variabilidad biológica
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VARIABILIDAD BIOLÓGICA DE LAS HORMONAS Silvia Quiroga PROGBA Departamento de Análisis Clínicos Laboratorio de Endocrinología TSH – EVOLUCIÓN DE RESULTADOS DE PACIENTE XX UI/L 2002 – 2007 2007 ---------------------------------------------- 2011 ABREVIATURAS CVW VARIABILIDAD BIOLÓGICA INTRA-INDIVIDUAL CVG VARIABILIDAD BIOLÓGICA ENTRE INDIVIDUOS EL CONCEPTO DE VARIABILIDAD BIOLÓGICA TSH – EVOLUCIÓN DE RESULTADOS DE PACIENTE XX UI/L 2002 – 2007 2007 ---------------------------------------------- 2011 VARIABILIDAD BIOLÓGICA VARIACIÓN ALEATORIA DE LA CONCENTRACIÓN DE UN COMPUESTO BIOLÓGICO ALREDEDOR DEL PUNTO DE EQUILIBRIO HOMEOSTÁTICO INTRAINDIVIDUAL INTERINDIVIDUAL Variación biológica de la teoría a la práctica. Callum Fraser – 2003 Variación biológica de la teoría a la práctica. Callum Fraser VARIABILIDAD BIOLÓGICA • DENTRO DE C/INDIVIDUO O INTRAINDIVIDUAL ALEATORIO: DIETA, EJERCICIO, CLIMA, ETC. SISTEMÁTICO: EDAD, RITMO BIOLÓGICO, EMBARAZO, ETC. • ENTRE INDIVIDUOS O INTERINDIVIDUAL SEXO, EMBARAZO, ETC. VARIABILIDAD BIOLÓGICA INTRAINDIVIDUAL • VARIACIÓN ALREDEDOR DEL VALOR HOMEOSTÁTICO • VARIACIÓN A LO LARGO DE LA VIDA • NEONATAL, INFANCIA, PUBERTAD, ADULTEZ, MENOPAUSIA, VEJEZ • VARIACIÓN CIRCADIANA y CÍCLICA – DIARIA • CORTISOL – PRL – MENSUAL • LH- FSH - E2 – ESTACIONAL • HbA1c VARIABILIDAD BIOLÓGICA CON RESPECTO A LA ENFERMEDAD CVw ES CONSTANTE TANTO EN INDIVIDUOS SANOS COMO EN NO SANOS, PERO LOS VALORES NO SON NECESARIAMENTE LOS MISMOS. CVW ES USUALMENTE MÁS ALTA EN SITUACIONES DE INDIVIDUOS NO SANOS ESTIMACIÓN DE LA VARIABILIDAD BIOLÓGICA TSH – EVOLUCIÓN DE RESULTADOS DE PAIENTE XX UI/L 2002 – 2007 2007 ---------------------------------------------- 2011 ESTIMACIÓN DE LA VARIABILIDAD BIOLÓGICA: • VARIACIÓN BIOLÓGICA INHERENTE AL INDIVIDUO • VARIABLES METROLÓGICAS: – PREANALÍTICAS AYUNO POSICIÓN EJERCICIO, ETC. – ANALÍTICAS ALEATORIAS SISTEMÁTICAS VARIABILIDAD BIOLÓGICA ESTIMACIÓN Variabilidad = DE LA ESTIMACIÓN Imprecisión Interdiaria Variabilidad Variabilidad BIOLÓGICA+ METROLÓGICA Deberá diferenciar entre Var. Fisiológica y Var. Patológica VARIABILIDAD BIOLÓGICA ESTIMACIÓN DE LA INTRA E INTER INDIVIDUAL CV2T = CV2 Ind + CV2A + CV2preA Para un determinado analito: tiempo CVT4 CVT3 • CV%A conocida • CV%preA CVT2 XM 1 + SD CVT1 0 Var. Intra Individual Promedio de los CV% Individuales Var. Inter Individual CV% de los XM Individuales VARIABILIDAD BIOLÓGICA ESTIMACIÓN PREDEFINIR SUJETOS RELACIONADOS CON LAS CONDICIONES DE INTERÉS TOMAR N MUESTRAS DE “S” SUJETOS ESTANDARIZAR LA RECOLECCIÓN DE LA MUESTRA MINIMIZAR