SINDROMES PARANEOPLASICOS Se definen como aquellos síndromes secundarios, no a la invasión local del tumor ni a sus metástasis, sino a la producción por parte de éste de sustancias biológicamente activas, que actúan a distancia como son hormonas ectópicas, etc. Los tumores en los que con mayor frecuencia aparecen los cuadros paraneoplásicos, son el cáncer microcítico de pulmón y el de mama, así como linfomas, cáncer de ovario, gastrointestinal y renal. Algunas de las sustancias que un tumor puede producir son hormonas, citocinas y varias proteínas. Estos productos afectan a los órganos o tejidos por sus efectos químicos; de ahí el término paraneoplásico. Su importancia clínica radica, en que pueden constituir el primer signo de enfermedad, por lo que son de utilidad en el diagnóstico precoz de determinados carcinomas (ej. la polimiositis o el desarrollo de síndrome nefrótico en individuos mayores de cincuenta años) e incluso pueden ser utilizados como marcadores de progresión tumoral. Generalmente regresan con el tratamiento del tumor, aunque en ocasiones su evolución corre independiente a la de éste, como ocurre en ciertos síndromes neurológicos como la regeneración cerebelosa subaguda. Se clasifican en: síndromes endocrino-metabólicos dentro de los cuales los más frecuentes son la hipercalcemia, la SIADH y el síndrome de Cushing; neurológicos en cuya etiopatogenia juegan un papel importante factores inmunológicos ; hematológicos como la poliglobulia característica del hipernefroma o al coagulación intravascular diseminada de los adenocarcinomas mucinosos; dermatológicos que son variados y muchas veces inespecíficos y otros. El modo exacto en que los cánceres afectan a sitios distantes no se conoce completamente. Algunos cánceres liberan unas sustancias en la sangre, causando una reacción autoinmune que daña los tejidos lejanos. Otros cánceres segregan sustancias que interfieren directamente en la función de diferentes órganos o que destruyen directamente los tejidos. Pueden aparecer síntomas como la disminución del azúcar en la sangre, diarrea y aumento de la presión arterial (hipertensión). A menudo los síndromes paraneoplásicos afectan al sistema nervioso. Aunque algunos de los síntomas pueden ser tratados directamente, la terapia de un síndrome paraneoplásico ordinariamente requiere controlar el cáncer subyacente. CLASIFICACION DE ELSTON Y ELLIS PARA MELANOMAS El microestadio del melanoma maligno se determina mediante el examen histológico, el grosor vertical de la lesión en milímetros (clasificación de Breslow) o por el grado anatómico de la infiltración local (clasificación de Clark). El estadio de Breslow sobre el grosor se reproduce mejor y predice con mayor precisión el comportamiento posterior del melanoma maligno en lesiones mayores de 1,5 mm de grosor y este deberá siempre informarse. Para lograr exactitud en la clasificación del microestadio del tumor primario se requiere que un patólogo con experiencia haga una evaluación histológica concienzuda del espécimen en su totalidad. Los cálculos pronósticos deberán modificarse de acuerdo al sexo y sitio anatómico así como también de acuerdo con la evaluación clínica e histológica. Clasificación de Clark (grados de infiltración) Grado I: Lesiones que solo implican a la epidermis (melanoma in situ); no es una lesión invasora. Grado II: Infiltración de la dermis papilar, pero no alcanza la interfase papilar reticular de la dermis. Grado III: Infiltración ocupa y expande la dermis papilar, pero no penetra la dermis reticular. Grado IV: Infiltración en la dermis reticular pero no en el tejido subcutáneo. Grado V: Infiltración a través de la dermis reticular en el tejido subcutáneo. La clasificación por etapas es un proceso para determinar hasta dónde se ha propagado el cáncer. Incluye una descripción del tamaño del tumor en la piel y si se ha propagado a otros órganos. Los sistemas de clasificación por etapas son una manera convencional que tiene su equipo de atención médica de resumir la extensión de su cáncer. El sistema del American Joint Committee on Cancer (AJCC) se usa con mucha frecuencia para describir la extensión del melanoma. En este sistema se le otorga a cada cáncer una categoría T, una categoría N y una categoría M. La categoría T se basa en el grosor del tumor y si está ulcerado (no tiene la capa de piel que cubre al melanoma). La categoría N refleja si el melanoma se ha propagado