizados en el registro de casos ha sido 62,39 años (rango:
25-92 años). En cuanto a la distribución por sexos el 57% de los casos fueron
varones. Podemos afirmar que no existen diferencias significativas en cuanto
a la edad y el sexo que pudiesen influir en los resultados. En la siguiente
figura se muestra la distribución por edad de la muestra analizada.
Figura 5. Distribución por edad de la muestra analizada
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
53
Los motivos principales de solicitud de realización del DaTSCAN© reflejados en el anexo E I se pueden observar en la tabla VIII.
Tabla VIII. Motivo de petición de la prueba
Frecuencia
Porcentaje (%)
Porcentaje válido
(%)
Parkinson/posibilidad de
simulación
7
4,7
6,6
Parkinson/temblor típico postural
47
31,8
44,3
Parkinsonismo juvenil
6
4,1
5,7
Parkinsonismo presumiblemente
medicamentoso
17
11,5
16,0
Parkinsonismo sin datos atípicos
que no responden a L-dopa
19
12,8
17,9
Temblor típico postural con…
7
4,7
6,6
Temblor típico postural en
pacientes < 65 años
3
2,0
2,8
Total
106
71,6
100,0
No consta
42
28,4
Total
148
100,0
Según se muestra en la tabla el parkinson/temblor típico postural, parkinsonismo presumiblemente medicamentoso y parkinsonismo sin datos
atípicos que no responden a L-dopa representan el 78% de las indicaciones
que han reflejado los neurólogos solicitantes en el anexo E I para la solicitud
del SPECT.
La duración media de la sintomatología cuando los pacientes realizan
el DaTSCAN© fue de 75 meses (rango: 1-671 meses), la mediana fue de 43
meses mientras que el percentil 75 se situó en 97 meses.
En el anexo E II del formulario de recogida de casos de DaTSCAN©
se recogió la opinión de los neurólogos sobre la utilidad de la prueba.
54
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Fueron incluidos en el análisis 74 casos de los cuales se obtuvo la siguiente
conclusión:
• El 73% consideran DaTSCAN© útil o muy útil.
• Un 21,6% lo consideran moderadamente útil.
• Sólo un 5% lo consideran poco útil.
En cuanto al cambio en el manejo clínico, analizado en 21 pacientes, se
observaron los siguientes resultados:
• Siete de esos 21 pacientes (33%) tuvieron un cambio en el diagnostico
al cabo de un año. De ellos, 5 cambiaron el tratamiento.
• De los 14 que no tuvieron cambio en el diagnóstico 7 tuvieron un
cambio en el tratamiento (50%).
• Más de la mitad de los pacientes tuvieron un cambio en el tratamiento
al cabo de un año.
En cuanto al cambio en el tratamiento al cabo de un año, analizado en
72 pacientes, se encontraron los siguientes resultados:
• El 51% tuvieron cambios en el tratamiento al cabo de un año.
• El 49% de los pacientes no modificaron el tratamiento.
Se realizó un análisis bivariante relacionando la duración de los síntomas con el manejo clínico del paciente. Los resultados obtenidos en dicho
análisis se muestran en las tablas VIII, IX y X. No fue encontrada ninguna
diferencia estadísticamente significativa entre la duración de los síntomas y
el resultado de DaTSCAN©, el cambio en el tratamiento farmacológico o el
cambio en el diagnóstico del paciente.
Tabla IX. Análisis bivariante resultado de DaTSCAN© / duración de síntomas
Estadísticos de grupo
Resultado de
DaTSCAN©
N
Media
Desviación
típ.
Error típ.de la
media
Normal
46
73,3696
104,43634
15,39830
Patológico
80
76,2000
90,36878
10,10354
Durac_sint
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
55
Tabla X. Análisis bivariante resultado de DaTSCAN© / cambio de tratamiento
Estadísticos de grupo
Cambio de
tratamiento
N
Media
Desviación
típl.
Error típ de la
media
si
35
76,0286
1020,58546
20,38266
No
33
70,2727
103,00676
17,93117
Durac_sint
Tabla XI. Análisis bivariante resultados de DaTSCAN© / cambio de diagnóstico
Estadísticos de grupo
Cambio de
tratamiento
N
Media
Desviación
típl.
Error típ de la
media
no
12
58,4167
42,08964
12,15023
Si
6
82,1667
92,70689
37,84743
Durac_sint
Los resultados de DaTSCAN© en cada uno de los motivos de petición del
SPECT fueron recogidos en la tabla XI. En la muestra analizada se observó
un 58,1% de resultados negativos frente al 41,9 % de positivos. Cuando las
indicaciones para la realización de la prueba fueron parkinson/temblor típico postural, parkinsonismo sin datos atípicos que no responden a L-dopa y
temblor típico postural el porcentaje de SPECT patológicos fue mayor.
Tabla XII. Resultado de DaTSCAN© en función de motivo de petición
Resultdo de
DaTSCAN©
Motivo de petición del SPECT
parkinson/posibilidad de simulación
56
parkinson/temblor
típico postural
normal
patológico
Total
Recuento
5
2
7
% de Motivo de
petición del SPECT
71,4%
28,6%
100,0%
% de Resultado de
DaTSCAN©
11,4%
3,3%
6,7%
Recuento
17
29
46
% de Motivo de
petición del SPECT
37,0%
63,0%
100,0%
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
parkinsonismo
juvenil
parkinsonismo
presumiblemente
medicamentoso
parkinsonismo sin
datos atípicos que
no responden a
L-dopa
Temblor típico postural con...
temblor típico postural en pacientes<65
años a...
Total
% de Resultado de
DaTSCAN©
38,6%
47,5%
43,8%
Recuento
4
2
6
% de Motivo de
petición del SPECT
66,7%
33,3%
100,0%
% de Resultado de
DaTSCAN©
9,1%
3,3%
5,7%
Recuento
11
6
17
% de Motivo de
petición del SPECT
64,7%
35,3%
100%
% de Resultado de
DaTSCAN©
25,0%
9,8%
16,2%
Recuento
2
17
19
% de Motivo de petición del SPECT
10,5%
89,5%
100,0%
% de Resultado de
DaTSCAN©
4,5%
27,9%
18,1%
Recuento
3
4
7
% de Motivo de
petición del SPECT
42,9%
57,1%
100,0%
% de Resultado de
DaTSCAN©
6,8%
6,6%
6,7%
Recuento
2
1
3
% de Motivo de
petición del SPECT
66,7%
33,3%
100,0%
% de Resultado de
DaTSCAN©
4,5%
1,6%
2,9%
Recuento
44
61
105
% de Motivo de
petición del SPECT
41,9%
58,1%
100,0%
% de Resultado de
DaTSCAN©
100,0%
100,0%
100,0%
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
57
IV.3. Discusión
IV.3.1. Discusión del método
La mayoría de la información fue recibida a través de formularios en formato papel. En este caso el circuito que debía seguir dicha información fue
muy complejo, ya que en numerosas ocasiones el centro peticionario y el
que realiza la prueba fue distinto, de modo que la información tuvo que ser
recogida de distintas fuentes, lo cual dificultó la recopilación.
Se elaboró un formulario electrónico con el objetivo de agilizar la recepción de la información. Sin embargo, la aplicación informática tan sólo
fue empleada por los neurólogos del CH Universitario de Santiago. La baja
utilización del formulario electrónico puede deberse a la dificultad con la
que se encuentran la mayoría de los facultativos para disponer de un ordenador en el que utilizar la aplicación informática.
IV.3.2. Discusión de los resultados.
En la tabla VI se muestra el número de casos que aporta al registro cada
uno de los centros. Los hospitales de Pontevedra, Santiago y Ourense proporcionan un mayor número de casos. Esta diferencia puede deberse a que
son estos centros los que solicitan un mayor número de pruebas. Parece improbable que existan diferencias entre la población analizada y aquella en la
que podría utilizarse el ioflupano.
En cuanto a las características de la población analizada observamos
que presentan una distribución por edad y sexo similar a la que se encuentra
en la población general con síndromes parkinsonianos. Algunos autores señalaron que la edad de comienzo de los síntomas se sitúa entorno a los 55-60
años [4]. En la muestra analizada la edad media se sitúa en 62 años.
En el análisis del registro de casos hemos encontrado que los pacientes
presentan una duración media de la sintomatología de 6 años (rango: 1-671
meses), por lo que en algunos casos los pacientes son de edad avanzada en el
momento que se les realiza el SPECT. Según algunos autores puede existir
relación entre la degeneración dopaminérgica presináptica y la edad [61].
Sólo se han recuperado un reducido número de anexos II, por lo que
los resultados obtenidos al cabo de un año de seguimiento deben tomarse
