Trabajo Nº101

Trabajo Nº101
Título
Efecto del ciprofibrato sobre el metabolismo y la funcionalidad de las lipoproteínas HDL y la
mortalidad cardiovascular en un modelo murino de enfermedad coronaria isquémica
Autor Y Coautores
Camila Mendoza, Verónica Quiñones, Ludwig Amigo, Attilio Rigotti
Lugar De Trabajo
Departamento de Nutrición, Diabetes y Metabolismo, Escuela de Medicina, Pontificia
Universidad Católica, Santiago, Chile
Relator
Camila Mendoza
Contenido (2500 Caracteres, Incluye Los Espacios)
Los fibratos disminuyen los triglicéridos y aumentan el colesterol transportado en las
lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) por activación de PPAR-α, un receptor nuclear que
controla la expresión de genes involucrados en el metabolismo lipídico. El receptor lipoproteico
SR-BI juega un rol clave en el metabolismo de HDL, modulando no sólo los niveles de HDL-C,
sino también el tamaño, la composición y la funcionalidad de estas lipoproteínas. Objetivo:
Determinar el efecto de los fibratos sobre la expresión hepática de SR-BI, los niveles de
colesterol plasmático y biliar, la funcionalidad antioxidante de HDL y la sobrevida de
cardiopatía coronaria isquémica en ratones. Metodología: Ratones machos silvestres se
alimentaron con dieta control (n=5) o dieta suplementada con 0,002% de ciprofibrato (n=5) por
7 días. Enseguida, se recolectó bilis, sangre e hígado, midiendo la expresión hepática de SR-BI
por Western blot, el contenido de colesterol en la bilis y en fracciones de lipoproteínas
plasmáticas mediante análisis enzimático y la funcionalidad antioxidante de las partículas de
HDL en un ensayo fluorescente. La misma dosis de ciprofibrato fue utilizada para evaluar la
sobrevida de ratones SR-BI KO/hipo E que desarrollan cardiopatía coronaria isquémica cuando
son alimentados con dieta aterogénica. Resultados: Los ratones silvestres tratados dieta con
ciprofibrato tienen una disminución significativa en la expresión de SR-BI hepático que se
correlaciona con un perfil de partículas de HDL más heterogéneo y de mayor tamaño. La
funcionalidad de las partículas de HDL no mostró cambios significativos asociados al uso de
ciprofibrato. Este fármaco indujo un aumento discreto en la concentración y la secreción de
colesterol biliar. La sobrevida de los ratones con cardiopatía coronaria isquémica tratados con
ciprofibrato tendió a disminuir (16 días) en comparación con los ratones controles (19 días),
aunque esta diferencia no alcanzó significancia estadística. Conclusión: El uso de fibratos en
ratones disminuye la expresión del receptor de HDL SR-BI en el hígado, lo que se asocia a la
presencia de partículas de HDL de mayor tamaño, pero que mantienen su funcionalidad
antioxidante. La sobrevida de los ratones con cardiopatía coronaria isquémica no varió
significativamente con la administración de fibratos. Esta clase de fármacos modula el
metabolismo de HDL, pero no tendría impacto en enfermedad cardiovascular ateroesclerótica.
Financiado por proyecto FONDECYT 1110712.
Postulación A Beca
NO
Socio Patrocinador
Dr. Pablo Olmos
Area Temática
Dislipidemias/Obesidad
Tipo De Presentación
Poster