FUENTES PRE ANALÍTICAS DE VARIACIÓN MINIMIZAR Y MEDIR VARIACIÓN ANALÍTICA USAR CÁLCULOS ESTADÍSTICOS ADECUADOS VARIABILIDAD BIOLÓGICA DE LAS HORMONAS TSH – EVOLUCIÓN DE RESULTADOS DE PACIENTE XX UI/L 2002 – 2007 2007 ---------------------------------------------- 2011 VARIABILIDAD BIOLÓGICA SÍNTESIS LIBERACIÓN TRANSPORTE UTILIZACIÓN ACCIONES CITOPLASMÁTICAS Y GENÓMICA DEGRADACIÓN VIDA MEDIA BASE DE DATOS www.westgard.com • PREPARADA COMBINANDO INFORMACIÓN COMPARANDO Y CORRELACIONANDO DATOS DESCRIPTIVOS CON ESPECIFICACIONES DE CALIDAD ANALÍTICAS CON INFORMACIÒN DE VARIABILIDAD BIOLÓGICA • FUENTES: – – ARTÍCULOS REFERENCIADOS EN BIOS, CURRENT CONTENTS, EMBASE AND MEDLINE UTILIZANDO "BIOLOGICAL VARIATION & LABORATORY MEDICINE" COMO PALABRAS CLAVE. LIBROS Y TESIS DOCTORALES BASE DE DATOS • LA ESTRATIFICACIÓN POR SEXO SÓLO SE JUSTIFICÓ EN 4 CASOS • PARA ALGUNAS HORMONAS LOS RESULTADOS FUERON MUY DISCREPANTES Y SE ENCONTRARON MUY POCOS ARTÍCULOS EN GENERAL LOS DATOS CORRESPONDEN A LAS 8 DE LA MAÑANA EA C E2 L PT H AL DO ST AD RE N TS H 17 OH P CO RT IN S E2 PÉ P LH TO AD L IO NA TO T3 T4 L OS TE O PR LH T3 L FS H H T4 SD H CVg % HORMONAS - CV % INTRAINDIVIDUAL 60,00 50,00 40,00 30,00 20,00 10,00 0,00 VARIACIÓN BIOLÓGICA suero/orina 60,00 50,00 30,00 20,00 10,00 TOTAL EN SUERO LIBRE EN SUERO ORINA T3 L T3 T4 L T4 Lo rin a TO Ls ue ro TO TO E2 Lo rin a E2 Ls ue ro 0,00 E2 CVw % 40,00 EJE TIROIDEO TSH – EVOLUCIÓN DE RESULTADOS DE PACIENTE XX UI/L 2002 – 2007 2007 ---------------------------------------------- 2011 25,00 20,00 CVg TSH 19,3 24,6 T4 4,9 10,9 T4L 5,7 12,1 T3 8,7 17,2 T3L 7,9 17,6 TBG 4,4 12,6 TG 14,0 39,0 ATG 8,5 82,0 ATPO 11,3 147,0 HSTS 4,8 --- T½ EJE TIROIDEO 60 - 75 MIN 6-7 días 1 día 5 días CVw % 15,00 CVw 10,00 5,00 0,00 TSH T4 T4L T3 T3L TBG TG ATG ATPO HSTS VB % INTRA E INTERINDIVIDUAL CVw CVg 25,00 20,00 15,00 10,00 5,00 0,00 TSH T4 T4L T3 T3L CVw HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS CVg T½ TSH 19,3 24,6 60 - 75 MIN T4 4,9 10,9 6-7 días T4L 5,7 12,1 T3 8,7 17,2 T3L 7,9 17,6 1 día TSH 19,30 % 4,90% 8,70% T4 T3 GLÁNDULA TIROIDES TEJIDOS BLANCO CORAZÓN T3 T4 T3 T4 HÍGADO HUESO SNC HÍGADO - MÚSCULO VARIABILIDAD BIOLÓGICA EN ENFERMEDAD / EST. FISIOLÓGICO ANALITO EN SUERO T3L CVw % SALUD (mediana) 7.9 T3 T3 8.7 T4 CVw % ENFER MEDAD ENFERMEDAD O ESTADO FISIOLÓGICO 8.7 HIPOTIROIDISMO PRIMARIO 8.4 EMBARAZO 8.7 HIPOTIROIDISMO PRIMARIO 4.9 HIPOTIROIDISMO PRIMARIO 7.3 EMBARAZO 5.7 HIPOTIROIDISMO PRIMARIO 4.9 T4 T4L 7.6 Carmen Ricos, et al Ann Clin Biochem 2007:44:343-352 METABOLISMO DE LA GLUCOSA TSH – EVOLUCIÓN DE RESULTADOS DE PACIENTE XX UI/L 2002 – 2007 2007 ---------------------------------------------- 2011 CVw CVg T½ 16,6 21,1 23,2 58,3 30 min Hb A1 c 3,4 5,1 GLUCOSA 5,7 6,9 PÉPTIDO C INSULINA GLUCAGÓN 5 min VARIABILIDAD BIOLÓGICA CON RESPECTO A LA ENFERMEDAD ANALITO GLUCOSA SUERO CVw % SALUD (MEDIANA) 5.7 CVw % ENFER MEDAD ENFERMEDAD 27.4 FUNCIÓN RENAL INAPROPIADA Carmen Ricos, et al Ann Clin Biochem 2007:44:343-352 METABOLISMO FOSFOCÁLCICO TSH – EVOLUCIÓN DE RESULTADOS DE PACIENTE XX UI/L 2002 – 2007 2007 ---------------------------------------------- 2011 CVw CVg PTH CALCIO suero CALCIO orina 25,9 T½ 23,8 4 min 1,9 2,8 27,5 36,6 EL CALCIO ES UN REGULADOR IMPORTANTE DE: •LA CONTRACCIÓN MUSCULAR •EL ACOPLAMIENTOD DE LA ESTIMULACIÓN CON LA SECRECIÓN •LA CASCADA DE LA COAGULACIÓN •LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA •LA EXITABILIDAD DE LAS MEMBRANAS •MENSAJERO INTRACELULAR DE LA ACCIÓN HORMONAL HORMONAS ESTEROIDES TSH – EVOLUCIÓN DE RESULTADOS DE PACIENTE XX UI/L 2002 – 2007 2007 ---------------------------------------------- 2011 CVw CVg T½ SHDEA 4,2 29,3 7 - 10 hs TESTOSTERONA 9,3 23,7 60-80 min ANDROSTENDIONA 11,1 51,1 VB INTRA E INTERINDIVIDUAL - ESTEROIDES ESTRADIOL 18,1 19,7 CORTISOL CVw20,9CVg 45,6 60 min 29,4 40,1 15 min ALDOSTERONA 60,00 50,00 40,00 30,00 20,00 10,00 CVg CVw 0,00 H SD EA TO A NA DIO E2 O 17 HP CO RT D 11 C XI O ES T OR ST DO L A EJE GONADAL TSH – EVOLUCIÓN DE RESULTADOS DE PACIENTE XX UI/L 2002 – 2007 2007 ---------------------------------------------- 2011 CVw CVg T½ DHEA sulfato TESTOSTERONA ANDROSTENDIONA ESTRADIOL 4,2 9,3 11,1 18,1 29,3 23,7 51,1 19,7 7 - 10 h 60-80 min FSH Hombre LH 8,7 18,0 3-4 horas 14,5 27,8 20 min HCG PRL (Hombre) 24 horas 6,90 61,20 30 min CVw CVg T½ TESTO 9,3 23,7 60-80 min LH 14,5 27,8 20 min 8,7 18,0 3-4 horas FSH Hombre FSH LH TO HOMBRE HOMBRE EJE ADRENAL TSH – EVOLUCIÓN DE RESULTADOS DE PACIENTE XX UI/L 2002 – 2007 2007 ---------------------------------------------- 2011 REGULACIÓN CIRCADIANA ESTRESORES •HIPOGLUCEMIA •HIPOTENSIÓN HIPOTÁLAMO •CIRUGÍA, •FIEBRE •LESIONES CRH VASOPRESINA CORTISOL ACTH CVw CVg T½ 20,9 45,6 60 min 10 min CITOKINAS PRO INFLAMATORIAS ACTH ADRENALES CORTISOL ADRENALINA CVw% 48.3 --- WILLIAMS TEXTBOOK OF ENDOCRINOLOGY. ELSEVIER SCIENCE 1998 ALDOSTERONA ACTH CVw CVg T½ 29,4 40,1 15 MIN 10 MIN ¿PARA QUÉ CONOCER LA VARIABILIDAD BIOLÓGICA? INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS DE LABORATORIO TSH – EVOLUCIÓN DE RESULTADOS DE PACIENTE XX UI/L 2002 – 2007 2007 ---------------------------------------------- 2011 PROCESO DE TOMA DE DECISIONES BASADO EN: - DESEMPEÑO DE LA PRUEBA DIAGNÓSTICA -COMPARACIÓN CON LÍMITES DE DECISIÓN CONTEXTO CLÍNICO