con cautela. En cuanto al cambio en el manejo clinico del paciente observamos que de los 14 casos que no tuvieron cambio en el diagnóstico, 7 modi-
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
59
ficaron su tratamiento. Este resultado puede deberse a que el cambio en el
tratamiento se realizó atendiendo a otros criterios y no según el resultado
del SPECT.
60
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
V. Conclusiones
• E
l 123I-ioflupano se ha mostrado como una técnica de imagen eficaz
para la detección de degeneración presináptica nigroestriada.
• Al igual que fue reflejado en consultas técnicas anteriores, DaTSCAN©
permite diferenciar la enfermedad de Parkinson en sus estadios
iniciales de otros síndromes parkinsonianos no degenerativos con
una fiabilidad relativamente elevada ya que ayuda a diferenciar
entre la EP y el TE. El ioflupano parece no presentar utilidad en el
diagnóstico diferencial entre EP y atrofia multisistémica o parálisis
supranuclear progresiva.
• La literatura revisada indica que el radiofármaco puede ser útil para
diferenciar EP de parkinsonismos secundarios, como el vascular o
iatrogénico.
• La evidencia existente muestra que el DaTSCAN© podría ser también
empleado en el diagnóstico diferencial entre la EP con demencia
y enfermedad de Alzheimer y entre ésta y demencia de cuerpos de
Lewy.
• La literatura no permite conocer cuál es el impacto clínico de la
utilización del radiofármaco, pero se observa que un porcentaje
importante de pacientes sufren un cambio en el tratamiento y un
reclasificación diagnóstica. Estos cambios están influenciados por la
tipología de pacientes incluidos en los estudios.
• La calidad de la evidencia fue escasa debido a la heterogeneidad de
las características de los pacientes incluidos, tiempos de seguimiento y
sintomatología presente, lo cual reduce la validez de las conclusiones
aportadas.
• El registro de casos mostró que el 50% de los pacientes modifican
su tratamiento y un tercio su diagnóstico tras la realización del
DaTSCAN©. Éste parece ser más efectivo en aquellos pacientes
que presentan parkinsonismo sin datos atipicos que no responden a
L-dopa o con temblor típico postural.
• El ioflupano puede no ser correctamente indicado en algunos pacientes
de edad avanzada o con una duración de la sintomatología elevada.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
61
VI. Recomendaciones.
• DaTSCAN© parece mostrar un mayor potencial de utilidad clínica
cuando se utiliza en pacientes con sospecha de enfermedad de
Parkinson en fases iniciales, preferentemente cuando la sintomatología
ha comenzado hace 1-2 años. No parece lógico y eficiente emplear
el radiofármaco en pacientes con EP diagnosticada hace años y
respondedores a L-dopa. Sería muy recomendable que se estableciese
un protocolo de indicación del procedimiento entre los expertos.
• Se hacen necesarios estudios bien diseñados que permitan conocer
la eficacia diagnóstica de DaTSCAN© en cuanto a la sintomatología
que presentan los pacientes. También sería útil disponer de una
metodología estandar de cuantificación, universalmente aceptada y así
mismo conocer, en función de esta, los niveles normales de captación
estriatal en función del sexo y la edad (captación esperada).
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
63
VII. Bibliografía.
[1] Ruano Raviña A. Eficacia y seguridad del 123I-ioflupano (DaTSCAN)
en el diagnóstico de síndromes parkinsonianos. Actualización. Serie de
Avaliación de Tecnoloxías. Informes técnicos: Santiago de Compostela:
Consellería de Sanidade, Axencia de Avaliación de Tecnoloxias
Sanitarias de Galicia, avalia-t; 2005. Report No.: CT2005/04.
[2] Litvan I, ed. Atypical Parkinsonian Disorders: Clinical and Research
Aspects. New Jersey: Humana Press, 2005.
[3] Lorenzo Bosquet C, Miquel Rodriguez F, Roca Bielsa I, Mila M,
Aguade Bruix S, Castell Conesa J. Contribucion de la SPECT cerebral
de transportadores de dopamina en el diagnostico diferencial de los
parkinsonismos. Med Clin (Barc). 2004; 122(9):325-8.
[4] van Den Eeden S, Tanner C, Bernstein A, Fross R, Leimpeter A, Bloch
D, et al. Incidence of Parkinson’s disease: variation by age, gender, and
race/ethnicity. Am J Epidemiol. 2003;157(11):1015-22.
[5] Benito-León J, Bermejo-Pareja F, Morales-González J, Porta-Etessam
J, Trincado R, Vega S, et al. Incidence of Parkinson disease and
parkinsonism in three elderly populations of central Spain. Neurology.
2004;62(5):734-41.
[6] Schwartz M, Grosset DG, Inzelberg R, Hocherman S. Dopaminetransporter imaging and visuo-motor testing in essential tremor,
practical possibilities for detection of early stage Parkinson’s disease.
Parkinsonism Relat Disord. 2004;10(6):385-9.
[7] Benamer HTS, Oertel WH, Patterson J, Hadley DM, Pogarell O, Hoffken
H, et al. Prospective study of presynaptic dopaminergic imaging in
patients with mild parkinsonism and tremor disorders: Part 1. Baseline
and 3-month observations. Mov Disord. 2003;18(9):977-84.
[8] Aminoff A. Enfermedad de Parkinson. En: Harrison F, Braunwald P,
editores. Principios de Medicina Interna14th Ed. México: McGraw-Hill
Interamericana. 2000. p. 2681-7.
[9] Meara J, Bhowmick BK, Hobson P. Accuracy of diagnosis in patients
with presumed Parkinso’s disease. Age Aging. 1999;28(2):99-102.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
65
[10]Marek K, Seibyl J, Zoghbi S. [123I] beta-CIT SPECT imaging demostrate
bilateral loss of dopamine transporters in hemiParkinson’s diseases.
Neurology. 1996;46:231-7.
[11]Booij J, Tissingh G, Boer G, Speelman J, Stoof J, Janssen A. [123I]FP-CIT
SPECT shows a pronounced decline of striatal dopamine transporter
labelling in early and advanced Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg
Psyquiatry. 1997;62:133-40.
[12]Marshall V, Grosset D. Role of dopamine transporter imaging in routine
clinical practice. Mov Disord. 2003;18(12):1415-23.
[13]Whone A, Watts RL, Stoessi AJ, Davis M, Reske S, Nahmias C. Slower
progression of Parkinson’s disease with ropinirole versus levodopa: The
REAL-PET study. Ann Neurol. 2003;54:93-101.
[14]Holloway R, Shoulson I, Fahn S, kieburtz K, Lang A, Marek K.
Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: a
4-year randomized controlled trial. Arch Neurol. 2004;61:1044-53.
[15]Benamer T, Patterson J, Grosset D, Booij J, de Bruin K, van Royen E.
Accurate differentiation of parkinsonism and essential tremor using
visual assessment of [123I]-FP-CIT SPECT imaging: the [123I]-FP-CIT
study group. Mov Disord. 2000;15:503-10.
[16]Bruke T, Djamshidian S, Bencists G, Pirker W, Asembaum S, Podreka
I. SPECT and PET imaging of the dopaminergic system in Parkinso’s
disease. J Neurol. 2000;247(Suppl.4):IV/2-7.
[17]Plotkin M, Amthauer H, Klaffke S, Kuhn A, Ludemann L, Arnold G,
et al. Combined 123I-FP-CIT and 123I-IBZM SPECT for the diagnosis
of parkinsonian syndromes: study on 72 patients. J Neural Transm.
2005;112(5):677-92.
[18]Baker MG, Brooks DJ, Burn D, Chaudhuri KR, Findley L, Grosset
D. DaTSCAN-SPECT diagnostic imaging in the management of
Parkinson’s disease. A consensus report. London: Parkinson’s Disease
Society; 2001.
[19]Staffen W, Mair A, Unterrainer J, Trinka E, Ladumer G. Measuring the
progression of idiopathic Parkinson’s disease with 123I-FP-CIT SPECT.
J Neural Transm. 2000;107:543-52.
66
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
[20]Tatsch K, Asenbaum S, Bartenstein P, Halldin C, Pilowski L, Pupi A.
European Association of Nuclear Medicine procedure guidelines for
brain neurotransmission SPET using 123I-labelled dopamine transporter
ligands. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002;29:BP30-5.
[21]Lavalaye J, knol RJ, de Bruin K, Reneman L, Janssen A, Booij J. [123I]
FP-CIT binding in rat brain after acute and subchronic administration
of dopaminergic medication. Eur J Nucl Med. 2000;27:346-9.
[22]Aarsland D, Andersen K, Larsen JP, Lolk A, Nielsen JE, KraghSorensen P. Risk of demencia in Parkinson’s disease: a communitybased, prospective study. Neurology. 2001;56:730-6.
