¿£ 和/ 1

¿£
和/
‘
^
WORLD HEALTH
ORGANIZATION
ORGANISATION MONDIALE DE LA
EB79/9
11 de diciembre de 1986
SANTE
CONSEJO E J E C U T I V O
79
reunion
Punto 7.2 del orden del día p r o v i s i o n a l
USO DEL A L C O H O L EN LAS MEDICINAS
Informe del Director General
Este documento contiene un breve examen general del uso del alcohol en
las medicinas y de la medida en que pudiera sustituirse por otras sustancias
a la vez como ingrediente de productos acabados y como agente que interviene en su f a b r i c a c i ó n . El documento se presenta en respuesta a la petición
formulada por la 39 Asamblea M u n d i a l de la Salud para que se facilitara información técnica de base en relación con el proyecto de resolución "Uso
del alcohol en las medicinas" (A39/A/Conf.Paper N 5 ) , que figura como anexo 3 del presente d o c u m e n t o . El examen de esta cuestión se aplazó hasta la
40 Asamblea Mundial de la Salud en espera de que el Consejo Ejecutivo examinara el informe de 1 Director G e n e r a l .
I.
USOS DEL A L C O H O L EN LA PREPARACION DE PRODUCTOS M E D I C I N A L E S
1
1.
El alcohol
sas maneras :
.
广
se utiliza actualmente para la fabricación de productos m e d i c i n a l e s de diver-
- C o m o excipiente (ingrediente " i n a c t i v o " ) en preparaciones líquidas de m u c h o s productos
farmacéuticos a c a b a d o s .
- G o m o coadyuvante en la fabricación de productos f a r m a c é u t i c o s , particularmente en la
preparación de extractos de plantas m e d i c i n a l e s , en la recristalización (purificación)
de m e d i c a m e n t o s , en la fase de granulación de la fabricación de t a b l e t a s , en la aplicación de la capa que recubre las tabletas y en el revestimiento de cápsulas duras de gelatina . Aunque la mayor parte del alcohol se elimina del producto durante su elaboración , p u e d e n quedar pequeñas cantidades en la preparación f i n a l .
- C o m o ingrediente activo en un pequeño número de preparaciones que comprenden aplicaciones externas para limpiar, d e s i n f e c t a r , enfriar o endurecer la piel o para eliminar ciertas sustancias tóxicas； preparaciones inyectables para infiltraciones perineurales y periganglionares para aliviar el dolor rebelde； y algunas p r e p a r a c i o n e s comerciales de aminoácidos nutritivos para perfusión intravenosa en las que el alcohol se incluye como
fuente de e n e r g í a .
2.
En este documento se trata principalmente de la primera de esas utilizaciones y particularmente del grado y de la medida en que el alcohol se añade a las preparaciones líquidas de uso
oral de sustancias medicinales utilizadas en medicamentos t r a d i c i o n a l e s , m e d i c i n a s para niños
y productos farmacéuticos r e g i s t r a d o s .
II.
PROPIEDADES DEL ALCOHOL
3.
Los sistemas médicos tradicionales recurren mucho a las preparaciones l í q u i d a s . Al principio , c u a n d o se formularon por primera vez esas p r e p a r a c i o n e s , se depositaba gran confianza en
el a l c o h o l , probablemente porque podía obtenerse de manera simple y barata por fermentación de
materiales locales y p o r q u e , aparte del a g u a , era el único solvente fácilmente d i s p o n i b l e . Su
En todo este documento, el término "alcohol" se refiere al alcohol etílico
(etanol).
EB79/9
Página 2
utilización actual refleja en parte esas ideas tradicionales, pero los fabricantes de productos farmacéuticos pretenden que una apreciación más precisa de sus propiedades fisicoquímicas
y biológicas justifica el hecho de seguir usándolo en la fabricación de las medicinas m o d e r n a s .
En apoyo de esa afirmación se citan las siguientes cualidades :
- e l alcohol es incoloro, se mantiene en estado líquido
ticas extremas 一 y se mezcla fácilmente con agua;
- incluso en condiciones el imá-
一 es un solvente e f i c a z , y sin embargo selectivo, no sólo para extraer y formular muchas
medicinas tradicionales y herbarias sino también para elaborar y formular una gran variedad de sustancias farmacéuticas sintéticas que son insolubles o poco solubles en
agua; y
- c o n t r i b u y e a evitar la contaminación microbiologics, no sólo por las propiedades antimicrobianas que le son inherentes a concentraciones de más del 607o sino también por ser
un solvente eficaz para algunas otras sustancias muy utilizadas como agentes conservadores . A s í p u e s , el alcohol se utiliza por sus propiedades en tanto que agente conservador o co-solvente, incluso en fórmulas de preparaciones hidrosolubles, cuando el riesgo de contaminación microbiana puede resultar inaceptable.
