Quimioterapia de las Virosis

Viridiana García
Ficha 11 Subtema 1
QUIMIOTERAPIA DE LAS VIROSIS.
CLASIFICACIÓN:
I. Tx de Influenza:
Tipo A:
Tipo A y B:
AMANTADINA, RIMANTADINA.
OSELTAMIVIR, ZANAMIVIR.
II. Tx de Herpes:
ACICLOVIR, VALACICLOVIR, GUANCICLOVIR, PENCICLOVIR, FAMCICLOVIR, FOSCARNET, VIDARABINA,
RIBAVIRINA.
III. Tx de SIDA:
ZIDOVUDINA, IDOXOURIDINA.
IV. Otros:
INOSINA, Interferones (Alfa 2A y 2B, Beta, Gamma).
V. Anti-retrovirales:
Inibidores de la transcriptasa reversa análogos nucleosidos
Inibidores de la transcriptasa reversa no nucleosidos
Inibidores de la proteasa
Nuevos fármacos retrovirales
Generalidades: La Quimioterapia de las Virosis es mucha más compleja y con resultados más pobres en comparación con la Quimioterapia
Antimicrobiana. Ésto es por que el Virus vive intracelularmente por lo que el medicamento tiene que entrar y al entrar  la Toxicidad
del medicamento. No todas las virosis son tratables médicamente (Rabia, algunas Encefalitis, Ébola).
Nemotecnia: V I2 A2 G R2 A. (VIDARABINA, IDOXIURIDINA e INTERFERÓN, AZIDOTIMIDINA y AMANTADINA, GANCICLOVIR, RIBAVIRINA y
RIMANTADINA, ACICLOVIR).
Farmacocinética:
Absorción: Oral, excepto la VIDARABINA (IV).
Elimincion: Renal.
I. TX DE INFLUENZA
TIPO A
Generalidades: Son Aminas Tricíclicas. La RIMANTADINA es más activa y menos Tóxica.
Absorción: Oral, 50 – 60%
Distribución: No se metaboliza. Vdist: 25 L/kg.
Eliminación: Renal, 90% sin cambios.
Mecanismo de Acción: Bloquean los estadios finales del montaje del virus, Quitando la capsula que cubre al virus. Entra y actúa inhibiendo al
N2 (canal iónico donde vive el virus) y lo destruye.
Espectro: Influenza tipo A (en particular el tipo A2).
Usos: Profiláctico (Influenza, no es sustituto de la vacuna). Curativo p Reforzador (en las 1as 48 hrs de iniciados los síntomas, después ya no es útil).
Efectos Colaterales: Efectos Anticolinérgicos, Hipotensión, Edema periférico,  Agudeza visual. Fetotóxico.
Neurotoxicidad: Insomnio, Confusión, Ansiedad, Dificultad de concentración, Depresión. Si  las [ ] hay Alucinaciones y Convulsiones.
AMANTADINA: ANTIFLUDEX.Se encuentra en México. Ver pg 90, Ficha 5 Sub 1.
Fc:
Distribución: Pasa Barreas.
Metabolismo: Vida ½: 12 - 17 hrs.
Actividad: Anti-Parkinsoniano parecido a la L-DOPA (Libera DOPAMINA e impide su recapturación, impidiéndole el retorno a la neurona).
Via/dosis: 100 mg c/12 hrs x 5 días durante 5 – 7 semanas. No se debe descontinuar el Tx ya que actúa mientras se este tomando ( en el momento
en que se deje de tomar, aparecen los síntomas).
RIMANTADINA: Análogo de la AMANTADINA.
Fc:
Metabolismo: Se metaboliza intensamente. Vida ½: 24 - 36 hrs.
Usos: En Px con Rx de Hipersensibilidad a la AMANTADINA. Ancianos.
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TIPO A y B
Generalidades: Son Profármacos, pues se necesitan metabolizar a su compuesto activo. El ZANAMIVIR es derivado del OSELTAMIVIR.
Farmacocinética:
Absorción: Oral, la comida no modifica su absorción. UAP: 30 – 40%.
Metabolismo: Tracto GI. Se metabolizan (Carboxila y circula como CARBOXILATO DE OZELTAMIVIR) y transforman a su compuesto activo.
Vida ½: 1 - 3 hrs (en el anciano se prolonga en un 30 – 40%).
Eliminación: Renal, por Filtración y Secreción tubular.