[23]Aarsland D, Litvan I, Salmon D, Galasko D, Wentzel-Larsen T, Larsen
JP. Performance on the demencia rating scale in Parkinson’s disease
with dementia and dementia with Lewy bodies: comparison with
progressive supranuclear palsy and Alzheimer’s disease. J Neurol
Neurosurg Psyquiatry. 2003;74:1215-20.
[24]Noe E, Marder K, Bell KL, Jacobs DM, Manly JJ, Stern Y. Comparison
of dementia with Lewy bodies to Alzheimer’s disease and Parkinson’s
disease with dementia. Mov Disord. 2004;19:60-7.
[25]O’Brien JT, Colloby S, Fenwick J, Williams D, Firbank M, Burn D.
Dopamine transporter loss visualized with FP-CIT SPECT in the
differential diagnosis of demencia with Lewy bodies. Arch Neurol.
2004;61:919-25.
[26]Walker Z, Costa DC, Walker RWH, Lee L, Livingston G, Jaros E, et
al. Striatal dopamine transporter in dementia with Lewy bodies and
Parkinson disease - A comparison. Neurology. 2004;62(9):1568-72.
[27]Walker Z, Costa DC, Walker RW, Shaw K, Gacinovic S, Stevens T, et
al. Differentiation of dementia with Lewy bodies form Alzheimer’s
disease using a dopaminergic presynaptic ligand. J Neurol Neurosurg
Psychiatry. 2002;73(2):134-40.
[28]Foltynie T, Barker R, Brayne C. Vascular parkinsonism: a review of
the precision and frequency of the diagnosis. Neuroepidemiology.
2002;56:98-102.
[29]De Rijk MC, Breteler CT, Bea MM. Prevalence of parkinsonism and
parkinson’s disease in Europe: the Europarkinsonism Collaborative
Study. J Neurol Neurosurg Psyquiatry. 1997;62:10-5.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
67
[30]Benito-León J, Bermejo-Pareja F, Rodriguez J, Molina JA, Gabriel R,
Morales JM. Prevalence of PD and other types of parkinsonism in three
elderly populations of central Spain. Mov Disord. 2003;18:267-74.
[31]Trenkwalder C, Paulus W, Kratczyk S, Hawkwn M, Oertel WH. Postural
stability differentiates “lower body” from idiopatic parkinsonism. Acta
Neurol Scand. 1995;91:444-52.
[32]Jellinger KA. Parkinsonism due to Binswanger’s subcortical
arteriosclerotic encephalopathy. Mov Disord. 1996;11:461-2.
[33]Tolosa E, Santamaria J. Parkinsonism and basal ganglia infarcts.
Neurology. 1984;34:1516-8.
[34]Miller LG, Jankovic J. Neuroleptic approach to drug-induced movement
disorders: a study of 125 patients. South Med J. 1990;83:525-32.
[35]Lorberboym M, Treves TA, Melamed E, Lampl Y, Hellmann M, Djaldetti
R. [123I]-FP/CIT SPECT imaging for distinguishing drug-induced
parkinsonism from Parkinson’s disease. Mov Disord. 2006;21(4):510-4.
[36]La Fougere C, Meisenzahl E, Schimitt G, Strauss J, Frodl T, Tatsch K. D2
receptor occupancy during high-and low-dosis therapy with the atypical
antipsycothic amilsupride: a 123I-iodobenzamide SPECT study. J Nucl
Med. 2005;46:1028-33.
[37]McCreadie RG, Thara R, Kamath D, Padmavati R, Latha S,
Mathrubootham N. Abnormal movements in never medicated Indian
patients with schizophrenia. Br J Psychiatry. 1996;168:221-6.
[38]Caliguri M, Lohr JM, Jeste D. Parkinsonism in neuroleptic-naive
schizophrenic patients. Am J Psychiatry. 1993;150:1343-8.
[39]McCreadie RG, Padmavati R, Thara R, Srinivasan TN. Spontaneous
dyskinesia and parkinsonism in never-medicated, chronically ill
patients with schizophrenia: 18-month follow-up. Br J Psychiatry.
2002;181:135-7.
[40]Peralta V, Cuesta M, Campos MS. Sintomas extrapiramidales en
pacientes esquizofrénicos nunca tratados con neurolépticos. Aula
Médica Psiquiátrica. 2002; 4:269-80.
[41]Happe S, Baier PC, Helmschmied K, Meller J, Tatsch K, Paulus W.
68
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Association of daytime sleepiness with nigroestriatal dopaminergic
degeneration in early Parkinson’s disease. J Neurol 2007. En prensa.
[42]Canesi M, Benti R, Marotta G, Cilia R, Isaias IU, Gerundini P, et al.
Striatal dopamine transporter binding in patients with Parkinson’s
disease and severe occupational hydrocarbon exposure. Eur J Neurol.
2007;14:297-9.
[43]Spencer TJ, Biederman J, Wilens T, Harding M, O’Donnell D, Griffin S.
Pharmacotherapy of attention-deficit hyperactivity disorder across the
life cycle. J Am Acad Child Adolesc Psychia. 1996;35:409-32.
[44]Cheon KA, Ryu YH, Kim YI, Namkoong K, Kim YI, Lee JD. Dopamine
transporter density in the basal ganglia assessed with 123I-IPT SPET in
children with attention deficit hyperactivity disorder. Eur J Neurol Med
Mol Imaging. 2003;30:306-11.
[45]Dougherty DD, Bonab AA, Spencer TJ, Rauch SL, Madras BK,
Fischman AJ. Dopamine transporter density in patients with attention
deficit hyperactivity disorder. Lancet 1999;354:2132-3.
[46]Dresel S, Krause J, Krause KH, La Fougere C, Brinkbaumer K, Kung HF.
Attention deficit hyperactivity disorder: binding of 99mTc-TRODAT-1
to the dopamine transporter before and after methylphenidate
treatment. Eur J Nucl Med. 2000;27:1518-24.
[47]van Dyck CH, Quinlan DM, Cretella LM, Staley JK, Malison RT, Baldwin
RM. Unaltered dopamine transporter availability in adults attention
deficit hyperactivity disorder. Am J Psychiatry. 2002;159:309-12.
[48]Volkow ND, Sanders M, Wang GL, Newcorn J, Solanto M, Schultz K.
Brain dopamine transporters and D2 receptors in never medicated
adults with ADHD. J Nucl Med. 2002;43(suppl):16P.
[49]Jucaite A, Fernelli E, Halldin C, Forssberg H, Farde L. Reduced midbrain
dopamine transporter binding in male adolescentes with attentiondeficit/hyperactivity disorder: association between striatal dopamine
markers and motor hyperactivity. Biol Psychiatry 2005;57:229-38.
[50]Hesse S, Oehlwein C, Barthel H, Schwarz J, Polster D, Wagner A, et
al. Possible impact of dopamine SPECT on decision-making for
drug treatment in Parkinsonian syndrome. J Neural Transm. 2006
Sep;113(9):1177-90.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
69
[51]Filippi L, Manni C, Pierantozzi M, Brusa L, Danieli R, Stanzione P, et
al. I-123-FP-ClT in progressive supranuclear palsy and in Parkinson’s
disease: a SPECT semiquantitative study. Nucl Med Commun.
2006;27(4):381-6.
[52]Eshuis SA, Maguire RP, Leenders KL, Jonkman S, Jager PL.
Comparison of FP-CIT SPECT with F-DOPA PET in patients with de
novo and advanced Parkinson’s disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging.
2006;33(2):200-9.
[53]Marshall VL, Patterson J, Hadley DM, Grosset KA, Grosset DG.
Two-year follow-up in 150 consecutive cases with normal dopamine
transporter imaging. Nucl Med Commun. 2006;27(12):933-7.
[54]Piperkova E, Georgiev R, Daskalov M, Stamenova P, Katerinski K,
Beeva M, et al. The brain scintiscan with iodine-123-ioflupane to
diagnose early Parkinson’s disease; seven months follow up. First results
in Bulgaria. Hell J Nucl Med. 2006;9(1):31-5.
[55]Garcia Vicente AM, Vaamonde Cano J, Soriano Castrejon A,
Martinez Delgado C, Talavera Rubio P, Poblete Garcia VM, et al.
SPECT con ioflupano I-123 en la catalogacion de pacientes con
sindrome parkinsoniano y vasculopatia cerebral. Rev Esp Med Nucl.
2005;24(6):392-403.
[56]Schillaci O, Pierantozzi M, Filippi L, Manni C, Brusa L, Danieli R, et
al. The effect of levodopa therapy on dopamine transporter SPECT
imaging with I-123-FP-CIT in patients with Parkinson’s disease. Eur J
Nucl Med Mol Imaging. 2005;32(12):1452-6.
[57]Colloby SJ, Williams ED, Burn DJ, Lloyd JJ, McKeith IG, O’Brien JT.
Progression of dopaminergic degeneration in dementia with Lewy bodies
and Parkinson’s disease with and without dementia assessed using (123)
I-FP-CIT SPECT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005;32(10):1176-85.
[58]Ceravolo R, Volterrani D, Gambaccini G, Bernardini S, Rossi C, Logi
C, et al. Presynaptic nigro-striatal function in a group of Alzheimer’s
disease patients with parkinsonism: Evidence from a dopamine
transporter imaging study. J Neural Transm. 2004;111(8):1065-73.
[59]Walker Z, Jaros E, Walker RWH, Lee L, Costa DC, Livingston G, et al.
Dementia with lewy bodies: A comparison of clinical diagnosis, FP-CIT
70
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
SPECT imaging and autopsy. J Neurol Neurosurg Psyquiatry 2007. doi:
10.1136/jnnp.2006.110122