4.
Sabido es q u e , en dosis farmacológicamente activas, el alcohol es a la vez un depresor cerebral enérgico y una droga causante de dependencia y q u e , cuando su uso social está p e r m i t i d o ,
la intoxicación aguda y el abuso crónico plantean importantes problemas de salud p ú b l i c a . Se
a r g u y e , sin embargo, que en dosis subfarmacológicas el alcohol se metaboliza fácilmente y en
forma previsible, siendo esencialmente atóxico. En este contexto cabe poner de relieve dos
p u n t o s . En primer lugar, la concentración máxima de alcohol tolerable en la atmósfera de los
lugares de trabajo se ha fijado generalmente en 1000 p p m , es decir a un nivel bastante más elevado que las permitidas para la mayor parte de los demás solventes industriales.^ En segundo
lugar, el alcohol se administra algunas veces en soluciones parenterales nutritivas a dosis de
menos de 10 mi por hora - lo cual no provoca ni acumulación ni embriaguez 一 para proporcionar
una fuente de energía a pacientes debilitados o desgastados que no pueden metabolizar eficazmente la g l u c o s a .
5,
No se han aportado p r u e b a s , sin embargo, para disipar el temor de que la exposición repetida, incluso a pequeñas cantidades de alcohol, particularmente en los n i ñ o s , puede predisponer a un subsiguiente abuso crónico de la sustancia.
III. ALTERNATIVAS AL ALCOHOL
6•
Los excipientes de los medicamentos no son siempre ni mucho menos fisiológicamente inertes . En los últimos años algunos de ellos han sido retirados por las autoridades encargadas
de la reglamentación farmacéutica, como resultado de toxicidad relacionada con las dosis o a
causa de una incidencia inaceptable de reacciones de sensibilización. Como principio g e n e r a l ,
por t a n t o , cabe afirmar que la garant ía de la inocuidad de los productos medicinales exige :
一 una evaluación rigurosa de todos los ingredientes, y no sólo de los principios activos
declarados； y
- l a prueba de que los excipientes no figuran en cantidades mayores que las necesarias
por consideraciones farmacéuticas.
7.
Varios ejemplos graves e históricos de toxicidad medicamentosa se han dado en casos en
que esos dos principios no se aplicaban, por lo cual es preciso mantener la vigilancia. Hace
solamente dos a ñ o s , 16 lactantes fallecieron a raíz de una inyección intravenosa, practicada
por inadvertencia, de una solución parenteral que contenía 0,97。 de alcohol bencílico como agente conservador.2
Oficina Internacional del Trabajo, Occupational exposure.
substances•
(Second (revised) edition). G i n e b r a , 1980.
United States Food and Drug Administration,
FDA Bulletin, 1982; 12:10-11.
Limits of airborne toxic
Benzyl alcohol may be toxic for newborns.