Mecanismo de Acción: Impide actuar a la Neuramidina (Factor de Dispersión del Virus en Ap Respiratorio) Inhibiendo a la Neuraminidasa. Ésto
impide que el virus actúe y contagie a otro individuo.
Actividad: Actúan como 1 solo medicamento.
Efectos Colaterales: TGI (N y V, Diarrea, Dolor abdominal), Insomnio, Vértigo, Fatiga, Mareo.
Indicaciones: administrarse con alimentos para  los efectos de Irritación Gástrica (Dolor abdominal o Diarrea).
OSELTAMIVIR:
Presentación/NC: Oral. Capsulas de 75 mg.
Vía/dosis: Oral, 75 mg c/12 hrs.
ZANAMIVIR: No se encuentra en México.
Fc:
Absorción: Vía Inhalatoria (Aerosol).
Metabolismo: Vida 1/2: 3 – 7 hrs.
Usos: Útil contra virus de Influenza A en adultos y niños mayores de12 que ya hayan iniciado el cuadro.
EC: BC, Cefalea, Hipertermia.
Presentacion/NC: Aerosol. Trae 4 Ámpulas (1 spray = 4 mg c/uno).
Vía/dosis: c/12 hrs.
II. TX DE HERPES
Generalidades: El Virus del Herpes y el de la Varicela Zoster son muy parecidos. Se comportan en forma semejante frente a los medicamentos.
Mecanismo de Acción: Inhibe la síntesis del ADN en virus, pues inhiben a la Timidinquinas (también llamada Polimerasa). El medicamento es
captado por las células infectadas 200 veces más que las sanas. Se transforma a Aciclovirtrifosfato generando competencia con el
Desoxiguanosintrifosfato. El Aciclovirtrifosfato es incorporado al virus, bloqueando en forma competitiva a la DNA polimerasa
(Timidinquinasa, indispensable para la síntesis de Ácidos nucleicos del virus).
Tabla 1. Indice Terapeutico
Dosis Inhibitoria 50%
ACICLOVIR
0.1
GUANCICLOVIR
0.2
CITARABINA
0.1
[ ] Inhibitoria (mMoles)
200
40
0.1
Índice Terapéutico ([ ] Inhibitoria/Dosis Inhibitoria)
2,000
200
1
Entre mÁ alto sea el IT,
más
seguro
es
el
medicamento.
ACICLOVIR y VALACICLOVIR: Análogos de la Guanina (base Púrica, base que necesitan los virus para sintetizar DNA). IT: 100.
Farmacocinética:
Absorción: Oral.
Distribución: [ ] en LCR: 50% de la [ ] plasmática. Vdist: 0.7 L/kg.
UAP: baja.
Metabolismo: Vida ½: 2.5 hrs.
Eliminación: Renal, por filtración y secreción tubular (inalterado 90% y como metabolito 10%).
Espectro: Herpes Simple tipo 1 y 2 (1ª elección), Varicela Zoster, Citomegalovirus, Virus de Epstein-Barr.
Usos: Encefalitis por Herpes Simple. “Fuego” labial y genital.
Efectos Colaterales: Daño renal.
Tópica: Irritación.
Oral: N y V, Diarrea.
IV: Flebitis, Hipotensión.
Asociado con Interferón: Encefalopatía.
ACICLOVIR:
Fc:
Absorción: 20%.
Vía/dosis: IV, 5 mg c/8 hrs. Oral, 250 mg c/8 hrs.
VALACICLOVIR: Profármaco. La ventaja es que se absorbe mejor.
Fc:
Absorción: 70%.
Metabolismo: Se transforma en el organismo a ACICLOVIR.
Vía/dosis: Oral, 1,000 mg c/8 hrs.
GUANCICLOVIR: Emparentado con los anteriores. Mejor penetración en humor acuoso. MA y EC igual que ACICLOVIR.
Fc:
Absorción: Oral, mala. IV.
Metabolismo: Vida ½: 3 – 4 hrs.
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PENCICLOVIR y FAMCICLOVIR: El FAMCICLOVIR es un Profármaco y se transforma a PENCICLOVIR.
Farmacocinética:
Absorción: Oral, 5%.
Metabolismo: Vida ½: 2 hrs.
Eliminación: Renal, 90% inalterado.
Mecanismo de Acción: Boquean la síntesis del DNA.
Espectro: Herpes Zoster e individuos Inmunocompetentes. Se han probado contra Hepatitis B Crónica con resultados no claros.
Efectos Colaterales:  las [ ] de DIGOXINA.
FOSCARNET: Análogo del Pirofosfato.