[60]Manoharan P, Jamieson S, Bury RF. Initial clinical experience with
[123I]ioflupane scintigraphy in movement disorders. Clin Radiol. 2007;
62:463-71.
[61]Ruano Raviña A. Efectividad y seguridad del 123I-ioflupano (DaTSCAN)
en el diagnóstico de síndromes parkinsonianos: Santiago de Compostela:
Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias de Galicia (avalia-t);
2003. Report No.: CT 2003/04.
[62]Fearnley JM, Lees AJ. Ageing and Parkinson’s disease: substancia nigra
regional selectivity. Brain. 1991;114:2283-301.
[63]Vander Borght T,Tolosa E.Assessment of 123I-ioflupane (DaTSCANTM)
diagnostic accuracy by a two year follow-up study of patients with
clinically uncertain parkinsonism. eur J Nucl Med Mol Imaging.
2004;31(Suppl. 2):S247.
[64]Grosset D. General Electric Healthcare Symposium Annual Congress,
European Association of Nuclear Medicine. Helsinki, Finlandia.
September 4-8, 2004.
[65]Catafau AM, Tolosa E. Impact of dopamine transporter SPECT using
I-123-ioflupane on diagnosis and management of patients with clinically
uncertain Parkinsonian syndromes. Mov Disord. 2004;19(10):1175-82.
[66]Eerola J, Tienari PJ, Kaakkola S. How useful is [123I]beta-CIT SPECT in
clinical practice? J Neurol Neurosurg Psyquiatry. 2005;76:1211-6.
[67]Mozley PD, Acton PD, Barraclough ED, Plossl K, Gur RC, Alavi A.
Effects of age on dopamine transporters in healthy humans. J Nucl
Med. 1999;40:1812-7.
[68]Volkow ND, Ding YS, J.S. F, Wang GL, Logan J, Gatley SJ. Dopamine
transporters decrease with age. J Nucl Med. 1996;37:554-9.
[69]Murrow RW, Schweiger GD, Kepes JJ, Koller WC. Parkinsonism due
to a basal ganglia lacunar state:Clinicopathologic correlation. Neurol.
1990;40:897-900.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
71
[70]Inzelberg R, Bornstein NM, Reider I, Korczyn AD. Basal ganglia lacunes
and parkinsonism. Neuroepidemiology. 1994;13:108-12.
[71]Papapetropoulos S, Ellul J, Argyriou A, Tatelli P, Chroni E,
Papapetropoulos P. The effect of vascular disease on late onset
Parkinson’s disease. Eur J Neurol. 2004;11:231-5.
[72]Yamanouchi H, Nagura H. Neurological signs and frontal white matter
lesions in vascular parkinsonism. Stroke. 1997;28:965-9.
[73]Zijlmans JCM, Daniel SE, Hughes AJ, Revesz T, Lees AJ.
Clinicopathological investigation of vascular parkinsonism, including
clinical criteria for diagnosis. Mov Disord. 2004;19:630-40.
[74]Liu Y, Stern Y, Chun MR, Jacobs DM, Yau P, Goldman JE. Pathological
correlates of extrapyramidal signs in Alzheimer’s disease. Ann Neurol.
1997;41:368-74.
[75]Zubenko GS, Moossy J, Martinez AJ, Rao G, Claassen D, Rosen J, et al.
Neuropathologic and neurochemical correlates of psychosis in primary
dementia. Arch Neurol. 1991;48:619-24.
[76]Joyce JN, Murray AM, Hurtig HI, Gottlieb GL, Trojanowski JQ. Loss of
dopamine D2 receptors in Alzheimer’s disease with parkinsonism but
not Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Neuropsychopharmacology.
1998;19:472-780.
[77]Guttman M, Stewart D, Hussey D, Wilson A, Houle S, Kish S. Influence
of L-dopa and pramipexole on striatal dopamine transporter in early
PD. Neurology. 2001;56:1559-64.
72
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Anexos
Anexo A. Clasificación por estadios de Hoehn
& Yahr para el diagnóstico de la enfermedad
de Parkinson
(Hoehn MM, Yahr MD. Neurology 1967. 17: 427-442).
0
No hay signos de enfermedad.
1
Enfermedad exclusivamente unilateral.
1,5
2
2,5
Afectación unilateral y axial.
Afectación bilateral sin alteración del equilibrio.
Afectación bilateral leve con recuperación en la prueba de retropropulsión (test del empujón).
3
Afectación bilateral leve a moderada; cierta inestabilidad postural, pero físicamente independiente.
4
Incapacidad grave; aún capaz de caminar o de permanecer en pie sin ayuda.
5
Permanece en una silla de ruedas o encamado si no tiene ayuda.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
75
76
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Walter
y cols.
(2007)
[59]
Manoharan
y cols.
(2007)
[60]
Autor/
Año
20 pacientes
con demencia
y 16
controles.
Estudio prospectivo/
17 pacientes.
Estudio transversal/
Diseño/
Tamaño
muestral
Escala H & Y: 1.4±1.5 en
no-DLB y 1,9±1,5 en DLB.
Sexo: 3 hombres y 9 mujeres en no-DLB y 3 hombres
y 5 mujeres en DLB.
Edad al momento del
SPECT: 77,8±9 años en noDLB y 76,5±9 en DLB.
Sexo: 10 mujeres y 7
hombres.
Edad: 44-84 años.
Características pacientes
Se incluyeron pacientes en los que
se realizó el SPECT y para los cuales la familia permitió la autopsia.
No se indican.
Criterios inclusión/exclusión
Anexo B. Tablas de evidencia
Durante el periodo de seguimiento el diagnóstico clínico fue cambiado en tres pacientes. En tres pacientes que fueron diagnosticados de probable DLB fue cambiado a
posible. La sensibilidad y especificidad del
diagnóstico clínico de DLB llega a ser del
88% y del 58% respectivamente.
La sensibilidad del análisis semicuantitativo
del SPECT fue del 88% y la especificidad
del 100%.
Los 6 pacientes restantes que mostraron
SPECT normal fueron diagnosticados: enfermedad cerebrovascular (1), parkinsonismo
farmacológico (1), enfermedad de Wilson (1),
desorden del movimiento (1), AD (1), síndrome parkinsoniano (1). Se retiró la medicación
en AD y PF.
Se observaron 11/17 SPECT anormales. Estos fueron diagnosticados de EP (10) y PSP
(1) e iniciaron tratamiento antiparkinsoniano
en 7 casos y continuó en otro.
Resultados
Se permitió el uso
de medicación
(levodopa y neurolépticos).
El seguimiento desde realización del
DaTSCAN© hasta
la autopsia fue de
6-94 meses.
Se retiró la medicación: anfetaminas,
benzotropinas,
bupropión, cocaína, etc.
Comentarios
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
77
Filippi
y cols.
(2006)
[51]
Hesse
y cols.
(2006)
[50]
Autor/
Año
Estudio transversal / 37
pacientes (21
con EP, 15
con PSP) y
20 controles.
283 pacientes.
Estudio prospectivo/
Diseño/
Tamaño
muestral
-controles: sujetos sin enfermedad
neuropsiquiátrica antigua o actual.
Se excluyeron pacientes con
lesiones cerebrales por TC y desórdenes metabólicos.
-Sexo: 9 hombres y 6
mujeres
-Duración enfermedad:
32±13,8 meses.
-Sexo: 9 hombres y 11
mujeres.
-Edad: 63,8±7 años.
Grupo control:
-PSP (criterio de NINDS-SPSP
International Workshop).
-forma acinético rígida de EP (criterio UKPDSBB).
Se incluyeron pacientes:
El IA (índice de asimetría) es mayor en
pacientes con EP (23,60±15,07) que en
pacientes con PSP (9,66±5,83).
Los pacientes con PSP presentan reducción
de ratios S/O, C/O y P/O tanto contralateralamente (58%, 57% y 59%) como ipsilateralmente (58%, 57% y 59%) (comparando con
controles).
Los pacientes con EP presentan una
reducción en ratios S/O (46%), C/O (43%)
y P/O (49%) contra e ipsilateralmente (41%,
37% y 41%) del lado donde predominan los
síntomas (comparando con controles).
152/278 pacientes (55%) cambiaron el
diagnóstico después del SPECT.
Se excluyeron: Demencia de cuerpos de Lewy.
-AMS y PSP: 16.
-EP: 130.
Los diagnosticados pre-scan de EP, tenían
MSA-P en 3%, PSP o VP en 1% y el 26%
de SWEDD. ¼ pacientes con VP tenían PSP
o MSA.
De los casos inciertos, fueron diagnosticados: 28% de EP, 6% de MSA-P, 5% de PSP,
9% de PV y 53% fueron SWEDD.
El 38% de los pacientes tenían un diagnóstico incierto antes del SPECT y sólo 1
paciente después.
Resultados
-parkinsonismo vascular: 17.
-sin evidencia de déficit dopaminérgico (SWEDD): 120 (18 pacientes
con TE, 2 distonías, 2 parkinsonismo farmacológico 1 con patología
desconocida)
Se incluyeron pacientes:
Criterios inclusión/exclusión
-Edad: 63,5±5,6 años.
Grupo PSP:
-Duración enfermedad:
32±22,2 meses.
-Sexo: 12 hombres y 9
mujeres.
-Edad: 64,3±7,7 años.
Grupo EP:
Estadios de H & Y:
2,23±0,72 (no determinado
en grupo SWEDD)
Duración de síntomas:
3,8±3,5 años
Sexo: 147 hombres y 136
mujeres
Edad: 65±10 años
Características pacientes
En el grupo de
EP 13 pacientes
toman L-dopa y 6
pacientes en PSP.
UKPDSBB:
United Kingdom
Parkinson’s Disease Society Brain
Bank.
Se realizaron dos
SPECT, uno de