EB79/9
Pagina 3
8•
La inocuidad es por supuesto una c o n s i d e r a c i ó n p r i m o r d i a l en cualquier sustancia que se
proponga para s u s t i t u i r al alcohol en los p r o d u c t o s m e d i c i n a l e s . Casi todos los solventes disp o n i b l e s que se u t i l i z a n a escala industrial son d e m a s i a d o tóxicos para su a d m i n i s t r a c i ó n sistemática al h o m b r e . Sin e m b a r g o , el g l i c e r o l y el p r o p i l e n o g l i c o l , que ya se u t i l i z a n en algunas m e d i c i n a s y t a m b i é n en la industria alimentaria,1 m e r e c e n ser e s t u d i a d o s con m á s d e t e n i m i e n to , y a que a m b o s p o s e e n p r o p i e d a d e s solventes y c o n s e r v a d o r a s . V a r i a s i n v e s t i g a c i o n e s independientes en c u r s o , que h a n sido n o t i f i c a d a s a la OMS por Estados M i e m b r o s de la Region del
M e d i t e r r á n e o O r i e n t a l , indican que e x i s t e n m u c h a s p o s i b i l i d a d e s para la u t i l i z a c i ó n de esas
sustancias en p r o d u c t o s m e d i c i n a l e s . En p a r t i c u l a r se han o b t e n i d o resultados s a t i s f a c t o r i o s
p r o v i s i o n a l e s con p r u e b a s de estabilidad de v a r i o s e l i x i r e s a m p l i a m e n t e u t i l i z a d o s en los que
el a l c o h o l se ha sustituido por el p r o p i l e n o g l i c o l en fórmulas o f i c i a l e s de la farmacopea
(anexo 1 ) . Los f a b r i c a n t e s , sin e m b a r g o , a f i r m a n que esas sustancias no d i s u e l v e n una serie
tan amplia de sustancias sintéticas como el agua o el a l c o h o l y que el g l i c e r o l , a diferencia
del a l c o h o l , disuelve las g o m a s , el almidón y otras sustancias t e r a p é u t i c a m e n t e inertes en m a terial v e g e t a l . Los e x t r a c t o s de plantas p r e p a r a d o s con g l i c e r o l están por c o n s i g u i e n t e cargados de c o n s t i t u y e n t e s inactivos y son sumamente v i s c o s o s .
9.
Se ha p l a n t e a d o a s í la p o s i b i l i d a d de que la e x c l u s i ó n del alcohol de los p r o d u c t o s m e d i cinales pudiera r e s u l t a r en un m a y o r uso de a g e n t e s s u r f a c t a n t e s y d i s p e r s a n t e s . Se pretende
q u e , desde el p u n t o de vista f a r m a c é u t i c o , esto es d e s v e n t a j o s o porque las s u s p e n s i o n e s son
m e n o s h o m o g é n e a s que las soluciones y no podría g a r a n t i z a r s e siempre una u n i f o r m i d a d precisa
en la d o s i f i c a c i ó n de m e d i c a m e n t o s muy activos• Sería igualmente necesario e s t u d i a r c u i d a d o samente la c u e s t i ó n de la t o x i c i d a d . En los ú l t i m o s dos años el agente s u r f a c t a n t e no iónico
C r e m o p h o r E L ( p o l i o x i e t i l a t o de a c e i t e de r i c i n o ) h a s i d o r e t i r a d o de v a r i a s p r e p a r a c i o n e s c o m e r c i a l e s a l h a b e r s e c o m p r o b a d o q u e p r o v o c a b a r e a c c i o n e s a n a f i l á c t i c a s y a l t e r a c i o n e s e n la
d i s t r i b u c i ó n de los l í p i d o s p l a s m á t i c o s .
De i g u a l m o d o , las p o l i v i d o n a s de a l t o p e s o m o l e c u lar ( p o l i v i n i l p i r r o l i d o n a : P V P ) u t i l i z a d a s c o m o a g e n t e s d i s p e r s a n t e s e n p r e p a r a c i o n e s i n y e c t a b l e s h a n s i d o r e t i r a d a s e n a l g u n o s p a í s e s c u a n d o se c o m p r o b ó q u e c a u s a b a n g r a v e s r e a c c i o n e s
locales que se t r a d u c í a n en d o l o r , induración y lesiones
IV.
granulomatosas.
PRODUCTOS M E D I C I N A L E S OUE CONTIENEN A L C O H O L 2
1 0 . El alcohol figura en las tinturas g a l é n i c a s t r a d i c i o n a l e s , m u c h a s de las c u a l e s son preparaciones o f i c i a l e s de las f a r m a c o p e a s , en c o n c e n t r a c i o n e s que llegan hasta el 9 0 % . Se confía en el u s u a r i o final para que di luya las p r e p a r a c i o n e s en la m e d i d a n e c e s a r i a . N o r m a l m e n te , s e r e c o m i e n d a n no m á s de 5 mi de una tintura al 4 0 - 6 0 % para tomar en un vaso de agua y esa
dosis proporciona el e q u i v a l e n t e de 3 a 4 m i de a l c o h o l . E x c e p c i o n a l m e n t e , la dosis r e c o m e n d a da de algunas tinturas (ruibarbo y sen) aporta hasta 10 m i de alcohol• La elevada c o n c e n t r a c i ó n de alcohol en las tinturas sirve para dos cosas : inicialmente asegura la e x t r a c c i ó n eficaz de los c o m p o n e n t e s a c t i v o s de la m a t e r i a prima y , por otra p a r t e , a falta de c u a l q u i e r
otro m a t e r i a l c o n s e r v a d o r , ejerce un efecto a n t i m i c r o b i a n o •
1 1 . Las tinturas de esa naturaleza son también la base de los m e d i c a m e n t o s h o m e o p á t i c o s . A u n que éstos son s u b s i g u i e n t e m e n t e objeto de una d i l u c i ó n p r o g r e s i v a , la dosis final de m u c h o s de
ellos contiene un 40% de a l c o h o l . Se aconseja al c o n s u m i d o r que utilice solamente unas gotas
cada vez diluidas en un vaso de a g u a .