Fc:
Absorción: Oral, 10% o menos. IV.
Distribución: Se fija a hueso y cartílago.
Metabolismo: Vida ½(1): 4 - 8 hrs.
Vida ½(2): 72 - 96 hrs.
Eliminación: Renal, más del 80% (inalterado).
Espectro: Igual que el ACICLOVIR. Además, Citomegalovirus resistentes al ACICLOVIR.
Usos: Cuando hay resistencia al ACICLOVIR.
Vía/dosis: IV, 60 mg/kg/día, por 20 - 21 días.
VIDARABINA: Análogo de la Adenina. No es de 1ª elección.
Fc:
Absorción: IV.
Metabolismo: Vida ½: 3. 5 hrs.
Eliminación: Renal.
Espectro: Herpes Zoster, Citomegalovirus, Poxvirus, Rabdovirus, Hepadnavirus y algunos virus Tumorales RNA.
EC: Anorexia, N y V, Diarrea, daño Hepático, Teratogénico, Carcinogénico, Alucinaciones, Psicosis, Temblor, Estupor.
RIBAVIRINA: VILONA, VIRAZOLE. Análogo sintético de la Guanosina. Parecido a la 6-MERCAPTOPURINA (Anti-Neoplásico, ver pg 283, Ficha
11 Sub 5). Por 1ª vez un Anti-Viral de amplio espectro.
Fc:
Absorción: Oral, 50%. Aerosol. IV.
Metabolismo: Vida ½(plasmática): 2 - 36 hrs.
Vida ½(Intraeritrocitaria): 40 días.
Eliminación: Renal.
MA: Inhibe la síntesis proteica del virus al:
1.  la producción de Guanosina y Adenosina (nucleótidos)
2. de Inhibir a la la RNA polimerasa.
Actividad: cuando entra al virus sufren fosforilación y se potencia su efecto.
Espectro: Excelente contra virus DNA (Adenovirus, Varicela Zoster).
RNA: Influenza A y B (1ª elección la AMANTADINA). Virus sincitial respiratorio (Neumonías atípicas). Xantavirus (menos).
Usos: Tx de Herpes, Herpes Zoster, Influenza A y B. Muy útil en la Fiebre Hemorrágica argentina, Fiebre de coreana y Fiebre de Lassa (éstas
tienen una mortalidad superior al 80%, como el Ébola). Neumonía sincitial respiratorio (en aerosol).
EC: Notablemente más Tóxico que los anteriores. Produce Daño hepático (Alteración de la función,  de [ ] de bilis). Anemia Microciticahipocromica, Hemólisis, Aplasia medular.
Aerosol: Broncoespasmo. Irritación en piel. Disnea intensa, Conjuntivitis, Inflamación de las mucosas de vías respiratorias altas.
Vía oral: N y V, Diarrea.
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III. TX DE SIDA
ZIDOVUDINA: AZT, AZIDOTIMIDINA. Análogo de Timidina. Apareció en 1967 como fármaco para tx de neoplasias. 20 años después se
descubrió su actividad antiviral.
Fc:
Absorción: Oral, 60 - 70%. CPmáx: 30 - 90 min. Bd: 60%.
Distribución: UAP: 25%. [ ] en LCR: igual a la del Plasma. [ ] en Semen: 1.3 - 30 veces mayor que el Plasma.
Metabolismo: Hepático. Vida ½: 1 hr.
Eliminación: Renal, como Glucurónido inactivo.
MA: Inhibe la DNA polimerasa dependiente de RNA (se conoce como Transcriptasa de reversa). Inhibe la síntesis de la cadena del DNA. La
Toxicidad para el DNA humano es mucho menor.
Actividad:  mucho la cantidad de celulas CD4.
Espectro: Más activo en VIH-I y Leucemia viral. Menos activo en VIH-II. Hay cepas de VIH resistentes. Además, activo sobre
Enterobacterias y Giardia.
Usos: En Px con VIH-1 y 2. Control de los síntomas y de la evolución del SIDA. Profiláctico cuando alguien se contamina, o se pincha con aguja o
material cortante en el acto quirúrgico. Tx inmediato para interrumpir la infección.
EC: Son mas frecuentes cuando existe Déficit de Vitamina B12. Hay Pigmentación de uñas, Cefalea, N y V, Insomnio, Mialgias. Inhibe la
Glucoronil transferasa. Potencialmente Carcinogénico. Aplasia medular. Se considera de mayor riesgo en Px con VIH en estado Terminal
( los EC).
