58 NO 4 Revlsta Chilena de Pedlatn'a Vol. Rev. Chil. Pediatr. 58 (4); 301 303, 1987 Cambios con la edad de algunos indicadores de la nutricion de hierro Dr. Manuel Olivares G., T.M. Patricia Chadud M., T.M. Fernando Pizarro A., Dr. To mas Walter K. 1 Age-related changes in laboratory measures of iron nutrition in childhood Age related variations of laboratory indicators must be considered in the diagnosis of iron deficiency. To analyze these variations 164 children 2 to 6 years of age were studied by means of blood hemoglobin (Hb), serum Iron ("FeX total iron binding capacity (T1BC), transferrin saturation (Fe/TIBC), free erythrocyte protoporphyrin (FFP) and serum ferritjn. In order to exclude subjects with iron dificiency only those children who complied with the following criteria were considered for analysis; Hb > 12 g/dl and serum ferritin !>15 jUg/1- In addition, FHP >75 jUg/dl RBC was required for the estimation of the cut point of Fe/TIBC together with transferrm saturation at least 15% por the calculation of I'l'.P. The median and 95 % confidence range for transferrin saturation was 23.1% (7.4 - 48.1) and for FFP 55 jU g/dl RBC (35-88). (Key words: iron deficiency, age related changes, transferrin saturation, free erythocyte protoporphyrin). Progresivamente so ha ido a c u m u l a n d o inforrnacion sobre los cambios relacionados con la edad en los paramctros dc laboratorio indicadores en la nutricion de hierro en los ninos. Se han descrito modificaciones en la concentracion de hemoglobina, volumen corpuscular rnedio, hierro serico, capacidad total de combinacion de hierro. saturacion de la transferrina, protoporfirina libre eritrocitaria y ferritina serica 1 " 7 La determinacion de valores normales ajustados para la edad, es crucial en la interpretacion de los resultados de laboratorio individuates o colectivos. Nuestro proposito fue establecer, valores "normales" para hemoglobina, hierro serico, capacidad de combinacion de hierro, protoporfirina libre eritrocitaria y ferritina serica en preescolares. 1. Unidad de hematologia. Instituto de Nutricion y Tecnologfa de los Alimentos. Universidad de Chile. MATERIAL Y METODO t,n 2 jardines infant lies de la ciudad de Santiago, se estudio un grupo de preescolaies beneficiaries de la Junta Nacional de Jardines Infantiles. Previo examen clinico y autorizacion de los padres, se seleccionaron 164 ninos de ambos scxos, aparentemente sanos, eutroficos, de 2 afios 1 mes a 5 anos 11 meses de edad, a quienes se les extrajo, en ayunas, una muestra de sangre venosa, en la que se midio concentracion de hemoglobina (Hb) 8 , hierro serico (Fe), capacidad total de combinacion de hierro {TIBQ y saturacion de la transferrina (Fe/TIBC) 9 , protoporfirina libre eritrocitaria (FEP) (Hernatofluorometro Aviv, Lakewood, NJ, U.S.A.), ferritina serica (FS) (Gamma Dab125 I kit, Travenol Laboratories, Cambridge, Mass, U.S.A.) y concentracion de plomo sangui'neo10 Con el proposito de excluir sujetos posiblemente deficientes en hierro, se emplearon los criterios de eliminacion descritos en la tabla 1. Estos h'mites corresponden a los percentiles determinados en el Second National Heath and Nutricion Examination Survey de EE.UU. (NHANES 11)11; H b entre los percentiles (p) 10 y 25, Fe/TIBC entre p 10 y 25, FEP entre p 90 y 95 y FS entre p 25 y 50. 301 Revfsta Chllena de Pedlatn'a Vol. 58 NO 4 Tabla 1. Criterios de seleccion Criterio de exclusion Parametro Hb Fe/TIBC < 15 % FEP > 75 /Jg/dl gr FS < 15 /Jg/1 Fe/TIBC Hb < 12 g/dl FEP > 75 jifc/dl gr FS < 15 AfeA FFP Hb<12g/dl Fe/TIBC < 15% FS<15^g/l FS Hb < 12 g/dl Fe/TIBC < 15 % Paia determinar la mediana y el rango del 9 5 % d e confianza, se utilize el metodo de calculo de percentiles de Herrera.12 Dicho metodo no requiere de una distribution normal de valores. RESULTADOS El numero de sujetos en los que fue posible establecer los limites de normalidad, una vez excluidos los casos posiblemente deficientes en hierro, fue de 104 para Hb, 111 para