1 2 . Las soluciones de azúcar altamente c o n c e n t r a d a s también inhiben el d é s a r r o i l o m i c r o b i a n o •
Esas soluciones se m e z c l a n con frecuencia con tinturas y con agentes aromatizantes， para formar jarabes que p e r m i t e n obtener una p r e p a r a c i ó n con un c o n t e n i d o a l c o h ó l i c o m u c h o más b a j o ,
por lo general m u y inferior al 5 % .
1 3 . De igual m o d o , las esencias y e l i x i r e s , que son m e z c l a s a r o m a t i z a d a s de alcohol y de agua
- j u n t o con a z ú c a r e s u otros agentes e d u l c o r a n t e s en el caso de los elixires - se u t i l i z a n
frecuentemente como v e h í c u l o s para otras s u s t a n c i a s . Su contenido de alcohol es variable y en
algunos casos es m u y a l t o . Esas mezclas figuran como c o m p o n e n t e s de m u c h o s p r o d u c t o s de m a r c a
r e g i s t r a d a . El h i d r a t o de t e r p i n a , por e j e m p l o , es un vehículo para m u c h o s e s p e c í f i c o s contra
la t o s .
O r g a n i z a c i ó n M u n d i a l de la S a l u d . E v a l u a c i ó n de ciertos aditivos a l i m e n t a r i o s . G i n e b r a ,
1981 ( 2 5 o informe del Comité M i x t o F A O / O M S de E x p e r t o s en A d i t i v o s A l i m e n t a r i o s : ~ O M S ， S e r i e de
Informes T é c n i c o s , № 6 6 9 ) .
2
,
Véase anexo 2•
EB79/9
Página 4
1 4 . Aunque sin duda proceden de medicamentos tradicionales, esos productos comerciales etiquetados no pueden juzgarse con los mismos c r i t e r i o s . El fabricante tiene hoy día acceso a una
tecnología moderna y a una serie de otros solventes, conservadores, surfactantes y dispersantes
autorizados que permiten obtener preparaciones aceptables con concentraciones de alcohol mucho
más b a j a s . A d e m á s , con los métodos modernos de la industria farmacéutica es posible preparar
la gran mayoría de los medicamentos en forma de tabletas, cápsulas y otras formas sólidas de
d o s i f i c a c i ó n . En la última revisión de la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales establecida
por la OMS sólo se recomiendan preparaciones líquidas de uso oral en 21 c a s o s , y la mayoría de
ellas son preparaciones pediátricas de sustancias antibacterianas y antiparasitarias.^
1 5 . Se pretende que la gran mayoría de los productos farmacéuticos líquidos que se encuentran
actualmente en el mercado no contienen más alcohol que el necesario por razones farmacéuticas.
Sin e m b a r g o , hay también muchas excepciones. Se sabe que existen tónicos, sedantes y mezclas
de tipo comercial para la tos que aportan en una sola dosis tanto alcohol como el que contienen algunas bebidas alcohólicas• C u a n d o , como ocurre algunas v e c e s , los productos se anuncian
con nombres tales como "vino tónico", se reconoce abiertamente que el alcohol es un ingrediente activo de la preparación.
16• El alcohol figura en concentraciones superiores al 0,570 en un gran número de productos
farmacéuticos líquidos. En un país se ha calculado recientemente que el número total de productos en cuestión es superior a 1000.^ Muchos de esos productos se fabrican exclusivamente
para el mercado local y todavía no se dispone sobre ellos de informaciones básicas en el plano
internacional. El acopio de una información completa exigiría la colaboración activa de los
gobiernos p o r q u e , en la mayoría de los p a í s e s , los fabricantes no están obligados a revelar los
ingredientes inactivos en las etiquetas y porque la identidad de esas sustancias se considera
todavía como una información comercial protegida a la que sólo tienen acceso las autoridades
nacionales con fines de registro•
V.