ellos con 123I-FPCIT y otro con
123
I-IBZM.
El análisis estadístico fue realizado en
278 pacientes.
Comentarios
78
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Eshuis
y cols.
(2006)
[52]
150
pacientes.
Estudio prospectivo/
Estudio
transversal
/30 pacientes
(13 con EP
«de novo» y
17 con EP
avanzado).
Marshall
y cols.
(2006)
[53]
Diseño/
Tamaño
muestral
Autor/
Año
-Diagnósticos pre-scan:
desordenes degenerativos
(73), parkinsonismo degenerativo (44), no diagnosticado (33).
-Duración desorden movimiento: 2,7 años.
-Edad: 63±12 años.
-Sexo: 84 mujeres y 66
hombres.
-Duración enfermedad:
9,4±3,1 años.
-Edad: 64±6 años.
-Sexo:15 hombres y 2
mujeres.
«Grupo EP avanzado»:
Grupo EP avanzado:
-Duración enfermedad:
1,3±0,5 años.
Seguimiento de al menos 2 años
post- imagen.
Paciente con SPECT normal.
Excluyeron: pacientes con signos
atípicos, desórdenes psiquiátricos,
etc.
-duración enfermedad: 5-15 años.
-2/3 síntomas cardinales.
-duración enfermedad <3 años.
-2/3 síntomas cardinales.
Grupo EP «de novo»:
Criterios inclusión/exclusión
-Edad: 54±11 años.
-Sexo: 10 hombres y 3
mujeres.
Grupo EP «de novo»:
Características pacientes
El diagnóstico después del seguimiento fue
de parkinsonismo degenerativo o temblor en
146 casos.
De los 4 pacientes que mostraban reducción
en la captación del ioflupano, 1 paciente fue
diagnosticado de EP, un caso de degeneración córtico basal y dos inclasificados.
Se retiró la medicación en 27/36 pacientes. Se restauró la medicación en 2/27 por
empeoramiento clínico.
La sensibilidad del FP-CIT SPECT para la diferenciación entre EP avanzado y «de novo»
fue de 0,88 y la especificidad de 0,70.
La captación del ioflupano está relacionada
significativamente con la duración de enfermedad. Reducción anual captación del 3%.
La captación del ioflupano en el estriado esta
relacionada moderadamente con la escala
H&Y y con la escala UPDRS-III.
Resultados
De los 36 pacientes
que fueron tratados
con antiparkinsonianos se incluyen
23/44 pacientes
con diagnóstico
de parkinsonismo
degenerativo prescan.
Se permitió medicación antes del
SPECT.
Se retiró la medicación antiparkinsonian 12 horas antes
del examen clínico.
Comentarios
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
79
García
Vicente
y cols.
(2005)
[55]
Piperkova y
cols.
(2006)
[54]
Autor/
Año
42 pacientes
y 15 controles.
Estudio prospectivo/
16 pacientes.
Estudio prospectivo/
Diseño/
Tamaño
muestral
Sexo: 26 mujeres y 16
hombres (pacientes) y
10 mujeres y 5 hombres
(controles).
Edad (media):78,7 años
(50-88) y 58 años en
controles.
Sexo: 7 mujeres y 9
hombres.
Edad: 64 años (38-81 años)
en mujeres y 64 años (5275) años en hombres.
Características pacientes
Excluyeron: pacientes sin diagnostico establecido por el clínico y
pacientes con hidrocefalia asociada
a vasculopatía cerebral.
Todos presentan signos de vasculopatía cerebral (evidenciada por
TC o RM).
El resto no cumplían criterios de
parkinsonismo.
36 pacientes presentan dos o más
síntomas parkinsonianos (temblor,
rigidez bradicinesia y/o alteraciones
posturales o de la marcha.
Cumplieron al menos dos de los
criterios clínicos TRAP (evalúan 4
aspectos: temblor, rigidez, acinesia
y inestabilidad temporal) y no tenían
historia familiar de EP.
Se incluyeron pacientes con EP
temprana.
Criterios inclusión/exclusión
En el 17% de los pacientes (7/42) el SPECT
introdujo un cambio en el manejo del
paciente. En 4 pacientes se retiró la L-dopa
por SPECT normal y se diagnosticaron como
TE(1) y PVF(3). En los 3 pacientes restantes
se diagnosticó EP y se introdujo la L-dopa
por SPECT patológico.
No se observaron diferencias significativas
en el índice de captación entre el grupo
control y los pacientes con PVF y SPECT
normal. Pero sí entre los pacientes con
probable EP y SPECT patológico y pacientes
con PVF.
En un grupo de pacientes hubo 23 SPECT
normales y 19 patológicos
Indican una sensibilidad del 93% y una especificidad del 100% en el diagnóstico de EP.
El diagnóstico final fue de EP en 13 pacientes y de TE en 3 pacientes.
En 3/16 pacientes mostraban unas imágenes de SPECT normales y una captación
bilateral normal.
En 13/16 pacientes con EP temprano mostraban captación reducida del ioflupano y de
la región del nigroestriado irregular.
Resultados
Intervalo de tiempo
entre TC o RM y
el SPECT <a 12
meses.
Se interrumpió el
tratamiento durante
7 días de fármacos
como anfetaminas,
benzotropinas y
otros sedantes.
Comentarios
80
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Colloby
y cols.
(2005)
[57]
Schillaci
y cols.
(2005)
[56]
Autor/
Año
55 pacientes
(20 con DLB,
20 con EP
y 15 con
EP con demencia) y 22
controles.
Estudio prospectivo/
15 pacientes.
Estudio transversal/
Diseño/
Tamaño
muestral
Sexo: 14 hombres y 6 mujeres en DLB y EP, 9 hombres y 6 mujeres en EP con
demencia y 13 hombres y 9
mujeres en controles.
Edad (1er scan): 74,8±7,0
en DLB, 74,3±4,6 años en
EP, 71,5±5,7 en EP con
demencia y 71,6±4,0 en
controles.
-Sin levodopa: 2,53±0,58
(1-3).
-Con levodopa: 1,73±0,45
(1-2,5)
Escala H & Y:
Duración del tratamiento
con L-dopa: 31,60±18,77
meses (10-60 meses)
Duración de enfermedad:
48±19,65 meses (24-80
meses)
Sexo: 8 hombres y 7
mujeres.
Edad: 68,4±5,99 años (5877 años).
Características pacientes
17 pacientes tuvieron DLB probable y 3 posible.
Todos los pacientes con EP y EP
con demencia cumplen los criterios
de UK Brain Bank criteria.
Se excluyeron a pacientes con
lesión cerebral (tomografía) o desórdenes metabólicos y pacientes
con fármacos antiparkinsonianos,
benzodiazepinas u otras drogas
neuroactivas.
Se incluyeron pacientes con una
forma acinética-rígida de EP
idiopático.
Criterios inclusión/exclusión
Se observó una disminución en la captación
del ioflupano (diferencias significativas) entre
los dos SPECT en pacientes con demencia
de cuerpos de Lewy y demencia en EP pero
no en EP.
La variabilidad de la prueba en el mismo
individuo fue del 10% y la reproducibilidad
fue alta.
El periodo de lavado no produjo cambios en
la captación en el córtex occipital.
Tampoco se encontraron diferencias entre
los dos SPECT en el caudado, putamen y
entre izquierdo y derecho.
No se producen diferencias significativas en
la captación del ioflupano en el estriado con
medicación (1,84±0,40) y en el periodo de
lavado (1,80±0,34).
Atendiendo a la escala H&Y se produce un
empeoramiento del estado clínico y de la habilidad motora durante el periodo de lavado.
Ningún paciente presenta un SPECT normal.
Resultados
Se realizaron 2
SPECT en un intervalo de tiempo de
1 año (383,3±32,9
días).
Se permitió que
los pacientes tratados con L-dopa
continuasen con la
medicación.
Se retiró la L-dopa,
de modo que los
pacientes tenían un
periodo de lavado
de al menos 20
días cuando realizaron el 2º SPECT.
Se realizaron dos
SPECT en un periodo de 6 meses.
Comentarios
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
81
Ceravolo y
cols.
(2004)
[58]
Autor/
Año
13 pacientes
con probable
AD, 15 con
DLB difusa
(DLBD), 20
pacientes
con EP y 8
controles.
Estudio transversal/
Diseño/
Tamaño
muestral
En AD: 3,9±2,5 años, en
DLBD: 2,7±2,3 años y en
EP: 4,3±1,9 años.
Duración enfermedad:
En AD: 6 mujeres y 7
hombres, DLBD: 7 mujeres
y 8 hombres EP: 7 mujeres
y 13 hombres Controles: 3
mujeres y 5 hombres.
Sexo:
En AD: 71,3±4,5 años, en
DLBD: 70,5±5,3 años, en
EP: 66,8±8,1 años y en
controles: 65,5±9,3 años.
Edad:
Características pacientes
Se excluyeron pacientes que
emplearon neurolépticos.
Criterios inclusión/exclusión
- En controles put. der.: 2,60±0,16, put. izq.:
2,56±0,14, caud. der.: 2,92±0,05 y caud.
izq.: 3,01±0,08.
- En DLBD put. der.: 1,45±0,39, put. izq.:
1.33±0.25, caud. der.: 1,84±0,61 y caud.
izq.: 1,88±0,51.
- En EP put der: 1,29±0,31, put izq:
1,28±0,20, caud. der.: 1,64±0,59 y caud.
izq.: 1,70±0,54.
- En AD put. der.: 2,62±0,09, put. izq.:
2,67±0,03, caud. der.: 2,89±0,13 y caud.
izq.: 2,89±0,22.
Captación del radiofármaco:
Resultados
Los pacientes con
AD tuvieron parkinsonismo, principalmente rigidez y
bradicinesia.
Comentarios