DEL PACIENTE • REALIZAR UN DIAGNÓSTICO MÉDICO • TOMAR DECISIÓN DE MANEJO TERAPÉUTICO VARIABILIDAD BIOLÓGICA • ¿CUÁL ES LA IMPORTANCIA DE ESTE RESULTADO? • CUÁNDO DEBERÍA MEDIRLO NUEVAMENTE? • ¿HA CAMBIADO ESTE RESULTADO A LO LARGO DEL TIEMPO? Variabilidad DE LA MEDICIÓN Imprecisión Interdiaria = Variabilidad BIOLÓGICA + Variabilidad METROLÓGICA Deberá diferenciar entre Var. Fisiológica y Var. Patológica ESPECIFICACIONES DE CALIDAD ANALÍTICA BASADAS EN VARIABILIDAD BIOLÓGICA IMPRECISIÓN – ¿QUÉ TAN BAJA DEBE SER LA IMPRECISIÓN? DESVÍO – ¿QUÉ TAN BAJO DEBE SER EL DESVÍO? ¿QUÉ EFECTOS TIENEN SOBRE LOS RESULTADOS Y LAS DECISIONES CLÍNICAS QUE SE TOMARÁN CON ESOS RESULTADOS? TSH – EVOLUCIÓN DE RESULTADOS DE PACIENTE XX UI/L CVw TSH: 19.3% CV % PREANAL. 0 CV % ANALÌTICO 1,95 CV2T = CV2 w + CV2A + CV2preA 2002 – 2007 CV % ANTES CV % DESPUÉS 15,0 33,1 2007 -------------------------------------------- FECHA 2011 • • • • 2007 AMIODARONA 200 mg 2007 T4 100 mg 2009 T4 113 mg 2011 T4 125 mg CONCLUSIONES TSH – EVOLUCIÓN DE RESULTADOS DE PACIENTE XX UI/L 2002 – 2007 2007 ---------------------------------------------- 2011 CONCLUSIONES 1 HAY HORMONAS REGULADORAS QUE MANTENIENEN LA CONCENTRACIÓN DE HORMONAS / ANALITOS VITALES DENTRO DE LÍMITES ESTRECHOS. LAS HORMONAS REGULADORAS TIENEN UNA VARIABILIDAD BIOLÓGICA MAYOR QUE LAS HORMONAS/ANALITOS QUE REGULAN: TSH (CVw 19,6 %) T4 (CVw 4,9%) INSULINA (CVw 21,1%) GLUCOSA (CVw 5,7%) PTH (CVw 25,9%) CALCIO (CVw 1.9 %) CONCLUSIONES 2 • HORMONAS QUE REGULAN EL CICLO SEXUAL FEMENINO – NO HAY DATOS SOBRE LA VARIACIÓN POR DÍA DEL CICLO – LH (CVw 14,5 %?) – E2 (CVw 18,1%) • HORMONAS MASCULINAS – LH (CVw 14,5 %?) – TESTOSTERONA (CVw 9,3 %) CONCLUSIONES 3 HORMONAS QUE INTERVIENEN EN MECANISMOS DE URGENCIA REGULACIÓN DE PRESIÓN ARTERIAL – ALDOSTERONA (CVw 29,4%) SITUACIONES DE STRESS HIPOGLUCEMIA, HIPOTENSIÓN, CIRUGÍA, FIEBRE, LESIONES – CORTISOL (CVw 20,9 %) ACTH: T ½ 10 min - ADRENALINA (CVw 48.3%) ENTRADA SENSORIAL DEL AMBIENTE ORIGEN NEUROENDÓCRINO DE LA SEÑAL SNC SIST NERVIOSO CENTRAL HIPOTÁLAMO FACTORES LIBERADORES HIPOTALÁMICOS PRIMER HIPÓFISIS ANTERIOR HIPÓFISIS POSTERIOR BLANCO ACTH SEGUNDO BLANCO CORTEZA TSH TIRIOIDES ALDOSTERONA FINAL STH PRL OXIT ADH OVARIOS/TESTÍCULOS ADRENAL CORTISOL BLANCO FSH LH T3 PROGE TESTO T4 ESTRADIOL GLUC CÉL ISLOT MÉDULA PANCREAT ADRENAL INSULINA ADREN GLUCAGÓN MUCHOS M ÚSCULO ÓRGANOS REPRODUCTIVOS HÍGADO GLÁNDULAS MÚSCULO ARTERIOLAS HÍGADO HÍGADO TEJIDOS HÍGADO HUESO MAMARIAS LISO GL. MAM. MÚSCUL MUSCUL CORAZÓN CVw CVg T½ 8,7 18,0 3-4 hs LH 14,5 27,8 20 min E2 18,1 19,7 24 hS FSH HOMBRE NIVELES HORMONALES DÍAS MENSTRUACIÓN HOMBRE