CONSECUENCIAS DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA INOCUIDAD
1 7 . Los efectos agudos y crónicos del a l c o h o l , y en particular su capacidad para crear dependencia , son motivo de gran preocupación, desde el punto de vista de salud pública, en muchos
p a í s e s . Recientemente se ha calculado que el costo financiero total del abuso del alcohol en
un Estado Miembro era de más de US$ 2000 millones al año.3 Es muy p o c o , sin embargo, lo que se ha
publicado sobre las consecuencias para la salud del alcohol en las m e d i c i n a s , incluso en los
grupos más vulnerables como niños, ancianos, embarazadas, mujeres lactantes y pacientes alcohólicos o dispépticos.
身
4
1 8 . En un informe no confirmado que publica una importante revista médica se afirma que el
contenido de alcohol en 20 marcas comerciales actualmente disponibles de elixir de teofilina
varía entre el 5,5% y el 20% (promedio, 157o) y que el contenido de alcohol en la dosis diaria
recomendada va de 1,0 a 70,8 mi• La mayoría de esos productos son también recomendados para
niños asmáticos que con frecuencia tienen poco peso y que reciben de padres inquietos dosis
excesivas•
19• Esta preocupación se refleja, en un contexto más general, en una declaración publicada por
la Academia Americana de Pediatría en 1984.^ En ese documento se recomienda que ninguna medicina que contenga alcohol y que se administre a un niño debe provocar una concentración de alcohol en la sangre que supere los 25 ml/100 ml y señala la posibilidad de que se produzcan interacciones nocivas entre el alcohol y una gran variedad de otros medicamentos activos. La
declaración concluye diciendo que deben proseguir los esfuerzos para que se suprima el alcohol
1 Organización Mundial de la S a l u d .
Serie de Informes T é c n i c o s , N 722).
2
Uso de medicamentos esenciales, G i n e b r a , 1985 (OMS,
.•
Arzneibüro der Bundesvereinigung Deutscher Apothekerverbande. ArzneimittelWarnhinweisverordnung Ethanolhaltiger Fertigarzneimittel (Pharmazeutische Zeitung, 1986；
131;1994-20Q3).
3
Royal College of General Practitioners. Alcohol - a balanced v i e w . Londres, 1986.
4
Barna, P . Alcohol in anti-asthma elixirs (Lancet 1985； ^：753-754 ).
5
一
American Academy of Pediatrics, Committee on D r u g s . Ethanol in liquid preparations
intended for children (Pediatrics, 1984; 73:405-407).
EB79/9
Página 5
de las preparaciones líquidas destinadas a los niños y que, con objeto de evitar el riesgo de
una sobredosis accidental en los casos en que el alcohol sea un solvente necesario, las preparaciones deben envasarse en pequeños volúmenes con cierres de seguridad.
VI.
SUGERENCIAS PARA ACTIVIDADES FUTURAS
2 0 . Las autoridades nacionales encargadas de la regulación de medicamentos se encuentran actualmente en una situación excepcional para vigilar el contenido de alcohol de las preparaciones farmacéuticas líquidas registradas bajo su jurisdicción. La OMS está dispuesta a colaborar
con los gobiernos y las organizaciones no gubernamentales interesadas con objeto de:
一 preparar un lista internacional de datos que indique la medida y el grado en que el alcohol figura actualmente como ingrediente en los productos medicinales comerciales；
- i n t e r c a m b i a r información a la vez sobre los efectos nocivos atribuibles a la inclusión
del alcohol en las preparación existentes y sobre las investigaciones que se están emprendiendo para reducir el uso del alcohol como ingrediente en esos productos.
2 1 . Algunos Estados Miembros se han comprometido ya a eliminar el alcohol de todos los productos m e d i c i n a l e s , en la medida que ello sea posible. Teniendo en cuenta el enorme número de
productos de que se trata, esta operación será un proceso largo y c o s t o s o . Los fabricantes han
calculado que el costo de emprender las necesarias investigaciones farmacéuticas, incluyendo
todos los estudios necesarios de estabilidad y biodisponibilidad oscilará, para un solo producto , e n t r e US$ 15 000 y US$ 300 0 0 0 . A d e m á s , los gobiernos que se comprometan a realizar esa
operación asumirán la responsabilidad de revisar sus normas oficiales de las farmacopeas para
las preparaciones que contienen a l c o h o l . Deberán igualmente examinar las consecuencias de esa
política sobre las medicinas tradicionales y homeopáticas ya q u e , como se ha dicho antes, éstas
incluyen muchas preparaciones que contienen alcohol. A petición de los Estados Miembros y con
tal de que se disponga de fondos para ese fin, la OMS podría convocar grupos de expertos para
examinar las consecuencias de esa política sobre la salud e identificar los tipos de medicamentos que merecen atención prioritaria.