Anexo C. Relación de los artículos excluidos
Autor/Año
Motivo de exclusión
Costa DC, Walter Z, Walter RWH, Fontes F. Dementia With Lewy Bodies
versus Alzheimer’s Disease: Role of Dopamine Transporter Imaging. Mov
Disord.2003; 18(suppl.7): S34-S8.
Revisión narrativa.
Lorenzo IBC, Cuberas Borros G, Rodríguez FM, Caresia P, Aguade Bruix
S, Castell Conesa J.Quantitative evaluation of (123)I-FP-CIT SPECT: Validation of a semiautomated method. Rev Med Nucl.2005; 24(4): 244-9.
El objetivo es la validación
de un método semicuantitativo.
Mateos JJ, Lomena F, Parellada E, Fernandez-Egea E, Pavia, et al.
Coger striatal dopamine transporter binding in neuroleptic-naive schizophrenic patients is not related to antipsychotic treatment but it suggests
an illness trait. Psychopharmacology (Berl). 2007; 191 (3): 805-11.2006.
No se estudia la capacidad
diagnóstica del DaTSCAN©.
Thomas P, Hazif-Thomas C, Lalloue F, Monteil J.Ioflupane image
contribue to the diagnosis of dementia with Lewy bodies. Revue
Geriatr.2004;29(9): 759-61
Comentario de otro artículo
anterior.
Minchev D, Peshev N, Kostadinova I, Shotekov P, Grigorova O, Trindev
P, et al. Brain receptor single-photon emisión computer tomography with 123i-datscan in Parkinson’s disease. Roentgenologiya I
Radiologiya.2005;44(2): 111-5.
El idioma del artículo es el
búlgaro.
Marshall VL, Patterson J, Hadley DM, Marquardt M, Reininger C, Grosset DG. Parkinson’s disease is overdiagnosed clinically: 3-year European
study. On behalf on the European FP-CIT Study Group.Eur J Neurol.
2006; 13: 17.
Se trata de una comunicación.
Marshall VL, Patterson J, Hadley DM, Grosset KA, Grosset DG. Successful antiparkinsonian medication withdrawal in patients with Parkinsonism and normal FP-CIT SPECT. Mov Disord. 2006; 21 (12): 2247-50.
Tamaño muestral de
cada grupo inferior a 10
pacientes.
Mateos JJ, Lomena F, Parellada E, Font M, Fernandez E, Pavia J, et al.
Decreased striatal dopamine transporter binding assessed with I-123
FP-CIT in first-episode schizophrenic patients with and without shortterm antipsychotic-induced parkinsonism. Psychopharmacology.2005;
181(2): 401-6.
Emplea el DaTSCAN© para
confirmar degeneración en
esquizofrénicos.
Hamilton D, List A, Butler T, How S, Cawley M. Discrimination between
parkinsonian syndrome and essential tremor using artificial neural
network classification of quantified DaTSCAN© data. Nucl Med Commun.2006; 27(12): 939-44.
Evalúa un sistema de
cuantificación de datos de
DaTSCAN©.
Mateos JJ, Lomena F, Parellada E, Font M, Fernandez E, Pavia J, et
al. Striatal dopamine transporter density decrease in first episode schizophrenic patients treated with risperidone. Rev Esp Med Nucl. 2006;
25(3): 159-65.
Emplea el SPECT para
evaluar la degeneración
presináptica en pacientes
esquizofrénicos.
Spiegel J, Hellwig D, Samnick S, José W, Mollers MO, Fassbender K,
et al. Striatal FP-CIT uptake differs in the subtypes of early Parkinson’s
disease. J Neural Transm.2006: 114(3):331-5.
No muestra resultados de
la capacidad diagnóstica de
la prueba.
82
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Autor/Año
Motivo de exclusión
Larisch R, Sitte W, Antke C, Nikolaus S, Franz M, Tress W, et al. Striatal
dopamine transporter density in drug naïve patients with attention-deficit/hyperactivity disorder. Nucl Med Commun.2006; 27(3): 267-70.
Emplea el DaTSCAN© para
determinar la degeneración
presináptica en pacientes
con desorden de hiperactividad/déficit de atención.
Koch W, Radau E, Hamann C, Tatsch K.Clinical Testing o fan Optimizad
Software Solution for an Automated, Obsever-Independent Evaluation
of Dopamine Transporter SPECT Studies. J Nucl Med.2005; 46(7):
1109-1118.
Evalúa un modo automatizado de analizar las
imágenes de DaTSCAN©.
Colloby SJ, O’Brien JT, Fenwick JD, Firbank MJ, Burn DJ, Mckeith
IG, et al. The application of statistical parametric mapping to (123)
I-FP-CIT SPECT in dementia with Lewy bodies, Alzheimer’s disease and
Parkinson’s disease. Neuroimage.2004; 23(3): 956-66.
Presenta un nuevo método
de representación y análisis
de las imágenes de DaTSCAN©.
Sarchiapone M, Carli V, Camardese G, Cuomo C, Di Giuda D, Calcagni
ML, et al. Dopamine transporter binding in depressed patients with
anhedonia. Psychiatry Res.2006; 147(2-3): 243-8.
Emplea el DaTSCAN© para
determinar la degeneración
presináptica de pacientes
con depresión.
Contin M, Martinelli P, Riva R, Dondi M, Fanti S, Pettinato C, et al. Assessing dopaminergic function in Parkinson’s disease: levodopa Kineticdynamic modelling and SPECT. J Neurol.2003; 250(12): 1475-81.
No se valora la capacidad
diagnóstica de DaTSCAN©.
Contin M, Martinelli P, Mochi M, Albani F, Riva R, Scaglione C, et al. Dopamine transporter gene polymorphism, SPECT imaging, and levodopa
response in patients with Parkinson disease. Clin Neuropharmacol.2004;
27(3): 111-5.
Valora la captación del
radiofármaco según el
polimorfismo genético del
transportador de dopamina.
Canesi M, Bentin R, Marotta G, Cilia R, Isaias IU, Gerundini P, et al.
Striatal dopamine transporter binding in patients with Parkinson’s
disease and severe occupational hydrocarbon exposure. Eur J
Neurol.2007;14: 297-9
Valora la captación del ioflupano en función del grado
de exposición a hidrocarburos en el trabajo.
Happe S, Baier PC, Helmschmied K, Meller J, Tatsch K, Paulus W.
Association of daytime sleepiness with nigroestriatal dopaminergic degeneration in early Parkinson’s disease. J Neurol.2007.
Estudia la relación entre la
degeneración dopaminérgica y el insomnio en pacientes con EP temprana.
Lorberboym M, Treves TA, Melamed E, Lampl Y, Hellmann M, Djaldetti
R. [123I]-FP/CIT SPECT imaging for distinguishing drug-induced parkinsonism from Parkinson’s disease. Mov Disord. 2006; 21(4): 510-4.
No muestra datos de la
capacidad diagnóstica del
DaTSCAN©.
Soret M, Koulibaly PM, Dacourt J, Buvat I. Partial volume effect
correction in SPECT for striatal uptake measurements in patients with
neurodegenerative diseases: impact upon patient classification. Eur J
Nucl Med Mol Imaging.2006; 33(9): 1062-1072.
Se evalúan cuatro
esquemas de corrección
del nivel de captación del
radiofármaco.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
83
Anexo D. Grupos de trabajo colaboradores en
el registro de casos
• Complexo Universitario de Ourense
ŒŒ Dra. Almudena S. Tinajas Puertas (Directora de Servizos
Centrais).
ŒŒ Dra. Montserrat Delgado Castro (Jefa de Unidad de Medicina
Nuclear).
ŒŒ Dra. Rosa Yánez Baña (Servizo de Neuroloxía).
• Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
ŒŒ Dr. Juan Gómez Alonso (Jefe de Servizo de Neuroloxía. Hospital
Xeral-Cíes).
ŒŒ Dr. Jesús Romero (Jefe de Sección de Neuroloxía. Hospital
Meixoeiro).
ŒŒ Dr. Andrés Serena Puig (FEA Medicina Nuclear).
• Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
ŒŒ Dr. Julio Barandela Salgado (Medicina Nuclear).
ŒŒ Dr. Álvaro Rubial Morell (Medicina Nuclear; reserva).
ŒŒ Dr. Alfonso Castro García (Neurología).
ŒŒ Dra. Ana Lucía Fernández Eroles (Directora de Servizos
Centrais).
ŒŒ Dra. Begoña Ares Pensado (Neurología).
ŒŒ Dr. Ángel Sesar Ignacio (Neurología).
• Centro Oncológico de Galicia
ŒŒ Dr. Camilo Veiras Candal (Director Médico y Especialista en
Oncología Radioterápica).
ŒŒ Dr. Paulino Pais Silva (Jefe de Servizo de Medicina Nuclear,
Especialista en Medicina Nuclear).
ŒŒ Dr. Antonio Martínez Figueroa (Especialista en Neurología).
84
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Anexo E. Formularios empleados para la recogida de datos
ANEXO E.I.
SOLICITUD DE PETICIÓN DE DaTSCAN© .
(Por favor, escriba con letra clara)
1. Fecha de cumplimentación.
2. Datos de identificación del paciente.
Nombre y apellidos.
Fecha de nacimiento.
Número de historia clínica.
3. Sospecha diagnóstica.
4. Fecha de inicio de la sintomatología
5. Datos del solicitante.
Nombre y apellidos.
Servicio
Centro Hospitalario.
6. Motivo de la petición.
Marque lo que proceda
Entidades autorizadas.
a) Síndromes parkinsonianos clínicamente dudosos.