Fe, TIBC, Fe/TIBC, FEP y 115 para FS. Dado que la sobrecarga de plomo puede aumentar los niveles de FEP, se midieron las concentraciones sanguineas de plomo: ninguno de los ninos presento valores superiores a 20 ^ g/dl. El limite inferior determinado para la Hb (tabla 2) fue de 11,3 g/dl con una mediana de 13,2 g/dl de sangre. Los valores correspondientes para el Fe fueron 21 y 75 fj. g/dl. Para el TIBC el limite superior se determine en 384/jg/dl con una mediana de 308 ju g/dl. El limite inferior obtenido para Fe/TIBC correspondio a 7,4% con una mediana de 23,l°/oo. Para la FEP el valor limite alto fue de 88 Mg/dl de globulos rojos (GR) con una mediana de 55 jug/dl GR. El limite inferior y mediana para FS correspondio a 9 y 26 /ng/1 respectivamente. DISCUSION Cuando el aporte de hierro es incapaz dc suplir los requerimicntos, sucede una serie de eventos que se pueden esqucmatizar de la siguiente manera: Inicialmente se produce un agotamiento de las reservas de hierro, que se caracteriza por un desccnso de ferritina scrica bajo 12jUg/l. Si el desbalance continua, en la etapa siguiente se compromete el aporte de hierro a la medula osea (critropoyesis deficiente en hierro) y que se caracteriza en el adulto por saturacion de transferrina < 15% y protoporfirina libre > 70 jug/dl GR. En case de persistir este deficit se llega a la ultima etapa, en la que existe una anemia microcitica hipocroma. En los preescolares estudiados, una vez descartados los sujetos posiblemente deficientes en 302 FS < 15 //g/1 Tabla 2. Mediana y rango del 95%de confianza de algunos parametros de laboratorio indicadores de la nutricion de hierro Parametro Mediana y 95 % Confianza... Hb (g/dl) Fe OUg/dl) 13,2 (11,3 - 14,8) 75 ( 21 (246 ( 7,4 ( 35 ( 9 TIBC <JJg/dl) Fe/TIBC (%) FKP (jug/dl Gr) FS (Mg/D 308 23,1 55 26 - 145) - 384) -48,1) - 88 ) -55 ) hierro, se encontro un valor cri'tico para 3a Hb de 11,3 g/dl, cifra muy similar a la determinada por diversos autores. 3 ' 4 - 6 El valor cri'tico encontrado para Fe/TIBC fue de 7,4°/oo. Estudios realizados en lactantes, preescolares y cscolares han sugerido que este valor es de 7 a 11 % 1 ' 2 ' 4 ' 7 . En el actual estudio obtuvimos un limite superior aceptable para la FEP de 88/ng/dl GR, cifra mas baja que la encontrada previamente por nosotros en lactantes y escolares, utilizando una tecnica espectrofotometrica, 5 ' 7 y mas baja a la determinada por Yip y cols con una tecnica fluorometrica. 6 Es de importancia senalar que las concentraciones de protoporfirina eritrocitaria libre detcrminadas con un hematofluorometro, metodo utilizado en nuestro estudio, son alrededor dc 10 a 25% mas bajas que las obtenidas mediante flurometn'a. 13 El valor limite de 9 //g/'l definido para FS esta muy cercano a los 7 a 10 /jg/l determinados por otros. 14 - 15 Cabc senalar, sin embargo, que la normalidad de los otros parametros de laboratorio indicadores de la nutricion de hierro, no excluye la existencia de sujetos con depositos depletados de hierro, por lo que el limite determinado para FS por nosotros debe tomarse con cautela. La metodologi'a general seguida, en este y otros estudios, para la determinacion de los limites normales, adolece de algunaslimitaciones. Estas esta'n dadas por el hecho que aunque se excluyan solo a sujetos que presentan valores bajos de algunos de los otros parametros de laboratorio indicadores de la nutricion de hierro, Revlsta Chllena de Pedtatn'a 58 No 4 Vol. la poblacion remanente no se pucde considerar como totalmente normal. Este procedimiento atenua una cola de la distribution de Gauss, disminuyendo de este modo la posibilidad de que la nueva poblacion obtenida, incluya a sujetos deficientes en hierro. Los h'mites obtenidos en esta "nueva poblacion" no definen realmente limites normales fisiologicos, sine los h'mites de una poblacion que no posee valores bajos en los otros parametros estudiados. A pesar de esta limitation, esta metodologfa sirve el proposito de obtener valores ajustados para la edad, los que con fines operacionales pucden ser considcrados norrnalcs. La utilization de los 1 fmites propios del adulto en estudios en ninos, pueden llevar a una sobreestimacion de la carencia de hierro en este grupo etario. La aplicacion dc criterios ajustados a la edad, perrnite obtener information mas precisa, aunque existe un ligero riesgo de subestimar esta prevalencia. Aquellos valores que caen entre los limites del adulto y nino. deben considerarsc como sospechosos, dado que a ese nivel existe un traslapo entre la poblacion normal y deficiente en hierro. 