2 2 . Otros Estados Miembros abordan el problema - y la cuestión más amplia de la inocuidad de
los excipientes en general 一 introduciendo requisitos más estrictos sobre el etiquetado. En
los Estados Unidos se han propuesto leyes que exigirán la descripción completa en las etiquetas
de los ingredientes terapéuticamente inactivos y activos de todos los productos m e d i c i n a l e s .
Esa propuesta ha recibido el apoyo de organizaciones representativas de los fabricantes dentro
de los Estados Unidos, las cuales están alentando a las compañías afiliadas a que faciliten esa
información inmediatamente sobre una base voluntaria.^ De igual modo una directriz recientemente adoptada por el Consejo de Ministros de la Comunidad Economica Europea exige que en la
etiqueta figuren a la vez los ingredientes activos y los excipientes, cuyo conocimiento es esencial para la administración adecuada del producto medicinal.^ Esa legislación se está ya aplicando en algunos países de la Comunidad y al menos en uno de ellos se van a adoptar reglamentos
adicionales específicos sobre rotulación de medicamentos que contienen alcohol en diversas concentraciones
The United States Pharmacopeial Convention. Labelling of inactive ingredients
(Pharmaceutical
Forum, November - December 1986:
1857).
_
Council Directive on the approximation of provisions laid down by law, regulation or
administrative action relating to proprietary medicinal products (83/570/EEC) (Official Journal
of the European Communities No L 3 3 2 / 1 , 28 November 1983).
3
Arzneibíiro der Bundesvereinigung Deutscher Apothekerverbánde•
ArzneimittelWarnhinweisverordnung Ethanol - und Tartrazin-haltige Fertigarzneimitte1 (Pharmazeutische
Zeitung, 1986; 131: 3029-3063)•
EB79/9
Pagina
ANEXO
6
1
Resumen de un estudio realizado durante 9-12 m e s e s en la Facultad de Farmacia de la U n i v e r s i d a d
de Alejandría
1.
Se han sugerido varias fórmulas para la p r e p a r a c i ó n de elixir de fenobarbital exento de
a l c o h o l . Hemos preparado elixir de fenobarbital de acuerdo con las farmacopeas de los Estados
Unidos y de la Gran Bretaña de 1973 sustituyendo el alcohol con la misma cantidad de propilenog l i c o l . Los elixires preparados fueron evaluados para c o m p r o b a r la estabilidad química del fenobarbital después de su almacenamiento en laboratorio durante custro m e s e s (hasta a h o r a ) . Los
resultados indican que los elixires preparados son estables y tienen un gusto a c e p t a b l e . Además la actividad del fenobarbital en esas preparaciones se ha ensayado en la carpa d o r a d a .
2.
De igual m o d o , se ha preparado elixir de paracetamol y los resultados del estudio de estabilidad indican que no hay una descomposición apreciable durante los cuatro m e s e s de e s t u d i o .
3.
Se ha preparado también elixir de clorhidrato de efedrina exento de a l c o h o l .
dad del elixir preparado está todavía en estudio•
La estabili-
4.
Se ha preparado un inyectable de diazepam según la fórmula dada para el inyectable de Valium sustituyendo el alcohol por p r o p i l e n o g l i c o l . Esta fórmula fue ensayada para ver si presentaba inestabilidad física tras la dilución en suero salino y dextrosa al 5 % . La p r e p a r a c i ó n
presenta un comportamiento físico análogo al de la inyección c o m e r c i a l . Está en curso el estudio de biodisponibi1idad•
5.
El propilenoglicol se ha utilizado con éxito para reemplazar al alcohol en la p r e p a r a c i ó n
de esencias de limón y de menta y de agua de c a n e l a . Las p r e p a r a c i o n e s m e n c i o n a d a s han sido
evaluadas de acuerdo con los métodos de valoración oficiales y se han obtenido resultados aceptables •
6.