• Posibilidad de simulación.

• Temblor típico de reposo aislado. 
• Parkinsonismo juvenil. 
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
85
• Parkinsonismo presumiblemente medicamentoso.

• Parkinsonismo sin datos atípicos que no responden
a levodopa.
 b) Temblor típico postural con…

c) Temblor típico postural en pacientes < 65 años a…

d) Enfermedad de Wilson. 
Comentario:
7. Pruebas realizadas.
a) TAC/RM cerebral.

b) Respuesta a LD/Apormofina.

c) Otras (especificar).

8. Tratamiento actual.
a) Levodopa.

b) Agonistas dopaminérgicos.

c) Bomba de Apomorfina.

d) Bomba de Duodopa.

e) Rasagilina.

f) Neuroestimulación.

g) Sin medicación.

h) Otros (especificar)

86
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
9. Centro donde se realiza el DaTSCAN©.
Nombre del Centro.
Ciudad y provincia.
10. Fecha de realización de DaTSCAN©.
11. Resultado de DaTSCAN©.
Normal.

Patológico

Comentario:
ANEXO E.II.
DATOS DE SEGUIMIENTO A UN AÑO DEL PACIENTE CON
DaTSCAN©.
(Por favor, escriba con letra clara)
1. Fecha de cumplimentación.
2. Fecha y centro de realización de DaTSCAN©.
3. Datos de identificación del paciente.
Nombre y apellidos.
Fecha de nacimiento.
Historia clínica.
4. Neurólogo y centro que realiza el seguimiento del paciente.
Neurólogo.
Centro.
5. Diagnóstico.
Sospecha diagnóstica previa (antes de la realización de DaTSCAN©):
Sospecha diagnóstica actual:
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
87
Valore de 1 a 5 la utilidad de DaTSCAN©.
Muy poco útil
1
2
3
4
Muy útil
5
6. ¿Ha supuesto la realización de DaTSCAN© un cambio en el tratamiento
del paciente?
Sí.

No.

7. Tratamiento actual.
a) Levodopa.
b) Agonistas dopaminérgicos.
c) Bomba de Apomorfina.
d) Bomba de Duodopa.
e) Rasagilina.
f) Neuroestimulación.
g) Sin medicacion.
h) Otros (especificar)
8. ¿Cree útil realizar un nuevo DaTSCAN© al paciente?
Sí.

No.

