Rapidez. Eficiencia. Reducción de costos.

Rapidez. Eficiencia. Reducción de costos.
Evite costosos y prolongados estudios clínicos
de bioequivalencia.
Redefiniendo los límites para clasificación de
permeabilidad intestinal
El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS, por sus siglas en inglés)
es un mecanismo regulatorio adoptado por la industria farmacéutica y
de genéricos para obtener exenciones de estudios clínicos de
bioequivalencia (“biowaiver”). Compuestos clasificados como Clase I
exhiben alta permeabilidad y alta solubilidad acuosa, siendo elegibles
para una exención en base a BCS. En diez días, o menos, es posible realizar
un estudio preliminar para determinar la elegibilidad de su compuesto para
una exención en base a BCS, antes de continuar con estudios definitivos.
Nuestra vasta experiencia nos permite obtener una respuesta en la mayoría
de los casos, incluyendo aquellos compuestos que representan un desafio
debido a sus propiedades físico-químicas.
El límite establecido por Absorption Systems através del Padrón Interno
de Permeabilidad (HPIS, por sus siglas en inglés), Minoxidil, es el menor
conocido. Este novedoso padrón posee un valor de Papp que es cerca de 4 veces
menor que metoprolol, con una fracción absorbida >95% en humanos.
Más de 90% de los datos pre-clínicos sustentados y acceptados para obtener
una bio-exención en base a BCS son obtenidos con el sistema de ensayo
Caco-2, convirtiendo este ensayo en referencia para la industria farmacéutica.
Nuestro ensayo ha sido extensamente validado y permite predecir con
exactitud la fracción absorbida en humanos. La agencia reguladora, FDA,
recomienda claramente el uso de BCS para diversos fármacos, y analiza los
datos presentados para drogas que cumplan los requisitos solicitados.
Pindolol: Papp ~17
Metoprolol: Papp ~28
Minoxidil: Papp ~4
Antipyrine: Papp ~55
% fraction absorbed orally
in humans or oral
bioavailabilty (literature data)
Quadrant 4 100
Quadrant 3
Quadrant 1
0.1
3.8
10
100
Quadrant 2
0
Caco-2 Papp (x 10-6 cm/s)
Estudios pre-clínicos
100
Antipyrine:
Metoprolol:
Pindolol:
Papp ~63
Papp ~28
Papp ~17
Minoxidil:
Papp ~4
10
1
0.1
0.01
High
Low
Minoxidil permite identificar alta permeabilidad con un umbral menor.
Traduciendo la Ciencia Celular en Resultados Humanos
El ensayo de células Caco-2 utilizado por Absorption Systems ha sido
excepcionalmente validado para la evaluación tanto de la interacción con
proteínas transportadoras de membrana como para clasificación BCS. Este
sistema de ensayo permite la exención de estudios clíncos de interacción
medicamentosa así como de estudios BA/BE en humanos, basandose en
ciertas características específicas de cada fármaco (alta solubilidad acuosa,
alta permeabilidad intestinal, alta tasa de metabolismo). El ensayo
duplamente validado por Absorption Systems es el único que permite
obtener esta evidencia.
Podemos confirmar si estudios para evaluación de
interacción in vivo son necesarios.
Caco-2 Papp (x10-6 cm/s)
The apparent permeability (Papp ) value in our Caco-2 correlates with the fraction
absorbed in humans.
Los tres pasos para BCS
Nuestro validado sistema de 3 pasos nos permite la identificación temprana
de fármacos elegibles para una exención en base a BCS, así como la
optimización de los protocolos de ensayo. Estos tres pasos incluyen:
1. Pre-calificación y determinación de la elegibilidad de un compuesto para
la exención en base a BCS. Este es el punto en que se toma la decisión de
proceder/no proceder con estudios definitivos.
2. Optimización del protocolo y conducción de los estudios requeridos por
FDA para establecer los ensayos fundamentales.
3. Estudio BCS en condiciones GLP, para clasificación de permeabilidad
intestinal y/o solubilidad acuosa.
Liderazgo en estudios para clasificación BCS
Absorption Systems ha conducido centenas de estudios
definitivos para clasificación BCS, con una alta tasa de
exenciones aprobadas. Ocho de las diez mayores
compañías productoras de génericos han confiado
sus estudios de bio-exención a ASLP. Los
2008
resultados de estudios de permeabilidad
conducidos en nuestros laboratorios
figuran entre las primeras
2007
exenciones otorgadas através
2006
de este mecanismo.
2005
2004
2002
2003
2011
60
55
50
45
40
2010
2009
35
30
25
La experiencia de Absorption Systems con el ensayo Caco-2 es mayor que la
de cualquier otra compañía. Los datos obtenidos con nuestro sistema pueden
guiar estrategias clínicas, auxiliar en el desarrollo de formulaciones, predecir los
efectos del metabolismo y de la comida, permitiendo que su empresa evite los
costos de un estudio clínico.
“Para fármacos que son altamente permeables y altamente
solubles, la absorción intestinal no es el paso limitante,
y, por tanto, puede ser apropiado eximir tales fármacos
de la evaluación in vivo con inhibidores de P-gp o BCRP.”
—FDA Borrador de la Guía para la Industria, 2012
20
15
10
Exton, PA 19341 Tel: 610-280-7300
Panama City, Panama Tel: 484-576-6143
5
0
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