La documentación especializada muestra que existen preparaciones galénicas exentas de alcohol que pueden utilizarse en lugar de los productos que contienen alcohol (por e j e m p l o , jarabe de ipecacuana ( U S P ) , elixir de escila (BP) e infusión de p o l í g a l a ) .
EB79/9
Pagina 7
ANEXO 2
PRODUCTOS MEDICINALES QUE CONTIENEN ALCOHOL:
I.
EJEMPLOS DE VARIAS FARMACOPEAS
TINTURAS
Farmacopea Británica - 1980
Contenido de
en 7。
belladona
benzoína compuesta
cardamomo aromático
cardamomo compuesto
catecú
cloroformo y morfina
jengibre fuerte
jengibre debí 1
beleño
ipecacuana
nuez vómica
opio
opio alcanforado
opio alcanforado, concentrado
naranja
quillay
ruibarbo compuesto
escila
estramonio
64-69
70-76
84-87
52-57
36-40
12-15
80-88
86-90
64-69
24-28
43-46
41-46
56-60
54-59
62-69
43-45
48-53
52-57
40-45
Farmacopea de los E E . U U . XXI/NF XVI
belladona
cloruro de bencetonio
benzoína compuesta
cardamomo compuesto
jabón verde
yodo
yodo fuerte
nitromersol
opio
corteza de naranjas dulces
tiomersal
bálsamo de Tolú
vainilla
65-70
62-68
74-80
43-47
28-32
44-50
82-88
47-53
17-21
62-72
47-53
77-83
38-42
Farmacopea Francesa IX
acónito
árnica
espino albar
bálsamo de Tolú
benjuí
bol do
canela
coca
cólquico
drosera
eucalipto
genciana
grindelia
hidrast is
85--90
55--59
54--59
68--72
71--75
74--78
74--78
63--69
67--70
54--58
74--78
53--58
74--79
55--59
EB79/9
Página 8
Anexo 2
Contenido de alcohol
en %
~
ipecacuana
jaborandi
quinqueliba
cola
lobelia
opio azafranado
naranja amarga
pasionaria
cuas ia
ratania
quina roja
azafrán
vainilla
viburno
64--69
56--60
55--59
54--59
65--69
20--25
72--78
54--60
55--60
54--58
54--58
74--79
74--78
74--78
Farmacopea de la U R S S , 1 0 a edición
ajenjo
be 1ladona
convalaria
leonorus
nuez vómica
opio benzoatado
opio simple
menta
estrofanto
valeriana
II.
64
35
64
64
67
65
50
81
67
65
JARABES
Farmacopea de los E E . U U . XXI/NF X V I
cerezas
hidrato de cloral
maleato de clorfeniramina
maleato de dexclorfeniramina
dimenhidrinato
sulfato de efedrina
erodiction aromático
sulfato ferroso
guafenesina
ipecacuana
clorhidrato de metdilacina
naranja
sen
bálsamo de Tolu
tartrato de trimeprazina
clorhidrato de triprolidina
2
6-8
5-7
4-6
2-4
6-8
0,2
3-4
1-2,5
6,5-7,5
2-5
5-7
3-5
4,5-6,5
3-5
I I I . ESENCIAS
Farmacopea de los E E . U U . XXI/NF XVI
amoniaco aromatico
alcanfor
menta
naranja compuesta
62-68
80-87
79-85
65-70
EB79/9
Pagina 9
Anexo 2
F a r m a c o p e a B r i t á n i c a - 1980
C o n t e n i d o de a l c o h o l
en 7o
amoniaco aromático
benzaldehido
cloroformo
e s e n c i a de limón
e s e n c i a de naranje i c o m p u e s t a
e s e n c i a de m e n t a
e s e n c i a de jabón
IV.
