familias virales relacionadas a cuadros clínicos reproductivos

FAMILIAS VIRALES RELACIONADAS A INFECCIONES EN EL
APARATO REPRODUCTOR
Pedro E. Morán - 2013
Existe una gran variedad de causas que producen fallas reproductivas y no
todas han sido identificadas. Dentro de las causas infecciosas se encuentran
virus, bacterias y protozoarios.
Las infecciones del tracto reproductivo pueden ocurrir por tres vías diferentes:
infecciones endógenas (son aquellas infecciones que se localizan en el aparato
reproductivo luego de ingresar por cualquiera de la otras vías y diseminarse
por el organismo), infecciones iatrogénicas (se producen luego de haber
realizado alguna práctica profesional) y por transmisión sexual.
En las hembras, algunas de estas infecciones pueden ser adquiridas antes
de la preñez y persistir en forma subclínica, manifestándose durante el período
gestacional; en otros casos la infección puede ocurrir durante la preñez. Estas
infecciones pueden afectar tanto a los tejidos de los órganos reproductivos
como al concepto, y las consecuencias pueden variar desde pérdidas
embrionarias, producción de efectos teratogénicos, abortos, nacimientos de
mortinatos, partos prematuros, etc..
Algunas de las infecciones virales transmitidas sexualmente pueden causar
epidemias, otras pueden ser difundidas ampliamente por la comercialización de
semen y embriones provenientes de animales infectados.
Las fallas reproductivas, además de perjudicar la salud animal, tienen un
fuerte impacto negativo en la economía cuando afectan la producción
ganadera.
A continuación se presentan algunas de las familias virales, que incluyen
agentes causales de patologías reproductivas.
FAMILIA ARTERIVIRIDAE
Género Arterivirus
Virus del síndrome respiratorio y reproductivo porcino (Virus Lelystad)
Virus de la arteritis equina
Los viriones tienen simetría icosahédrica, son envueltos y de 60-70 nm de
diámetro. El genoma es RNA lineal, simple y de sentido positivo. La replicación
es citoplasmática; aparentemente ingresan a las células susceptibles mediante
el mecanismo de endocitosis. La envoltura la adquieren por gemación desde el
retículo endoplásmico y son liberados por exocitosis.
Durante el proceso de replicación el genoma es transcripto a una cadena de
RNA de sentido negativo a partir de la cual se transcriben un grupo de RNA
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mensajeros (mRNAs) subgenómicos que se encuentran unidos por su extremo
3’. Debido a esta característica de replicación se los ha incluido en el Órden de
los Nidovirales, junto con los Coronavirus.
Estos virus replican rápidamente; si bien su primer blanco en la infección son
los macrófagos y las células endoteliales, estos virus pueden infectar células de
epitelios, mesotelios y músculo liso de arterias y pared uterina. La lesión básica
producida por este virus es la necrosis de pequeñas arterias en todo el
organismo.
El aborto es una característica en yeguas preñadas que se han infectado con
determinadas cepas.
La infección de cerdas en el último estadio de la gestación resulta
frecuentemente en momificación fetal, abortos y partos de fetos muertos o
prematuros.
La transmisión es por contacto directo, por aerosoles, por vía venérea y
también a través de secreciones y contacto con placentas y tejidos de fetos
abortados. Los virus de esta familia también tienen la capacidad de establecer
infecciones persistentes y asintomáticas que se mantienen en el tracto
reproductivo de los machos jóvenes y padrillos.
FAMILIA FLAVIVIRIDAE
Géneros: Flavivirus– contiene algunas especies que son arbovirus.
Pestivirus – Virus de la diarrea viral bovina
Virus de la peste porcina clásica
Virus de la enfermedad de Border
Además un género propuesto como Hepacivirus, que posee el virus de la
hepatitis C de humanos.
Los viriones de esta familia presentan simetría icosahédrica, son envueltos y
de 40 a 50 nm de diámetro. El genoma es RNA simple lineal y positivo. La
replicación es citoplasmática.
Los Flavivirus ingresan a la célula blanco por endocitosis y replican en bajos
niveles produciendo bajos títulos virales; por eso a veces resulta difícil detectar
el virus tanto in vivo como in vitro. El ensamble se produce en el retículo
endoplásmico y se liberan por lísis celular.
Los Pestivirus tienen un ciclo replicativo similar a los Flavivirus; hay poca
información sobre el mecanismo de ensamble (no se han identificado
exactamente cuáles son los receptores a nivel celular).