1 Recienteinente Reeves y Cols 15 comunicaron que infecciones leves ocurridas previamente, pueden alterar varias de las mediciones de laboratorio indicadoras de la nutrition de hierro, describiendo una mayor frecuencia de anemia, aumento de los niveles de FEP y una caida del porcentaje de saturation de la transferrina. La alta prevalencia en la infancia de infecciones leves, pueden explicar en parte, las diferencias en los limites normales entre adultos y ninos. En los estudios anteriormente mencionados, no se tomaron providencias para excluir a los sujetos con infecciones en los 3 meses previos. Se rcquiere de nuevas investigaciones para clarificar el rol dc las infecciones en estas diferencias. REFERENCIAS 1. Koerper, M.A., Dallman. P.R.: Serum iron concentration and transferrin saturation in the diagnosis of iron deficiency in children: Normal developmental changes. J Pediatr 91: 870, 1965. 2. Saarinen, U.N., Slimes, M.A.: Developmental changes in serum iron, total Iron binding capacity and transfenin saturation in infancy. J Pediatr 91: 875, 1977. 3. Saarinen, U.N., Siimes M.A.: Developmental changes in red blood cell counts and indices of infants after exclusion of iron deficiency by laboratory criteria and continous iron supplementation. J Pediatr 92: 412, 1978. 4. Dallman, P.R., Siimes, M.A.: Percentile curves for hemoglobin and red cell volumen in infancy and childhood. J Pediatr 94: 26, 1979. 5. Rios, E., Olivares. M., Amar, M., Chadud, P., Pizarro, F., Stekel, A.: Evaluation of iron status and prevalence of iron deficiency in infants in Chile. In: Underwood BA., ed. Nutrition Intervention Strategies in National Development. New York, Academic Press, 273-83, 1983. 6. Yip, R., Johnson, C., Dallman, P.R.: Age-related changes in laboratory values 427, 1984. 7. Olivares, M., Pizarro, F., Chadud, P., Stekel, A.: Age-related changes in laboratory measures of iron nutrition in childhood. Nutr Res 6: 1045, 1986. 8. International Committee for Standardization in Haematology: Recommendations and requirements for haernoglobimctry in human blood. J Clin Pathol 18: 353. 1965. 9. Fischer, D.S., Price, D.C.: A simple serum iron method using the new sensitive chromogen tripyridyU-triazine: ClinChem 10: 21, 1964. 10. McLaren, G.D., Barthel, W.F., Landrigan. P.: Screening for lead poisoning: Measurements and methodology. Pediatrics. 52: 303, 1973. 11. Assessment of the iron nutrition status of the U.S.: population bases on data collected in the Second National Health and Nutrition Examination Survey, 1976-1980. Pilch S.M., Senti F.R., eds. Bethesda, Life Science Research Office, Federation of American Societies for Experimental Biology, 1984. 12. Herrera, L.: The precision of the peicentiles in establishing normal limits in medicine. J Lab Clin M e d 5 2 : 34, 1958. 13. Siimes, M.A., Addicgo, J.E., Dallman, P.R.: Ferritin in serum: Diagnosis of iron deficiency and iron overload in infants and children. Blood 43: 581. 1974. 14. Saarinen, U.M., Siimes; M.'A.: Serum ferritin in assessment of iron nutrition in healthy infants. Acta Paediatr Scand 67: 745, 1978. 15. INACG. Measurements of iron status: A report of the International Nlutritional Anemia Consultative Group. Washington: The Noutrition Foundation, 1985. 16. Reeves, J.D., Yip, R.. Kiley, K.A., Dallman, P.R.: Iron deficiency in infants. The influence of mild antecedent infection. J Pediatr 105: 874, 1984. 303