64-70
68-72
83-87
84-88
86-90
78 - 82
28-32
ELIXIRES
F a r m a c o p e a de los E E . U U . X X I / N F X V I
acetaminofeno
amobarbital
aromático
benzaldehido compuesto
c l o r h i d r a t o de b r o m o d i f e n h i d r a m i n a
m a l e a t o de b r o m o f e n i r a m i n a
b u t a b a r b i t a l sódico
dexametasona
s u l f a t o de d e x t r o a n f e t a m i n a
digoxina
c l o r h i d r a t o de d i f e n h i d r a m i n a
gluconato ferroso
c l o r h i d r a t o de f l u f e n a c i n a
s u l f a t o de h i o s c i a m i n a
metenamina
oxtrifilina
pentobarbital
p e n t o b a r b i t a l sódico
fenobarbital
cloruro potásico
gluconato potásico
reserpina
secobarbital
h i d r a t o de t e r p i n a
h i d r a t o de t e r p i n a y c o d e í n a
hidrato de terpina y bromohidrato de
dextrometorfano
g l i c i n a t o s ó d i c o de t e o f i l i n a
c l o r h i d r a t o de t i a m i n a
mononitrate) de t i a m i n a
c l o r h i d r a t o de t r i h e x i f e n i d i l o
c i t r a t o de t r i p e l e n a m i n a
6,5-10
26-32
21-23
3-5
12-15
3
95-115
4-5
10-11
9-11
12-15
6-7
13-15
90-110
19-20
18-22
16-20
12-18
12-15
16-20
4-5
11-13
10-14
39-44
39-44
39-44
17-23
8-20
7-10
4-5
11-13
F a r m a c o p e a B r i t á n i c a - 1980
c á s c a r a sagrada
digoxina pediátrica
c l o r h i d r a t o de e f e d r i n a
paracetamol pediátrico
fenobarbital
1，2
10
11-13
10
40
EB79/9
Página 10
ANEXO 3
39
a
ASAMBLEA MUNDIAL DE LA SALUD
A39/A/Conf.Paper № 5
12 de mayo de 1986
Punto 25 del orden de 1 día
USO DE ALCOHOL EN LAS MEDICINAS
Proyecto de resolución patrocinado por las delegaciones de:
Arabia Saudita, Djibouti, Iraq, Jamahiriya Arabe L i b i a , Jordania, Kuwait,
M a u r i t a n i a , O m á n , Q a t a r , T ú n e z , Yemen y Yemen Democrático
La 3 9
a
Asamblea Mundial de la Salud,
Consciente de los riesgos que presenta el consumo de alcohol para la salud del individuo；
Observando que existe alcohol en muchas m e d i c i n a s , incluso en las administradas a n i ñ o s ,
en concentraciones innecesarias, que pueden tener incluso efectos nocivos;
Reconociendo los efectos perjudiciales del alcohol, especialmente durante el embarazo, y
las interacciones que se producen cuando se ingiere al mismo tiempo que otras medicinas；
Advirtiendo la creciente preocupación de médicos y farmacéuticos a?ite el uso innecesario
e incorrecto de alcohol en las medicinas；
Teniendo en cuenta que las investigaciones científicas han demostrado que en muchas medicinas se puede sustituir el alcohol por sustancias no alcohólicas, sin menoscabo de la eficacia de las medicinas；
Considerando que la aceptación del concepto del uso de medicamentos esenciales de conformidad con anteriores resoluciones de la Asamblea Mundial de la Salud debe excluir del mercado
una gran cantidad de medicinas que contienen alcohol；
Tomando nota de la resolución EM/RC32/R.9 sobre el uso del alcohol en los medicamentos
adoptada por el Comité Regional para el Mediterráneo Oriental en su 32 reunión,
1.
INSTA a los Estados Miembros :
1) a que prohiban el registro o la manipulación de toda medicina de uso interno que contenga alcohol, a menos que éste sea un ingrediente esencial que no se pueda reemplazar por
otra sustancia no alcohólica；
2) a que tomen disposiciones para reducir en la mayor medida posible la concentración de
alcohol en las medicinas cuando no haya ninguna posibilidad de reemplazarlo；
3 ) a que hagan un inventario completo de todas las preparaciones farmacéuticas que contengan alcohol en sus p a í s e s , exponiendo las indicaciones que tiene el uso del alcohol en tales preparaciones ;
4) a que intensifiquen los esfuerzos y estimulen la investigación científica con el fin de
encontrar preparaciones farmacéuticas distintas que no contengan alcohol y sean igualmente
eficaces；
5) a que cancelen el registro de medicinas que contengan alcohol siempre que se disponga
de otros productos eficaces que no lo contengan；
2.
PIDE al Director General :
1) que facilite a los Estados Miembros la ayuda tecnológica y la información necesarias
para emprender las actividades descritas；
2) que vigile el cumplimiento de la presente resolución e informe a la 4 0 a Asamblea Mundial de la Salud acerca de las medidas adoptadas al respecto.