a los ganglios linfáticos cercanos (pequeñas acumulaciones, en forma de fríjol, de células del sistema inmunológico, que ayudan al organismo a combatir infecciones y el cáncer). La categoría N también refleja si las células cancerosas del melanoma están comenzando a propagarse y se encuentran en los canales linfáticos que conectan con los ganglios linfáticos. La categoría M indica si hay propagación (metástasis) en los órganos distantes. En la clasificación por etapas TNM se combina la información sobre el tumor, los ganglios linfáticos y la metástasis según un proceso llamado agrupación de etapas, a fin de asignar una etapa. La etapa se describe usando el 0 y los números romanos del I al IV. Se utilizan varias pruebas y procedimientos para recopilar información sobre un melanoma y si se ha propagado a los ganglios linfáticos y a los órganos distantes. Esta información se utiliza para asignar las categorías T, N y M y una etapa agrupada. Descripción de las etapas Las etapas que se usan en estas guías son las siguientes: Etapa 0: el melanoma es in situ, es decir, afecta la epidermis pero no se ha propagado a la dermis. A esta etapa se le llama también nivel I de Clark. Etapa IA: el melanoma es menor o igual a 1.0 mm o alrededor de 1/25 de pulgada de grosor y no está ulcerado. En el sistema de Clark, esto puede ser el nivel II o III. Parece estar localizado en la piel y no se ha detectado en los ganglios linfáticos ni en órganos distantes. Etapa IB: el grosor del melanoma mide menos o es igual a 1.0 mm y tiene ulceración o es nivel Clark IV o V, o está entre 1.01 y 2.0 mm y no está ulcerado. Parece estar localizado en la piel y no se ha encontrado en los ganglios linfáticos ni en órganos distantes. Etapa IIA: el grosor del melanoma mide entre 1.01 mm y 2.0 mm y está ulcerado, o está entre 2.01 y 4.0 mm y no se ha ulcerado. Parece estar localizado en la piel y no se ha encontrado en los ganglios linfáticos ni en órganos distantes. Etapa IIB: el grosor del melanoma es entre 2.01 mm y 4.0 mm y está ulcerado, o el grosor mide más de 4.0 mm y no se ha ulcerado. Parece estar localizado en la piel y no se ha encontrado en los ganglios linfáticos ni en órganos distantes. Etapa IIC: el grosor del melanoma mide más de 4.0 mm y está ulcerado. Parece estar localizado en la piel y no se ha encontrado en los ganglios linfáticos ni en órganos distantes. Etapa III: el melanoma se ha propagado a los ganglios linfáticos cercanos al área de la piel afectada, pero no hay propagación a distancia. Etapa IV: el melanoma se ha propagado más allá del área original de la piel y de los ganglios linfáticos cercanos hacia otros órganos tales como los pulmones, el hígado o el cerebro o a áreas distantes de la piel o de los ganglios linfáticos. CLASIFICACION HISTOLOGICA DE LAUREN DEL CARCINOMA GASTRICO 1. Intestinal o enteroide: aparecen células cilíndricas semejantes a las intestinales, con borde en cepillo más o menos definido y con la presencia de elementos caliciformes. 2. Difuso: puede presentar en su superficie algunas estructuras glandulares, aunque su principal característica es la presencia de células redondeadas pequeñas, aisladas, que infiltran de forma extensa y difusa la pared gástrica. * Early tumor: carcinoma precoz que afecta mucosa y submucosa sin afectar la muscular. Es independiente de la afectación ganglionar. RASGOS Y/O CARACTERÍSTICAS DE LOS TIPOS HISTOLÓGICOS DE LAUREN Tipo intestinal Histogén esis Sexo Epidemi ología Localiza De áreas de metaplasia intestinal, gastritis atrófica, anemia perniciosa. Hombre/Mujer = 2/1 Epidémico. Relacionado con edad determinada por agentes externos independientes de factores genéticos. Antro/cardias/cuerpo. Tipo difuso No relacionada con lesiones precancerosas. Orígen de epitelio gástrico. Hombre/Mujer = 1/1 Endémico. Determinado genéticamente (grupo A). Algunas veces carácter familiar. Independiente de la edad. Cuerpo. ción Crecimie Frecuentemente circunscrito y vegetante. Disemin Peritoneal. Infrecuente. Difuso y ampliamente invasivo. nto ación Vías de diseminación Fundamentalmente: hemática. Hueso y pulmón. Frecuente. Células sueltas en anillo de sello. Linfática e invasión directa. Metástas is hepáticas Nodulares. Difusas. Infiltraci ón celíaca Plasmáticas...pronunciada. Escasa. Tipo elevado. Tipo plano/deprimido. Tipo I/II de Borrman. Tipo III/IV de Borrman. Favorable. Desfavorable. Early cáncer Cáncer avanzado Pronósti co