En caso afirmativo, ¿cuándo?
88
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Anexo F. Aplicación informática
F.1.Introducción
El Sistema de Información de Vigilancia de Salud Pública -SIVSP/VIXIA- es
un proyecto web para el registro de enfermedades de declaración obligatoria (Sistema SXNOE) o de Vigilancia Especial (Tuberculosis, VIH, Sida,…).
El aplicativo permite la creación de nuevos elementos para vigilar con sus
correspondientes formularios de declaración, clasificables por secciones; y
está diseñado para que distintos usuarios con distintos perfiles puedan declarar en cualquier sección y, por tanto, sobre cualquier elemento, para los
puntos de declaración a que se les dé acceso (siempre que estén activados
para dichos elementos). Estos puntos de declaración pueden ser todos los
de los municipios que se deseen si se trata de personal en delegaciones del
Sergas, o sólo los del personal de los centros que se especifiquen.
Dado que es un programa tan genérico, pero a la vez tan configurable, se
adaptó para el programa de evaluaciones tecnológicas (avalia-t), dentro de
la parte correspondiente al registro de casos de vigilancia especial.
En particular, para avalia-t, se creó un tipo de perfil de usuario específico, lo que permite acceder a pantallas y menús adaptados a dicho perfil. De
este modo, aparenta ser una aplicación totalmente independiente, sobre la
que poder crear elementos de evaluación con sus correspondientes formularios de declaración. Hasta el momento se han creado tres secciones distintas
para incluir en ellas a los distintos usuarios. Cada sección dispone de un
elemento a vigilar y de un formulario específico.
F.2.Procedimientos de seguridad y control de acceso
El acceso a la aplicación se realiza mediante el usuario y contraseña que habitualmente utiliza el usuario para acceder al sistema de Windows. El sistema valida estos datos contra LDAP, y acto seguido comprueba si el usuario
está dado de alta en la aplicación.
La aplicación almacena dos tipos de ficheros de texto: uno para el registro de accesos y otro para el log de errores que pueda provocar la aplicación. Los formatos de estos ficheros siguen la política del SERGAS para la
generación de este tipo de archivos.
Dado que en el sistema se registran datos de nivel alto, las comunicaciones del sistema Vixía son cifradas (SSL) con objeto de asegurar la confidencialidad de la información.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
89
Anexo G. Manual del aplicativo
BASE DE DATOS DE DaTSCAN©
El proceso de introducción de datos en la aplicación consta de 5 pasos, en los
que habrá que proceder de la siguiente manera:
Paso 1: Para entrar en la aplicación basta con introducir el mismo usuario/
password que el utilizado para autentificarse en Windows.
Paso 2: Búsqueda de los casos declarantes. Es suficiente con cubrir una de las
casillas de identificación y pulsar la pestaña .
Aparecerá una tabla en la parte de abajo con las personas que se ajusten al
dato de identificación introducido, de ser un dato único (NIF, CIP o Núm.
Afiliación Seg. Soc.) aparecerá únicamente el nombre de la persona que se
corresponde con ese dato.
90
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Paso 3: Datos personales. Hacer un doble clic sobre el nombre del paciente
que queremos incluir en la base de datos. Aparecerá una ficha con los datos
del paciente.
En la parte de debajo de la ficha, en la zona marcada en azul, se muestran
datos del paciente que se pueden implementar, como el numero de teléfono,
dirección de contacto… Una vez confirmado que los datos corresponden al
paciente, se valida pulsando sobre . Una vez validada la ficha del paciente
se cierra y se pulsa la pestaña SEGUINTE
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
91
Paso 4: Punto declarante. En este paso del formulario simplemente se introduce el código personal de la persona encargada de cubrir el formulario en
ese momento. El código de punto declarante es personal y se le proporionará uno propio a cada persona encargada de introducir datos en la base.
A pesar de que el código que se introduce es largo, el aplicativo da facilidades para que no sea engorroso; al introducir *XXXX (siendo XXXX las 4
últimas cifras del código que le corresponde a cada profesional) y pulsar el
tabulador, se completa la información automáticamente.
El cuadro donde se debe introducir el número no aparece en el dibujo para
que no se vea el código, ya que es personal. Una vez hecho esto nuevamente
se pulsa el botón SEGUINTE
Finalmente se accede al formulario electrónico.
92
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Paso 5: Formulario de declaración de casos de DaTSCAN©.
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
93
ELABORACIÓN DE
INFORMES TÉCNICOS Y
OTRAS PUBLICACIONES
Proyectos 2006
Fundación Progreso y Salud. Andalucía
(AETSA Nº 06/01-36)
ANDALUCÍA
1.
Red estatal de identificación, priorización y evaluación temprana
de tecnologías sanitarias nuevas y emergentes
2.
Revisión, actualización y edición de una versión electrónica de la
Guía de Adquisición de Nuevas Tecnologías en hospitales
3.
Estudio de la implantación de GINF en el sistema sanitario y
redacción de una nueva versión mediante método de consenso
4.
Actualización y edición de la Guía de incorporación de nuevas
pruebas genéticas
5.
Informes de síntesis de tecnologías emergentes
6.
Dianas terapéuticas en cáncer (detección de marcadores
expresados, como HER2 en cáncer de mama)
7.
Uso y utilidad de la cromotagrafia líquida desnaturalizante de
alto rendimiento (DHPLC) en el cribado genético poblacional
masivo
8.
Estudio de la mutación del Gen APC en el análisis genético del
cáncer de colon
9.
Estudio de la mutación del Gen RET en el análisis genético del
cáncer de tiroides
10. Vigilancia, quimioprofilaxis y cirugía (mastectomía y
ooforectomía) en mujeres portadoras de mutaciones en genes
BRCA
11. Efectos de los factores de crecimiento tisular (IGF, etc.) tras la
resección mayor de hígado
12. RM Perfusión en patología cerebral
13. RM en cáncer de mama
14. Coronariografia digital mediante TAC multicorte
15. Utilidad de tomografía por emisión de positrones (PET) en la
valoración de la respuesta a la terapia neoadyuvante en el cáncer
de mama, esófago y pulmón
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
97
16. Utilidad de tomografía por emisión de positrones (PET) en la
valoración de la respuesta del linfoma a la quimioterapia y la
inmunoterapia
17. Radiología vascular intervensionista en patología neurológica
18. Tratamiento endovascular del Aneurisma de Aorta Torácica
19. Cirugía endoanal
20. Uso de la telemedicina en el seguimiento de situaciones crónicas
(diabetes)
21. Uso de la telemedicina en el seguimiento de situaciones crónicas
(dermatología)
22. Análogos de la insulina
23. Nuevos antidiabéticos orales (metformina frente a glitazonas
frente a combinación metformina + glitazonas, sulfonilureas
frente a metiglinidas)
24. Eficacia de la acupuntura en el dolor crónico y cuidados
paliativos
25. Efectividad de la acupuntura en la lumbalgia y en el dolor agudo
26. Efectividad de la acupuntura en la cefalea / migraña y en otras
patologías
27. Eficacia clínica de las intervenciones con ozonoterapia
en la hernia discal y otras patologías: asma, caries dental,
condromalacia rotuliana, enfermedad de Meniere y enfermedades
osteoarticulares
28. HATD para el uso de los anticoagulantes orales para la prevención
del Accidente Cerebro Vascular
29. Intervenciones relacionadas con los síntomas y problemas de
salud en el climaterio (menopausia y perimenopausia)
30. Estándares de uso adecuado de tecnologías sanitarias (método
Rand)
31. Reparación de válvula mitral Vs. Sustitución protésica
32. Modelos organizativos en la asistencia a pacientes con Diabetes
Mellitus 1 o 2
33. Modelos organizativos en la asistencia a oncología
34. Modelos organizativos en la asistencia en cuidados paliativos
35. Leucorreducción universal de productos sanguíneos
36. Efectividad de la eritropoyetina en la autodonación de sangre
para cirugía sangrante
98
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud
(IACS Nº 06/01-03)
ARAGÓN
1.
Coordinación del programa de elaboración de GPC
2.
Elaboración de una GPC de cáncer de próstata
3.
Cómo utilizan las tecnologías los proveedores sanitarios
Fundación Canaria de Investigación y Salud “ FUNCIS
(FCIS Nº 06/01-16)
CANARIAS
1.
Desarrollo de la metodología para incorporar los métodos
cualitativos de investigación a la evaluación de tecnologías
sanitarias
2.
Revisión de estrategias asistenciales en el tratamiento de
enfermedades mentales en los menores (trastorno de conducta,
trastornos del estado de ánimo, trastornos de ansiedad)
3.
Evaluación cualitativa de los modelos organizativos en cuidados
paliativos. Análisis de la situación en España
4.
Efectividad y coste-efectividad de diferentes modalidades
organizativas para la prestación de cuidados paliativos: unidades
integradas Vs. Unidades hospitalarias
5.
Efectividad y coste- efectividad de la cirugía de cataratas en
ambos ojos
6.
Efectividad y coste- efectividad de la tarctrectomia en diferentes
grupos poblacionales
7.
Efectividad y coste- efectividad de las actividades preventivas en
salud buco-dental en menor de 5 años de edad
8.
Efectividad y coste- efectividad de la aplicación de las tics en
neurología (teleneurología)
9.
Análisis y coste-efectividad de la mamografía para el cribado del
cáncer de mama en la población general para diferentes grupos
de edad (40-49, 50-64, 65-70)
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
99
10. Análisis y coste-efectividad del cribado del cáncer de próstata con
la prueba de diagnóstico antígeno especifico de próstata (PSA)
11. Revisión sistemática y análisis coste-efectividad del cribado de
retinopatía diabética con cámara no midriática con una imagen
de 45º frente 30º, interpretada por oftalmólogos frente médicos
de familia
12. Efectividad de la rehabilitación cardíaca en pacientes con
cardiopatía isquémica en el ámbito de la A.P.
13. Revisión sistemática de la efectividad de sistemas alternativos
al Holter para almacenar señales electrocardiográficas para el
estudio de las arritmias cardiacas
14. Estudios biomecánicos de la columna vertebral (estudios
isocinéticos)
15. Evaluación de la adecuación de las diferentes modalidades de
rehabilitación en la cervicalgia, lumbalgia y síndrome de la vaina
de los músculos rotadores del hombro
16. Análisis coste-utilidad y de la calidad de vida relacionada con la
salud en cirugía ortopédica de cadera y rodilla
100
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
Agencia d’Avaluació de Tecnologia i Recerca Mèdiques. Cataluña
(AATRM Nº 06/01-15)
CATALUÑA
1.
Descripción de las características de los cribados de cáncer
ofrecidos por el sistema de salud a la población española, revisión
de la evidencia científica que los respalda y actualización de la
misma
2.
Desarrollo de indicadores y estándares, basados en guías de
práctica clínica para la mejora del proceso y los resultados en la
asistencia oncológica
3.
Descripción del estado de situación de cribado prenatal de las
cromosopatías fetales más frecuentes (principalmente Síndrome
de Down) en España y propuestas de mejora en la práctica clínica
habitual
4.
Desarrollo de la metodología e implementación piloto de registros
de implantes protéticos articulares en el SNS
5.
Programa de elaboración de Guías de práctica clínica basadas en
la evidencia para la ayuda a la toma de decisiones clínicas en el
SNS
6.
Elaboración de un sistema de priorización de pacientes en lista
de espera para técnicas de reproducción humana asistida
7.
Monitorización de la utilización de la tomografía por emisión de
positrones (PET) y PET-TAC mediante los registros evaluativos
de la CCAA de Madrid y Cataluña
8.
Efectividad a los 5 años de la prostatectomía radical, la
braquiterapia y la radioterapia conformacional externa 3D en el
cáncer de próstata órgano-confinado de bajo riesgo
9.
Evaluación modelos de provisión en atención primaria
10. Incontinencia asociada al embarazo y parto
11. Telerehabilitación en discapacidad neurológica
12. Calidad en rehabilitación integral de discapacidad neurológica
13. Impacto económico y organizativo nuevas espec. Enfermería
14. Comparativa de instrumentos evaluación competencia
15. GPC sobre tratamiento y prevención secundaria del accidente
cerebrovascular
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
101
Fundación Pública Escola Galega de Administración Sanitaria
AVALIA-t Nº 06/(01-08)
GALICIA
1.
Red Estatal de identificación, priorización y evaluación temprana
de tecnologías nuevas y emergentes
2.
Eficacia diagnostica y consecuencias clínicas de la cápsula
endoscópica en el diagnostico de sangrado gastrointestinal de
origen oscuro
3.
Efectividad y seguridad del balón intragástrico en pacientes
obesos y con sobrepeso
4.
Eficacia y seguridad del 123I-ioflupano en el diagnóstico de
síndromes parkinsonianos
5.
Seguimiento a medio plazo de los casos ya incluidos en el Uso
Tutelado
6.
Programa de elaboración de Guías de Práctica Clínica (GPC)
basadas en la evidencia, para la ayuda a la toma de decisiones
clínicas en el SNS. GPC sobre el manejo de la depresión
7.
Efectividad clínica del cribado neonatal de los errores congénitos
del metabolismo mediante Espectrometría de Masas en Tándem.
Revisión Sistemática
8.
Detección precoz de mucopolisacáridos y oligosacaridosis en
el período neonatal mediante cribado poblacional: Revisión
sistemática
Agencia Laín Entralgo. Madrid
(UETS Nº 06/01-10)
MADRID
102
1.
Elaboración y validación instrumentos metodológicos para
la evaluación de productos de las Agencias de Evaluación de
Tecnologías Sanitarias
2.
Estándares de uso adecuado de tecnologías sanitarias.
3.
Evaluación económica de los stent recubiertos de fármacos en el
tratamiento de la cardiopatía isquémica.
4.
Evaluación del rediseño del proceso diagnóstico en cáncer
colorrectal.
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN
5.
Evaluación de la cirugía mínimamente invasiva guiada por
imagen: eficacia, seguridad e impacto económico de la Resonancia
Magnética Abierta
6.
Análisis coste-efectividad del cribado de cáncer colorrectal en
población general
7.
RS Y evaluación económica de la cirugía endoscópica endoanal.
8.
08.- Registros evaluativos PET-TAC de Madrid y Cataluña
9.
Robótica en el tratamiento tumores: Eficacia, seguridad e
impacto económico de equipos de ultrasonidos localizados de
alta intensidad (HIFU-EXABLATE)
10. GPC para el manejo de pacientes con trastornos de ansiedad.
Fundación Vasca de Innovación e Investigación Sanitaria
(OSTEBA Nº 06/01-08)
PAÍS VASCO
1.
Red estatal de identificación, priorización y evaluación temprana
de tecnologías nuevas y emergentes
2.
Revisión externa y validación de instrumentos metodológicos
para la lectura crítica y la síntesis de la evidencia
3.
Desarrollo de protocolos de búsqueda bibliográfica de la literatura
adaptándolos a los diferentes productos de evaluación
4.
04.- Mejora del proceso de atención en cuidados paliativos a
pacientes no oncológicos
5.
Establecimientos de estándares, registro y análisis de casos de
tratamiento de enfermedad inflamatoria intestinal mediante
granulocitoaféresis
6.
Guía de práctica clínica de diabetes
7.
Análisis de la introducción de la telemedicina en la gestión
y coordinación entre primaria y especializada. Evaluación
de resultados y costes de experiencias preexistentes
(teleoftalmología)
8.
Programa de elaboración guías de práctica clínica, para la ayuda
de toma de decisiones (manejo paciente cuidados paliativos)
EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS
103
AVALIA-T Nº 2006/04
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO
P.V.P.: 6 euros
www.msc.es
I