Carcinoma broncogénico de células pequeñas (SCLC) (C349) Epidemiología en Colombia – 4002 casos y 3565 muertes por año, constituyendo el 10.7% de las muertes por cáncer en Colombia. El 80% de los carcinomas broncogénicos son de células no pequeñas (Non-Small-Cell Lung Cancer – NSCLC). Como agregado la sobrevida a 5 años es de aproximadamente 15% Factores de riesgo (Riesgo relativo RR) – 87% de los cánceres broncogénicos están asociados a tabaquismo. El fumar 1 paquete por día incrementa el RR a 20. El riesgo alto asociado al tabaquismo persiste aún después de cesar el hábito, aunque disminuye dramáticamente después de 5 años de abstinencia. Otros factores de riesgo incluyen: Exposición a asbesto, radón y materiales radiactivos. Tamizaje – Ninguna organización internacional recomienda tamizaje para cáncer broncogénico. Recientemente se ha reanudado el interés en tamizaje en personas de alto riesgo con Tomografía computada helicoidal en fumadores (> 10 paquetes/año), > 60 años, asintomáticos. Se encontraron 233 nódulos y 27 carcinomas, de los cuales 23 fueron estadío I. Los resultados son preliminares pero atractivos. Sospecha diagnóstica – Tos, Disnea, Hemoptisis, Pneumonía, Derrame pleural, Dolor torácico, Dolor de hombro, Síndrome de Horner, Ronquera. Síntomas asociado a metástasis: Dolor óseo, compresión medular, etc. Sindromes paraneoplásicos: uñas en vidrio de reloj, osteoartropatía hipertrófica, hipercalcemia, SIADH, Sindrome de Cushing, Sindrome carcinoide, Sindrome EatonLambert, degeneración cerebelo-cortical, neuropatía periférica. Diagnóstico – Biopsia transbronquial, Biopsia guiada por tomografía, Biopsia obtenida por mediastinoscopia, Toracotomía Patología – Carcinoma de células pequeñas: Célula pequeña, redonda y azul. Tiñe positivo para cromogranina y sinaptofisina (marcadores neuroendocrinos) Patrones de diseminación – Masa central con extenso compromiso hiliar y mediastinal. Metástasis al: Hueso, Hígado, Cerebro, Pulmón, Adrenales. Maniobras de estadificación – Rayos X de tórax, Tomografía computarizada contrastada de tórax (con extensión al hígado y adrenales). Si hay pérdida del estado funcional, de peso o síntomas de enfermedad avanzada, se recomienda gammagrafía ósea y tomografía contrastada de cráneo. Si se encuentran lesiones sugestivas en las adrenales, se debe proceder a biopsia. Se recomienda mediastinoscopia en pacientes que tienen: Lesiones N1, N2 por imágenes, tumores ubicados centralmente, tumores pobremente diferenciados, tumores T3, y en candidatos marginales para cirugía. Cuando se sospecha que el manejo quirúrgico es una opción (estadíos I y II) se recomienda biopsia bilateral de medula ósea. TNM (Resumida) – T1: < 3 cm, T2: 3 cm, T3: invasión a pared torácica (incluyendo tumores del surco superior), diafragma, pleura mediastínica, pericardio parietal; o tumor en el bronquio principal de <2 cm distal a la carina pero sin compromiso de la carina; o atelectasia asociada o neumonitis obstructiva de todo el pulmón. T4: Un tumor de cualquier tamaño que invade cualquiera de los siguientes órganos: el mediastino, el corazón, los grandes vasos, la tráquea, el esófago, el cuerpo vertebral, la carina; o tumores ganglionares separados en el mismo lóbulo; o tumor con derrame pleural maligno. N1: Metástasis a los ganglios linfáticos peribronquiales ipsilaterales, los ganglios linfáticos hiliares ipsilaterales o ambos y los ganglios intrapulmonares incluyendo el compromiso por extensión directa del tumor primario, N2: Metástasis al ganglio (o ganglios) linfático mediastínico ipsilateral, subcarinal o ambos. N3: Metástasis al ganglio (o ganglios) mediastínico contralateral, hiliar contralateral, escaleno ipsilateral o contralateral, o supraclavicular. M1: Metástasis a distancia. Estadificación (Resumida) –ESTADÍO LIMITADO: Incluyen T1-4 (excluyendo derrame pleural) N0-3M0: Usualmente se puede cubrir en un campo de radioterapia. ESTADÍO EXTENDIDO: IV: M1, y estadío III con derrame pleural maligno. Sobrevida a 5 años por estadío – Estadío I: Supervivencia a largo plazo del 70% (luego de cirugía y quimioterapia). Estadío Limitado: Sobrevida mediana 4 meses sin tratamiento, 17 meses con terapia contemporánea, curación en el 5-10%. Estadío Extendido: Sobrevida mediana 2-4 meses sin tratamiento. Se incrementa a 8-10 meses con terapia actual y aproximadamente 3% se curan Estadío a la presentación - Aproximadamente el 30% se presentan como enfermedad localizada. Intención del tratamiento - Curativo Tratamiento Estándar Estadío I: Cirugía seguida por quimioterapia con EP x 4 ciclos Estadío Limitado: Quimioradioterapia concomitante. Los estudios han demostrado que la terapia combinada con quimioterapia y radioterapia aumenta la sobrevida con estadío limitado. La radioterapia debe ser iniciada en forma concurrente con el ciclo No. 1 o 2 de quimioterapia con dosis de 4500 cGy en 25 fracciones en 5 semanas o en 30 fracciones en 3 semanas (hiperfraccionada). Para optimizar los resultados, la radioterapia deben ser iniciados antes de la semana 9 de tratamiento. La quimioterapia recomendada es EP x4 (Cisplatino 60 mg/m2 día 1 y Etopósido 120 mg/m2 día 1, 2 y 3). Las técnicas de hiperfraccionamiento de la radioterapia parecen indicar un incremento en el control local y sistémico. En pacientes en los que se esperan toxicidades excesivas con la terapia multimodal combinada se puede utilizar quimioterapia seguida por radioterapia. Pero los resultados son inferiores. Se recomienda radioterapia craneal profiláctica (Dosis 2500-3000 cGy en fracciones de 200-250 cGy). Estadío Extendido: Se recomienda quimioterapia con EP x4-6 (Cisplatino 60-75 mg/m2 día 1, Etopósido 100-120 mg/m2 días 1-3, Carboplatino + Etopósido (Carboplatino AUC 5 – día 1, Etopósido 100 mg/m2 días 1-3). Un estudio relativamente reciente parece sugerir que la combinación Irinotecán + Cisplatino (Irinotecán 60 mg/m2 días 1, 8 y 15, Cisplatino 60 mg/m2 día 1, cada 28 días por 4 ciclos) es superior. (Noda K, Nishiwaki Y, Kawahara M, et al: N Engl J Med 346:85–91, 2002). Recaida: Considerar Topotecan 1.5 mg/m2 días 1-5 cada 21-28 días. Referencia - http://cancernetwork.com/ (Cancer Management: A Multidisciplinary Approach, 8th Edition, 2004)