El RNA genómico actúa como RNAm viral. El proceso de traducción da
origen a una gran poliproteina, que posteriormente es clivada y procesada para
formar varias proteínas no estructurales y estructurales. Durante la replicación
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se sintetiza un RNA complementario de sentido negativo, que sirve como
molde para la síntesis +
El virus de la diarrea viral bovina está considerado como un grupo
heterogéneo de virus relacionados que presentan diferencias en su
antigenicidad, citopatogenicidad y virulencia. Infecta a los bovinos y otras
especies de rumiantes domésticos y silvestres.
Se reconocen dos genotipos diferentes (denominados tipo 1 y tipo 2), y dos
biotipos dentro de cada genotipo: el biotipo citopático (denominado así por
inducir efectos citopáticos en cultivos celulares) y el biotipo no citopático
(inducen infección persistente en las células infectadas sin manifestación de
efectos citopáticos).
El virus puede infectar células epiteliales en los sistemas respiratorio y
digestivo, también infecta linfocitos.
La diseminación viral entre los animales puede ser por vía respiratoria, donde
el virus replica primariamente en la mucosa nasal y posteriormente por vía
linfoide puede llegar al intestino. También el virus es transmitido por contacto
directo o indirecto mediante fómites contaminados con secreciones oculares y
nasales, materia fecal y líquido amniótico de los animales infectados y también
con semen de machos con infección aguda o persistente.
La transmisión vertical de este virus al embrión o al feto es un aspecto crítico
de la infección, dado que dependiendo de la cepa viral infectante y el estadio
gestacional pueden producirse diferentes patologías como muerte embrionaria
o fetal, teratogénesis, infección persistente o infección inaparente con
desarrollo de respuesta inmune.
El virus de la enfermedad de Border infecta a ovinos y cabras. Produce una
enfermedad de origen congénito. La infección de las ovejas preñadas puede
resultar en muerte fetal o en el parto de corderos muertos, con deformaciones o
momificados, o con bajo peso y pobre viabilidad al nacimiento; temblores
permanentes producidos por fallas en la mielinización del sistema nervioso
central y crecimiento exagerado de la capa de lana o pelo de los animales
infectados.
El virus infecta células de origen ectodérmico durante la etapa de gestación.
La transmisión se produce por contacto directo.
Los agentes virales incluidos en los géneros Flavivirus y Pestivirus son
inestables en condiciones ambientales, fácilmente inactivados por calor y
desinfectantes que contengan detergentes o solventes lipídicos. Sin embargo la
estabilidad del virus de la peste porcina clásica o europea en los productos y
residuos alimentarios que lo contienen, puede ser de semanas y hasta meses,
lo que ha contribuido en gran medida a la diseminación e introducción del virus
en áreas libres del mismo.
FAMILIA HERPESVIRIDAE
(BoHV-1)Herpesvirus bovino-1
Vulvovaginitis pustular infecciosa
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Balanopostitis
(BoHV-4) Herpesvirus bovino-4 Endometritis post parto
(EHV-1) Herpes virus equino-1 Virus del aborto equino
(EHV-3) Herpes virus equino-3 Exantema coital equino
(CHV-1) Herpesvirus canino-1
Enfermedad hemorrágica generalizada
(CpHV-1) Herpesvirus caprino-1 Enfermedad genital
La familia Herpesviridae ha sido recientemente incluida en el orden
Herpesvirales. Los virus de esta familia están divididos de acuerdo a sus
propiedades biológicas en tres subfamilias: Alphaherpesvirinae
Betaherpesvirinae
Gammaherpesvirinae
Aproximadamente unos cien virus han sido caracterizados en esta familia. Se
los ha encontrado en mamíferos, aves y reptiles.
El virión de los Herpesvirus es envuelto, de unos 150 nm de diámetro, e incluye
un genoma de DNA doble lineal rodeado por una cápside de simetría
icosahédrica. Entre la cápside y la envoltura se localiza la matriz o tegumento.
La replicación y encapsidación son intranucleares, adquieren la envoltura por
gemación a través de la membrana nuclear y producen cuerpos de inclusión
intranucleares. El virus ingresa a la célula por mecanismo de fusión, y la salida
de los nuevos viriones se produce por lísis celular.
Los Herpesvirus son frágiles y tienen poca capacidad de sobrevivir fuera de
los organismos infectados. En general la transmisión requiere de un estrecho
contacto como el de las mucosas durante el acto de olfatear, el lamido o el
coito. Asimismo, el virus puede ser transmitido en forma indirecta; la
diseminación viral mediante secreciones nasales, oculares o genitales provee
la fuente de infección para otros animales.
En las hembras preñadas se puede producir una viremia asociada a células
mononucleares que posibilita el pasaje del virus a través de la placenta,
produciendo lesiones en embriones y fetos.