Interdependencias: Se puede combinar con AVAJAVIR para potenciar los efectos de ambos.
 los efectos: del ACICLOVIR, Interferón, FOSCARNET.
 del metabolismo: CIMETIDINA, ACDIO VALPROICO, CLORAMFENICOL (el metabolismo se  y  sus [ ] y puede causar toxicidad).
Dosis: 300 mg - 1,500 mg adultos. Niños, hasta actantes: 2 mg/kg c/6hrs
IDOXOURIDINA: Análogo de Timidita parecida a la ZIDOVUDINA. IT: < 2.
Fc:
Absorción: Tópica (gotas Oftálmicas).
MA: Inhibe a la Timidilato sintetasa y Bloquea la síntesis del DNA. Actúa como intermediario falso en el RNA viral habiendo una transcripción
deficiente.
Espectro: Herpes simple (Queratitis Herpética), Poxvirus.
Espectro para la Identificación:
DNA: Herpes Simples, Hipoxvirus, Adenovrus (Conjuntivitis y Faringitis), Papilomavirus, Hepadnavirus (Hepatitis B),
RNA: Rubéola, abdovirus (Rabia), Picorenavirus (Poliomelitis, Meningitis), Arenavirus (Meningitis y Fiebre de Lassa), Parvovirus (Fiebre Amarilla),
Ortomixovirus (Influenza), Paramixovirus (Sarampión y Parotiditis), SIDA, Leucemia de células T. Se nutren de las enzimas que actúan en el RNA
como el RNA mensajero, etc).
Usos: en Oftalmología en Queratitis Herpética.
EC: Irritación, Conjuntivitis, edema palpebral, Fotofobia, Oclusión del conducto lagrimal.
Vía/dosis: Solución Oftálmica al 0.01%, c/hr x 2 – 4 semanas. No se debe interrumpir el Tx una vez iniciado.
IV. OTROS
INOSINA: ISOPRINOSINE.
Fc:
Absorción: Oral, en Tracto GI.
Eliminación: Renal.
MA: Bloquea la replicación del virus, actuando en la enzima Sintetasa transcriptasa.
Actividad: Inmuno-Estimulante ( la Inmunidad celular,  la producción de Anticuerpos).
Espectro: Virus del Sarampión, Rubéola que causan Encefalitis esclerosante. Pobremente sobre Influenza, Herpes Zoster.
Usos: Tx Encealtis Escerosante.
EC:  de Ac urico durante la administración.
Presentacion/NC: Oral. Tab de 500 mg. Suspensión 250 ml/5 ml.
Via/dosis: 100 mg/kg/dia fraccionada c/4-6 hrs. Después en los próximos días se  la dosis a la ½.
INTERFERONES: Polipéptidos de 165 aa. PM: 19,000 D. Son sustancias que nosotros podemos liberar (Citosinas, que dan protección sobretodo viral
y actúan como Inmuno-moduladores, Algunas se extraen de tejidos o por DNA recombinante).
Fc:
Absorción: Oral, 0%. IM o SC. CPmáx: 4 – 8 hrs.
Metabolismo: La mayor parte se metaboliza. Se [ ] en Líquidos orgánicos (LIC).
Vida ½(circulante o plasmática): 3 - 6 hrs.
Vida ½(biológica, es decir  su efecto a la ½): 2 días.
Eliminación: Renal, pequeñas cantidades.
MA: Producen un bloqueo reversible de los Receptores de la Superficie del Virus (esto evita la activación de varias enzimas como la *25A sintetasa) e
impide la penetración del virus a la célula. Inhibe la síntesis de proteínas virales (evita la reproducción del virus). Inhibe a la Cit P450.
*2,5 A-sintetasa: una fosfodiesterasa que esta alimentando al virus. Al inhibirse esta enzima, la replicación del RNA viral se acaba, lo que altera la
transduccon y afecta al RNA mensajero y se muere el virus.
Usos:  la infección viral. En Px Inmunodeprimidos. Px con SIDA + Varicela, Citomegalovirus o Sarcoma de Kaposi. Queratitis herpetica, Px con
transplante, hepatitis B crónica, LMC.
Efectos Colaterales: Dolo en el sitio de administración, Fiebre, Cefalea, Temblores, Congestion nasal.
Vía/dosis: IM o SC, 3.6 x 106 U (3.6 millones de U) c/24 hrs.
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V. ANTI-RETROVIRALES
Inibidores de la transcriptasa reversa análogos nucleosidos
Inibidores de la transcriptasa reversa no nucleosidos
Inibidores de la proteasa
Nuevos fármacos retrovirales
AVAJAVIR: ABC o Sulfato de Avajavir.