Un aspecto importante de la patogénesis de los herpesvirus es la capacidad
que tienen estos virus de establecer infecciones latentes. Este aspecto de la
infección viral se caracteriza por la persistencia del genoma viral en forma
episómica en el núcleo de la célula infectada. El ganglio ciático es uno de los
principales sitios de latencia luego de la infección genital.
Periódicamente el virus puede reactivarse (en casos de estrés o
administración de drogas inmunosupresoras) e invadir nuevamente los tejidos
del individuo infectado, además de ser diseminado al ambiente infectando a
otros individuos susceptibles.
El BoHV-1 es el agente causal de varias enfermedades en los bovinos,
incluyendo, además de la rinotraquitis infecciosa, a la vulvovaginitis, la
balanopostitis y abortos.
Tanto en la vulvovaginitis como en la balanopostitis, el virus infecta las
células de la mucosa vaginal y peneana produciendo pequeñas vesículas que
posteriormente se transforman en pústulas, finalizando en áreas necróticas
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focales de los epitelios genitales. El virus puede ser diseminado a través del
semen de toros infectados.
CpHV-1 (Herpesvirus caprino 1): Este virus ha sido aislado en cabras asociado
a una variedad de signos clínicos, incluyendo enfermedad respiratoria,
digestiva y del tracto genital con presentaciones de abortos y un cuadro clínico
idéntico a la vulvovaginitis pustular de los bovinos.
EHV-1 (Herpesvirus equino 1): Está considerado como la causa más
importante de abortos en equinos, si bien puede producir enfermedad
respiratoria y nerviosa. La principal vía de infección es a través del tracto
respiratorio, luego de un período de viremia el virus se disemina por el
organismo; en el caso de las yeguas preñadas el virus atraviesa la placenta
infectando los tejidos fetales y generalmente el aborto se produce sin
sintomatología previa. Si un gran número de yeguas preñadas susceptibles
quedan expuestas a la infección viral puede desarrollarse un brote de abortos
en forma masiva (tormenta de abortos).
EHV-3 (Herpesvirus equino 3): Este virus causa una enfermedad venérea
caracterizada por la formación de lesiones pustulares y ulcerativas en la
mucosa vaginal y piel perineal de las yeguas infectadas, y del pene y prepucio
de los padrillos. Como resultado de las lesiones, se pueden observar pequeñas
manchas blancas en las zonas de epitelio y piel oscuras que permitirían
identificar a los potenciales portadores del virus.
CHV-1 (Herpesvirus canino 1): Es un patógeno oportunista en caninos
inmunocomprometidos. En animales adultos puede causar enfermedad genital,
aunque esta es raramente diagnosticada a nivel clínico. El virus infecta las
células epiteliales vagina, pene y prepucio produciendo lesiones nodulares
focales.
BoHV-4 (Herpesvirus bovino 4): Este virus pertenece a la subfamilia
Gamaherpesvirinae. Los virus de esta subfamilia tienen la característica de
infectar y producir latencia en células linfoides. Ha sido aislado en bovinos
presentando una gran variedad de signos clínicos, pero mayoritariamente se lo
asocia a la presentación de vaginitis y endometritis posparto.
FAMILIA ADENOVIRIDAE
Géneros:
Mastadenovirus (virus que infectan solamente mamíferos)
Aviadenovirus (virus que infectan solamente aves)
Atadenovirus
(virus que infectan un amplio rango de hospedadores: patos,
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Siadenovirus
gansos, gallinas, serpientes, lagartos y rumiantes)
(virus que infectan pavos,faisanes, ranas y tortugas)
La mayoría de los virus de esta familia producen infecciones subclínicas en
sus respectivos hospedadores, pero los adenovirus aviares y canino están
asociados con sindromes de importancia clínica.
Los viriones poseen cápsides icosahédricas de 70 a 90 nm de diámetro sin
envoltura, desde donde se proyectan fibras denominadas pentones. El genoma
es DNA lineal de doble cadena.
La replicación de estos virus es intranuclear, producen cuerpos de inclusión
intranucleares que contienen viriones; se liberan por lisis celular.
Dentro del género Atadenovirus se encuentra el agente causal del síndrome
de baja postura. Esta enfermedad ha sido reconocida en gallinas, gansos y
patos domésticos y silvestres. Este virus originado en los patos se diseminó a
las gallinas, siendo esta la especie más afectada.
El virus infecta las células epiteliales del oviducto produciendo necrosis de las
mismas. La enfermedad se caracteriza por la disminución de la postura y la
producción de huevos con cáscara muy delgada o simplemente recubiertos con
una membrana muy fina.