Fc:
Absorción: se adm por via oral buena bio disp mas de 80% se une a prot plasm en un mas 50 %
Metabolismo: y se metabliza en procesos 1º interviene la alcohol deshid y luego se glucuronidiza. vida 1/”2: 90 min.
Eliminación: Eliminandose por riñin
Espectro: este actua sobre todas las variantes de hiv 1. tiene mucha semejanza con la ZIDOVUDINA en cuanto a su espectro.
EC: N y V, cefalea, fiebre, Diarrea, anorexia
Presentación/NC: presentación tabletas de 300 mg o sol 100 mg por cada 5 ml
VIDANOSINA: VDI.
Fc:
Distribución: buena concentración en LCR. Se distribuye en el organismo.
Metabolismo: Vida ½: 80 min.
Eliminación: elimina via renal y ciclo entero hepático.
MA: penetra, se fosforila y actua sobre la transcriptasa reversa y por eso se inhibe la replicación del virus.
Espectro: actua contra HIV, evita su replicación,
Usos: Se trercomiendo como fármaco complementario y no debe utilizarse como unico fármaco o tratamiento inicial en pacientes con sida.
seabsorbe en medio alcalino. Se utiliza en px sintomaticos por VIH que no toleran la ZIDOVUDINA, y se utiliza otro fármaco 1º o bien
en px que si toleran la ZIDOVUDINA en combinación con este famaco como secundario. La combinación potencia la actividad de los dos
fármacos.
EC: Estomatitis (por al presentacion masticable), trastornos en le gusto, pancreatitis, neuropatía periferica, Depresion de SNC, Acidosis
láctica.
Presentación/NC: en tab Masticables de 25, 50, 100 mg y en sol 50 mg/5 ml. vienen masticables para modificar ph ya que se absorben mejor en
medio alcalino potr lo que peuden traer un buffer.
BIGUDINA: (3TC) 3- tiacitidina.
Fc:
Absorción: via oral, bd de 80%,
Metabolismo: vida media 2 a 3 horas.
MA: actua contra la sint de la cadena de dna previa fosforilacion. Penetra se fosforila y esto lo activa.
Eliminación: se elimina por via renal sin sufrir cambios.
Usos: para pac con hiv y hepatitis b.
Presentacion/NC: fármaco que se usa en combinación con otros 2 med (aciclovir, zidovudina + este fármaco o se combina con ZIDOVUDINA +
INDINAVIR + BIGUDINA)
DELAVIRDINA: rescriptor
Fc:
Absorción: adm via oral se une aprot 95%,
Metabolismo: vm 5 a 6 horas. cit p450 pero mayor por cit 3A4.
Eliminación: elimina hep 40 heces y lo demas por orina
MA: minimiza la funcion de la trans reversa y dism poco apoco la rp viral inhibe la sub u t66
Espectro: es altamente selectivo vih 1
EPAVIRENS y NEVIRAPINA:
Mecanismo de Accion: son inibidores de trans inver
Farmacocinética:
Absorción: viaoral y
Eliminación: elim. Renal
Espectro: activos vih 1
Efectos Colaterales: reacc de hipersens. Cefalea ,aum . de Transaminasas, erupcion cutánea
INDINAVIR:
Fc:
Absorción: Adm via oral une a prot 40 a 50 % necesita ph acido
Eliminación: se elimina por heces
Metabolismo: vm 90 a 120 min
MA: Hinibidor competitivo de la proteasa
Espectro: es activo contra vih 1 y vih 2
EC: efectos sec puede causar hiperbilirrubinemia e hiperglucemia
Indicaciones: tiene que conbinarse con otros fármacos
Presentacion/NC: pres . capsulas de 200 y 400 mil
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Viridiana García
Ficha 11 Subtema 1
RITONAVIR: mejor que el anterior contra vih 1 y 2 recomienda que se combine con alimentos al pasar por higado se metaboliza y se crea un
metabolito antiviral y tambien se debe combinar
Nyv cefalea diarrea hiperglucemia en los 4 medicamentos
SAQUINAVIR contra vih 1 solamente se une fuertemente a proteinas vm de 5 horas
Nf rv
lopinavir y rotinavir el seg retrqasa la elim. De el prim por eso se presentan combinados y el seg inhibe cit 3ª 4 se abs via oral se pide que
se combinen con alim grasos vm 3 a 5 horas
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