La principal vía de transmisión es mediante los huevos fértiles contaminados,
la materia fecal también puede contener virus contaminando las instalaciones.
El virus también puede ser transmitido por las agujas durante las
vacunaciones, o por vacunas contaminadas producidas en fibroblastos de
embrión de pato como ocurrió con lotes de vacunas contra la enfermedad de
Marek.
Dado que la infección generalmente permanece inaparente hasta que las
aves alcanzan la madurez sexual, y que el virus se transmite en forma vertical
en los huevos, la detección de esta fuente de contagio se hace difícil.
FAMILIA PARVOVIRIDAE
Los parvovirus son agentes causales de varias enfermedades importantes en
diferentes especies animales. A pesar de su compleja organización taxonómica
todos los parvovirus están relacionados y posiblemente derivan de un mismo
antecesor común. Todos los agentes de esta familia comparten características
biológicas como la alta resistencia a la desecación en el ambiente y el
requerimiento de células con alto índice de mitosis para desarrollar su ciclo
replicativo. Esta afinidad por células mitoticamente activas en tejidos
específicos durante la diferenciación en estadios tempranos del desarrollo, le
confiere una susceptibilidad dependiente de la edad a varias enfermedades
inducidas por parvovirus. Por lo tanto algunas infecciones por estos virus son
más severas en fetos (luego de una infección trasplacentaria) y en neonatos.
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La familia Parvoviridae comprende dos subfamilias:
Subfamilia PARVOVIRINAE
Géneros:
Parvovirus: virus de la panleucopenia felina
parvovirus canino tipo 2 (virus de la gastroenteritis hemorrágica)
virus de la enteritis del visón
parvovirus porcino (fallas reproductivas = partos prematurosmomificación- muerte embrionaria- infertilidad = SMEDI)
parvovirus de pollos
Dependovirus: son defectivos y dependen de un virus auxiliar para su
replicación.
parvovirus de patos y gansos
parvovirus ovino tipo 2
Erythrovirus: parvovirus bovino tipo3
parvovirus humano B19.V (enfermedad eruptiva)
Amdovirus: virus de la enfermedad aleutiana del visón
Bocavirus: parvovirus bovino
parvovirus canino tipo 1
Subfamilia DENSOVIRINAE
Género: Densovirus – Infectan insectos.
Los virus de esta familia poseen un genoma de DNA lineal simple. El virión
de 18 a 22 nm de diámetro, es icosahédrico y desnudo. El virión ingresa a la
célula mediante el mecanismo de endocitosis; la replicación se realiza en el
núcleo de la célula, dejando grandes cuerpos de inclusión intranucleares, y la
liberación se produce por lísis. Son virus muy estables, resisten temperaturas
de 60ºC durante 60 minutos y variaciones de pH de 3 a 9, la mayoría poseen
capacidad hemaglutinante.
El parvovirus porcino es el agente causal de fallas reproductivas en cerdos en
casi todo el mundo. Cuando el virus ingresa en un lote de animales
susceptibles puede tener efectos devastadores. Algunas de las
manifestaciones de la enfermedad son mencionadas por el acrónimo SMEDI
(del inglés: stillbirth, mummification, embryonic death, infertility).
El virus replica en los linfonódulos, tonsilas, timo, bazo, pulmones y en
linfocitos. Los monocitos y macrófagos también pueden ser infectados.
El parvovirus porcino puede causar infección persistente con diseminación
crónica. Los padrillos tienen un rol significativo en la diseminación del virus
dado que es eliminado a través del semen de los machos portadores.
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FAMILIA REOVIRIDAE
La familia Reoviridae es una de las más complejas en toda la virología; hasta
el momento comprende 12 géneros reconocidos y otros 3 propuestos. En esta
familia se incluyen tres géneros de importancia veterinaria: Orthoreovirus
Orbivirus
Rotavirus
Los viriones icosahédricos de 60 a 80 nm de diámetro constan de una o dos
coberturas proteicas externas y una interna; no poseen envoltura lipídica. El
genoma es RNA doble lineal, distribuido en 10 a 12 segmentos. Poseen una
RNA polimerasa RNA dependiente asociada al virión, lo que les permite
replicar en el citoplasma.
Los géneros difieren en el número y medida de los segmentos del RNA, y en
la estructura de la cápside externa. Puede ocurrir reordenamiento genético
entre las diferentes especies de un mismo género.
En el género Orbivirus se encuentran especies que son arbovirus, y entre
ellos el virus causante de la lengua azul, que si bien se lo identifica como
agente causal de un cuadro clínico sistémico se lo relaciona también con
problemas reproductivos.
Este agente viral infecta ovinos, bovinos, cabras y otros rumiantes silvestres;
es transmitido principalmente por mosquitos. En todo el mundo la enfermedad
de la lengua azul es de gran importancia por las pérdidas económicas que
produce en la producción de ovinos. Existen diferentes serotipos de este virus
que presentan diferencias con respecto a la virulencia. El serotipo 8 es
altamente virulento para numerosas especies animales, incluidos algunos
carnívoros. La mayoría de las cepas de campo raramente atraviesan la barrera
placentaria; sin embargo la cepa del serotipo 8 puede pasar fácilmente la
placenta en los rumiantes y causar infección fetal con alta incidencia de
malformaciones fetales y grandes pérdidas reproductivas.
A diferencia de los orthoreovirus y los rotavirus que son resistentes a los
solventes lipídicos y estables a un amplio rango de pH, los orbivirus tienen una
estrecha zona de estabilidad respecto al pH (6-8) y pierden parte de su
infectividad si son expuestos a solventes lipídicos.
FAMILIA BUNYAVIRIDAE
La familia Bunyaviridae contiene más de 350 agentes virales incluidos en 5
géneros: Orthobunyavirus
Nairovirus
Phlebovirus
Hantavirus
Tospovirus
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Los virus contenidos en los 3 primeros géneros son mantenidos en la
naturaleza mediante el ciclo artrópodo- vertebrado- artrópodo, (por lo tanto
son arbovirus); son transmitidos por mosquitos, jejenes y garrapatas, y
poseen especificidad tanto para el artrópodo vector como para el vertebrado
hospedador. Esta especificidad explica el estrecho nicho ecológico y geográfico
ocupado por cada virus.
Los Hantavirus son mantenidos en ciclos de vertebrado - vertebrado, sin
artrópodos vectores y utilizan roedores silvestres como reservorios para su
persistencia y diseminación en la naturaleza.
Si bien la partícula viral presenta forma esférica a la observación con
microscopio electrónico, la cápside tiene simetría helicoidal; poseen envoltura y
su tamaño varía de 80 a 100 nm. El genoma consiste en 3 segmentos de RNA
de sentido negativo. (Los virus del género Phlebovirus poseen uno de los
segmentos ambisentido).
El ciclo replicativo se desarrolla en el citoplasma celular; el ingreso a la célula
se produce por endocitosis. Generalmente son citocídicos para las células de
los vertebrados, mientras que producen infecciones persistentes no citocídicas
en las células de los invertebrados. Los viriones adquieren la envoltura en las
membranas del Golgi.
Algunos agentes de esta familia causan fiebres hemorrágicas con sindromes
pulmonar y renal.
En el género Orthobunyavirus se encuentran los virus AKABANE, CACHE
VALLEY y VIRUS DE SCHMALLEMBERG, relacionados a pérdidas
reproductivas en bovinos, ovinos y caprinos.
El virus Akabane es muy conocido por sus efectos teratogénicos (mortalidad
embrionaria y fetal, abortos, y malformaciones congénitas como hidrocefalia y
artrogrifosis).
El virus ingresa por la picadura de mosquitos y, en caso de hembras
preñadas, alcanza los tejidos fetales (principalmente el tejido nervioso ) desde
la circulación materna sin producción de signos clínicos en la hembra.
El Virus Schmallenberg es el nombre provisional que se le ha dado a una
nueva especie de virus. Fue detectado por primera vez el 18 de noviembre de
2011 en un ternero en la ciudad alemana de Schmallenberg. Provoca una
enfermedad que afecta al ganado vacuno y ovino principalmente.
El virus Schmallenberg provoca dos cuadros diferentes:
1-Fiebre de corta duración, diarrea severa, abortos y disminución de la
producción de leche. Esta sintomatología ha aparecido durante el periodo en
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que los vectores de la enfermedad (mosquito flebótomos) son activos, verano y
otoño de 2011. Ha afectado principalmente al ganado vacuno.
2-Malformaciones congénitas en corderos, cabritos y terneros, en muchos
casos la madre no ha presentado aparentemente síntomas de enfermedad.
Estos casos han aparecido a partir de diciembre de 2011, sobre todo en ovinos.
Las principales malformaciones observadas han sido: Escoliosis, hidrocefalia,
artrogrifosis, hipoplasia del cerebelo y aumento de tamaño del timo.
El virus de la fiebre del valle del Rift (del género Phlebovirus) también
puede producir cuadros de abortos en bovinos y ovinos.
Referencia bibliográfica:
Fenner’s Veterinary Virology – fourth edition
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